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关键词： Liver cancer   Nanoparticle   Drug delivery   Chemoimmunotherapy   Combination therapy  

摘要： Current immunotherapy has limited efficacy in hepatocellular carcinoma(HCC)due to the immunosuppressive tumor microenvironment(TME).The activation of the cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase(cGAS)-stimulator of the interferon genes(STING)pathway demonstrates great potential to unleash the immunosuppressive *** capacity of melarsoprol(MEL;an arsenic-containing drug)on activating the cGAS-STING pathway in HCC cells for antitumor immunotherapy was confirmed for the first time in this *** MEL(particularly at high doses)activated the cGAS-STING pathway;however,HCC growth was not fully inhibited,mainly due to the hyperactivation of tumor necrosis factorα(TNF-α;a cytokine associated with the cGAS-STING pathway).Accordingly,lenalidomide(LEN;a clinically approved TNF-αinhibitor)was used to alleviate pro-tumorigenic effects of the MEL-activated cGAS-STING pathway while maintaining immunotherapeutic *** modulate the cGAS-STING pathway in vivo,a poly(D,L-lactic-co-glycolic acid)(PLGA)nanoparticle(NP)was used for co-delivery of MEL and LEN,and the co-loaded NP was coated with aminoethyl anisamide(AEAA,a ligand for Sigma-1 receptor)-modified erythrocyte membrane,forming a *** this study,co-formulation was able to modulate the cGAS-STING-mediated efficacy and reverse the immunosuppressive TME in allograft and carcinogen-induced orthotopic HCC mouse models,*** study reveals an intrinsic hurdle to DNA damaging drug-mediated cGAS-STING monotherapy and provides a promising combination strategy to tackle immunosuppression in HCC.

关键词： ANOVA   Analysis Of Variance   Arg   Arginine   Asn   Asparagine   COX-2   Cycloxygenase-2   Ct   Cycle threshold   Cys   Cysteine   ELISA   Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay   GNPS   The Global Natural Product Social Molecular Networking   GSS   Gliricidia sepium   Jacq. Kunth. ex. Walp. stem ethanolic extract   H&E technique   Hematoxylin and Eosin   HO-1   Heme oxygenase-1   IL-10   interleukin-10   IL-6   Interleukin-6   INOS   Inducible nitric oxide synthase   IκBα   inhibitor of nuclear factor kappa B   Keap-1   Kelch-like ECH-associated protein 1   Leu   Leucine   Lys   Lysine   Met   Methionine   MN   Molecular network   MOE   Molecular Operating Environment   NSAIDs   non-steroidal anti-inflammatory drugs   OD   Optical density   PDB   Protein database   PYL-LIG GSS 200 mg/kg   Pyloric ligation group which receives   Gliricidia sepium   Jacq. Kunth. ex. Walp. stem ethanolic extract with dose 200 mg/kg   PYL-LIG GSS 400 mg/kg   Pyloric ligation group which receives   Gliricidia sepium   Jacq. Kunth. ex. Walp. stem ethanolic extract with dose 400 mg/kg   PYL-LIG omep   Pyloric ligation group which receives omeprazole   PYL-LIG   Pyloric ligation   ROS   Reactive oxygen species   RQ   Relative Quantification   Rt   Retention time   RT   Reverse transcription   RT-PCR   Real-Time Polymerase Chain Reaction   SD   Standard Deviation   SH-OP   Sham operation   SOD   Superoxide dismutase   Thr   Threonine   TNF   α   Tumor necrosis factor-alpha   Tyr   Tyrosine   UHPLC-QTOF-MS/MS   ultra-high performance quadrupole time of flight mass spectrometry/mass spectrometry   Gliricidia sepium   (Jacq.) Kunth. ex. Walp   Plant stem   UPLC-MS   Cluster analysis   Molecular docking simulation   Gastroprotective agents   I-kappa B proteins  

