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关键词： 黄芪甲苷   结肠癌   程序性细胞死亡蛋白配体-1型   免疫逃逸   自然杀伤细胞  

摘要： 目的探讨黄芪甲苷Ⅳ阻断结肠癌HCT-8细胞免疫逃逸的效果及其机制。方法2024年6月至2024年10月,以体外建立结肠癌HCT-8细胞和自然杀伤(NK)-92细胞共培养模型,设立对照组、低剂量、中剂量、高剂量干预组,分别予以0、10、20、40 nmol/L的黄芪甲苷Ⅳ,干预7 d。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;分离NK-92细胞,采用膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V/PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测细胞增殖活力;分离HCT-8细胞,分别采用荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)实验检测程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)表达水平;最后采用PD-L1单克隆抗体开展挽救实验确认PD-L1是否是黄芪甲苷Ⅳ的作用靶点。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果高剂量组的NK92细胞凋亡率低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组,低剂量组低于空白对照组,差异有统计学意义[(9.7±2.2)%比(15.5±3.1)%比(21.8±3.9)%比(30.8±5.2)%,F=17.288,P<0.05]。高剂量组的NK92免疫杀伤率高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组,低剂量组高于空白对照组,差异有统计学意义[(33.2±4.2)%比(25.5±4.1)%比(21.8±3.9)%比(10.8±1.8)%,F=19.668,P<0.05]。高剂量组的PD-L1表达水平低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组,低剂量组低于空白对照组,差异有统计学意义(0.198±0.045比0.376±0.076比0.525±0.086比0.802±0.201,F=14.102,P<0.05)。抗PD-L1组的NK92细胞凋亡率低于对照组[(16.8±4.2)%比(30.5±5.6)%,t=3.390,P<0.05),NK92细胞免疫杀伤率高于对照组[(27.5±4.5)%比(11.5±2.4)%,t=5.434,P<0.05],差异有统计学意义。结论黄芪甲苷Ⅳ可抑制结肠癌细胞HCT-8的免疫逃逸,这可能与其抑制HCT-8细胞中PD-L1蛋白表达有关。

关键词： 粘连性肩关节炎   盂肱关节   关节囊厚度   白细胞介素-1β   环氧酶2   诊断价值  

摘要： 目的:探讨粘连性肩关节炎盂肱关节下关节囊(IC)厚度、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧酶2(COX-2)水平,并分析其与病情程度相关性及其对粘连性肩关节炎的诊断价值。方法:选取2022年7月至2024年7月粘连性肩关节炎患者210例作为研究组,另选取同期健康志愿者105例作为对照组。比较两组IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平。采用Constant-Murley肩关节功能(CMS)评分、视觉模拟评分(VAS)评分作为评估病情程度依据,分别分为4个亚组,比较其IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平。分析IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平对粘连性肩关节炎的诊断价值。相关性分析IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平与CMS评分、VAS评分的相关性。结果:研究组患侧IC厚度大于对照组左侧IC厚度(3.35±0.94mm vs 1.26±0.27mm,t=22.312、P<0.001)、对照组右侧IC厚度(3.35±0.94mm vs 1.20±0.24mm,t=23.048、P<0.001);研究组两侧IC厚度差大于对照组两侧IC厚度差(2.14±0.63mm vs 0.06±0.02mm,t=33.796、P<0.001);研究组血清IL-1β、COX-2水平分别为(28.15±9.85)ng/mL、(23.69±7.28)pg/mL,高于对照组的(13.64±4.17)ng/mL、(12.41±4.05)pg/mL(P<0.05);患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平在C1亚组、C2亚组、C3亚组、C4亚组呈逐渐下降趋势,患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平在V1亚组、V2亚组、V3亚组、V4亚组呈逐渐升高趋势(P<0.05);患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平单项及联合诊断粘连性肩关节炎的AUC为0.776、0.770、0.753、0.923,敏感度为80.48%、69.52%、64.29%、80.00%,特异度为61.90%、74.29%、74.29%、91.43%,且联合诊断价值显著高于各指标单独诊断价值(Z=4.896、4.871、5.439,P均<0.001);列联相关性分析显示,患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平与CMS评分呈负相关,与VAS评分呈正相关(P<0.05)。结论:粘连性肩关节炎患者IC厚度增加,血清IL-1β、COX-2水平升高,且与病情程度密切相关,联合检测其水平对粘连性肩关节炎具有一定诊断价值,联合检测可提高诊断效能。

