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关键词： Calcium signaling   Cancer immunotherapy   Immunology   Oncology   T cells  

摘要： Gasdermin (GSDM) family proteins mediate tumor pyroptosis and impact cancer progression, but other than that, their involvement in the tumor immune microenvironment remains largely unknown. Here, we show that activation of GSDMD in human tumor specimens mainly occurs in tumor-infiltrating leukocytes. Significantly, GSDMD deficiency or its inactivation in CD4+ T cells disabled CD8+ T cell-mediated antitumor immunity and caused tumor outgrowth in mice. Further study uncovered that, via inducing IL-2 production, GSDMD was required for CD4+ T cells to provide help to CD8+ T cell function. Mechanistically, GSDMD was cleaved by TCR stimulation-activated caspase-8 to form GSDMD-N pores, which enhanced Ca2+ influx for IL-2 induction. Moreover, GSDMD activation and function were conserved in human CD4+ T cells and associated with favorable prognosis and improved response to anti-PD-1 immunotherapy in colonic and pancreatic cancer. We believe this study identifies a new nonpyroptotic role of GSDMD in tumor immunity, proposing GSDMD as a potential target for cancer immunotherapy.

关键词： 和厚朴酚   PTEN诱导假定激酶1   Parkin   白细胞介素-1β   关节软骨细胞   线粒体自噬  

摘要： 目的:探究和厚朴酚(Hon)调节PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/Parkin信号对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞线粒体自噬的影响。方法:体外培养大鼠软骨细胞,筛选最佳Hon作用浓度后随机分为对照组、模型组、Hon组、环孢霉素A(CsA)组、Hon+CsA组,除对照组外的其余各组以10 ng/mL IL-1β诱导构建体外骨关节炎(OA)模型。应用MTT法、流式细胞术、透射电镜、MDC染色、ROS试剂盒、ELISA、免疫印迹等分别检测各组细胞增殖、凋亡、超微结构、自噬、活性氧(ROS)相对含量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-17水平、自噬与PINK1/Parkin通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠软骨细胞超微结构损伤严重,存活率、自噬小体相对比率、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、螺旋肌球蛋白样BCL2相互作用蛋白(Beclin-1)及PINK1、Parkin蛋白表达显著降低,凋亡率、ROS相对水平、TNF-α与IL-17水平显著升高。与模型组相比,Hon组大鼠软骨细胞超微结构损伤减轻,存活率、自噬小体相对比率、Beclin-1与PINK1、Parkin蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高,凋亡率、ROS相对水平、TNF-α与IL-17水平降低;CsA组大鼠各指标变化趋势与Hon组相反,且CsA可减弱Hon对大鼠各指标的影响。结论:Hon可通过激活PINK1/Parkin信号而抑制IL-1β诱导的关节软骨细胞炎症,增强其线粒体自噬,从而促使软骨细胞存活,并抑制其凋亡。

关键词： 白细胞介素17D   动脉粥样硬化   斑块形成   巨噬细胞   p38/CD36信号通路  

摘要： 目的:探讨白细胞介素17D(interleukin-17,IL-17D)敲除对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及小鼠骨髓来源巨噬细胞脂质吞噬的影响。方法:取8周龄ApoE^(-/-)C57BL/6J小鼠20只,随机分为实验组和对照组,各10只,实验组给予高脂饮食喂养8周诱导AS,对照组给予普通饮食;取8周龄ApoE^(-/-)IL-17D^(-/-)和ApoE^(-/-)小鼠各15只,给予高脂饮食喂养8周诱导AS。检测小鼠体重变化和血脂水平,分离小鼠主动脉,采用RT-qPCR检测IL-17D表达;分离小鼠骨髓细胞,集落刺激因子诱导分化为巨噬细胞;采用油红O染色检测主动脉斑块及巨噬细胞脂质沉积;采用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)刺激小鼠巨噬细胞,RT-qPCR及Western blot检测脂质吞噬相关基因的表达及p38 MAPK信号通路的变化;采用p38 MAPK激活剂脱氢紫堇碱(dehydrocoryda‑line,DHC)处理IL-17D^(-/-)小鼠巨噬细胞,检测CD36表达和脂质吞噬的变化。结果:IL-17D在AS小鼠主动脉中表达显著上调(P<0.01);oxLDL刺激后巨噬细胞中IL-17D表达显著升高(P<0.01);IL-17D^(-/-)小鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平显著降低(P<0.01),主动脉及主动脉根部三瓣膜区域的斑块面积显著减少(P<0.01);IL-17D^(-/-)巨噬细胞CD36、LOX-1、IL-1β和IL-6的表达显著下调(P<0.01),脂质吞噬能力降低;IL-17D^(-/-)巨噬细胞p38 MAPK磷酸化水平降低(P<0.01),采用DHC激活p38 MAPK可显著削弱敲除IL-17D对CD36表达的抑制作用(P<0.01),增强巨噬细胞脂质吞噬能力。结论:IL-17D敲除可能通过调控p38/CD36信号通路影响小鼠巨噬细胞脂质吞噬,抑制小鼠主动脉斑块的形成与进展。

关键词： 黄芩   炎症模型   细胞因子   丝裂原活化蛋白激酶  

摘要： 目的分析黄芩对脂多糖(LPS)诱导的J774A.1巨噬细胞炎症模型的调节作用,并探讨其与MAPK信号通路(p38/ERK)的关系。方法本实验分为空白对照组,LPS组,黄芩20、40 mg·L^(-1),LPS加黄芩20、40 mg·L^(-1)组。J774A.1给予LPS诱导,同时黄芩干预,共刺激24h后收集细胞,RT-PCR的方法检测白细胞介素(IL)-1β和IL-10 mRNA的表达,Western blotting检测黄芩对p65、p38、ERK蛋白磷酸化表达的影响。结果黄芩可以降低由LPS诱导导致的炎症因子升高,降低LPS导致的p38,ERK磷酸化表达。结论黄芩可能通过抑制MAPK信号通路(p38和ERK)减轻LPS诱导的炎症反应。

