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关键词： 慢加急性肝功能衰竭   乙型肝炎病毒   白细胞介素10   可溶性甘露糖受体   决策曲线   预后  

摘要： 目的:观察白细胞介素10(IL-10)、可溶性甘露糖受体(sMR)在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中的表达,基于决策曲线分析IL-10、sMR对HBV-ACLF短期预后的预测价值。方法:采用回顾性研究,选取2021年1月—2023年12月某院104例HBV-ACLF患者资料,参照ACLF分期标准将患者分为早期组(n=57)、中期组(n=31)和晚期组(n=16);以90 d为随访观察时间,根据患者短期生存情况分为病死组(n=41)和生存组(n=63)。比较不同分期、不同预后HBV-ACLF患者IL-10、sMR表达;cramer'sν系数分析IL-10、sMR表达与HBV-ACLF患者分期的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线及决策曲线分析IL-10、sMR表达对HBV-ACLF患者短期生存情况的预测价值。结果:IL-10、sMR表达情况:晚期组>中期组>早期组,病死组高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05);经卡方检验cramer'sν系数分析,IL-10、sMR表达与HBV-ACLF患者分期呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,IL-10、sMR预测HBV-ACLF患者短期生存情况的AUC分别为0.782,0.799,联合预测的AUC为0.845,联合预测价值更高;决策曲线结果显示,在阈值0~1.0时IL-10、sMR联合预测HBV-ACLF患者短期生存情况的净收益率明显优于单一指标的净收益率,最大净收益率为0.394,且在高风险阈值0~1.0时二者联合预测的净收益率>0,具有临床意义。结论:IL-10、sMR表达与HBV-ACLF患者分期呈正相关,可作为HBV-ACLF患者分期及短期预后评估的相关指标。

关键词： 超声造影   波形蛋白   糖类抗原19-9   肝门部胆管细胞癌  

摘要： 目的探讨超声造影(CEUS)结合波形蛋白(VIM)、糖类抗原19-9(CA19-9)对肝门部胆管细胞癌(HCCA)的诊断价值。方法回顾性分析2019年6月—2022年6月聊城市人民医院收治的HCCA与肝脏炎性假瘤患者的病例资料,其中,68例行根治性手术切除的HCCA患者为观察组,60例肝脏炎性假瘤患者作为对照组。所有患者术前均行CEUS检查,分析超声表现结果,对比两组组织VIM、血清CA19-9水平;分析组织VIM、血清CA19-9水平与HCCA患者临床病理特征的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CEUS参数、组织VIM及血清CA19-9水平诊断HCCA的价值。结果68例HCCA患者在CEUS中表现为"快进快出",动脉期高增强、等增强、低增强的例数分别为47例(69.12%)、16例(23.53%)、5例(7.35%);门脉期低增强、等增强的例数分别为53例(77.94%)、15例(22.06%);延迟期68例(100%)均为低增强。60例肝脏炎性假瘤周边环状增强、整体不均匀增强、整体均匀增强患者占比分别为20.00%(12/60)、40.00%(24/60)、40.00%(24/60)。两组开始增强时间比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组达峰时间、等增强时间及开始消退时间均长于对照组(均P<0.05)。观察组VIM阳性率、血清CA19-9水平均高于对照组(均P<0.05)。HCCA患者组织VIM表达与肿瘤大小、分化程度、血管侵犯、淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05),与神经侵犯无关(P>0.05);血清CA19-9水平与肿瘤大小、分化程度、血管侵犯、神经侵犯、淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:CEUS各参数(达峰时间、开始消退时间、等增强时间)与VIM表达、血清CA19-9水平联合检测对HCCA的诊断效能高于各指标单独检测。结论CEUS参数、组织VIM表达与血清CA19-9对HCCA均有一定的诊断价值,且联合检测具有更高的诊断效能。

关键词： 抑郁症   单胺类神经递质   脑源性神经营养因子   细胞因子   氧化应激   脑-肠轴   表观遗传修饰   中药  

摘要： 抑郁症是一种发病机制复杂的精神疾病,其主要为多种发病机制相互关联,高度复杂。传统中药在其治疗中的潜力日益受到关注。最新研究表明,中药通过多靶点机制发挥抗抑郁作用,包括调节单胺类神经递质(如5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺)以恢复突触传递平衡。此外,中药可增强脑源性神经营养因子的表达,促进神经可塑性和神经元存活。通过调控下丘脑-垂体-肾上腺轴,进一步缓解应激诱导的过度激活,改善糖皮质激素失调。还能通过平衡促炎与抗炎因子水平减轻神经炎症,并通过改善线粒体功能障碍增强能量代谢、减少氧化应激。值得注意的是,微生物-肠-脑轴作为关键调节途径,中药通过恢复肠道菌群稳态、增强肠道屏障完整性,从而调控脑-肠双向通讯。同时,中药靶向表观遗传修饰可实现对抑郁相关基因表达的长期调控。这种整体性策略凸显了中药通过多系统协同干预治疗抑郁症异质性病理的独特优势,为开发循证整合疗法提供了新思路。通过中药对抑郁症研究现状进行综述,旨在探讨中药治疗抑郁症的有效性和机制。

