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关键词： 肥胖症   橙皮苷   白细胞介素-6   Janus酪氨酸激酶2   信号转导与转录因子3   降脂作用   信号通路   大鼠  

摘要： 目的:探讨橙皮苷对大鼠肥胖症模型的降脂作用及机制。方法:通过高脂饲料喂养构建肥胖症大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(Model组)、橙皮苷低剂量组(Hesperidin-L组)、橙皮苷高剂量组(Hesperidin-H组)和橙皮苷高剂量+Janus酪氨酸激酶2(JAK2)激活剂香豆素A1组(Hesperidin-H+CA1组),每组18只。另取18只大鼠给予普通饲料喂养,设为对照组(Control组)。给药结束后,称量各组大鼠体重并计算Lee’s指数和肥胖率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察肝组织脂肪细胞病理变化;油红O染色检测肝组织脂肪堆积程度;Western blot检测磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化信号转导与转录因子3(p-STAT3)/STAT3表达。结果:与Control组比较,Model组肝细胞结构紊乱,肝细胞肿胀,脂肪细胞肥大呈空泡状,细胞壁变薄,炎症细胞浸润明显,红色脂滴在肝脏中大面积弥漫,脂质沉积增多,体重、Lee’s指数、肥胖率以及TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平升高,HDL-C水平降低(均P<0.05)。与Model组比较,Hesperidin-L和Hesperidin-H组肝细胞基本恢复正常,脂肪细胞变小,细胞壁厚度增加,炎症细胞浸润现象减少,红色脂滴呈小颗粒状且分布不规则,脂滴数量减少,体重、Lee’s指数、肥胖率以及TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平降低,HDL-C水平升高,且Hesperidin-H组变化更明显(均P<0.05)。与Hesperidin-H组比较,Hesperidin-H+CA1组肝细胞肥大,脂肪变性明显,脂肪细胞呈空泡状,大量炎症细胞浸润,红色脂滴大量分布,脂质堆积明显,体重、Lee’s指数、肥胖率以及TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平升高,HDL-C水平降低(均P<0.05)。结论:橙皮苷可对大鼠肥胖症模型发挥降脂作用,其机制与抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词： 机体免疫应答   高级别宫颈上皮内瘤变   T淋巴细胞   HPV转归  

摘要： 目的探讨机体免疫应答与高级别宫颈上皮内瘤变(HSIL)患者术后人乳头状瘤病毒(HPV)转归的关系。方法选择本院在2020年9月—2022年3月期间收治的HSIL患者213例作为研究对象,年龄为28~63岁,平均年龄(39.0±4.8)岁,对比手术前、术后3月、术后6月及术后12月HSIL患者各项血清免疫指标的变化。然后根据术后12月HSIL患者HPV转归情况分为转阴组(n=162)和未转阴组(n=51),对比两组一般资料和临床资料,利用多因素Logistic回归分析,筛选HSIL患者HPV转归的独立影响因素,比较各因素对HPV转归的预测效能,并分析各因素与HPV转归的关联性。结果HSIL患者术后12月复诊时CD3+细胞数、CD4+细胞数、Th/Ts、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平显著升高,CD8+细胞数则显著降低(P均<0.05);未转阴组患者年龄显著高于转阴组,且未转阴组患者有流产史的比例显著高于转阴组(P均<0.05);转阴组患者CD4+和Th/Ts水平显著高于未转阴组,且转阴组患者白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著低于未转阴组,两组唾液酸苷酶(SIA)阳性、H2O2阳性及阴道清洁度(CLE)异常的患者数差异具有统计学意义(P均<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄大和TNF-α水平高是HSIL患者术后HPV未转阴的危险因素,CD4+细胞数多和Th/Ts水平高是HSIL患者术后HPV未转阴的保护因素(P<0.05),年龄+CD4++Th/Ts+TNF-α联合检测HSIL患者术后HPV转归情况AUC为0.881,约登指数为0.695、准确性为0.848,均高于其他预测模型;将年龄、CD4+、Th/Ts及TNF-α水平逐层划分,建立Logistic模型逐步排除混杂因素后,年龄、CD4+、Th/Ts及TNF-α水平仍为HSIL患者术后HPV转归的独立影响因素。随着年龄、TNF-α的升高,CD4+细胞数、Th/Ts水平的降低,其关联效应值也相应升高(P趋势<0.05)。结论与术前相比,术后12月HSIL患者细胞免疫应答和体液免疫应答均得到显著改善;年龄和TNF-α水平是HSIL患者术后HPV持续感染的危险因素,CD4+和Th/Ts是HSIL患者术后HPV持续感染的保护因素;年龄+CD4++Th/Ts+TNF-α联合检测HSIL患者术后HPV转归情况,其预测性能较好;消除混杂因素后,随着年龄、TNF-α的升高,CD4+细胞数、Th/Ts水平的降低,与HPV转归的关联效应值也相应升高。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   预后   中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)   肿瘤坏死因子-α(TNF-α)   D-二聚体(D-D)  

