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关键词： 茯苓多糖   lncRNA GAS5   气道平滑肌细胞   细胞增殖  

摘要： 目的探究茯苓多糖(poria cocos polysaccharides,PCP)对肿瘤坏死因子α(airway smooth muscle cells,TNF-α)刺激下的气道平滑肌细胞(ASMCs)的增殖、迁移和细胞外基质(ECM)沉积的影响及长链非编码RNA生长阻滞特异性转录本5(lnc RNA GAS5)在其中的作用。方法采用TNF-α处理ASMCs来建立哮喘细胞模型。将沉默GAS5的si RNA(si-GAS5)及阴性对照组si-NC转染入ASMCs中,并将其分为:Control组,TNF-α+si-NC组,TNF-α+si-GAS5组和TNF-α+si-NC+PCP组。CCK-8法检测各组ASMCs的增殖活力,Western blot检测细胞中增殖相关蛋白PCNA、Ki67和ECM沉积相关蛋白CollagenⅠ、CollagenⅡ、MMP-9与TIMP-1的表达,Transwell法检测各组细胞的迁移能力。结果与Control组比较,TNF-α+si-NC组AMSCs中GAS5表达、细胞的增殖活力与迁移和细胞中PCNA、Ki67、CollagenⅠ、CollagenⅡ、MMP-9蛋白表达均显著增加(P<0.05),而细胞中TIMP-1蛋白表达明显降低(P<0.05);与TNF-α+si-NC组比较,TNF-α+si-NC+PCP组中GAS5表达、细胞的增殖活力与迁移和细胞中PCNA、Ki67、CollagenⅠ、CollagenⅡ、MMP-9蛋白表达均显著降低(P<0.05),而细胞中TIMP-1蛋白表达明显升高(P<0.05);与TNF-α+si-GAS5组比较,TNF-α+si-NC+PCP组的上述检测指标均无明显改变(P>0.05)。结论PCP可通过抑制细胞增殖、迁移和ECM沉积来改善TNF-α诱导的ASMCs功能改变,这可能与茯苓多糖降低了ASMCs中GAS5/mi R-10a表达的作用有关。

关键词： kidney transplantation   PIRCHE   donor specific antibodies   virtual cross-match   age  

摘要： Background Antibody-mediated rejection (ABMR) is a major cause of graft loss in kidney transplantation, often associated with de novo donor-specific antibodies (dnDSA). The detection of clinically relevant dnDSA relies on evaluating reactivity in single antigen bead (SAB) assays. Immunogenetic mismatches between donor and recipient, particularly involving human leukocyte antigens (HLA), underpin dnDSA development. Understanding this relationship could improve pre-transplant risk assessment and organ *** We analyzed 1296 kidney transplant patients to study dnDSA development, its relation to age, gender, and the role of HLA-derived peptide mismatches using the Predicted Indirectly Recognizable HLA Epitopes II (PIRCHE II) score. We categorized dnDSA based on bead reactivity patterns and HLA typing into true, possible, and false *** During follow-up, 25% of recipients developed dnDSA, 9.3% true, 7.7% possible, and 7.9% false. True dnDSA primarily targeted HLA-DQ (38%), while HLA-C and HLA-DP were uncommon (5% and 3%). Higher PIRCHE II scores were significantly associated with true and possible dnDSA against HLA Class II compared to false dnDSA, supporting our dnDSA classification. For true and possible dnDSA, the single locus PIRCHE II score strongly correlated with locus-specific dnDSA, while the total PIRCHE II score did not appear to influence locus-specific dnDSA development. Younger recipients exhibited a higher risk of dnDSA development, while gender had no *** Locus-specific PIRCHE II scores are useful in predicting dnDSA risk post-transplantation, particularly in younger recipients. Promoting transplants with low PIRCHE II scores against key HLA loci like HLA-DQ in younger recipients could improve outcomes.

关键词： 肌肉   脂肪组织   肌内脂肪   细胞因子   miRNA   代谢产物  

摘要： 肌肉和脂肪组织是畜禽机体的重要组成部分，二者都能作为内分泌器官分泌细胞因子、外泌体等物质，并通过自分泌和旁分泌方式调节肌内脂肪沉积。不同的品种、品系甚至同一品系不同个体间肌内脂肪的沉积均有差异。肌内脂肪与肉品质及风味密切相关，其沉积受遗传、环境和营养水平因素的影响，同时又与肌肉组织之间相互联系，如肌纤维发育和类型以及肌源性细胞的数量也会影响肌内脂肪沉积。因此，主要从细胞因子、外泌体、代谢产物和细胞器功能等方面综述肌肉与肌内脂肪互作的最新研究进展，为肌内脂肪和肉品质及风味的遗传改良奠定基础。

