课程文献中心 更多>>

关键词： 肿瘤免疫治疗   嵌合抗原受体   T细胞   精准医学   免疫细胞疗法  

摘要： 肿瘤是当前人类面对的主要致死类重大疾病。传统的治疗手段,如化疗、手术和放疗等在很长时间内依然将作为肿瘤治疗的主要方式,但效果仍有各自的局限性。近年,以免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)过继疗法、抗肿瘤疫苗等策略的兴起,使肿瘤的免疫治疗备受瞩目。其中,CAR-T免疫疗法作为一种突破性的肿瘤免疫治疗方法,通过改造患者自身的T细胞,使其表达针对特定肿瘤抗原的重组抗原受体,突破了天然T细胞自身的主要组织相容性复合体(MHC)的限制性,在细胞和分子水平上精准地靶向肿瘤,从而能够高效特异地识别和杀伤癌细胞,为治疗肿瘤提供了新途径。自2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准首个CAR-T疗法以来,除在多种血液恶性肿瘤领域依然保持显著优势,也在部分实体瘤和自身免疫性疾病等的治疗和临床试验中取得了突出的进展。我们将对当前CAR-T技术的原理、应用及所要面临的挑战和发展方向进行简要综述。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   甲胎蛋白异质体3   白细胞介素-19   肠道菌群   相关性  

摘要： 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人肠道菌群生态特征与血清甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)、白细胞介素-19(IL-19)水平的相关性。方法选择2020年6月到2022年6月在郑州市第一人民医院接受治疗的NAFLD病人106例作为NAFLD组,同期选取体检健康志愿者106例作为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-19、AFP-L3水平;采用Pearson相关性分析检验肠道菌群生态特征与血清AFP-L3、IL-19水平之间的相关性。结果NAFLD组的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、空腹血糖、尿酸、血尿素氮、血清肌酐、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均高于健康组,且差异有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组的AFP-L3水平[(94.43±16.18)μg/L]高于健康组[(76.02±12.12)μg/L],NAFLD组的IL-19水平[(47.23±8.05)ng/L]低于健康组[(65.82±12.16)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌丰度少于健康组(P<0.05),粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌丰度多于健康组(P<0.05)。根据Pearson相关性分析可以得知,乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌丰度与AFP-L3水平呈负相关(P<0.05),与IL-19水平呈正相关(P<0.05);粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌丰度与AFP-L3水平呈正相关(P<0.05),与IL-19水平呈负相关(P<0.05)。结论肠道菌群生态特征与NAFLD病人血清中AFP-L3、IL-19水平密切相关。

关键词： 皮肌炎   抗黑色素瘤分化相关基因5   快速进展型间质性肺疾病   癌胚抗原   细胞角蛋白19血清片段21-1  

摘要： 目的 分析肿瘤相关抗原对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者发生快速进展型间质性肺疾病(RP-ILD)的影响。方法 回顾性选取2018年8月至2023年7月于新乡医学院第一附属医院明确诊断的抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者36例,根据是否发生RP-ILD将患者分为RP-ILD组(13例)和非RP-ILD组(23例)。收集患者临床资料,采用Logistic回归分析评估抗MDA5阳性皮肌炎患者发生RP-ILD的潜在风险因素。结果 RP-ILD组细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原水平均高于非RP-ILD组(均P<0.05)。CYFRA21-1和癌胚抗原分别联合性别、抗Ro-52抗体、铁蛋白进行多因素Logistic回归模型分析,发现CYFRA21-1(比值比=1.137,95%置信区间:1.028~1.258)、癌胚抗原(比值比=1.348,95%置信区间:1.057~1.718)为发生RP-ILD的危险因素(均P<0.05)。结论 血清CYFRA21-1、癌胚抗原表达升高与抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者发生RP-ILD的风险相关。

关键词： 心肌梗死   受体,白细胞介素-6   心律失常,心性   治疗结果  

摘要： 【目的】探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂治疗心肌梗死后室性心律失常患者的临床效果。【方法】选取2022年6月至2024年6月在本院接受治疗的100例心肌梗死后室性心律失常患者,根据治疗方法不同分为观察组(采用IL-6受体拮抗剂托珠单抗注射液治疗)和对照组(采用常规琥珀酸美托洛尔缓释片治疗),每组50例。比较两组治疗总有效率、总满意度、生活质量、心功能指标、炎症因子水平。【结果】观察组治疗总有效率、满意度、生活质量评分显著高于对照组(P<0.05);观察组心功能指标优于对照组(P<0.05);观察组基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平高于对照组,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】采用IL-6受体拮抗剂托珠单抗注射液治疗心肌梗死后室性心律失常患者,效果显著,可提高患者满意度,改善生活质量和心功能,降低炎症因子水平。

