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关键词： 结肠炎   溃疡性   生物制剂   维得利珠单抗   肠黏膜屏障功能   白细胞介素9  

摘要： [目的]探讨生物制剂维得利珠单抗治疗对溃疡性结肠炎肠黏膜屏障功能及白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)水平的影响。[方法]入选收治的溃疡性结肠炎患者85例,将其随机分为观察组(43例)与对照组(42例)。对照组给予常规药物治疗,观察组在此基础上增加生物制剂维得利珠单抗治疗。比较2组疗效(黏膜愈合率、临床缓解率、临床有效率)、肠黏膜屏障功能[内毒素(endothelin, ET)、D-乳酸、二胺氧化酶(Diamine oxidase, DAO)]、炎症因子水平[IL-9、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)]及不良反应(头痛、头晕、恶心、感染)情况。[结果]观察组治疗后临床有效率81.40%(35/43)高于对照组的临床有效率59.52%(25/42),2组比较P<0.05。观察组治疗后肠黏膜屏障功能指标ET、D-乳酸、DAO水平均较对照组低(P<0.05)。观察组治疗后炎症因子IL-9、CRP、TNF-ɑ水平均较对照组低(P<0.05)。观察组治疗期间不良反应(头痛、头晕、恶心、感染)总发生率13.95%,高于对照组的9.52%,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎临床疗效较为理想,能有效改善肠黏膜屏障功能,减轻炎症反应,且具有一定安全性。

关键词： adverse event   cutaneous toxicity   interleukin-23   leukemia   ponatinib   psoriasis   tildrakizumab   tyrosine kinase inhibitor   BCR-ABL   breakpoint cluster region-Abelson   IL   interleukin   NLRP3   NOD-like receptor P3   Ph   Philadelphia chromosome-positive   TKI   tyrosine kinase inhibitor  

摘要： Histological findings of ponatinib-induced psoriasis. Biopsy demonstrates epidermal acanthosis with overlying parakeratosis and collections of neutrophils within the stratum corneum. A diminished to absent granular layer is observed. There is a su...

关键词： 非小细胞肺癌   循环细胞因子   放射性肺纤维化  

摘要： 目的分析循环细胞因子谱预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RILF)的临床意义。方法选择2021年1月至2024年12月我院收治的根治性胸部放疗Ⅰ~Ⅲ期NSCLC患者86例,按7︰3分为训练集63例及验证集23例。收集患者临床资料,通过人细胞因子/趋化磁珠面板试剂盒、酶联免疫吸附测定试剂盒检测循环细胞因子,记录患者RILF≥2级(RILF2)发生情况。结果训练集RILF211例(17.46%),验证集RILF24例(17.39%)(χ^(2)=0.001,P=0.994)。患者RILF2中位发病时间4.90个月,Logistic、LASSO回归分析显示,平均肺剂量(mean lung dose,MLD)(HR:3.674,95%CI:1.240~10.887)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)(HR:0.231,95%CI:0.060~0.887)、C-C趋化因子配体4(C-C chemokine ligand 4,CCL4)(HR:0.204,95%CI:0.053~0.777)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)(HR:21.831,95%CI:1.609~296.240)为NSCLC患者RILF2的影响因素。列线图预测训练集及验证集的RILF2,受试者工作特征曲线下面积分别为0.884(95%CI:0.779~0.989)和0.841(95%CI:0.672~0.990)。Hosmer-Lemeshow检验结果显示拟合良好(P>0.05),高风险阈值分别为0.05~0.73及0.09~0.68。结论细胞因子MLD、IL-8、CCL4、TGF-β1及剂量学因素RILF2列线图预测NSCLC患者RILF具有临床意义。