关键词： 癌,肝细胞   嵌合抗原受体   叶酸盐受体1   程序性细胞死亡受体1  

摘要： 目的 探究靶向叶酸受体α(FRα)嵌合抗原受体(CAR)的程序性细胞死亡受体1(PD-1)敲低型T细胞(si-PD-1-CAR-T)对肝癌细胞的清除能力。方法 应用生物信息学数据库TCGA分析FRα抗原在肝癌及正常肝组织中的表达情况,以及FRα表达与肝癌患者生存期的关系。分别将编码靶向FRα抗原的CAR结构的mRNA及mRNA联合靶向PD-1基因的小干扰RNA(siRNA)使用电穿孔仪转导入T细胞,制备FRα-CAR-T和si-PD-1-CAR-T。流式细胞术分析FRα-CAR的表达效率和PD-1的敲低效率。体外培养肝癌细胞系JHH-1和HepG2,采用流式细胞术分析FRα在肿瘤细胞表面的表达情况,将FRα-CAR-T、si-PD-1-CAR-T及空载体转导的T细胞(Mock T)作为效应细胞,JHH-1和HepG2作为靶细胞,CCK-8法检测在不同效靶比(1∶1、2.5∶1、5∶1、10∶1、20∶1)时对靶细胞的杀伤效率;采用ELISA法分别检测效应细胞与靶细胞(10∶1)共培养上清中IFN-γ和IL-2的分泌情况。计量资料符合正态分布时,两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK检验。采用Kaplan-Meier法分析比较患者生存差异。结果 TCGA数据库分析显示,FOLR1在肝癌组织中表达水平明显升高,FOLR1高表达肝癌患者的总生存期显著低于FOLR1低表达者(P=0.013)。将m RNA转导入T细胞后,FRα-CAR在CAR-T和si-PD-1-CAR-T中的表达率可达89.8%和84.7%,使用m RNA和si RNA共转染可将T细胞的PD-1下调并维持至少7天的PD-1低表达状态。FRα抗原在JHH-1细胞中表达率为100%,而在Hep G2细胞中呈阴性表达。CCK-8结果显示,si-PD-1-CAR-T对JHH-1细胞杀伤效率显著高于FRα-CAR-T细胞(P<0.05);ELISA结果显示,FRα-CAR-T细胞与JHH-1细胞共培养时,IL-2分泌量较Mock T细胞显著增加[(1 032.50±135.90) pg/mL vs (50.26±7.87) pg/mL,P<0.001],IFN-γ分泌量显著增加[(1 430.56±184.20) pg/mL vs (89.05±11.26) pg/mL, P<0.001];si-PD-1-CAR-T与JHH-1细胞共培养后,IFN-γ和IL-2的释放水平较FRα-CAR-T均显著提高(P值均<0.05)。结论 FRα是肝癌治疗的潜在靶点,敲低T细胞PD-1可显著提高FRα-CAR-T在体外的杀伤活性。

关键词： 膝骨关节炎   温针灸   白细胞介素-1β   p38MAPK信号通路   作用机制  

摘要： 膝骨关节炎(KOA)是一种以关节软骨进行性退变和关节炎症为病理特征的慢性关节疾病,其发病与年龄、关节力学失稳及过度机械负荷三个主要因素有关,早期主要表现为受累关节不同程度的肿痛、活动受限,严重影响患者的工作和生活,给个人和社会带来了沉重的经济负担,KOA的发病机制目前还不完全清楚,但与生物学因素密切相关,其中炎症信号通路的激活起到关键作用。以往的研究认为IL-1β/p38MAPK信号通路是早期KOA炎性信号通路的研究热点,该信号通路不仅可以调控软骨细胞的退变、凋亡及降解,还能逆向调控关节微环境中的炎性反应,在KOA的病理发展过程中起着至关重要的作用。综述近5年温针灸通过调控IL-1β/p38MAPK信号通路治疗KOA的成果,进一步为临床运用温针灸治疗KOA提供相关基础研究依据。

