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关键词： 吴茱萸碱(EVO)   免疫抑制剂   细胞周期   细胞因子   流式细胞术  

摘要： 目的探究吴茱萸碱(EVO)对活化T细胞增殖的抑制特性。方法采用密度梯度离心法从健康供体中提取外周血单个核细胞(PBMC),采用免疫磁珠法纯化T细胞,抗人CD3/CD28抗体活化T细胞。以不同浓度的EVO(0.37、1.11、3.33、10)μmol/L作用于T细胞。流式细胞术测定T细胞增殖率、凋亡率、存活率、CD25表达水平以及细胞周期分布。ELISA分析细胞因子白细胞介素2(IL-2)、IL-17A、IL-4和IL-10的表达水平。结果(1.11、3.33、10)μmol/L EVO能有效抑制活化T细胞增殖,其半数抑制浓度(IC 50)为(1.5±0.3)μmol/L。EVO不诱导活化T细胞凋亡,且不影响静息T细胞的存活率。EVO不影响活化T细胞CD25的表达及IL-2的分泌。EVO阻滞T细胞周期于G2/M期,使G2/M期细胞增加,且具有浓度-效应关系。EVO不影响活化T细胞分泌IL-4、IL-10,但显著抑制IL-17A的分泌。结论EVO对T细胞的活化过程无显著影响,但可通过阻滞细胞周期于G2/M期,从而抑制T细胞的增殖,并显著抑制促炎因子IL-17A的分泌。提示EVO有望作为先导物,促进低毒高效性免疫抑制剂的研发,并有助于阐释传统中药吴茱萸在抗炎及免疫调节中的作用机制。

关键词： 带状疱疹   带状疱疹后神经痛   白细胞介素-18  

摘要： 目的 探讨带状疱疹患者外周血中白细胞介素-18(IL-18)表达水平与带状疱疹后神经痛(PHN)严重程度的相关性并评估其对PHN的早期预警价值。方法 选取2023年9月—2024年8月于安徽省立医院皮肤科就诊的403例带状疱疹患者作为观察组,同期226例体检者作为对照组。记录研究对象一般资料,3个月后随访评估带状疱疹患者PHN发生情况及严重程度,根据是否出现PHN分为PHN组(157例)和非PHN组(246例),比较各组外周血IL-18水平的差异。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选PHN的危险因素,采用Spearman等级相关分析法探讨PHN严重程度与IL-18的相关性,采用ROC曲线评价IL-18对PHN的预测价值。结果 带状疱疹患者外周血IL-18水平显著高于对照组(P<0.05);随着PHN严重程度逐渐加重,外周血IL-18水平较非PHN组显著升高(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,IL-18水平高、女性、年龄大、合并糖尿病、合并心血管疾病、急性期VAS评分高为PHN的独立危险因素,14 d内使用止痛药物为PHN的保护因素。Spearman分析显示,PHN严重程度与IL-18水平呈正相关关系(r=0.661,P<0.001)。ROC曲线显示,IL-18预测PHN发生的AUC为0.857,灵敏度为83.9%,特异度为76.8%,最佳截断值为1 233.6 pg/mL。结论 带状疱疹患者急性期外周血IL-18水平与PHN严重程度密切相关,IL-18水平高是PHN的危险因素之一,对PHN具有良好的早期预警价值。

