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关键词： 体外循环   炎症   细胞因子吸附器   血液吸附   专家共识  

摘要： 体外循环过程中多种原因可引起炎症激活,导致全身炎症反应,进而影响患者预后。本文基于《改善体外循环相关全身炎症反应专家共识》,结合现有临床研究证据及循证医学证据,对细胞因子吸附器在体外循环中的应用价值进行综合分析,为细胞因子吸附器在体外循环过程中的应用提供参考。

关键词： 白介素-33   ST2   免疫调节   炎症   肾脏疾病  

摘要： 白介素-33(interleukin-33,IL-33)是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎、移植肾等多种肾脏疾病中IL-33/ST2信号通路被激活,通过调节肾脏固有免疫和适应性免疫反应,在炎症及肾脏纤维化中发挥重要作用。本文综述了IL-33/ST2信号在常见肾脏疾病中的研究进展,希望为肾脏疾病的治疗提供新的靶点和思路。

关键词： 白血病   营养支持   急性淋巴细胞白血病   化疗并发症   影响因素  

摘要： 目的探究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导化疗期化疗并发症发生的影响因素,并分析其与营养支持的关系。方法回顾性选取2022年1月至2024年12月浙江大学医学院附属儿童医院收治的ALL患儿360例作为研究对象,所有患儿均接受诱导化疗。收集所有患儿的肺部感染情况、一般人口学和临床资料、营养支持情况,采用多因素Logistics回归模型分析ALL患儿诱导化疗期间肺部感染的影响因素以及肺部感染与营养支持的关系。结果360例患儿中,共有30例患儿发生肺部感染,纳入肺部感染组,肺部感染发生率为8.33%(30/360);未发生肺部感染的330例患儿纳入对照组。30例肺部感染患儿共检出病原菌22株,其中主要为革兰阴性菌,占比63.64%,以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌为主;其次为革兰阳性菌,占比27.27%,以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主。单因素分析结果显示,两组间的年龄、性别、住院时间、使用预防性抗菌药物占比、血小板计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肺部感染组的化疗周期、使用糖皮质激素占比、中性粒细胞缺乏持续时间均高于对照组,中性粒细胞计数、血红蛋白水平、清蛋白水平、早期肠内营养支持占比均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistics回归分析结果显示,使用糖皮质激素、中性粒细胞缺乏持续时间均是ALL患儿诱导化疗期肺部感染的独立危险因素,中性粒细胞计数、清蛋白水平、早期肠内营养支持则是其保护性因素(P<0.05)。结论使用糖皮质激素、中性粒细胞缺乏持续时间是ALL患儿诱导化疗期肺部感染的独立危险因素,中性粒细胞计数、清蛋白水平、早期肠内营养支持是保护性因素,临床应针对上述因素采取有效应对措施,降低感染风险。

关键词： 猪繁殖与呼吸综合征病毒   NSP9   原核表达   蛋白纯化   多克隆抗体  

摘要： 旨在获得猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的非结构蛋白NSP9及制备PRRSV NSP9的多克隆抗体。本研究应用PCR技术扩增出全长NSP9目的基因,将其克隆至原核表达载体pET-28a中,同时插入His和Flag融合标签,获得重组质粒pET-28a-NSP9;然后将重组质粒转化至BL21感受态细胞,经IPTG诱导并优化诱导温度和时间,SDS-PAGE和Western blot鉴定,观察NSP9蛋白的表达情况,确定NSP9蛋白的最佳表达条件,应用镍柱亲和层析纯化NSP9蛋白;最后将纯化后的NSP9蛋白免疫BALB/c小鼠,获得多克隆抗体,用ELISA测定抗体效价,Western blot鉴定抗体反应原性。结果:含有pET-28a-NSP9重组质粒的大肠杆菌,在IPTG终浓度为0.2 mmol/L诱导,16℃培养32 h的条件下,NSP9蛋白主要以可溶性形式表达,经镍柱亲和层析纯化成功获得高纯度的NSP9蛋白,经间接ELISA和Western blot测定成功获得特异性的NSP9多克隆抗体。综上,本研究以全长NSP9基因为模板,克隆转化后表达出72 kDa左右的可溶性重组蛋白,利用其作为抗原免疫制备的抗PRRSV多克隆抗体具备良好的生物活性,为后续PRRSV检测、免疫血清诊断试剂的研发及研究PRRSV NSP9的生物学功能奠定了重要基础。