关键词： 咳嗽变异性哮喘   麻荆止咳颗粒   气道炎症   气道管壁厚度   动物模型   大鼠  

摘要： 探讨麻荆止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA)模型大鼠气道炎症的影响。目的:观察麻荆止咳颗粒对CVA模型大鼠血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量和支气管、细支气管管壁厚度的影响。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、孟鲁司特组和麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外的其余各组采用卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)和氢氧化铝凝胶致敏并用OVA雾化激发的方法制造CVA模型。孟鲁司特组按体质量10μL/(g·d)给予0.1g/L孟鲁司特灌胃,麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组按体质量10μL/(g·d)分别给予0.125、0.25、0.5 g/mL麻荆止咳颗粒灌胃,空白组和模型组按体质量10μL/(g·d)给予蒸馏水灌胃,1次/d,连续14 d。末次给药后禁食24 h后取材。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清IL-6、TNF-α水平,苏木精伊红染色法检测大鼠肺组织病理形态学变化,Masson法检测大鼠支气管、细支气管管壁厚度。结果:与空白组对比,模型组血清IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组对比,孟鲁司特组和麻荆止咳颗粒中、高剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),孟鲁司特组和麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组TNF-α水平均降低(P<0.05)。与空白组对比,模型组支气管、细支气管管壁增厚(P<0.05);与模型组对比,孟鲁司特组和麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组支气管、细支气管管壁厚增厚减轻(P<0.05);与模型组对比,孟鲁司特组和麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组肺组织支气管黏膜层炎细胞浸润程度均有不同程度减轻。结论:麻荆止咳颗粒可抑制CVA大鼠血清IL-6、TNF-α表达,减轻CVA气道炎症反应和肺组织、支气管和细支气管的病理损伤。

关键词： 慢性化脓性中耳炎   耳道分泌物   病原菌分布   白细胞介素-8   Toll样受体4  

摘要： 目的:探究慢性化脓性中耳炎(chronic suppurative otitis media, CSOM)患者耳道分泌物病原菌分布、耳道分泌物白细胞介素-8(IL-8)、Toll样受体4(TLR4)的水平变化及临床意义。方法:本研究选择2022年1月-2024年2月就诊的128例CSOM患者为研究对象(CSOM组),另选同期体检的志愿者135例为对照组,视频耳内镜下取患者耳道分泌物并进行培养,全自动微生物鉴定仪对其进行菌种鉴定,ELISA检测IL-8、TLR4水平。多因素logistic回归分析CSOM发生的影响因素;Pearson相关性分析IL-8、TLR4水平与各影响因素之间的相关性;ROC曲线分析IL-8、TLR4水平对CSOM发生的诊断价值,Z检验比较AUC的差异。结果:128例患者中,检出率为89.06%,共培养出病原菌181株,其中革兰阳性菌占比最高为54.14%,革兰阴性菌,占比34.25%,最后为真菌,占比11.60%。常见菌为金黄色葡萄球菌(20.44%)、铜绿假单胞菌(13.26%)、表皮葡萄球菌(8.29%);革兰氏阳性菌对青霉素、克林霉素、红霉素、阿莫西林耐药性较高。革兰氏阴性菌对青霉素、氨苄西林、红霉素耐药性较高。真菌对酮康唑耐药菌株、氟康唑耐药性较高;CSOM组IL-8、TLR4水平高于对照组,并随着听力损伤程度增加逐渐升高(P<0.05);IL-8、TLR4水平升高为发生CSOM的独立危险因素(P<0.05);IL-8、TLR4单独诊断CSOM发生的AUC分别为0.790、0.777,联合诊断的AUC为0.898,优于各自单独诊断(均P<0.05)。结论:CSOM患者耳道分泌物病原菌分布以革兰阳性菌为主,其中常见的为金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌,IL-8、TLR4水平在CSOM患者中高于对照组,其水平越高,听力损失程度越高,可用于临床诊断。

关键词： ZBTB24基因   ICF综合征   免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征2型   T淋巴细胞  

摘要： 目的研究1例由ZBTB24基因突变导致的免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征2型患儿的治疗及其移植前后T淋巴细胞和免疫球蛋白变化。方法回顾性分析该患儿的临床表现和各实验室指标、基因检测结果、造血干细胞移植过程、移植后基因验证结果及随访情况;采用流式细胞仪分析该患儿移植前后T淋巴细胞和免疫球蛋白变化。结果该病例为国内首例行造血干细胞移植治疗的ICF综合征2型儿童。移植后+11 d粒细胞植入、+34 d血小板植入,+70 d实验室检查提示IgA、IgG、IgM表达正常,+177 d淋巴细胞亚群绝对计数提示T淋巴细胞恢复正常,原发肺部感染控制、病毒及真菌感染转阴,随访1年未见新发感染;该患儿移植前T淋巴细胞计数和免疫球蛋白表达均明显下降,移植后恢复正常。结论对于幼时开始反复感染且伴有面部异常、生长和/或智力发育落后的患儿,应考虑基因突变导致的免疫缺陷病可能,及时完善ICF基因检测,如合并重症联合免疫缺陷者需尽早行异基因造血干细胞移植治疗。