关键词： 不良妊娠结局   妊娠期糖尿病   白细胞介素-17   白细胞介素-1β   相关性   二元回归分析  

摘要： 目的探讨与分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-1β水平与不良妊娠结局的关系。方法选取2022年9月至2024年1月本院收治的妊娠期糖尿病患者110例作为研究对象,根据孕妇妊娠结局分为不良妊娠结局组和正常妊娠结局组。调查患者的临床资料,检测血清IL-17、IL-1β水平并进行相关性分析。结果所有孕妇随访至妊娠结束,发生不良妊娠结局20例,占比18.18%,其中巨大儿9例、产褥感染5例、胎儿窘迫3例、早产儿1例、胎膜早破1例、产后出血1例。不良妊娠结局组孕妇的年龄、吸烟、饮酒、体质指数、孕周、孕次、产次等与正常妊娠结局组对比差异无统计学意义(P>0.05)。不良妊娠结局组与正常妊娠结局组的总胆固醇等血脂指标、空腹血糖、糖化血红蛋白等对比差异无统计学意义(P>0.05)。不良妊娠结局组的血清IL-17、IL-1β水平与正常妊娠结局组对比显著增高(P<0.05)。Spearsman分析显示妊娠期糖尿病患者血清IL-17、IL-1β水平与不良妊娠结局的发生存在正相关性(P<0.05)。二元回归Logistic回归分析显示血清IL-17、IL-1β水平为导致妊娠期糖尿病患者发生不良妊娠结局的主要危险因素(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病中伴随有不良妊娠结局患者的血清IL-17、IL-1β水平呈现高表达情况,妊娠期糖尿病患者血清IL-17、IL-1β水平与不良妊娠结局存在相关性。

关键词： 肝细胞癌   细菌外膜囊泡   细胞穿膜肽   口服疫苗  

摘要： 目的:利用负载肿瘤抗原的细菌外膜囊泡(OMVs)作为口服疫苗,以探究其抑制肝细胞癌的效果。方法:首先,利用超速离心法收集益生菌EcN 1917来源的OMVs,并通过电镜和DLS表征其形态及粒径;其次,利用考染和流式检测TAT介导蛋白负载于OMVs内部的效率及抗胃蛋白酶消化的能力;利用transwell实验模拟肠上皮屏障,评估OMVs透过肠上皮屏障诱导树突状细胞(DC)活化的能力;最后,在表达模式识别抗原OVA的小鼠肝细胞癌皮下瘤Hepa1-6-OVA模型上,评估经口服OMVOVA疫苗诱导的肿瘤特异性免疫应答效应。结果:OMV为球形脂质双层纳米囊泡,平均直径为37.8 nm;流式检测结果显示:TAT细胞穿膜肽可介导GFP荧光报告蛋白在OMVs内部高效负载并可保护GFP蛋白不被消化降解;体外模拟肠上皮实验结果证明:OMVs可穿过肠上皮屏障并激活DC,上调共刺激分子CD80/CD86表达(t=5.571、57.64,均P<0.01);在表达OVA抗原的Hepa1-6肝细胞癌皮下瘤小鼠模型中,口服OMVOVA可有效抑制肿瘤生长,肿瘤体积(t=4.288,P<0.01)和肿瘤质量(t=5.812,P<0.01)均显著降低,肠系膜淋巴结中DC活化(t=10.08,P<0.01)及对抗原肽的提呈(t=5.853,P<0.01)均显著增高,显著激活抗原特异性T细胞数量(t=7.863,P<0.01)。结论:口服内部负载肿瘤抗原肽新型OMV疫苗,可有效抑制小鼠肝细胞癌皮下瘤生长,激活黏膜免疫诱导抗原特异性免疫应答。

关键词： 613-225-3248-9559-9794-11285   613-225-2782   613-225-2577-2545   613-302-312-5322   261-566-9263   613-225-325   7   3   2   299   38092-25044  

