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关键词： Idiopathic pulmonary fibrosis   Interleukin-12   Lung fibroblasts   NK cells  

摘要： Idiopathic pulmonary fibrosis is a chronic fibrotic lung disease with limited treatment options, making the development of new therapies crucial. We previously demonstrated that gamma S T cells, a subset of immune effector cells, exhibit antifibrotic properties. We have also shown that natural killer (NK) cells, another class of immune effectors, can be efficiently expanded in culture using interleukin-2 (IL-2) and interleukin-18 (IL-18). This study examined the effects of interleukin-12 (IL-12)-stimulated NK cells, expanded with IL-2 and IL-18, on type I collagen and alpha-smooth muscle actin (alpha SMA) expression in pulmonary fibroblasts. IL-12-stimulated human NK cells exhibited reduced cytotoxicity toward pulmonary fibroblasts while retaining their proliferative capacity. Co-culture of IL-12-stimulated NK cells with fibroblasts significantly suppressed type I collagen and alpha SMA expression, even without direct cell contact, indicating the involvement of soluble factors. Supernatants from IL12-stimulated NK cells partially inhibited the expression of these antifibrotic factors, suggesting a dual mechanism: direct cell-cell interaction and soluble factor secretion. Interferon-gamma (IFN-gamma) in the supernatant significantly increased, and neutralizing anti-IFN-gamma monoclonal antibody partially reversed type I collagen and alpha SMA suppression. Similarly, IL-12-stimulated murine NK cells suppressed type I collagen in mouse pulmonary fibroblasts. These findings suggest that IL-12-stimulated NK cells inhibit the expression of fibrosis-associated molecules via contact-dependent and -independent mechanisms, supporting their potential for adoptive cell therapy in pulmonary fibrosis.

关键词： ST段抬高型心肌梗死   血管成形术,气囊,冠状动脉   比值比   淋巴细胞   中性白细胞   无复流现象  

摘要： 【目的】探讨血小板/淋巴细胞比值(PLR)与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分联合预测ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后无复流的价值。【方法】分析136例行PCI的STEMI患者,根据术后有无复流的发生进行分组,采用二元Logistic回归分析PCI术后患者发生无复流的影响因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR与CHA_(2)DS_(2)-VASc评分对PCI患者术后发生无复流的预测价值。【结果】136例患者中PCI术后有31例出现无复流现象(无复流组),发生率为21.23%;其余105例患者未出现无复流(复流组)。无复流组术前收缩压、舒张压、白细胞介素-6、支架总长度、PLR及CHA_(2)DS_(2)-VASc评分均高于复流组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,支架总长度、PLR及CHA_(2)DS_(2)-VASc评分均为影响患者术后无复流发生的危险因素。ROC曲线分析结果显示,PLR、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分联合预测患者术后无复流发生的特异度、曲线下面积明显高于两者单独检测(均P<0.05)。【结论】PLR联合CHA_(2)DS_(2)-VASc评分预测STEMI患者PCI术后无复流的发生具有较高的预测效能,可以作为评估患者术后无复流发生风险的重要参考依据。

关键词： 耐多药肺结核   复治   利奈唑胺剂量   疗效  

摘要： 目的分析不同起始剂量利奈唑胺对复治耐多药肺结核(MDR-PTB)患者影像学疗效及对血清CRP、IL-23水平的影响。方法选取沧州市第三医院2021年3月至2024年2月期间收治的102例MDR-PTB患者为研究对象,均采用德拉马尼、贝达喹啉及利奈唑胺进行治疗,按照利奈唑胺每日起始剂量不同将患者分为低剂量组(n=48)及高剂量组(n=54),分别给予600 mg/d及1200 mg/d治疗,对比两组影像学疗效、临床症状改善时间,以及治疗前后血清CRP、IL-23水平变化,并统计不良事件发生情况。结果两组治疗后病灶吸收有效率及空洞变化有效率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组痰菌转阴及抗酸染色涂片转阴时间对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前血清CRP、IL-23水平比较差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后以上CRP水平相较于治疗前均显著降低,IL-23水平相较于治疗前均显著升高,高剂量组以上指标均优于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中主要不良事件为骨髓抑制、外周神经炎及视神经炎;高剂量组不良事件总发生率显著高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量利奈唑胺能更有效地改善复治MDR-PTB患者血清CRP、IL-23水平,但不良事件发生率更高。