关键词： 多糖   溃疡性结肠炎   细胞因子   氧化应激   免疫组化  

摘要： 目的:探究羊肚菌柄粗多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎的缓解效果。方法:测定羊肚菌柄粗多糖的单糖组成和分子质量。将小鼠分为正常组、模型组、多糖低剂量组、中剂量组和高剂量组,灌胃3周后建立溃疡性结肠炎(UC)模型,通过测定小鼠体质量、疾病活动指数及结肠形态研究羊肚菌柄粗多糖对溃疡性结肠炎小鼠的缓解作用。分析小鼠血清中炎症因子含量,结肠组织中氧化应激状态,抗氧化酶体系的变化和结肠蛋白表达和分布情况,探讨其机制。结果:经羊肚菌柄粗多糖干预,UC小鼠各项指标均有所缓解,其中高剂量组效果最显著。与模型组相比,小鼠体质量下降率由10.9%降低到1.4%(P<0.05),疾病活动指数由2.24降低到1.43(P<0.05),结肠长度增加了20.42%(P<0.05),形态明显改善;多糖组小鼠血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平显著降低(P<0.05),白细胞介素-10(IL-10)水平显著升高(P<0.05);结肠组织中丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活力显著降低(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活力显著升高(P<0.05),结肠紧密连接蛋白Claudin-1、ZO-1和结肠黏液蛋白MUC-2的表达显著增加(P<0.05)。结论:羊肚菌柄粗多糖可在一定程度上缓解炎症反应,保护结肠上皮细胞间的连接,恢复肠道的机械屏障,从而缓解小鼠的结肠炎症状。

关键词： 原发免疫性血小板减少症   血小板/淋巴细胞比值   预后   预测分析  

摘要： 目的:分析血小板/淋巴细胞比值(PLR)对老年慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者治疗预后的预测价值。方法:回顾性队列研究纳入2021年3月—2023年2月医院诊治的130例老年慢性ITP患者,均接受14d重组人血小板生成素(rhTPO)+4周标准剂量利妥昔单抗治疗。以治疗预后为因变量,分析患者资料特征,运用logistic回归、限制性立方样条法探究PLR与预后关系,借助受试者工作特征曲线(ROC曲线)和决策曲线评估PLR预测价值。结果:130例患者中,完全反应37例,有效57例,无效36例,总有效率72.31%。按PLR分为Q1~Q4组,Q1组抗血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ阳性占比及治疗无效比例更高,辅助性T细胞(Th)1/Th2、B淋巴细胞(CD19+细胞)、自然杀伤(NK)细胞水平更高,血清促血小板生成素(TPO)水平更低(P<0.05)。治疗无效组Th1/Th2、CD19+细胞、NK细胞、血小板特异性抗体GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ阳性比例高于有效组,PLR、血清TPO低于有效组(P<0.05)。Logistic分析表明,治疗预后与PLR、GPⅠb/Ⅸ、Th1/Th2、CD19+细胞异常表达相关(P<0.05)。限制性立方样条图显示,治疗预后与PLR呈线性剂量反应关系,PLR达4.990时,治疗无效风险随PLR降低而增加。ROC曲线下面积(AUC)为0.836,PLR为4.990时预测效能最佳。决策曲线显示,PLR预测收益良好,联合GPⅠb/Ⅸ、Th1/Th2、CD19+细胞预测价值更高。结论:老年慢性ITP患者治疗预后与PLR相关,治疗前检测PLR有助于预测预后,联合其他指标可提升预测效能。

关键词： 嗜碱性粒细胞   表型   流式检测   设门  

摘要： 目的研究分析人嗜碱性粒细胞抗原表型特征,探索在多参数流式检测中,对嗜碱性粒细胞进行准确设门分析的标志物。方法选取2022年3月至2023年1月该院的20例健康体检者及26例血液系统疾病患者为研究对象,运用15种抗体对外周血进行多参数流式检测,将嗜碱性粒细胞和成熟中性粒细胞的抗原表达进行比较分析。结果在多参数流式检测中,运用CD123-SSC二维点状图设门可将46例标本的外周血嗜碱性粒细胞明显分群。运用CD203c-SSC二维点状图设门不能将5例健康体检者及7例血液系统疾病患者标本的外周血嗜碱性粒细胞明显分群。碱性粒细胞表达CD203c、CD123、CD63、CD9、CD13、CD33、CD22,不表达CD34、CD117、CD4、CD11b、CD15、CD16、CD64。成熟中性粒细胞表达CD63、CD13、CD33、CD11b、CD15、CD16、CD64,不表达CD34、CD117、CD203c、CD123、CD22。部分标本中性粒细胞表达CD4和CD9。该研究还证实人嗜碱性粒细胞弱表达B淋巴细胞的标志物CD22。结论在多参数流式检测人嗜碱性粒细胞中,CD123是比较稳定的设门标志物,可结合CD45-SSC二维点状图、CD9强表达、CD22弱表达及CD34不表达的特征对嗜碱性粒细胞进行准确设门分析。嗜碱性粒细胞与成熟中性粒细胞均表达CD63、CD13、CD33,嗜碱性粒细胞表达CD203c、CD123、CD9,成熟中性粒细胞表达CD11b、CD15、CD16、CD64。

