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关键词： 晚期非小细胞肺癌   胆碱酯酶   血小板/淋巴细胞比值   CHE-PLR   预后   列线图  

摘要： 目的探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)联合胆碱酯酶(CHE)对接受一线化疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的预测价值。方法选取2014年1月至2020年12月于徐州医科大学附属淮安医院接收一线化疗的170例晚期NSCLC患者作为研究对象。使用X-tile软件对PLR、CHE进行风险分层并确定最佳截断值;采用Spearman相关性分析评估CHE与PLR的相关性;采用Kaplan-Meier法比较不同CHE-PLR评分患者的生存情况,并分析CHE、PLR、CHE-PLR评分与肿瘤组织学类型的关系;通过Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的因素;构建列线图模型并评估其预测效能。结果NSCLC患者CHE与PLR水平呈负相关(r=-0.354,P<0.001),CHE和PLR的最佳截断值分别为6310 U/L和272.4,根据最佳截断值将患者分为高水平组和低水平组。根据CHE-PLR评分标准,CHE≥6310且PLR<272.4为0分,CHE<6310或PLR≥272.4为1分,CHE<6310且PLR≥272.4为2分。CHE高水平组和低水平组的中位总生存期(OS)分别为41.0个月和16.0个月(P<0.001);PLR高水平组和低水平组的中位OS分别为14.0个月和38.0个月(P<0.001);CHE-PLR评分为1、2分患者的中位OS分别为21.5个月、13.9个月,明显短于0分患者的45.2个月(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,年龄、ECOG评分、糖类抗原(CA)125、CHE、PLR、CHE-PLR评分均为患者预后的预测因子(P<0.05)。基于上述变量构建列线图模型,其一致性指数(C-index)为0.854。含有CHE-PLR评分的模型在区分度和准确度方面优于不含该评分的模型。结论治疗前CHE-PLR评分可有效预测晚期NSCLC患者的生存情况,是影响患者预后的独立因素。

关键词： Merkel cell carcinoma   interferon-gamma (IFN gamma)   tumor microenvironment   immune evasion   immunotherapy  

摘要： Recent preclinical and clinical studies have confirmed the essential role of interferons in the host's immune response against malignant cells. Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare, aggressive skin cancer strongly associated with Merkel cell polyomavirus (MCPyV). Despite progress in understanding MCC pathogenesis, the role of innate immune signaling, particularly interferon-gamma (IFN gamma) and its downstream pathways, remains underexplored. This review summarizes recent findings on IFN-gamma in MCC, highlighting its dual role in promoting both antitumor immunity and immune evasion. IFN-gamma enhances cytotoxic T cell responses, upregulates MHC class I/II expression, and induces tumor cell apoptosis. Transcriptomic studies have shown that IFN-gamma treatment upregulates immune-regulatory genes including PD-L1, HLA-A/B/C, and IDO1 by over threefold;it also activates APOBEC3B and 3G, contributing to antiviral defense and tumor editing. Clinically, immune checkpoint inhibitors (ICIs) such as pembrolizumab and avelumab yield objective response rates of 30-56% and two-year overall survival rates exceeding 60% in advanced MCC. However, approximately 50% of patients do not respond, in part due to IFN-gamma signaling deficiencies. This review further discusses IFN-gamma's crosstalk with the STAT1/3/5 pathways and emerging combination strategies aimed at restoring immune sensitivity. Understanding these mechanisms may inform personalized immunotherapeutic approaches and guide the development of IFN-gamma-based interventions in MCC.

关键词： IL-10   病毒样颗粒   SpyCatcher/SpyTag系统   肿瘤免疫治疗   细胞因子递送  

摘要： 为了研究免疫调节细胞因子IL-10在肿瘤免疫中的作用,本研究构建了一个全新的IL-10递送平台,对其抑制肿瘤的能力进行分析.结果发现,皮下注射病毒样颗粒呈递的IL-10(VLP-IL10)在荷瘤小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长(P<0.001).活体成像的结果也进一步发现病毒样颗粒呈递的IL-10靶向并驻留淋巴结的能力要优于游离IL-10;通过流式细胞术对淋巴结中的树突状细胞进行分析,发现病毒样颗粒呈递的IL-10相较于游离IL-10可以更好地激活树突状细胞的成熟,其中CD80、CD86和MHCⅠ的比例相较于PBS组均有显著的增加(P<0.05),更好地实现效应T细胞的活化及抗原呈递,达到肿瘤的免疫治疗.因此,该平台实现了IL-10的稳定递送和良好的靶向性,展现了病毒样颗粒递送的IL-10在肿瘤免疫治疗中的良好效果.