关键词： C反应蛋白   白蛋白   白细胞介素-4   肿瘤坏死因子-α   三阴性乳腺癌   术后复发转移  

摘要： 目的探讨术前C反应蛋白(CRP)与白蛋白(Alb)比值(CAR)及血清白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测对三阴性乳腺癌术后复发转移的预测价值。方法回顾性选取89例三阴性乳腺癌患者,按术后是否出现复发转移进行分组,其中31例出现复发转移者纳入观察组,58例未出现复发转移者纳入基础组。所有患者术前均接受实验室检测(CRP、Alb、CAR、IL-4、TNF-α)。比较两组术前实验室指标检测结果,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析术前实验室指标检测对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值。结果观察组患者术前血清CRP(45.15±7.12)mg/L、IL-4(8.62±2.03)pg/ml、TNF-α(5.34±1.58)ng/ml、CAR(1.38±0.31)均高于基础组的(37.13±6.84)mg/L、(7.27±1.91)pg/ml、(4.21±1.06)ng/ml、(1.04±0.27),术前Alb(32.76±4.95)g/L明显低于基础组的(35.59±6.73)g/L(P<0.05)。绘制ROC曲线图,术前TNF-α、IL-4、CAR联合检测预测三阴性乳腺癌术后复发转移的ROC曲线下的面积(AUC)值为0.928[95%CI=(0.873,0.982)],显著高于术前TNF-α、IL-4、CRP、Alb、CAR单项指标检测的0.731[95%CI=(0.614,0.847)]、0.700[95%CI=(0.585,0.816)]、0.799[95%CI=(0.701,0.898)]、0.354[95%CI=(0.239,0.468)]、0.802[95%CI=(0.702,0.901)]。结论三阴性乳腺癌术后复发转移风险预测中,TNF-α、IL-4、CAR单项检测均具有一定作用,三者联合检测的预测价值则更高,敏感度、特异度更佳,建议临床推广应用。

关键词： 肺炎支原体肺炎   乙酰半胱氨酸   克拉霉素   肺通气   Th1/Th2细胞因子  

摘要： 目的:探讨乙酰半胱氨酸联合克拉霉素对肺炎支原体肺炎(MPP)患儿肺通气及免疫失衡的影响。方法:选取某院2021年4月~2024年4月MPP患儿114例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(克拉霉素)和观察组(乙酰半胱氨酸联合克拉霉素),每组57例。比较治疗前后两组患儿肺通气功能[用力肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)、最大呼气中期流量(MMEF)、第1秒用力呼气量(FEV_(1))/FVC]、Th1/Th2细胞因子[干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、IL-6、IL-10]、临床疗效、症状改善情况及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患儿血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、INF-γ水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);FVC、MVV、MMEF、FEV_(1)/FVC均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组退热、咳嗽缓解、肺部啰音及肺部阴影消失时间均短于对照组(P<0.05);临床治疗总有效率(94.74%)高于对照组(80.70%,P<0.05)。两组患儿不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:乙酰半胱氨酸联合克拉霉素可有效减轻MPP患儿症状,改善肺通气功能,提高临床疗效,且不增加不良反应发生风险。

关键词： 五指山猪   主要组织相容性复合体   生物信息学   基因序列  

摘要： 目的获得五指山猪主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅱ类分子基因序列,并分析其遗传信息,探究五指山猪MHC的生物学功能。方法采集3头成年雄性五指山猪的脾脏样本,根据MHCⅡ类分子基因序列设计引物,采用RT-PCR法扩增五指山猪MHCⅡ类分子基因的编码序列,通过Sanger测序确定MHCⅡ类分子基因序列,利用生物信息学软件分析五指山猪MHCⅡ类分子基因的理化性质、系统进化关系、保守基序和结构域,以及染色体位置和共线性关系。结果共鉴定出8个五指山猪MHCⅡ类分子基因,分别为SLA-DRA、SLA-DQA、SLA-DQB、SLA-DRB、SLA-DOB、SLA-DMB、SLA-DMA和SLA-DOA。Sanger测序后确定MHCⅡ类分子基因序列,并将序列上传至GenBank获得登录号,分别为PQ182796、PQ182797、PQ182798、PQ182799、PQ182800、PQ182801、PQ182802和PQ164779。系统进化树分析表明,五指山猪6个MHCⅡ类分子基因与杜洛克猪、梅山猪、大白猪和巴马猪等不同品种猪的MHCⅡ类分子基因不在同一个分支上。生物信息学分析表明,MHCⅡ类分子大部分为疏水性蛋白,其相对分子质量为27700~30000,归于同一亚区的基因含有相似的保守基序,其中SLA-DQB、SLA-DRB、SLA-DOB和SLA-DMB基因编码的4个MHCⅡ类分子包含MHCⅡβ保守结构域,SLA-DRA、SLA-DQA、SLA-DMA和SLA-DOA基因编码的4个MHCⅡ类分子包含MHCⅡɑ保守结构域。8个MHCⅡ类分子基因散在分布于五指山猪的7号染色体长臂上,与人的3个基因之间具有共线性关系,而与杜洛克猪的5个基因之间呈现共线性关系。结论五指山猪的MHCⅡ类分子基因可能具有特殊的遗传学起源。