摘要： Metabolic profiling of the crude ethanolic extract of Gliricidia sepium (Jacq.) Kunth. ex. Walp. stem ethanolic extract (GSS) was conducted using ultra-high performance quadrupole time of flight mass spectrometry/mass spectrometry (UHPLC-QTOF-MS/MS) in negative mode, resulting in the identification of 23 compounds belonging to various classes such as flavonoids, fatty acids, triterpenoid saponins, and phenolic acids. Notably, eight flavonoids including kaempferol-3- O -robinoside-7- O -rhamnoside, isoquercitrin, kaempferol-3- O -rutinoside, apigenin-7-glucoside, kaempeferol-7- O -rhamnoside, luteolin, apigenin, and liquiritigenin, along with two phenolic acids (4-hydroxycinnamic acid and 2-hydroxyhydrocinnamic acid) and four triterpenoid saponins (soyasaponin I, soyasaponin II, soyasaponin III, and kaikasaponin III) were dereplicated. Additionally, nine fatty acid derivatives were identified, including azelaic acid and 2-isopropyl malic acid. Molecular networking analysis revealed the formation of clusters among compounds while others do not form clusters. Further analysis indicated that the GSS ethanolic extract exhibited a total phenolic content of 38.78 ± 1.609 µg of gallic acid equivalent/mg and a total flavonoid content of 5.62 ± 0.50 µg of rutin equivalent/mg. Biological evaluations showed that GSS ethanolic extract mitigated gastric tissue injury induced by pyloric ligation, with a notable reduction in oxidative stress marker reactive oxygen species levels and inflammatory cytokines interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels. Additionally, it enhanced superoxide dismutase and inhibitor of nuclear factor kappa B alpha levels, while lowering the expression of inducible nitric oxide synthase. Histopathological examination revealed significant improvements in gastric tissue morphology in GSS-treated groups compared to the control group. Molecular docking studies indicated potential interactions between GSS ethanolic extract compounds and various target

关键词： HLA RTI   通信网络   仿真系统  

摘要： 为解决通信网络设计与优化过程中的复杂问题,改善实验和教学中存在的模拟不足的现状,文中以基于HLA RTI的通信网络联合仿真系统为出发点进行了分析.通过设计一个高效的仿真平台,阐述了如何有效支持通信网络各层次的性能评估与优化.该平台通过轨迹仿真、链路仿真、信道仿真及网络协议仿真等模块,可帮助用户深入理解通信原理和网络性能,分析系统中可能存在的瓶颈及其诱发原因.完成经验总结后,文中提出了进一步改进平台功能的策略,旨在为教学、研究人员提供有效的参考.

关键词： 带状疱疹后遗神经痛   神经炎症   胶质细胞   细胞因子   中枢敏化   疼痛环路  

摘要： 带状疱疹后神经痛(PHN)的发病机制复杂,其中神经炎症作为核心驱动因素,通过胶质细胞-神经元交互作用加剧疼痛的慢性化。本文聚焦于神经炎症在PHN中的关键作用,系统阐述病毒诱导的外周炎症如何通过细胞因子级联反应激活中枢胶质细胞,促进脊髓及脑区疼痛通路的敏化与重塑。结合最新研究探讨胶质细胞活化、促炎因子释放及靶向治疗的潜在价值,为PHN的精准干预提供理论依据。

关键词： 静注人免疫球蛋白   聚山梨酯80   残留  

摘要： 目的:静注人免疫球蛋白蛋白质含量相对较高,中国药典比色法测定聚山梨酯80含量供试品前处理步骤,不适用于静注人免疫球蛋白,在药典方法的基础上,开展静注人免疫球蛋白(10%)聚山梨酯80残留检测方法改进技术研究,促进静注人免疫球蛋白中聚山梨酯80的质量控制技术提升。方法:将药典方法中使用1 mL乙醇-氯化钠饱和溶液小心冲洗管壁,洗液与上清液合并,改为使用2 mL/乙醇-氯化钠饱和溶液充分与沉淀混匀后再次离心10 min,将两次上清液合并,将吸附于沉淀中的聚山梨酯80转移至上清液中。结果:改变供试品前处理步骤后,供试品溶液重复测定3次的聚山梨酯80残留量的RSD为2.3%,供试品加标溶液重复测定3次的聚山梨酯80残留量的RSD为1.8%,加标回收率由69.0%~76.2%提升至94.1%~101.5%。结论:改变前处理步骤后,测定结果准确,重复性良好,适用于蛋白质浓度在5%及以上的人免疫球蛋白的聚山梨酯80残留量的检测。