关键词： adalimumab   infliximab   pouchitis   proctocolectomy   restorative   tumour necrosis factor inhibitors  

摘要： Background/Objectives: Anti-tumour necrosis factor (anti-TNF) medications were historically commonly prescribed as the first-line biologic treatment for chronic inflammatory pouch conditions. However, their use in these conditions is mainly based on retrospective studies of relatively small numbers of patients with short follow up periods. We aimed to describe the long-term outcomes of first-line anti-TNF therapy in a large, multi-centre, multi-national patient cohort with chronic inflammatory pouch conditions. Methods: This was an observational, retrospective, multi-centre, multi-national study. We included patients with chronic inflammatory pouch conditions initially treated with anti-TNF drugs infliximab (IFX) or adalimumab (ADA), who had a follow up of at least 1 year. The primary outcome was anti-TNF treatment persistence, defined as continuation of anti-TNF throughout the study period. The secondary outcome was pouch failure, defined by the need for a defunctioning ileostomy or pouch excision. Results: We recruited 98 patients with chronic inflammatory pouch conditions initially treated with anti-TNF medications-63 (64.3%) treated with IFX and 35 (35.7%) treated with ADA. Average follow up length was 94.2 months (+/- 54.5). At the end of the study period only 22/98 (22.4%) patients were still on anti-TNF treatment. In those in whom the first-line anti-TNF was discontinued, the median time to discontinuation was 12.2 months (range 5.1-26.9 months). The most common cause for anti-TNF discontinuation was lack of efficacy despite adequate serum drug levels and absence of anti-drug antibody formation (30 patients, 30.6%). Loss of response due to anti-drug antibody formation was the cause for discontinuation in 18 patients (18.4%), while 12 patients (12.2%) stopped treatment because of adverse events or safety concerns. Out of the 76 patients discontinuing anti-TNF treatment, 34 (34.7% of the cohort) developed pouch failure, and 42 (42.8% of the cohort) are currentl

关键词： 术后谵妄   IL-17A   糖尿病  

摘要： 目的:术后谵妄是老年患者术后常见的一种并发症,其发病机制以及生物标志物仍未完全明确,近年来被发现与神经炎症反应密切相关。白介素-17A (IL-17A)作为一种促炎症细胞因子,并且在高浓度的血糖环境下可以通过激活Th17细胞并促进其释放,但是其术前水平与术后谵妄的关系尚不明确。本研究旨在探讨老年髋关节手术患者术前IL-17A浓度与术后谵妄的关系,并探索性分析糖尿病人群中IL-17A浓度与术后谵妄的关系。方法:本研究为前瞻性队列研究,纳入2023年1月至2023年12月期间251名接受过髋关节手术的患者(65岁及以上),最终有203人符合条件并纳入分析。术前血浆IL-17A浓度通过ElISA方法进行检测,在术后1~7天通过意识模糊评估量表(CAM)评估患者谵妄发生的情况,主要结局是通过多因素Logistic分析术前IL-17A血浆浓度与术后谵妄的关系,次要结局是分析糖尿病患者与非糖尿病患者IL-17A血浆浓度的差异以及糖尿病病人中IL-17A血浆浓度与术后谵妄的关系。结果:在203名患者中23人(11.33%)发生了术后谵妄。低BMI、高龄、失血量、以及糖尿病是患者术后谵妄的独立危险因素。整体人群中,术前IL-17A浓度在谵妄组与非谵妄组无明显差异。然而,糖尿病亚组中IL-17A水平呈升高趋势,但受限于样本量(n = 43),该发现仅为假设生成性质。结论:低BMI,高龄,失血量,以及糖尿病是患者术后谵妄的独立危险因素,糖尿病患者术前IL-17A的浓度显著增高,且与术后谵妄发生相关,提示IL-17A可能作为老年糖尿病患者术后谵妄的潜在生物学标志物。