关键词： ROS   Reactive Oxygen Species   RNS   Reactive Nitrogen Species   H   2   O   2   Hydrogen Superoxide   OH   Hydroxyl Radical   O   2   Superoxide Anion Radical   GPx   Glutathione Peroxidase   CAT   Catalase   SOD   Superoxide Dismutase   IL   Interleukin   TNF   Tumor Necrosis Factor   WHO   World Health Organization   BMD   Bone Mineral Density   ER   Estrogen Receptor   Ca   Calcium   OPG   Osteoprotegerin   BM-MSCs   Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells   BMP   Bone Morphogenetic Protein   FGF   Fibroblast Growth Factor   PTH   Parathyroid Hormone   Hh   Hedgehogs   JAK/STAT   Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription   PI3K-AKT   Phosphatidylinositol-3-Kinases/Protein Kinase B   Runx2   Runt-Related Transcription Factor 2   Osx   Osterix   TAF4   Transcription Activator Factor 4   OC   Osteocalcin   OPN   Osteopontin   ALP   Alkaline Phosphatase   RANKL   Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand   Apaf-1   Apoptotic Protease Activating Factor-1   M-CSF   Macrophage Colony-Stimulating Factor   ITAM   Immunoreceptor Tyrosine-Based Activation Motif   H   Protons   Cl   Chloride Anions   CTSK   Cathepsin K   TRAP   Tartrate-Resistant Acid Phosphatase   MMPs   Matrix Metalloproteinases   NF-κB   Nuclear Factor-Kappa B   MAPK   Mitogen-Activated Protein Kinase   NFATc1   Nuclear Factor of Activated T Cells 1   ERK1/2   Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2   JNK   c-Jun N-Terminal Kinase   SOST   Sclerostin   DKK-1   Dickkopf-Related Protein 1   FGF23   Fibroblast Growth Factor 23   AOPPs   Advanced Oxidation Protein Products   MDA   Malondialdehyde   FlOPs   Fluorescent Oxidation Products   GSH   Reduced Glutathione   GSH/GSSH   Oxidized Reduced Glutathione   OSI   Oxidative Stress Index   TOS   Total Oxidant Status   TAP   Total Antioxidant Power   TAS   Total Antioxidant Status   PON1   Paraoxonase   HY   Hydroperoxides   NO   Nitric Oxide   UA   Uric Acid   Hcy   Homocysteine   NADPH   Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate   P1NP   Procollagen Type I N-Propeptide   PRX2   Peroxiredoxin   TPx   Total Peroxide   CNS   Central Nervous System   SNS   Sympathetic Nervous System   PNS   Parasympathetic Nervous System   NE   Norepinephrine   AC   Acetylcholine   SP   Substance P   CGRP   Calcitonin Gene-Related Peptide   NPY   Neuropeptide Y   NU   Neuromedin U   M  

摘要： Overabundance of reactive oxygen species (oxidative distress) leads to redox homeostasis disturbance and is associated with many pathological conditions. Accumulating evidence suggests that oxidative distress may contribute to osteoporosis. This review thoroughly outlines the relationships among osteoporosis, redox homeostasis, and alcohol addiction, since these relations are not sufficiently known and subsequently summarized. The brain-bone axis plays a crucial role in alcohol-induced damage to the nervous and skeletal systems. Alterations in the nervous system can lead to osteoporosis because the central nervous system is involved in bone remodeling through various neural pathways. Conversely, as an endocrine organ, bone secretes a number of bone-derived factors (osteokines), which can influence brain function and behavior. As a result, osteoporosis is more common in individuals with neurological disorders, and sudden neurological events can rapidly increase the risk of osteoporosis. Excessive alcohol consumption is linked to many neurological complications, as well as osteoporosis, which are manifested by disrupted redox homeostasis, inflammation, neurodegeneration, inhibition of neurogenesis, decreased bone mineral density, impaired bone microarchitecture, altered mineral homeostasis, raising fracture risk, hormonal dysregulation, and altered gut microbiota composition. Compared to men, alcohol dependence has more negative consequences for women, including an increased risk of liver, cardiovascular, metabolic, mental disorders, and breast cancer. Abstinence has been demonstrated to improve bone and brain health in alcohol addiction. The discovery of the brain-bone axis may lead to the development of new therapeutic approaches for alcohol and other substance addictions. Further research is needed in this direction, as many questions remain unanswered.