关键词： 白细胞介素-6/信号转导因子和转录活化因子信号通路   消癌平   FOLFOX6方案   晚期直肠癌   疗效  

摘要： 目的 基于外周血白细胞介素-6(IL-6)/信号转导因子和转录活化因子(STAT3)信号通路探讨消癌平联合FOLFOX6方案治疗晚期直肠癌的疗效及其作用机制。方法 选取102例晚期直肠癌患者,采用随机数字表法将患者分为对照组和实验组,每组51例。对照组采用FOLFOX6方案化疗,实验组在对照组的基础上加用消癌平。观察并对比两组临床疗效、常规肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)]、细胞免疫功能指标、血清IL-6、STAT3水平。结果 实验组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清CEA、CA199水平下降,且实验组血清CEA、CA199水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD8^(+)下降,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高,且实验组CD8^(+)低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-6、STAT3水平下降,且实验组血清IL-6、STAT3水平低于对照组(P<0.05)。结论 消癌平联合FOLFOX6方案治疗晚期直肠癌,有助于提高临床疗效,降低血清肿瘤标志物水平,可能与调节机体免疫、调节外周血IL-6/STAT3信号通路有关。

关键词： 神经梅毒   脑脊液   免疫球蛋白   梅毒   血清  

摘要： 目的分析神经梅毒患者血清及脑脊液的实验室检测结果,探讨神经梅毒发病的危险因素及其对神经梅毒的诊断价值。方法回顾性分析2020年8月至2024年8月于安徽医科大学第一附属医院和第二附属医院收治住院的264例梅毒患者的相关资料,其中神经梅毒(NS)组80例、梅毒(非NS)组184例,比较两组患者性别、年龄、血清和脑脊液实验室检测结果,将结果显示有显著差异的因素进行多因素Logistics回归分析及预测准确性分析。结果与非NS组患者相比,NS组患者男性比例、年龄、血糖、血清ALT、总胆红素、肌酐均高于梅毒组,其中血清ALT、总胆红素和肌酐虽然有所差异,但基本在正常参考范围波动。两组患者的脑脊液TPPA阳性率、TRUST阳性率、白蛋白、白细胞、IgG、潘氏试验阳性率、白蛋白商数数值差异有统计学意义(P<0.05)。将上述单因素分析中有显著差异的因素进行多因素Logistics回归分析,结果显示年龄、血糖、脑脊液白蛋白、白细胞、IgG、潘氏实验阳性及白蛋白商数差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示脑脊液白蛋白、白细胞、IgG及白蛋白商数AUC及敏感值均较高。结论男性、年龄及血糖浓度增加的患者更容易发生神经梅毒,脑脊液白蛋白、白细胞、IgG、潘氏实验阳性及白蛋白商数可用于提高NS诊断阳性率。其中脑脊液IgG诊断敏感性最高。可积极行脑脊液穿刺检查以早日发现神经梅毒,早治疗。

关键词： Aucubin   Phenylacetylglutamine   Vascular oxidative stress   Tumor necrosis factor   Tumor necrosis factor receptor 1  

摘要： Vascular oxidative stress serves as a pathological foundation for various vascular injury-related diseases,including atherosclerosis,hypertension,restenosis,and abdominal aortic *** studies have indicated that intestinal flora-derived metabolites,especially phenylacetylglutamine(PAGln)and phenylacetylglycine(PAGly),may contribute to the promotion of thrombosis,heart failure,and other related ***(AU),an iridoid glycoside,has been shown to exhibit anti-cardiovascular ***,the precise role and underlying mechanisms by which AU mitigates PAGly-induced vascular injury remain poorly *** results indicated that PAGln/PAGly promoted oxidative stress in vascular endothelial cells(ECs)and vascular smooth muscle cells(VSMCs)in vitro and in *** pharmacology suggest that AU may possess the capacity to regulate lipid and atherosclerosis,and reactive oxygen species(ROS)*** found that AU penetrated the blood vessels and mitigated oxidative stress induced by PAGln/***,combining the results from intersection analysis between the targets of AU and vascular diseases and molecular docking,we found that tumor necrosis factor(TNF)may be the potential target of *** DARTS and molecular docking analysis demonstrated that AU bound to recombinant TNF-α,and AU could interact with multiple amino acid residues of TNF-α,including Asn-92 and ***,PAGly upregulated the level of soluble TNF-α(sTNF-α)in mouse VSMCs and plasma,and promoted the interaction between sTNF-αand TNF receptor 1(TNFR1),whereas AU inhibited this *** AU and Infliximab,a specific monoclonal antibody of TNF-α,inhibit TNF-α-induced ROS *** summary,our results revealed that TNF-αis a cellular target of AU,and the interaction between AU and s TNF-αmay mitigate PAGln/PAGly-induced vascular oxidative stress by inhibiting the interaction of TNF-α-TNFR1.