关键词： 儿童   免疫球蛋白A血管炎   血栓标志物   D-二聚体  

摘要： 目的:探讨血栓标志物在评估儿童免疫球蛋白A血管炎(Ig AV)病程进展中的意义。方法:回顾性分析2021年9月-2023年6月苏州大学附属儿童医院收治的193例Ig AV患儿血浆血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)和D-二聚体(D-D)水平,并选同期表观健康儿童140例作为对照。绘制ROC曲线分析血栓指标在评估儿童Ig AV病程进展中的作用,并运用单因素和多因素Logistic分析影响Ig AV患儿急性期进展的独立危险因素。结果:Ig AV组TAT、PIC、t-PAIC和D-D均高于健康对照组(均P<0.001)。急性期患儿TAT、PIC和D-D高于非急性期患儿(均P<0.001),而肾脏损伤相关指标(24小时尿蛋白、尿白蛋白肌酐比值、尿隐血阳性率及血清肌酐和胱抑素C)水平低于非急性组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示PIC的曲下面积(AUC)为0.743,当cut-off值为0.93μg/ml时,敏感性和特异性分别为71.8%和78.3%;D-D的AUC值为0.756,当cut-off值为550.0μg/L时,敏感性和特异性分别为81.3%和73.4%。单因素与多因素Logistic回归分析显示,PIC≥0.93μg/ml(OR=4.64,P=0.012)及D-D≥550.0μg/L(OR=3.60,P=0.035)是Ig AV患儿急性期病程进展的独立危险因素。结论:儿童Ig AV急性期存在纤溶亢进,PIC和D-D对Ig AV患儿急性期病程进展具有一定的诊断价值。

关键词： Hepatitis B virus(HBV)   HBsAg loss   Pegylated interferon a   Outcome   Hepatocellular carcinoma  

摘要： To investigate the risk and influencing factors of long-term liver adverse events in chronic hepatitis B patients achieving hepatitis B surface antigen(HBsAg)clearance after pegylated interferonα(Peg-IFNα)treatment,a retrospective analysis was conducted on 456 patients at Beijing Ditan Hospital from 2008 to 2023 who achieved HBsAg clearance and discontinued Peg-IFNα*** baseline was defined as the time of HBsAg clearance and treatment *** endpoint was the first occurrence of liver adverse events(hepatocellular carcinoma or ascites)or last ***,we evaluated the incidence and risk factors of liver adverse events,along with changes in liver fibrosis,cirrhosis,and liver function *** a median follow-up of 70 months,the incidence of liver adverse events was 2.30%,hepatocellular carcinoma 1.76%,and ascites 0.55%.Older age and cirrhosis were significant risk factors(HR 1.075 and 41.393,both P<0.01).The APRI score significantly improved at follow-up compared to baseline(0.53 vs.0.25,P<0.001),and cirrhosis prevalence decreased from 5.70%to 0.88%(P<0.001).In conclusion,patients who achieved HBsAg clearance and discontinued Peg-IFNαtreatment have a low risk of liver adverse events,while advanced age and cirrhosis remain major risk factors.

关键词： 脾脏照射   髓外造血   T淋巴细胞   中性粒细胞   肿瘤微环境  

摘要： 目的观察脾脏照射对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响,并探讨其潜在机制。方法将小鼠结肠癌细胞(mouse colon cancer cells,MC38)注射于小鼠右侧背部,建立小鼠单侧皮下瘤模型,待肿瘤最大径达8~10 mm后,将小鼠随机分为对照组与脾脏照射组。另设未荷瘤小鼠组,同时同条件饲养,比较不同组别脾脏变化情况。对照组不进行任何处理,而脾脏照射组则接受每天2 Gy的脾区照射,持续5 d。实验结束时,处死小鼠,收集其肿瘤和脾脏样本,通过流式细胞术分析免疫细胞组成和功能的变化。结果与对照组相比,脾脏照射抑制小鼠肿瘤生长[(586.1±61.3)mm^(3) vs.(945.7±116.5)mm^(3),P<0.001],且肿瘤质量明显降低[(1130±143.4)mg vs.(1800±535.3)mg,P=0.047]。荷瘤小鼠脾脏质量相较于未荷瘤小鼠明显增加,差异有统计学意义[(149.6±38.6)mg vs.(63.2±7.8)mg,P=0.007],而脾脏照射后脾脏质量明显减小,差异有统计学意义[(66.9±6.2)mg vs.(149.6±38.6)mg,P=0.008],且脾脏质量与肿瘤质量呈正相关(r=0.659,P=0.038)。流式细胞术的结果显示,脾脏照射后,CD8^(+)T细胞在脾脏和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的比例明显增加[脾脏:(8.1±0.5)%vs.(5.2±0.6)%,P<0.001;TME:(16.2±3.0)%vs.(11.7±2.2)%,P=0.028]。CD8^(+)T淋巴细胞的杀伤能力[颗粒酶B(granzyme B,GZMB)]和增殖能力(Ki-67)能力在脾脏(GZMB:P=0.030,Ki-67:P=0.033)和TME(GZMB:P=0.031,Ki-67:P=0.027)中也显著提高。此外,荷瘤后小鼠脾脏中中性粒细胞显著增加[(34.3±9.6)%vs.(18.5±4.0)%,P=0.010],而脾脏照射导致中性粒细胞的比例在脾脏[(21.2±4.9)%vs.(34.3±9.6)%,P=0.027]和TME[(9.4±1.8)%vs.(17.4±5.2)%,P=0.012]中明显下降。结论脾脏照射通过抑制荷瘤小鼠髓外造血降低了脾脏和TME中中性粒细胞的比例,并提高了CD8^(+)T淋巴细胞的比例和功能,有效抑制了肿瘤生长。