关键词： 中医药   免疫球蛋白A肾病   辨证论治   免疫功能   研究进展  

摘要： 免疫球蛋白A肾病(IgAN)是一种常见的肾小球疾病,其特征是IgA在肾脏中的沉积,该病的临床表现多样,包括无症状的血尿、蛋白尿,部分患者可发展至严重的肾功能衰竭。中医药在治疗IgAN方面具有丰富的经验,其强调辨证施治,即根据患者的具体病情、体质和症状,制订个性化的治疗方案,旨在通过调整人体的阴阳平衡,改善肾脏功能,减少炎症损伤,从而达到治疗疾病的目的。因此,现对中医药治疗IgAN的最新研究进展进行综述,为临床实践提供参考。

关键词： 结直肠癌   癌胚抗原   中性粒细胞   淋巴细胞   淋巴结转移   列线图  

摘要： 目的:分析临床N0期(cN0期)结直肠癌(CRC)患者淋巴结转移的影响因素,构建风险预测模型。方法:选取2022年1月—2024年6月于邵阳市中心医院行CRC根治术的患者430例作为研究对象,根据术后病理诊断是否发生淋巴结转移分为pN+组(有淋巴结转移,157例)和pN0组(未发生淋巴结转移,273例)。收集并比较两组临床资料,分析cN0期CRC患者淋巴结转移的影响因素,构建风险预测模型。结果:肿瘤分化程度、术前T分期、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是cN0期CRC患者淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。术前T3~T4期、CEA≥5 ng/mL、CA19-9≥37 U/mL、NLR≥2.5是cN0期CRC患者淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。构建cN0期CRC患者淋巴结转移风险预测模型,曲线下面积为0.850,校准度评估P=0.646。结论:术前T分期及CEA、CA19-9、NLR水平是cN0期结直肠癌患者发生淋巴结转移的关键预测因素,基于此构建的风险预测模型具有较高诊断效能和良好一致性,可辅助临床开展个体化治疗决策,优化手术范围及后续随访策略。

关键词： Colon cancer   CCL20   IL10   Fatty Acid   Chemoresistance  

摘要：

关键词： hUC-MSCs   NINJ1   IFN-γ   TNF-α   Sepsis  

摘要： Purpose:To investigate the regulatory role of nerve injury-induced protein 1(NINJ1)in the anti-inflammatory function of human umbilical cord mesenchymal stem cells(hUC-MSCs)co-stimulated by interferon-gamma(IFN-γ)and tumor necrosis factor-alpha(TNF-α).Methods:hUC-MSCs were expanded in vitro using standard protocols,with stem cell characteristics confirmed by flow cytometry and multilineage differentiation *** immunomodulatory properties and cellular activity of cytokine-co-pretreated hUC-MSCs were systematically evaluated via quantitative reverse transcription RT-qPCR,lymphocyte proliferation suppression assays,and Cell Counting Kit-8 viability *** sequencing,Western blotting and small interfering RNA interference were integrated to analyze the regulatory mechanisms of NINJ1 *** roles of NINJ1 in pretreated hUC-MSCs were elucidated through gene silencing combined with lactate dehydrogenase release assays,Annexin V/Propidium Iodide apoptosis analysis,macrophage co-culture models,and cytokine Enzyme-Linked Immunosorbent *** efficacy was validated in a cecal ligation and puncture-induced septic mouse model:80 mice were randomly allocated into 4 experimental groups(n=20/group):sham group(laparotomy without cecal ligation);phosphate-buffered salinetreated group(cecal ligation and puncture(CLP)+0.1 mL phosphate-buffered saline);hUC-MSCs(small interfering RNA(siRNA)-interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha co-stimulation(IT))-treated group(CLP+hUC-MSCs transfected with scrambled siRNA);and hUC-MSCs(siNINJ1-IT)-treated group(CLP+hUC-MSCs with NINJ1-targeting siRNA).Results:hUC-MSCs demonstrated compliance with International Society for Cellular Therapy criteria,confirming their stem cell ***-γ/TNF-αco-pretreatment enhanced the immunosuppressive capacity of hUC-MSCs,accompanied by the reduction of cellular viability,while concurrently upregulating pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 and inte