摘要： 目的:分析血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D-二聚体(D-D)水平联合检测对慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)患者临床预后的预测价值。方法:选取我院2022年1月-2024年2月收治的200例慢阻肺患者为研究对象,另选取同期健康体检者为对照组(n=200),根据患者住院期间预后生存情况分为预后良好(n=163)与预后不良(n=37)。对比2组临床一般资料及血清NLR、TNF-α、D-D水平;对比不同预后患者临床治疗方式及并发症;Logistic回归分析慢阻肺患者预后不良影响因素;分析血清NLR、TNF-α、D-D水平对预后不良的预测价值。结果:研究组血清NLR、TNF-α、D-D水平显著高于对照组(P<0.05);预后不良者血清NLR、TNF-α、D-D水平均高于预后良好者(P<0.05);预后良好者机械通气治疗及肺心病发生占比显著低于预后不良者(P<0.05);Logistic回归分析显示,机械通气、肺心病及高水平的血清NLR、TNF-α、D-D为患者预后不良的危险因素(P<0.05);入院时血清NLR、TNF-α、D-D水平联合预测患者预后不良的效能为0.815,最佳敏感度、特异度分别为81.08%、80.37%。结论:慢阻肺患者血清NLR、TNF-α、D-D水平变化可作为评估慢阻肺患者预后的有效指标,其高表达为患者预后不良的危险因素,加强对其跟踪及监测,有利于病情控制。

关键词： 肝癌   门静脉高压症   肝硬化   脾切除术   PLT   miR-126   IL-4  

摘要： 探讨血小板计数(PLT)、微小核糖核苷酸126(miR-126)、白细胞介素-4(IL-4)预测肝硬化门静脉高压症术后肝癌的价值。选取2021年5月至2023年5月中南大学湘雅医学院附属常德医院收治的168例肝硬化门静脉高压症患者作为研究对象,均行脾切除术。随访截止至2024年5月31日,根据患者肝癌发生情况分为肝癌组和非肝癌组。比较两组一般资料和术前1dPLT、miR-126、IL-4水平,采用Logistic回归方程分析肝癌发生的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析PLT、miR-126、IL-4预测肝癌的价值。结果显示,术后1年168例肝硬化门静脉高压症患者中18例失访,40例患者发生肝癌,肝癌发生率为26.67%(40/150)。肝癌组术前大量腹水发生率、IL-4水平及Child-Pugh分级C级占比、术后创面大出血发生率、术后感染发生率均高于非肝癌组,术前PLT、miR-126水平低于肝癌组(P<0.05);术前PLT、miR-126是肝硬化门静脉高压症术后肝癌保护因素,术前IL-4是肝硬化门静脉高压症术后肝癌危险因素(P<0.05);术前PLT、miR-126、IL-4联合预测肝硬化门静脉高压症术后肝癌的AUC为0.942,敏感性为90.38%,特异性为86.73%,高于单一及两两预测。术前PLT、miR-126、IL-4是肝硬化门静脉高压症术后肝癌发生的独立预测因子,三者联合检测预测效能高,有助于指导临床诊治。