关键词： 香青藤   缺血性脑卒中   脑缺血再灌注损伤   网络药理学   肿瘤坏死因子-α   缺氧诱导因子-1α  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨香青藤拮抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:通过文献搜索获取香青藤的主要活性成分;借助SwissTargetPrediction预测成分作用靶点;通过GeneCards、DrugBank等数据库获取缺血性脑卒中的相关靶点;导入STRING平台及Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白互作网络与“成分-交集靶点”网络,通过DAVID6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,AGFR软件进行分子对接验证。构建大鼠MCAO脑缺血再灌注模型,通过TTC染色、神经学行为评分、HE染色及尼氏染色评估香青藤提取物对脑缺血的改善作用,Western blot法检测缺血脑皮层中核心靶点蛋白表达。结果:经筛选获得香青藤活性成分23个,拮抗脑缺血的潜在靶标186个。GO分析结果显示香青藤拮抗脑缺血的关键靶点主要集中在血管内皮细胞迁移的积极调节等生物过程,血红素结合等分子功能。KEGG富集分析显示香青藤可能通过调控VEGF、HIF-1、TNF、PI3K-AKT等信号通路调节血管生成、炎症、凋亡等过程,其发挥拮抗脑缺血作用的潜在主要活性成分是:无根藤辛、甘草素、illigerate C、illigerate A、illigerate F、illigerate G。分子对接结果证明illigerate F、甘草素等成分与核心靶点ERK1、TNF等有较强的结合能力。动物实验结果显示,与正常对照组相比,模型对照组神经行为学评分和脑梗死面积显著增加,缺血皮质神经细胞坏死、胞核固缩,神经元数量减少(P<0.01),缺血区TNF-α表达及其下游ERK1/2的磷酸化表达和Cleaved Caspase3表达上调,HIF-1α、EPO蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组相比,香青藤提取物脑缺血再灌注(CIR)大鼠行为学评分显著改善、脑梗死面积降低,缺血脑皮质组织损伤有效改善,TNF-α、Cleaved Caspase3表达及ERK1/2的磷酸化表达明显下调,缺血区HIF-1α、EPO蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:基于网络药理学筛选与体内实验探究发现香青藤通过靶向TNF-α及HIF-1α通路,抑制凋亡和炎症,进而减轻脑缺血再灌注损伤。

关键词： 宫颈肿瘤   放化疗   辅助   医学   中国传统   细胞因子类   生活质量   疗效比较研究  

摘要： 目的探讨扶正解毒方治疗宫颈癌同步放化疗脾虚证患者的临床疗效及对辅助性T细胞亚群(Th1/Th2)水平的影响,为临床治疗提供新方法、新思路。方法选取2021年12月至2023年12月于河南省人民医院接受同步放化疗的宫颈癌脾虚证患者102例为研究对象,采用前瞻性的研究方法,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组51例。对照组采用常规疗法,治疗组在对照组基础上给予扶正解毒方进行治疗。观察比较两组患者临床疗效,治疗前后中医症候评分、血常规及Th1/Th2水平,比较两组患者卡氏评分(KPS)和肿瘤患者生活质量评分(QOL)变化情况。结果治疗后5周,治疗组总有效率[90.20%(46/51)]高于对照组[78.43%(40/51)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.32,P<0.05);治疗后治疗组中医症候表积分(12.47±4.88)分,低于对照组的(14.65±5.04)分(t=5.35,P<0.05),治疗组KPS评分和QOL评分[(80.40±6.93)分和(44.36±5.80)分]高于对照组[(76.02±6.43)分和(40.25±5.32)分](t=7.60、9.13,均P<0.001),治疗组患者白细胞计数[(3.45±0.73)×10^(9)/L]高于对照组[(3.03±0.62)×10^(9)/L](t=6.37,P<0.05)、中性粒细胞计数[(2.21±0.43)×10^(9)/L]高于对照组[(1.98±0.42)×10^(9)/L](t=5.23,P<0.001)、血红蛋白浓度[(91.02±28.35)g/L]高于对照组[(86.24±32.26)g/L](t=6.35,P<0.05),差异均有统计学意义。治疗组患者治疗后Th1/Th2水平与对照组比较,差异有统计学意义[(1.44±0.52)%比(1.63±0.64)%,t=9.15,P<0.001]。结论对于宫颈癌同步放化疗脾虚证患者,扶正解毒汤具有良好的临床效果,能改善患者的生存质量,较好地提升患者的免疫指标,减少不良反应发生。