关键词： 艰难梭菌   谷氨酸脱氢酶   抗原表位   驼源   单域抗体  

摘要： 目的研制和筛选识别艰难梭菌(Clostridium difficile)谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,CD-GDH)线性B细胞抗原表位的驼源单域抗体,并将其应用于Western blot和ELISA等检测方法。方法以重组表达并纯化的CD-GDH作为诱饵,从噬菌体展示驼源天然纳米抗体库中筛选阳性噬菌体克隆。经Western blot验证后测定抗体基因序列,然后密码子优化合成抗体基因序列并克隆至pET28a载体中构建表达载体。经诱导表达和纯化后应用于Western blot和ELISA检测CD-GDH蛋白。结果共获得6个驼源单域抗体阳性克隆,其中克隆GA4被选择在大肠埃希菌中重组表达并纯化。GA4与CD-GDH结合的亲和力良好,K_(d)值为3 nmol/L,应用于Western blot和ELISA都能特异性地识别重组表达和内源性的CD-GDH蛋白。结论成功制备并获得了1株识别CD-GDH蛋白中线性B细胞抗原表位的驼源单域抗体,为检测CD-GDH蛋白提供了有效工具。

关键词： cardiomyopathy   cardiotoxicity   CHIP   coronary artery disease   heart failure   LOY   mCAs   solid organ tumors   therapy-related clonal hematopoiesis   AIC   anthracycline-induced cardiotoxicity   CAD   CH   clonal hematopoiesis   clonal hematopoiesis of indeterminate potential   DNMT3A   DNA methyltransferase 3 alpha   HSPC   hematopoietic stem or progenitor cell   IL   interleukin   LOX   loss of the X chromosome   loss of Y chromosome   mosaic chromosomal alterations   NGS   next-generation sequencing   NSCLC   non–small-cell lung cancer   PPM1D   protein phosphatase, Mg2+/Mn2+ dependent 1D   tCH   TET2   ten eleven translocation 2   TGF   transforming growth factor   TI-CH   tumor-infiltrating clonal hematopoiesis   t-MPN   therapy-related myeloproliferative neoplasms   TP53   tumor protein p53   UKB   UK Biobank   VAF   variant allele frequency  

摘要：

关键词： 药物性胰腺炎   地塞米松   儿童   急性淋巴细胞白血病  

摘要： 急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童是药物性胰腺炎(DIP)的高危人群,但糖皮质激素诱发的胰腺炎罕见。本文报道1例9岁男性ALL患儿,在再诱导化疗第1周期间发生地塞米松相关性急性胰腺炎(AP),予停用地塞米松和支持治疗,后期化疗调整为泼尼松,未再发生胰腺炎。提示在ALL治疗中,对使用糖皮质激素患儿,应监测胰腺炎相关指标,需警惕AP的可能。

关键词： 急性B淋巴细胞白血病   白细胞介素36   单核细胞   免疫调控  

摘要： 为阐明IL-36调控单核细胞在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)发病中的机制,纳入B-ALL患者47例和对照者20例分离血清和PBMC,纯化单核细胞和CD4^(+)T细胞。通过ELISA比较2组人群血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36受体抑制剂(IL-36 receptor antagonist,IL-36RA)水平,qRT-PCR比较单核细胞IL-36受体mRNA。用IL-36β或IL-36γ刺激单核细胞,比较未刺激和刺激后单核细胞增殖以及分泌的颗粒酶A、颗粒酶B、颗粒酶H、IFN-γ、IL-1β、IL-6水平,比较肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)和Fas配体(Fas ligand,FasL)mRNA,以及PD-1和CTLA-4表达。将IL-36β和IL-36γ分别刺激后的单核细胞与自体CD4^(+)T细胞共培养,比较Th1和Th17比例。结果显示,与对照组比较,B-ALL组患者血清IL-36β和IL-36γ水平显著降低(P<0.001),血清IL-36α、IL-36RA以及单核细胞中IL-36受体mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。IL-36β或IL-36γ刺激后,单核细胞增殖水平、IFN-γ分泌水平、TRAIL和FasL mRNA、CTLA-4表达无显著变化(P>0.05),IL-1β和IL-6的分泌水平高于无刺激组(P<0.05),PD-1表达低于无刺激组(P<0.001)。颗粒酶A、颗粒酶B、颗粒酶H仅在IL-36γ刺激后水平高于无刺激组(P<0.05)。将无刺激或IL-36β/IL-36γ刺激后的单核细胞与CD4^(+)T细胞共培养,Th1和Th17比例差异无统计学意义(P>0.05)。该研究提示,B-ALL患者IL-36β和IL-36γ水平降低,可能削弱单核细胞杀伤功能,促进B-ALL进展。