关键词： 脓毒症   降钙素原   白蛋白   白细胞介素-23  

摘要： 目的探讨血清降钙素原(procalcitonin,PCT)与白蛋白(albumin,ALB)比值、白细胞介素(interleukin,IL)-23对脓毒症患者临床预后的预测价值。方法回顾性收集2021年1月—2023年12月医院收治的脓毒症患者150例临床资料及随访资料,依据28 d预后情况将患者分为死亡组与存活组。比较不同预后患者入院时血清PCT/ALB、IL-23水平,采用COX回归分析脓毒症患者临床预后与血清PCT/ALB、IL-23的关系,通过交互作用分析血清PCT/ALB、IL-23对脓毒症患者预后的交互作用,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线构建决策曲线分析血清PCT/ALB、IL-23对脓毒症患者预后的预测价值。结果150例脓毒症患者28 d预后情况中,死亡49例,病死率为32.67%。死亡组入院时血清PCT/ALB、IL-23水平均高于存活组[(60.82±23.28)%vs.(45.35±8.68)%、(425.19±53.48)ng/L vs.(376.12±46.17)ng/L](P<0.05);COX回归分析显示,脓毒症患者预后与入院时血清PCT/ALB、IL-23升高有关,入院时血清PCT/ALB、IL-23异常过表达可能是脓毒症患者病死的危险因素(P<0.05)。血清PCT/ALB、IL-23水平与脓毒症患者病死存在正向交互作用,二者均高表达时病死的风险是二者低表达时的18.2倍,协同效应为二者单独存在产生效应之和的2.435倍(SI=2.435);绘制ROC曲线,获取曲线下面积(area under curve,AUC),结果显示血清PCT/ALB、IL-23单独预测脓毒症患者预后风险的AUC为0.726、0.763,有一定预测价值,而联合预测的AUC为0.872,预测价值高于二者单独预测(P<0.05)。绘制决策曲线,结果显示,当阈值为0.10~0.68时,联合血清PCT/ALB、IL-23的预测模型预测脓毒症患者病死发生的净收益率优于单独血清PCT/ALB或单纯IL-23,二者联合的最大净受益率为0.314。结论脓毒症患者入院时血清PCT/ALB、IL-23升高为病死的危险因素,二者联合检测对脓毒症预后有较高预测价值。

关键词： 肾小球肾炎,膜性   自身抗体   靶抗原   疾病诊断  

摘要： 抗磷脂酶A2受体抗体发现以来,借助不断发展和改进的检验方法学,原发性膜性肾病由最初的依赖肾组织活检穿刺确诊,逐渐演变为部分患者可通过血清学诊断。检测手段的演进和新抗原的发现推动原发性膜性肾病走向个性化诊疗。本文对原发性膜性肾病相关抗原抗体检测方法学做一综述,旨在探讨方法学的优缺点及未来可能的发展方向。

关键词： 慢性牙周炎   Pg-OMVs   IL-33   LL-37   NOD1  

摘要： 目的探讨牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡(Pg-OMVs)诱导牙龈上皮细胞IL-33的产生及其功能。方法Pg-OMVs刺激相关条件处理后的牙龈上皮细胞,收集细胞RNA并培养上清,RT-PCR和ELISA检测IL-33、NOD1和LL-37的mRNA和蛋白表达。Pg-OMVs经鼻途径免疫BALB/c小鼠,收集小鼠血清和气道灌洗液,ELISA检测IgG和IgA。结果Pg-OMVs内化进入人牙龈上皮细胞,随着外膜囊泡浓度和刺激时间的增加,IL-33的形成也随着增加。NOD1是Pg-OMVs诱导IL-33产生的关键调节分子,IL-33敲低将增加抗菌肽LL-37的分泌。在小鼠实验中,Pg-OMVs联合IL-33能够显著增加血清抗体IgG和气道灌洗液中抗体IgA的形成。结论Pg-OMVs通过NOD1途径诱导IL-33产生,进而抑制LL-37的形成,并且能够促进血清中抗体IgG和气道灌洗液中IgA的形成。