关键词： 急性肺损伤   脂氧素A4受体激动剂BML-111   miR-155/SOCS1/NF-κB信号轴   脂多糖  

摘要： 目的:探究脂氧素A4受体激动剂BML-111对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响,以及微小RNA-155(miR-155)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)/核因子-κB(NF-κB)信号轴在此过程中的作用。方法:60只SPF大鼠,随机选10只作为对照组,另50只腹腔注射LPS 20mg/kg造模。成功造模后,将大鼠分为模型组、BML-111低剂量(BML-111-L)组、BML-111中等剂量(BML-111-M)组、BML-111高剂量(BML-111-H)组、BML-111高剂量+miR-155激动剂(BML-111-H+miR-155激动剂)组,每组各10只。腹腔注射LPS 12 h后,采集颈动脉血样测血氧分压(PaO_(2)),处死大鼠取肺,计算肺湿干重(W/D)比值,用苏木精-伊红(HE)观察肺组织病理改变。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺脏组织中白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155、SOCS1、NF-κB mRNA水平;蛋白印迹(WB)检测SOCS1、NF-κB p65、NF-κB磷酸化p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。结果:与模型组相比,BML-111-L组、BML-111-M组、BML-111-H组、BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠W/D、肺损伤评分、炎性因子水平、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达量显著降低,PaO_(2)、SOCS1蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与BML-111-M组、BML-111-H组相比,BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠W/D、肺损伤评分、炎性因子水平、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达量显著升高,PaO_(2)、SOCS1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,BML-111-L组、BML-111-M组、BML-111-H组大鼠miR-155、NF-κB mRNA表达显著降低,SOCS1 mRNA表达显著升高(P<0.05)。BML-111-H+miR-155激动剂组大鼠SOCS1 mRNA表达显著高于BML-111-M组和BML-111-L组,低于BML-111-H组(P<0.05);NF-κB mRNA表达显著高于BML-111-H组,低于BML-111-M组和BML-111-L组(P<0.05)。结论:BML-111能显著改善大鼠肺脏受损程度,可能与其能抑制miR-155水平,提高SOCS1表达,进而抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应。

关键词： 肺动脉高压   白介素-32   CC趋化因子配体28   前蛋白转化酶枯草溶菌素9   肺循环血量/体循环血量  

摘要： 目的分析肺动脉高压(PAH)患者白介素(IL)-32、CC趋化因子配体28(CCL28)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、肺循环血量(Qp)/体循环血量(Qs)表达情况、临床意义及其之间的关系。方法回顾性选取2023年10月—2024年10月内蒙古自治区人民医院心内科收治的PAH患者110例作为研究组,根据平均肺动脉压(mPAP)将其分为轻中度亚组(mPAP为25~40 mmHg)67例与重度亚组(mPAP>40 mmHg)43例。另选取同期于本院接受肺/体循环血量指标检测的非PAH患者108例作为对照组。比较对照组与研究组、轻中度亚组与重度亚组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qs、Qp/Qs。采用Pearson相关分析探讨PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qs、Qp/Qs与mPAP的相关性及IL-32、CCL28、PCSK9水平与Qp、Qs、Qp/Qs的相关性。结果研究组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs高于对照组,Qs低于对照组(P<0.05)。重度亚组IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs高于轻中度亚组,Qs低于轻中度亚组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平及Qp、Qp/Qs与mPAP呈正相关,Qs与mPAP呈负相关(P<0.05);PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平均与Qp、Qp/Qs呈正相关,与Qs呈负相关(P<0.05)。结论PAH患者IL-32、CCL28、PCSK9水平呈高表达,Qp/Qs增大,其均与PAH病情严重程度相关,且IL-32、CCL28、PCSK9水平均与Qp/Qs呈正相关。