关键词： 慢性乙型肝炎   干扰素   杀伤细胞凝集素样受体亚家族B成员1   程序性死亡受体1   治疗  

摘要： 目的探究程序性死亡受体1(PD-1)、CD161在聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中的表达情况,并探讨PD-1和CD161在治疗中的作用及其与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)下降程度的相关性。方法回顾性队列研究。纳入2022年7月至2023年12月于西安交通大学第二附属医院就诊的CHB患者及同期健康对照受试者,收集IFN治疗组(31例)、非IFN治疗组(30例)以及健康对照组(30名)的外周血样。通过流式细胞术检测3组的CD8^(+)、PD-1^(+)、CD161^(+)T淋巴细胞及其亚群,比较各组细胞亚群比例,并通过Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验分析各组间的差异。依据PD-1^(+)淋巴细胞、CD8^(+)PD-1^(+)T细胞、CD161^(+)淋巴细胞水平将IFN治疗组患者分别分为高、低水平两组,比较两组患者HBsAg下降幅度。结果IFN治疗组PD-1^(+)淋巴细胞及CD8^(+)PD-1^(+)T细胞比例显著高于健康对照组和非IFN治疗组(P<0.001);且IFN治疗组48周患者的PD-1^(+)淋巴细胞[IFN治疗组48周:24.3(23.7,28.0)%,非IFN治疗组:12.7(10.0,18.5)%,P<0.01]及CD8^(+)PD-1^(+)T细胞[IFN治疗组48周:29.29(26.73,32.98)%,非IFN治疗组:17.69(9.62,20.68)%,P<0.05]比例均高于非IFN治疗组患者。IFN治疗24及48周患者的CD8^(+)CD161^(+)T细胞比例显著低于非IFN治疗组(P<0.05),与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。在IFN治疗组中,PD-1及CD8^(+)PD1^(+)淋巴细胞高水平患者的HBsAg下降幅度显著低于低水平患者,而CD161水平与HBsAg下降幅度之间无显著相关性[PD-1^(+)淋巴细胞:0.15(0.02,0.18)log_(10)IU/mL比0.32(0.13,0.42)log_(10)IU/mL,P<0.01;CD8^(+)PD-1^(+)T细胞:0.16(0.03,0.17)log_(10)IU/mL比0.34(0.13,0.44)log_(10)IU/mL,P<0.05]。结论PEG-IFN-α治疗显著调节了CHB患者外周血中CD8^(+)PD-1^(+)T细胞和CD8^(+)CD161^(+)T细胞的比例,揭示了T细胞免疫活化状态在抗病毒治疗过程中的重要作用。PD-1的高表达与HBsAg下降速度缓慢密切相关,提示PD-1在T细胞耗竭和免疫逃逸过程中可能存在负性调控。

关键词： 溃疡性结肠炎   加味芍药汤   络病学说   艾灸   中性粒细胞与淋巴细胞比值   血小板与淋巴细胞比值  

摘要： 目的:“络病学说”指导艾灸联合加味芍药汤对(湿热型)溃疡性结肠炎(UC)患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的影响。方法:选取UC患者100例为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,各50例。对照组接受美沙拉秦,研究组在对照组基础上采用加味芍药汤联合艾灸治疗。比较两组临床效果及中医症候积分、血常规(NLR、PLR)水平、肠道黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)和内毒素(ET)]。结果:治疗后两组总有效率比较,研究组(90.00%)高于对照组(70.00%,P<0.05);治疗后,中医症候积分比较两组均有所降低,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗后,NLR、PLR水平比较,两组有所下降,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗后,DAO、D-LA和ET水平比较,两组有所下降,且研究组低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:“络病学说”指导艾灸联合加味芍药汤可有效减轻UC(湿热型)患者临床症状,提高治疗效果,降低炎症水平。