关键词： 急性/亚急性肝功能衰竭   中性粒细胞与淋巴细胞比值   预后  

摘要： 目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在评估急性/亚急性肝衰竭(acute/subacute liver failure,ALF/SALF)患者预后方面的价值。方法:回顾性分析2015年3月—2023年9月南通大学附属南通第三医院诊治的ALF/SALF患者的年龄、性别、病因、入院后实验室检查结果和NLR、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、MELD-Na评分和iMELD评分等临床资料。根据随访28 d时患者无肝移植生存情况分为生存组和死亡组。采用Logistic回归分析ALF/SALF患者预后的影响因素。采用ROC曲线分析NLR、年龄、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、三者联合对评估ALF/SALF患者预后的价值,并采用生存曲线分析NLR预测ALF/SALF患者预后的价值和最佳截断值。结果:共纳入113例患者并分为生存组(n=56)和死亡组(n=57)例。死亡组年龄、INR、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、NLR、iMELD评分均高于生存组,死亡组的白蛋白、淋巴细胞计数、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、血小板计数均低于生存组(均P<0.05)。NLR与iMELD评分呈正相关(r=0.199,P=0.035)。NLR为ALF/SALF患者不良预后的独立危险因素。NLR联合年龄和INR预测ALF/SALF患者预后的效果优于单一指标(AUC=0.80,95%CI:0.72~0.89)。NLR的最佳截断值为6.55,NLR≥6.55组的患者28 d生存率低于NLR<6.55组患者(23.26%vs 65.71%,χ^(2)=19.21,P<0.0001)。结论:NLR可作为判断ALF/SALF患者预后的有效指标,是ALF/SALF患者死亡的独立危险因素,NLR越高,ALF/SALF患者预后可能越差,且NLR联合年龄和INR能更好地评估ALF/SALF患者的预后。

关键词： 结核分枝杆菌   B细胞   体液免疫   疫苗  

摘要： 既往对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)感染免疫应答的研究主要集中在T细胞和巨噬细胞上,B细胞的作用相对被忽视。近年来的研究发现B细胞通过抗体分泌、细胞因子释放、免疫调节和结核肉芽肿的形成等方面调控***感染免疫应答,且B细胞功能随感染进程发生动态演变。全面解析B细胞对***感染的应答,有助于高效疫苗的研发。文章旨在对B细胞在***感染中的作用加以综述,以找出体液免疫在结核病中的关键特征变化,为后续研究者提供更多参考。

关键词： 动脉粥样硬化   IL-34   炎症反应   Th17细胞   ApoE-/-小鼠  

摘要： 目的:探讨IL-34对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)和炎症反应的影响。方法:给予高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠20只分为两组,每组10只。实验组隔天1次腹腔注射200 ng重组IL-34(rIL-34),对照组隔天1次腹腔注射0.3 mL PBS,干预12周。检测小鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);油红O染色评估小鼠主动脉AS形成情况;免疫组化法检测主动脉根部斑块炎症细胞(CD3+T细胞和Mac-3+巨噬细胞)浸润情况;流式细胞术检测脾脏T细胞亚群;ELISA法和Bio-Plex系统检测小鼠血清细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4、IL-10、TGF-β1和IL-17A水平;qRT-PCR法检测小鼠主动脉弓上述细胞因子mRNA的表达水平。结果:两组小鼠血脂水平差异无统计学意义(P>0.05))。与对照组比较,实验组小鼠血清IL-34水平增加,主动脉和主动脉根部斑块面积增加,斑块内CD3+T细胞和Mac-3+巨噬细胞浸润增多,脾脏Th17细胞亚群比例升高,血清IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17A水平升高,主动脉弓IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17A mRNA表达水平升高(P均<0.05)。结论:IL-34可升高脾脏Th17细胞亚群比例,促进炎症因子表达,有助于小鼠AS形成。