关键词： 2型固有淋巴细胞(ILC2)   慢性淋巴细胞白血病(CLL)   白细胞介素9(IL-9)   调节性T细胞(Treg)   CD8^(+)T细胞  

摘要： 目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中2型固有淋巴细胞(ILC2)及白细胞介素9(IL-9)与对照组之间的差异,了解ILC2通过IL-9对调节性T细胞(Treg)、CD8^(+)T细胞及CLL细胞功能的影响。方法流式细胞术检测45例初诊CLL患者及24例健康对照者外周血ILC2、Treg水平,检测其中28例患者及15例健康对照者外周血CD8^(+)T细胞内颗粒酶B及穿孔素水平;ELISA检测血清中IL-9水平。免疫磁珠分选患者与健康对照者ILC2细胞后分别培养,ELISA测两组培养上清中IL-9水平。磁珠分选CLL患者ILC2与健康对照外周血单个核细胞(PBMC),并加入人慢性B细胞白血病(MEC-1)细胞共培养,其中一组加入IL-9抗体,另一组不加。培养72 h后流式细胞术分别测两组Treg比例、Treg上程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),CD8^(+)T细胞内颗粒酶B、穿孔素;ELISA检测培养上清的IL-9水平;AnnexinⅤ-PI法测MEC-1细胞凋亡。结果与健康对照组相比,CLL组ILC2、Treg、IL-9水平增加明显;CLL患者外周血CD8^(+)T细胞的颗粒酶B及穿孔素水平呈正相关;分选ILC2培养后CLL组培养上清IL-9水平较正常对照组上升。细胞实验中,加入IL-9抗体组Treg上PD-1、TIGIT水平明显下降,CD8^(+)T细胞内颗粒酶B水平明显上升;加入IL-9抗体组培养上清ELISA结果提示IL-9水平明显下降。加入IL-9抗体组MEC-1细胞早期凋亡细胞比例明显增加。结论在CLL中,ILC2通过IL-9对CD8^(+)T细胞及Treg均有影响,可减弱CD8^(+)T细胞抗肿瘤作用,增强Treg的免疫抑制作用,在CLL疾病发生发展中发挥作用。

关键词： 慢性心力衰竭   可溶性人基质裂解素2   血管紧张素   白细胞介素-6  

摘要： 目的:分析慢性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性人基质裂解素2(sST2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白细胞介素-6(IL-6)水平与心功能的相关性及其预后预测价值。方法:选取2021年1月~2023年6月收治的205例CHF患者为观察组,根据NYHA心功能分级分为Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组各55、80、70例,另选取同期心律失常非CHF患者100例为对照组。根据6个月内是否发生主要不良心血管事件(MACE)将观察组分为预后不良组(n=45)和预后良好组(n=160),比较各组血清sST2、AngⅡ、IL-6水平,Spearman相关分析其与NYHA心功能分级的相关性,绘制ROC曲线评估sST2、AngⅡ、IL-6水平对CHF预后的预测价值。结果:观察组血清sST2、AngⅡ、IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。随着NYHA分级增加,sST2、AngⅡ、IL-6水平均逐渐升高(P<0.05);Spearman相关分析显示,sST2、AngⅡ、IL-6水平与NYHA心功能分级呈正相关(P<0.05)。预后不良组sST2、AngⅡ、IL-6水平均高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,sST2、AngⅡ、IL-6水平联合预测CHF预后不良的灵敏度为91.12%,AUC为0.920,均高于单独指标预测(P<0.05)。结论:CHF患者血清sST2、AngⅡ、IL-6水平与心功能密切相关,且联合检测对CHF预后预测价值较高。