关键词： 新生儿败血症   免疫球蛋白   美罗培南   免疫功能   胆红素   血小板  

摘要： 目的 探讨大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗新生儿败血症对患儿免疫功能、胆红素和血小板水平的影响。方法 选取福建医科大学附属福州市第一总医院接收的94例新生儿败血症患儿为对象,案例选取时间为2021年1月至2024年7月,利用随机数字表法对94例患儿进行分组,各47例,参照组患儿在常规治疗基础上实施美罗培南治疗,观察组在常规治疗基础上开展大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗。对比两组患儿炎症反应、免疫功能、相关实验室指标及相关症状缓解时间。结果 治疗后,观察组患儿C反应蛋白、白细胞介素6及降钙素原指标均低于参照组患儿(P<0.05);观察组患儿免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M指标均高于参照组患儿(P<0.05);治疗后,观察组患儿胆红素指标低于参照组,血小板指标高于参照组(P<0.05);且观察组患儿相关症状改善时间均短于参照组(P<0.05)。结论 对败血症患儿实施大剂量免疫球蛋白联合美罗培南治疗,可有效改善患儿炎症反应及免疫功能,提高其血小板水平,利于促进患儿早期获得康复,继而有效缩短相关症状改善时间。

关键词： 呼吸道合胞病毒感染   细胞因子   婴儿  

摘要： 目的分析呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染后临床特征和轻重症患儿的细胞因子表达特征。方法2023年5月至2023年12月收集16例RSV感染婴儿与14例对照婴儿的血浆样本和临床信息,采用Cytek Aurora全光谱流式细胞仪(Cytek,America)和酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测RSV所致的轻症与重症患儿血浆中25种细胞因子的表达水平。结果婴儿RSV感染轻症患儿主要以咳嗽和鼻塞为主要临床表现,伴有呼吸急促,喘息等症状。RSV重症感染以咳嗽和啰音为主,伴有发热,呼吸急促等症状。细胞因子表达水平显示,与对照组相比,RSV感染组中的IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-13、IL-22、TNF-α、IFN-α、IFN-β、MIP-1β、I-TAC、ENA-78、GROα、Eotaxin和MCP-1的表达水平均呈现上调趋势,IP-10、和MIP-3α在RSV感染组中均呈现下调趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。RSV感染组IL-10、IFN-γ、MIP-1α和IL-8明显高于对照组,而MIG、TARC和RANTES在RSV感染组中明显低于对照组(P<0.05)。轻症感染组IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13、IL-22、IFN-β、IFN-γ、TNF-α、IL-8、I-TAC、MIP-1β、Eoxtain和MCP-1明显高于重症感染组。轻症感染组MIG、RANTES、TARC、MIP-3α和ENA-78均低于重症感染组。而ENA-78和MIP-1α在重症感染组的表达明显高于轻症感染组,且高于对照组。IP-10和GROα在RSV轻症和重症感染组差异无统计学意义(P>0.05)。结论RSV轻症和重症感染婴儿的临床特征和细胞因子的不同表现为RSV感染婴儿的防治提供了重要数据支持。

关键词： Kidd血型   Jk(a-b-)表型   抗原   冠心病   基因   新疆  

摘要： 目的调查新疆地区Kidd血型系统抗原、表型和基因型频率分布特点以及对冠心病患病风险的影响。方法收集2023年8月1日—2024年5月31日新疆维吾尔自治区人民医院就诊患者7981例进行尿素溶血试验筛查Jk(a-b-)表型的标本,并进行三代基因测序(third-generation sequencing,TGS),对其中1081例冠心病患者和1021例健康体检人群,检测Kidd血型系统Jka、Jkb抗原,统计表型频率分布并计算其基因频率,采用相关性分析和logistic回归做该红细胞血型系统抗原表达对冠心病患病风险的影响分析。结果检出Jk(a-b-)表型标本2例,均为新的基因突变组合类型所作用产生;对2组表型分布对比分析发现Jk(a-b+)表型病例组(22.5%,243/1081)高于对照组(18.5%,189/1021),且病例组中各民族Kidd血型表型分布具有统计学差异(P<0.05);对照组中回族的JK^(a)JKb基因型频率最高为64.15%(34/53),而JK^(a)等位基因频率在病例组最高的是蒙古族56.31%(125/222),最低为汉族的45.71%(341/746),Jka抗原表达与冠心病患病呈负相关性(P<0.05)。结论Kidd血型系统在新疆各民族间分布存在差异,Jka抗原表达可能对冠心病具有保护作用,为今后临床输血治疗及Kidd血型与冠心病相关性的机制研究提供了依据。