关键词： 巨噬细胞   血吸虫病   肝纤维化   间充质干细胞   M2巨噬细胞极化  

摘要： 【目的】探讨共激活的间充质干细胞(MSCs)是否通过调节巨噬细胞极化发挥治疗血吸虫病的作用。【方法】取20只成年Balb/c雄性小鼠,随机分为四组,分别为未感染组、感染组、MSC组和MSCTLR4+IFN-γ组。通过腹部敷贴尾蚴法建立日本血吸虫感染模型。在感染后第5周,经灌胃给予小鼠吡喹酮进行抗虫治疗;感染后第6周,分别给予不同处理的MSCs治疗或未治疗。每周监测各组小鼠体质量变化率。采用HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化,通过RT-q PCR检测肝组织中α-SMA和胶原蛋白m RNA水平,以评估肝纤维化程度;检测肝脏炎症因子和基质金属蛋白酶(MMP)的m RNA水平,分析纤维化相关机制;通过RT-q PCR检测肝组织中i-Nos和Arg-1表达,并利用免疫荧光染色检测M1或M2巨噬细胞的比率,分析MSCs治疗与巨噬细胞极化的相关性;采用体外共培养体系,研究MSCs对巨噬细胞极化的直接调控作用。【结果】与感染组相比,MSCTLR4+IFN-γ组小鼠体质量增加(P<0.01),肝脏虫卵肉芽肿面积显著减少(P<0.001),α-SMA、Col-Ⅰ和Col-Ⅲ在RNA水平表达下降(P<0.01)。此外,MSCTLR4+IFN-γ组小鼠肝组织中炎症因子TNF-α和IL-1β表达下降(P<0.05),基质金属蛋白酶MMP2、MMP9和MMP13表达增高(P<0.01)。MSCTLR4+IFN-γ组较感染组显示M2标志物Arg-1 m RNA高表达(P<0.001),而M1标志物i-Nos表达下降(P<0.05);免疫荧光结果显示MSCTLR4+IFN-γ组肝脏i-Nos+细胞比率较感染组显著降低(P<0.05),而F4/80+CD206+细胞比率升高(P<0.0001)。体外共培养实验进一步验证了这一现象:和MSCTLR4+IFN-γ共培养后,骨髓来源巨噬细胞中Arg-1在RNA水平表达升高,且促炎因子i-Nos和TNF-α的表达下降,ELISA结果与之相符。【结论】本研究表明,TLR4与IFN-γ协同激活的MSCs可减轻日本血吸虫感染小鼠的肝纤维化,该作用可能与激活MSCs调节巨噬细胞向M2型极化,发挥抗炎作用并促进肝脏细胞外基质降解相关。

关键词： glycoprotein gp130   HepG2   interleukin-6   mitochondria   non-alcoholic fatty liver disease   oxidative stress  