关键词： 老年   慢性阻塞性肺疾病   嗜酸性粒细胞   降钙素原   血小板   淋巴细胞  

摘要： 目的探讨外周血嗜酸性粒细胞(Peripheral blood eosinophils,EOS)、降钙素原(procalcitonin,PCT)及外周血血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)水平与老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者急性加重的相关性。方法随机选取2021年7月-2023年8月合肥市第二人民医院收治的老年COPD患者116例,包括COPD稳定期(SCOPD,32例)、COPD急性加重期(AECOPD,84例),收集一般资料,检测并对比SCOPD、AECOPD患者EOS、PCT及PLR水平;比较AECOPD患者非计划性再入院与未再入院患者的EOS、PCT、PLR水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析EOS、PCT、PLR预测AECOPD患者非计划性再入院的价值。结果AECOPD组EOS、PCT及PLR水平均高于SCOPD组,非计划性再入院患者EOS、PCT、PLR水平高于未再入院患者(P<0.05);多因素Logistic回归分析证实EOS、PCT及PLR为COPD急性加重的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示EOS预测AECOPD患者非计划性再入院的AUC值最大,并且敏感度为78.05%,特异度为81.40%。结论AECOPD患者EOS、PCT及PLR对患者非计划性再入院具有一定预测价值。

关键词： 黏膜相关淋巴组织   淋巴瘤   错配修复蛋白   免疫球蛋白   类别转换   微卫星  

摘要： 目的:探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)Ig重链类别转换(CSR)与错配修复(MMR)蛋白、微卫星表型的关系。方法:收集上海健康医学院附属嘉定区中心医院病理科存档的MALT淋巴瘤40例作为观察组,良性淋巴组织增生20例作为对照组,应用免疫组化双染法检测两组Ig G、Ig M、Ig D、Ig A的表达情况,免疫组化法检测两组MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达情况,应用多重荧光PCR-毛细管电泳法检测观察组肿瘤和瘤旁组织的微卫星表型。结果:观察组单种Ig重链阳性表达(模式Ⅰ)、Ig重链全阴性表达(模式Ⅱ)、多种Ig重链阳性表达(模式Ⅲ)比例分别为65%(26/40)、27.5%(11/40)、7.5%(3/40),对照组分别为0(0/20)、5%(1/20)、95%(19/20)。观察组Ig重链表达模式Ⅰ+Ⅱ比例为92.5%,显著高于对照组的5%(P<0.01)。观察组有3例(7.5%)检出MMR蛋白部分缺失,其中2例为MSH6缺失,1例为MSH6和PMS2共同缺失;对照组有1例(5%)检出PMS2缺失,两组间MMR蛋白缺失率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组共检出5例微卫星不稳定(MSI),包括1例低频率MSI(MSI-L)和4例高频率MSI(MSI-H),其中2例MSI-H发生MSH6缺失。将MSI-H或MMR蛋白表达缺失计作阳性结果,PCR-毛细管电泳法检测的MSI-H率为10%(4/40),略高于免疫组化检测MMR蛋白的缺失率(7.5%,3/40),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ig重链表达模式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间MMR蛋白缺失率分别为0(0/26)、18.2%(2/11)、33.3%(1/3),构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。微卫星表型MSS、MSI-L、MSI-H组间MMR蛋白缺失率分别为2.9%(1/35)、0(0/1)、50%(2/4),构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMR蛋白缺失与Ig重链表达模式、MSI呈正相关(r=0.41,P<0.05;r=0.48,P<0.05),而Ig重链表达模式与MSI无相关性(r=0.02,P>0.05)。结论:Ig重链CSR检测对MALT淋巴瘤的鉴别诊断有意义。MALT淋巴瘤存在低频率的MMR蛋白缺失和MSI-H表型,这对研究其发生发展及临床治疗可能具有一定的价值。