关键词： 非小细胞肺癌   术后感染   簇分化抗原64   白介素-6   预测  

摘要： 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血簇分化抗原64(CD64)指数、白介素-6(IL-6)水平与术后感染的关系及其联合预测术后肺部感染的价值。方法前瞻性选取2021年5月至2024年5月河南省人民医院收治的350例NSCLC患者纳入研究。统计术后住院期间所有患者肺部感染发生情况,350例NSCLC患者研究期间脱落9例,341例完成研究,将341例患者根据是否发生肺部感染分为感染组(n=61)和未感染组(n=280)。比较两组患者的围术期一般资料、手术前后外周血CD64指数、IL-6水平,应用Logistic回归分析NSCLC患者术后肺部感染的影响因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD64指数、IL-6预测NSCLC患者术后肺部感染的价值。将常规影响因素联合作为常规模型,常规模型联合外周血CD64指数、IL-6作为新模型,应用曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)评价两种模型预测NSCLC患者术后肺部感染的价值。结果感染组患者的年龄、糖尿病占比、COPD占比、临床分期Ⅲ期占比、手术时间、机械通气时间≥6 h占比分别为(65.47±7.21)岁、55.74%、45.90%、47.54%、(3.08±0.75)h、52.46%,明显高于未感染组的(59.63±6.59)岁、39.29%、25.71%、32.86%、(2.31±0.64)h、32.50%,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组患者术后第1天的外周血CD64指数、IL-6水平分别为4.06±1.29、(310.75±72.68)pg/mL,明显高于未感染组的2.18±0.65、(229.63±56.14)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、COPD、手术时间、机械通气时间、术后第1天外周血CD64指数、IL-6水平均是NSCLC患者术后肺部感染的影响因素(P<0.05);术后第1天外周血CD64指数、IL-6预测NSCLC患者术后肺部感染的AUC分别为0.723、0.720;常规模型预测NSCLC患者术后肺部感染的AUC为0.824,新模型的AUC为0.921,新模型的AUC明显大于常规模型的AUC(P<0.05),且新模型与常规模型比较,NRI、IDI均>0(P<0.05)。结论NSCLC患者术后第1天外周血CD64指数、IL-6水平升高是术后肺部感染的独立危险因素,有助于预测肺部感染发生风险,尤其是与常规影响因素联合可为临床识别肺部感染高危患者提供可靠临床依据。

关键词： 抗原   CD146   血管炎   自身免疫疾病  

摘要： 目的研究血清可溶性CD146(sCD146)水平与系统性血管炎病情活动的相关性,评估sCD146成为新型的生物标志物的潜力。方法纳入2013年7月至2022年12月在北京协和医院系统性血管炎队列进行登记的患者304例为研究对象,其中大动脉炎患者200例,抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎(AAV)患者104例。从数据库中提取年龄、性别、病程、疾病类型、实验室结果和疾病状态等人口统计学特征和临床特征作为统计数据。通过夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中的sCD146水平。计量资料根据其分布类型选择表示形式:对于正态分布的数据,用xˉ±s表示,组间比较使用t检验;对于非正态分布的数据,用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以比例(%)表示,组间比较根据具体情况采用χ^(2)检验或Fisher确切检验。使用Kendall′s tau-b的秩相关系数,评估sCD146与系统性血管炎相关变量之间的相关性。所有统计检验中,P<0.05为差异有统计学意义。结果在大动脉炎患者和AAV患者中,活动期患者血清sCD146水平均显著低于稳定期患者[大动脉炎:246(218,287)比277(230,322)μg/L,Z=-2.58,P=0.010;AAV:(301±90)比(344±81)μg/L,t=-2.56,P=0.007]。血清sCD146水平与患者年龄、病程呈正相关(大动脉炎:τ=0.09、0.12,P=0.040、P=0.009;AAV:τ=0.28、0.15,P<0.001,P=0.020),大动脉炎患者sCD146水平与IL-6、C反应蛋白、红细胞沉降率及病情活动状态呈负相关(τ=-0.17、-0.18、-0.16、-0.16;P=0.001、P<0.001、P=0.003、P=0.010),AAV患者sCD146水平与PLT、病情活动状态和伯明翰血管炎活动评分呈负相关(τ=-0.36、-0.27和-0.27;P<0.001、P=0.007、P=0.001)。结论活动期系统性血管炎患者血清sCD146水平显著低于缓解期患者,并与疾病活动状态呈负相关,有望成为反映系统性血管炎疾病活动状态的一种新型生物标志物。