关键词： 白细胞介素-33   抗唾液腺蛋白1抗体   原发性干燥综合征   唾液腺损伤   相关性  

摘要： 目的分析唾液白细胞介素-33(IL-33)、抗唾液腺蛋白1(SP-1)抗体水平与原发性干燥综合征(pSS)唾液腺损伤相关性。方法选择2020年3月至2025年1月宜兴市人民医院收治的91例pSS患者记为观察组,另选择医院同时间段性别、年龄匹配的健康体检者42例记为对照组。对比观察组与对照组的唾液IL-33(采用酶联免疫吸附法检测)、抗SP-1抗体(采用化学发光法检测)水平及临床资料,对比不同唾液腺超声检查(SGUS)评分患者唾液IL-33、抗SP-1抗体水平,分析pSS患者唾液IL-33、抗SP-1抗体水平与唾液流速、临床指标及SGUS评分的相关性。结果观察组的唾液IL-33、抗SP-1抗体水平高于对照组(P<0.05)。观察组的动态唾液流速、静态唾液流速低于对照组(P<0.05),观察组的中性粒细胞计数、CD4+细胞计数、免疫球蛋白IgG高于对照组(P<0.05)。颌下腺SGUS评分≥2分患者的唾液IL-33、抗SP-1抗体水平高于颌下腺SGUS评分<2分患者(P<0.05),腮腺SGUS评分≥2分患者的唾液IL-33、抗SP-1抗体水平高于腮腺SGUS评分<2分患者(P<0.05)。相关性分析结果显示,pSS患者唾液IL-33、抗SP-1抗体水平与动态唾液流速、静态唾液流速、CD4+细胞计数及SGUS评分均呈正相关(P<0.05),pSS患者唾液IL-33、抗SP-1抗体水平与IgG、中性粒细胞计数无相关性(P>0.05)。二元logistic回归分析显示唾液IL-33、抗SP-1抗体均为SGUS评分≥2分的独立危险因素(P<0.05)。结论唾液IL-33、抗SP-1抗体水平是pSS患者SGUS评分≥2分的独立危险因素,且与pSS患者唾液流速、CD4+细胞计数及SGUS评分呈正相关,二者有潜力作为评估pSS患者唾液腺损伤的指标。

关键词： 重症肺炎   肺泡灌洗液   Toll样受体4   可溶性髓样细胞触发受体-1   白细胞介素-17A   白细胞介素-8  

摘要： 目的探讨重症肺炎患者肺泡灌洗液(BALF)中Toll样受体4(TLR4)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-8(IL-8)水平与疗效和预后的关系。方法选择2022年2月至2024年2月湖北省麻城市人民医院收治的100例重症肺炎患者纳入观察组,收集同期于湖北省麻城市人民医院治疗的124例普通肺炎患者纳入对照组。采集所有患者BALF,采用酶联免疫吸附试验检测2组患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平。根据治疗效果将重症肺炎患者分为有效组、无效组;根据急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)将重症肺炎患者分为非危重组、危重组;根据重症肺炎患者入院28 d的生存情况,将其分为生存组及死亡组。分析重症肺炎患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A、IL-8水平与APACHEⅡ评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估重症肺炎患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8预测预后的价值。结果观察组BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平均高于对照组(P<0.05)。非危重组54例,危重组46例。危重组患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平均高于非危重组(P<0.05)。有效组56例,无效组44例。无效组患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平均高于有效组(P<0.05)。100例重症肺炎患者入院28 d,转院3例,共有97例患者有完整的预后数据,其中死亡组30例,存活组67例。死亡组患者重症监护室(ICU)总监护时间长于存活组(P<0.05),发生误吸、发生谵妄的比例高于存活组(P<0.05)。死亡组BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平均高于存活组(P<0.05)。重症肺炎患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.312、0.343、0.331、0.306,均P<0.05)。重症肺炎患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8单独及联合预测预后的曲线下面积(AUC)均较大,其中联合检测的AUC最大,当约登指数为0.788时,预测重症肺炎患者死亡的AUC为0.875,灵敏度为96.67%,特异度为82.09%。结论重症肺炎患者BALF中TLR4、sTREM-1、IL-17A及IL-8水平较高,且均可作为评估重症肺炎病情严重程度、疗效及预测预后的有效指标。