摘要： Abstract: Objective: The dualistic role of IL-6 in diseases associated with metabolic disorders (including non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) under oxidative stress has been repeatedly demonstrated in various studies. The aim of this work was to investigate the combined effect of IL-6 and glycoprotein 130 (gp130) on cell death pathways and mitochondrial dynamics in the HepG2 cell line in the oxidative stress model. Methods: The HepG2 cell line was used to create a model of oxidative stress in hepatocytes (hepatocytes without any additives are hereafter referred to as control) by adding tert-butyl hydroperoxide (tBHP). IL-6 (variant 1) or IL-6 + gp130 (variant 2) were added to the experimental model of oxidative stress. Cell viability was determined by flow cytometry and the expression and production of key markers of mitochondrial biogenesis, apoptosis, mitophagy and antioxidant defense were analyzed by RT-qPCR and Western blotting, respectively. Results and Discussion: The addition of IL-6 alone (variant 1) increased the relative percentage (%) of viable cells and decreased the number of dead and apoptotic cells. In the cell model, IL-6 contributed to an increase in the expression of the TFAM, MFN2, DNM1L and NF-kB1 genes and the production of MFN2 protein and, on the contrary, led to a decrease in the expression of HSP70, HSF1, BCL2L1 and SQSTM1. The addition of gp130 + IL-6 to the model of oxidative stress in hepatocytes (variant 2) increased the expression of the genes TFAM, MFN2, DNM1L, NF-kB1 and MAPLC3B, while the expression of HSP70, HSF1 and BCL2L1 decreased. Conclusions: Addition of IL-6 to the model of oxidative stress in hepatocytes promotes activation of mitochondrial dynamics, decreases apoptosis and stimulates cell viability, while gp130 mediates stimulation of the expression of genes responsible for mitoautophagy. © Pleiades Publishing, Ltd. 2025.

关键词： SiO_(2)   矽肺   细胞因子   外泌体  

摘要： 目的构建小鼠矽肺模型,在动物实验中开展矽肺生物标志物的研究。方法通过气管滴注二氧化硅构建矽肺小鼠模型,在第28天收集小鼠血浆和肺组织,采用肺组织HE染色观察肺纤维化的程度,采用蛋白质印记的方法检测纤维化指标α平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白1(Fibronectin1,FN1)的相对表达量,采用液相芯片技术在小鼠血浆中检测细胞因子CXCL2、CXCL10、血小板衍生生长因子-AB(Platelet-derived growth factor AB,PDGF-AB)的水平。提取小鼠血浆外泌体,通过平行反应监测(Parallel reaction monitoring,PRM)方法验证从矽肺人群血浆外泌体中筛选出的差异表达蛋白。结果HE染色结果显示,矽肺模型组肺组织有明显的纤维化病变,Ashcroft评分显著高于对照组(t=9.971,P<0.01),肺组织中α-SMA和FN1表达水平显著高于对照组(t=3.770,P<0.05;t=9.128,P<0.01);在透射电镜下小鼠血浆外泌体呈现均匀的杯型,纳米颗粒跟踪分析(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)分析显示其平均直径为101.5 nm,Western blot检测到外泌体标志蛋白肿瘤易感基因101(Tumor susceptibility gene 101,TSG101)、脂筏蛋白(Flotillin)和Alix呈阳性,钙联蛋白(Calnexin)呈阴性;小鼠血浆细胞因子检测结果显示,矽肺模型组的小鼠血浆中CXCL2的浓度高于对照组,CXCL10的浓度显著升高(t=4.461,P<0.01),PDGF-AB的浓度升高(t=3.549,P<0.01)。PRM分析显示,血浆外泌体蛋白载脂蛋白C1(Apolipoprotein C1,APOC1)(t=3.207,P<0.01)、载脂蛋白A2(Apolipoprotein A2,APOA2)(t=2.449,P<0.05)、间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H4(inter-alpha-trypsin inhibitor H4,ITIH4)(t=2.468,P<0.05)、分泌型磷蛋白2(Secreted phosphoprotein 2,SPP2)(t=2.231,P<0.05)和玻连蛋白(Vitronectin,VTN)(t=3.206,P<0.01)的表达水平低于对照组。蛋白质印记结果显示外泌体蛋白ITIH4的表达量在矽肺模型组显著低于对照组(t=3.084,P<0.05)。结论矽肺模型组小鼠血浆中的细胞因子CXCL10、PDGF-AB的浓度显著高于对照组,血浆外泌体蛋白APOC1、APOA2、ITIH4、SPP2和VTN显著低于对照组,它们可能具有成为矽肺生物标志物的潜能。