关键词： 乙型肝炎,慢性   干扰素α   乙型肝炎e抗原   乙型肝炎表面抗原  

摘要： 目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-α-2b)治疗后发生HBsAg清除的预测因素,比较不同特征下各指标对HBsAg清除率的影响,建立联合预测模型,并评估模型的诊断价值。方法 收集2021年5月—2023年5月于昆明市第三人民医院就诊的HBeAg阴性的CHB患者,共125例,入组患者使用PEG-IFN-α-2b联合核苷(酸)类似物(NUC)治疗,疗程满48周,分为HBsAg清除组和HBsAg未清除组,分别观察患者一般资料和治疗中不同时间节点的血清学生化指标、病毒学指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用多配对样本秩和检验的Friedman检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。Logistic回归分析筛选变量,建立多参数联合预测模型,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价单个指标以及联合预测模型对HBsAg清除的诊断价值。结果 两组患者治疗前基线HBsAg水平(Z=-3.997)和治疗经历(χ^(2)=8.221)差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗中WBC(χ^(2)=104.944)、中性粒细胞(NEUT)(χ^(2)=132.036)、PLT(χ^(2)=162.881)、促甲状腺激素(TSH)(χ^(2)=83.304)逐渐下降(P值均<0.05),ALT(χ^(2)=157.618)、AFP(χ^(2)=159.472)逐渐升高(P值均<0.05)。治疗48周时两组患者治疗经历(OR=0.232,95%CI:0.071~0.753)、HBs Ag基线值(OR=13.423,95%CI:3.276~54.997)、HBs Ag治疗12周较基线下降水平(OR=0.143,95%CI:0.040~0.515)、治疗过程中ALT最大值(OR=0.986,95%CI:0.980~0.993)、治疗过程中TSH最小值(OR=3.281,95%CI:1.413~7.619)是HBs Ag清除的独立影响因素(P值均<0.05)。构建HBs Ag清除的联合预测模型Y=-1.603-1.462×治疗经历+2.597×HBs Ag基线值-1.944×HBs Ag治疗12周较基线下降水平-0.014×治疗中ALT最大值+1.188×治疗中TSH最小值。单个指标预测HBs Ag清除的ROC曲线下面积(AUC)从高到低依次为治疗中ALT最大值(AUC=0.824)、HBs Ag基线值(AUC=0.727)、治疗中TSH最小值(AUC=0.707)、HBs Ag治疗12周较基线下降水平(AUC=0.641)、治疗经历(AUC=0.636),而联合模型的预测价值更高(AUC=0.921);联合预测模型的诊断效能与单一指标比较,显著提升(P值均<0.05)。结论 由HBs Ag基线值、HBs Ag治疗12周较基线下降水平、治疗中ALT最大值、治疗中TSH最小值等构建的联合预测模型对PEG-IFN-α-2b治疗HBe Ag阴性的CHB患者48周发生HBs Ag清除的预测价值较高,可为筛选适合治疗的患者和预测临床治愈提供参考。

关键词： 红细胞   同种免疫抗体   HLA   基因多态性  

摘要： 红细胞同种免疫是临床输血重要的免疫学问题,其本质为机体识别外源红细胞抗原并产生特异性抗体,严重时可导致溶血性输血反应或新生儿溶血症。该免疫反应可能依赖于HLA-Ⅱ类分子介导的抗原呈递机制,涉及树突状细胞处+理抗原、CD4^(+) T细胞识别并激活、辅助B细胞产生IgG类抗体等环节。个体在暴露同种抗原后是否产生抗体与其接受剂量、免疫状态、炎症环境及遗传背景密切相关。HLA-Ⅱ基因的高度多态性决定了个体对特定红细胞抗原的应答差异,部分等位基因如HLA-DRB1*04与HLA-DRB1*15可增强肽段呈递能力,显著提高抗体生成风险,而某些HLA-Ⅱ类等位基因则表现出保护作用。本文系统梳理以HLA-DRB1和HLA-DQ为代表的HLA-Ⅱ类基因与红细胞同种免疫抗体生成的关联及可能机制,旨在为临床个体化输血策略和免疫预测提供理论依据。