关键词： X射线   辐照   淋巴细胞   血常规   辐照剂量  

摘要： 考察了X射线辐照抑制血液中淋巴细胞增殖的效果,以确定预防输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)的最佳辐照剂量。实验在150 kV管电压、8 mA束流下进行,通过调整辐照距离和时间控制剂量。结果显示,40 Gy剂量下,淋巴细胞增殖抑制率达92.62%±1.32%,且对血常规参数无显著不良影响。当剂量提高到70 Gy时,尽管淋巴细胞增殖抑制率没有显著提升,却导致红细胞内钾离子浓度急剧升高,引发溶血。这表明高剂量辐照会损害红细胞完整性。因此,40 Gy被认为是全血X射线辐照的最佳剂量,能在有效抑制淋巴细胞增殖的同时保持血液成分稳定性。此剂量下,能够有效降低TA-GVHD风险,且不会对血液质量造成显著影响。该研究为临床输血安全提供了重要的实验数据和指导,有助于优化辐照参数,提高输血安全性及有效性,减少不良反应的发生。

关键词： 白细胞介素18   白细胞介素37   肥大细胞   活化   炎症性疾病  

摘要： IL-18和IL-37均是IL-1家族的细胞因子,通过与IL-18Rα结合在机体的炎症反应中起生物拮抗作用。肥大细胞(mast cell,MC)是机体炎症反应中的核心效应细胞,活化后可通过分泌多种炎性介质、趋化因子和细胞因子诱导炎症反应。因此,系统认识IL-18和IL-37在MC活化中的作用对于MC相关炎症性疾病的诊疗和IL-18、IL-37相关生物制剂的研发具有重要意义。该文就IL-18和IL-37对MC活化影响的研究进行综述,以期为开展IL-18、IL-37和MC的相关研究提供新方向。

关键词： 细胞色素P450家族2亚家族C成员19   基因多态性   急性淋巴细胞白血病   易感性   伏立康唑   血药浓度  

摘要： 目的探讨细胞色素P450家族2亚家族C成员19(CYP2C19)基因多态性对2岁以下急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿易感性及伏立康唑血药浓度的影响。方法选取53例2岁以下血液系统疾病患儿,其中ALL患儿37例,非ALL患儿16例,分别作为ALL组(n=37)和非ALL组(n=16)。检测两组患儿CYP2C19基因型分布情况[快代谢型(EM)、中间代谢型(IM)和慢代谢型(PM)]及对ALL患儿易感性、伏立康唑血药浓度的影响,记录不良反应发生情况。结果ALL组患儿中,EM型20例,IM型12例,PM型5例,CYP2C19基因型分布均衡且符合Hardy-Weinberg平衡定律检验。两组患儿CYP2C19基因型分布情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。在正常浓度下,PM型患儿在用药第4、7天的血药浓度均高于EM、IM型,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。EM、IM、PM型ALL组患儿皮疹、畏光、腹泻、呕吐发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论CYP2C19基因型在2岁以下ALL患儿中分布均衡,对患儿易感性影响不明显,但可明显影响伏立康唑的血药浓度。

关键词： Glycated hemoglobin   Interleukin-1β   Superoxide dismutase   Diabetic cardiomyopathy  

摘要： Background Diabetic cardiomyopathy(DCM)represents a severe cardiovascular complication of diabetes mellitus,characterized by insidious onset,diagnostic challenges in early stages,and poor *** diagnosis of DCM primarily relies on imaging techniques,lacking convenient and effective early *** Using a case-control study design,we enrolled 50 DCM patients(DCM group)and 50 diabetes-only patients(control group)diagnosed at our hospital between January 2023 and January *** data were collected from all *** levels of hemoglobinA1c(HbAlc),interleukin-1β(IL-1β),and superoxide dismutase(SOD)were measured and compared between *** regression analysis was performed to identify DCM risk factors,while receiver operating characteristic(ROC)curve analysis evaluated the diagnostic value of individual and combined biomarkers for DCM *** The levels of HbAlc and IL-1βin the DCM group were higher than those in the control group,and the level of SOD was lower than that in the control group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that HbAlc,IL-1βand SOD were all independent risk factors for *** results of the ROC curve showed that the areas under curve(AUC)of HbA1c,IL-1β,and SOD levels in diagnosing DCM patients were 0.673,0.783,and 0.728,*** AUC predicted by the combination of the three was 0.836,which was higher than that detected by any above single index(P<0.05).Conclusions DCM patients exhibited significantly higher HbAlc and IL-1βlevels but lower SOD activity compared to the *** biomarker demonstrated significant diagnostic value for DCM,and their combination yielded superior diagnostic performance compared to any single marker.