关键词： 过继细胞输注   嵌合抗原受体T细胞治疗   生物材料   药物递送   免疫细胞   肿瘤微环境   综述  

摘要： 过继细胞输注(ACT)疗法在血液系统肿瘤的治疗中疗效显著,但在实体瘤的治疗中存在归巢不良、免疫抑制及潜在毒副作用等问题。近年来,不同尺寸的生物材料(如纳米粒、微球/微贴片和水凝胶)在细胞体外工程化、在体递送及肿瘤微环境调控等方面展现出独特优势。纳米粒可用于基因递送、人工抗原呈递系统构建和免疫微环境重塑;微球和微贴片增强了免疫细胞的扩增、靶向激活及局部滞留;水凝胶则通过在体基因工程化、三维培养支持和细胞因子共递送等方式提升ACT疗效。本文综述了ACT中不同尺寸生物材料在提升递送效率、增强抗肿瘤效应及降低毒副作用方面的重要潜力,为实体瘤免疫治疗的临床转化提供参考。

关键词： 慢性盆腔炎   人乳头瘤病毒   阴道加德纳菌   Th1细胞   Th2细胞  

摘要： 目的 分析人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)对慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease,CPID)患者的阴道菌群分布及辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(T helper cell 1/T helper cell 2,Th1/Th2)细胞因子水平的影响。方法 纳入2022年9月—2024年9月因患CPID而于广饶县中医院接受相关检查、治疗的102例女性患者,将其中合并高危型HPV感染的患者分为高危组(n=41),合并低危型HPV感染的患者分为低危组(n=25),未合并HPV感染的患者分为单纯组(n=36)。分别对各组患者阴道菌群参数(乳酸杆菌属丰度、加德纳菌丰度、Nugent评分)及Th1/Th2细胞因子水平[干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IFN-γ/IL-4比值]予以检测,比较各组上述参数水平差异,并分析HPV感染分型与各项参数之间的相关性。结果 3组乳酸杆菌属丰度、血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值为高危组较低危组与单纯组低,且低危组较单纯组更低(F=334.011、152.969、757.520,均P<0.05),3组加德纳菌丰度、Nugent评分、血清IL-4水平为低危组较单纯组高,且高危组较低危组更高(F=451.027、88.930、125.778,均P<0.05);Pearson相关系数分析显示,CPID患者感染HPV分型(高危型HPV感染和低危型HPV感染)与其加德纳菌丰度、Nugent评分、血清IL-4水平均呈正相关(r=0.593、0.741、0.483,均P<0.05),与乳酸杆菌属丰度、血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均呈负相关(r=-0.646、-0.529、-0.672,均P<0.05)。结论 HPV感染显著影响慢性盆腔炎患者的阴道菌群和Th1/Th2免疫平衡,其中高危型HPV感染将导致患者产生更为严重的菌群失调及Th2免疫偏移,需针对性采取诊治对策。

关键词： 心脑血管病   冠状动脉综合征   白细胞介素-33   尿酸   总胆红素  

摘要： 目的探讨白细胞介素-33(IL-33)、尿酸(UA)及总胆红素(TBIL)的含量变化在冠状动脉综合征患者诊疗中的临床应用价值。方法选择确诊为冠状动脉综合征且CT血管造影检查结果异常的患者58例作为冠状动脉综合征组,另选取同期本院健康体检者58例作为健康对照组,分别测定IL-33、UA及TBIL的含量。比较2组研究对象IL-33、UA及TBIL测定结果,分析IL-33、UA、TBIL单独及联合检测对冠状动脉综合征的诊断、疗效判断、预后分析等方面的实验室诊断价值。结果冠状动脉综合征组患者IL-33、TBIL水平低于健康对照组(P<0.05),UA水平高于健康对照组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,联合检测灵敏度为76%,特异度为98%,准确性为87%。结论IL-33、UA及TBIL联合检测在冠状动脉综合征临床诊疗中具有一定的诊断价值。