关键词： 小儿支气管哮喘   急性发作   IgE   IL-4   IL-1β   FeNO   疗效评估  

摘要： 目的 分析免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-4、IL-1β及呼出气一氧化氮(FeNO)水平对小儿支气管哮喘急性发作疗效的评估价值。方法 选取118例支气管哮喘急性发作的患儿为研究对象,实施个体化治疗方案后,根据疗效分为病情控制组(89例)与未控制组(29例)。比较118例患儿治疗前后以及控制组与未控制组患儿治疗后IgE、IL-4、IL-1β、FeNO水平。采用Pearson相关性分析IgE、IL-4、IL-1β、FeNO指标之间的相关性;采用ROC曲线分析IgE、IL-4、IL-1β、FeNO对哮喘患儿的疗效评估价值。结果 治疗后,118例哮喘患儿IgE、IL-4、IL-1β、FeNO水平均降低(P<0.05)。控制组IgE、IL-4、IL-1β、FeNO水平均低于未控制组(P<0.05)。哮喘患儿IgE、IL-4、IL-1β、FeNO指标之间相互呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IgE、IL-4、IL-1β、FeNO联合评估急性发作哮喘患儿临床疗效的AUC值均高于单一指标评估的AUC值(P<0.05)。结论 动态监测IgE、IL-4、IL-1β及FeNO可有效评估哮喘急性发作疗效,联合检测较单独指标检测具有更高预测效能。

关键词： AHR/IL-22信号通路   代谢炎症   胰岛素抵抗   糖毒清  

摘要： 目的 通过芳香烃受体(AHR)/白细胞介素22(IL-22)信号通路,探讨糖毒清(Tangduqing, TDQ)改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法 将60只SD大鼠,设10只大鼠为正常对照组;50只大鼠采用腹腔注射STZ诱导建立2型糖尿病大鼠模型,后将造模成功的44只大鼠随机平均分为模型组、盐酸二甲双胍组、糖毒清低剂量组和糖毒清高剂量组,连续灌胃给药6周后检测指标,采用口服葡萄糖耐量试验曲线下面积(area under glucose curve, AUC)、稳态模型测定IR指数(homeostatic model assessment of Insulin resistance index, HOMA-IR)及定量胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, ISI)评价胰岛素抵抗,液相质谱-色谱联用法检测吲哚含量,ELISA法检测血清白介素-22(IL-22)、白介素-6(IL-6)水平,免疫组化法及HE染色检测大鼠小肠组织及AHR、IL-22的表达情况。结果 糖毒清可以降低STZ诱导的2型糖尿病大鼠的血糖、空腹胰岛素水平(FINS)、AUC及HOMA-IR(P<0.05),升高ISI(P<0.05);增加细菌性代谢产物吲哚的含量;抑制2型糖尿病大鼠血清中的IL-6水平(P<0.05),增加IL-22水平(P<0.05);改善糖尿病大鼠小肠组织的炎症浸润;提高小肠组织中AHR和IL-22的表达水平。结论 糖毒清能够改善胰岛素抵抗,抑制代谢性炎症反应,其机制可能与激活AHR/IL-22炎症通路有关。

关键词： IL-1   Microparticles   HNSCC   Radiotherapy   Immunotherapy   T cells  

摘要： BackgroundRadiotherapy (RT) can trigger immunogenic cell death which may be exploited to improve the effectiveness of immunotherapy. However, recent results from clinical trials testing RT/immunotherapy combinations in head and neck squamous cell carcinoma patients (HNSCC) have been disappointing. Interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) is a cytokine that can activate various aspects of anti-tumor immunity including dendritic cell (DC) activation which is critical for the recruitment of tumor infiltrating lymphocytes. Here we test the cytokine IL-1 alpha encapsulated in 20:80 1,6-bis-(p-carboxyphenoxy)-hexane:sebacic acid (CPH:SA) copolymer-based microparticles (IL-1 alpha MPs) as an adjuvant to RT in a murine syngeneic HNSCC mouse model. Thus the main research objective of this current study was to evaluate if IL-1 alpha MPs can enhance the antitumor immune response of *** of immune cells in response to RT +/- human recombinant IL-1 alpha was evaluated in human peripheral blood mononuclear cell (PBMC):cancer cell co-cultures. A bilateral HNSCC tumor syngeneic mouse model was used to monitor mEERL tumor growth and immune cell recruitment in response to RT (8 Gy to irradiated tumor only) with and without intraperitoneal delivery of IL-1 alpha MPs. ResultsResults showed that IL-1 alpha induced the activation of monocytes, NK cells, T cells, and DCs in PBMC:Cal-27 cell co-cultures but there was no enhanced immune cell activation (with the exception of NK cells) in vitro when combined with RT. RT and RT + IL-1 alpha MPs significantly suppressed growth in irradiated mEERL tumors compared to control. However, only the combination therapy was able to slowdown growth of the non-irradiated tumors compared to the other treatment groups. Immune cell profiling revealed that RT caused acute lymphodepletion on treatment day 3 which was reversed by treatment day 11 in RT-exposed mice. The anti-tumor effect of RT + IL-1 alpha was accompanied by significantly inc

关键词： 传染性单核细胞增多症   EB病毒DNA   程序性死亡受体1   程序性死亡受体-1配体   细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4   T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白   儿童  

摘要： 目的分析传染性单核细胞增多症(IM)病儿EB病毒DNA(EBV DNA)载量与B淋巴细胞免疫抑制因子程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体-1配体(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)的相关性。方法选取2020年1月至2023年1月双鸭山市人民医院就诊120例的IM病儿作为观察组,120例体检的健康儿童作为健康组,检测PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT表达,分析在观察组、健康组中的表达差异。根据IM病儿血EBV DNA载量结果中位数,将病儿分为低EBV DNA载量组(<6.3×10^(5)copies/mL)68例,高EBV DNA载量组(≥6.3×10^(5)copies/ml)52例,比较两组临床特征、PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT表达差异,分析EBV DNA载量与PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT的相关性。结果观察组B淋巴细胞中PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT表达量分别为(5.66±0.87)%、(6.95±1.12)%、(4.34±0.58)%、(7.43±0.98)%,显著高于健康组的(0.79±0.13)%、(0.88±0.27)%、(0.43±0.08)%、(1.24±0.35)%(P<0.05);急性期IM病儿B淋巴细胞中PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT表达量分别为(6.78±1.12)%、(7.64±1.43)%、(5.85±0.83)%、(8.54±1.43)%,显著高于恢复期IM病儿的(4.72±0.68)%、(5.51±0.79)%、(3.23±0.46)%、(6.17±0.96)%(P<0.05);高EBV DNA载量组热程、发热、淋巴结肿大发生率、血液系统急性并发症发生率、白细胞计数、淋巴细胞计数(LYM)、异型淋巴细胞、淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)显著高于低EBV DNA载量组(P<0.05)。在儿童IM中,EBV DNA载量与热程、白细胞计数、LYM、异型淋巴细胞、SAA、CRP、LDH、ALT、AST均呈显著正相关(P<0.05);高EBV DNA载量组B淋巴细胞中PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT表达量显著高于低EBV DNA载量组(P<0.05)。结论B淋巴细胞中免疫抑制因子PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT表达过量,与IM病儿EBV DNA载量显著相关,可用于儿童IM病情的评估。

关键词： 银屑病   白细胞介素-17A   生物制剂   免疫漂移   湿疹   CARD14   IgE  

摘要： 目的:探讨银屑病患者在生物制剂治疗中免疫漂移发生的风险因素,为临床生物制剂的安全使用提供理论依据。方法:回顾性分析白细胞介素(IL)-17A抑制剂治疗160例银屑病患者发生免疫漂移与临床指标之间的相关性,并探究诱发免疫漂移的风险因素。使用基因靶向测序检测30例患者CARD14基因的突变情况,按是否出现矛盾性湿疹将其分为试验A组(20例)和试验B组(10例),并探究遗传因素与免疫漂移发生的关系。结果:是否发生免疫漂移的患者过敏性疾病病史、家族史、嗜酸性粒细胞计数、总蛋白、高密度脂蛋白和总IgE水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,过敏性疾病病史、家族史、嗜酸性粒细胞升高、血清钠升高和总IgE水平升高有统计学意义(HR>1,P<0.05)。多因素Cox比例风险模型显示过敏性疾病病史、家族史、嗜酸性粒细胞升高及总IgE水平升高有统计学意义(HR>1,P<0.05)。本研究结果示试验A组11例(55.00%)患者CARD14基因的rs11652075(C>T)突变阳性,试验B组1例(10%)患者为阳性,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-17A抑制剂治疗的银屑病患者过敏性疾病病史、家族史、嗜酸性粒细胞升高和总IgE水平升高为免疫漂移发生的独立风险因素。同时,存在CARD14基因的错义变异体rs11652075的银屑病患者更容易发生免疫漂移。

关键词： 抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病   抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体   指南   解读   诊断  

摘要： 2023年1月,美国宾夕法尼亚大学儿童神经医学中心召集了一个国际专家小组,由儿童和成人神经病学家、神经免疫学专家共同参与制定了《抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)的诊断--国际MOGAD专家组的推荐标准》。该标准建立在对儿童和成人血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体(anti-MOG immunoglobulin G antibody,MOG-IgG)阳性的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病患者临床特征和结局广泛文献回顾的基础上,提出MOGAD诊断的6项核心临床特征和支持诊断的3项临床和影像学特征,并限定应用细胞因子微球检测技术(cytometric bead array,CBA)进行MOG-IgG检测。根据MOG-IgG的表达状态,血清MOG-IgG强阳性者有任何一项核心临床发作,即可诊断为MOGAD;血清MOG-IgG弱阳性、血清MOG-IgG阳性但是没有滴度或血清MOG-IgG阴性而脑脊液MOG-IgG强阳性者,要求同时具备任何一项核心临床发作和至少一项支持MOGAD诊断的临床和影像学特征方可诊断为MOGAD。本文即对该国际MOGAD诊断标准的要点进行解读。