关键词： 肺疾病,慢性阻塞性   呼吸道合胞病毒   呼吸功能试验   细胞因子类  

摘要： 目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)载量对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病人肺功能的影响及与血清细胞因子水平的关系。方法选取2018年6月-2021年6月我院收治的224例AECOPD病人为研究对象。根据病人RSV载量分为高RSV载量组(132例)和低RSV载量组(92例),采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测RSV-RNA载量,采用化学发光法、酶联免疫吸附试验(ELISA)法和凝血酶时间法分别检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和纤维蛋白原(FIB)水平,应用肺功能检测仪测定第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/用力肺活量(FVC)比值。结果与低RSV载量组比较,高RSV载量组血清IL-6、TNF-α、FIB水平均升高,FEV1、FEV1/FVC均降低(t=4.443~12.051,P<0.05)。RSV载量与血清细胞因子IL-6、TNF-α、FIB水平呈正相关(r=0.391~0.487,P<0.05),与肺功能指标FEV1、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.481、-0.477,P<0.05)。RSV载量和血清IL-6、TNF-α、FIB水平以及Logistic模型评估AECOPD病人肺功能重度不可逆气流受限的曲线下面积(AUC)分别为0.657、0.805、0.734、0.629和0.880。结论RSV载量与AECOPD病人血清细胞因子水平相关,对AECOPD病人肺功能评估具有一定价值。

关键词： 低温等离子切除术   扁桃体肥大   手术效果   炎症反应   淋巴细胞功能  

摘要： 目的 探讨低温等离子切除术对扁桃体肥大患儿手术效果、炎症反应及淋巴细胞功能的影响。方法 选取2021年7月-2023年6月湖州市第一人民医院收治的92例扁桃体肥大患儿为研究对象,以双盲法分为对照组(接受常规扁桃体剥离术,46例)和观察组(接受低温等离子切除术,46例),对比两组患儿手术效果(手术时间、术中出血量及恢复通气时间)、炎症反应[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)]、淋巴细胞功能(外周血PD1+T淋巴细胞、CD28^(+)T淋巴细胞百分率)及并发症发生情况(术后出血、感染等)。结果 观察组手术时间[(6.58±3.97)min vs.(15.62±7.44)min]、术中出血量[(22.85±7.69)ml vs.(34.28±10.12)ml]、恢复通气时间[(3.52±0.64)d vs.(6.49±1.45)d]与对照组相比均明显更低,差异均有统计学意义(t=7.271、6.099及12.709,均P<0.05);观察组hs-CRP水平[(31.89±6.74)mg/L vs.(46.55±8.56)mg/L]、PCT水平[(13.14±1.46)ng/ml vs.(17.37±1.58)ng/ml]均明显低于对照组,差异均有统计学意义(t=9.126、13.336,均P<0.05)。观察组外周血PD1+T淋巴细胞百分率[(42.54±2.79)%vs.(45.21±4.04)%]、CD28^(+)T淋巴细胞百分率[(81.61±2.52)%vs.(85.42±3.95)%]与对照组比较明显更低,差异均有统计学意义(t=3.688、5.515,均P<0.05)。观察组并发症发生率(13.04%)与对照组(32.61%)比较明显更低,差异有统计学意义(χ^(2)=4.998,P<0.05)。结论 低温等离子切除术对扁桃体肥大患儿手术效果、炎症反应、淋巴细胞功能及并发症发生情况均具有积极影响,临床应用价值较高。

关键词： 乳腺癌   超声弹性成像   癌胚抗原   解整合素金属蛋白酶12   糖类抗原125   乳腺良性病变   受试者工作特征曲线   淋巴结转移  

摘要： 目的探讨超声弹性成像(UE)联合血清癌胚抗原(CEA)、解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)、糖类抗原125(CA125)在乳腺癌诊断中的应用价值及其与临床病理特征的相关性。方法选取120例乳腺癌患者作为研究组,另选取同期120例乳腺良性病变患者作为对照组。比较2组患者的UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平;分析研究组患者UE评分与血清CEA、ADAM12、CA125水平的相关性;比较研究组不同病理特征患者的UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平;分析UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平与乳腺癌病理特征的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平单独及联合诊断乳腺癌的价值。结果研究组患者的UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者UE评分与血清CEA、ADAM12、CA125水平均呈正相关(P<0.05);研究组不同临床分期、有无淋巴结转移患者的UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平均与乳腺癌临床分期、淋巴结转移情况呈正相关(P<0.05);UE评分、CEA、ADAM12、CA125联合诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.918,显著大于各指标单独诊断的AUC(P<0.05)。结论UE评分和血清CEA、ADAM12、CA125水平均与乳腺癌临床分期、淋巴结转移情况呈正相关,四者联合应用可显著提高对乳腺癌的诊断效能。

关键词： 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型   免疫细胞   细胞因子  

摘要： 目的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是导致冠状病毒病(新冠肺炎)大流行的一种新型人类病毒,感染人体后可激活先天性和适应性免疫,产生大量炎症因子,导致局部和全身组织损伤,但免疫细胞的百分率、数量及细胞因子水平的变化很少报道。方法研究对象来源于2022年12月至2023年1月广东祈福医院的自愿报名人员167人,采用流式细胞术检测SARS-CoV-2感染前、感染期和恢复后受试者外周血中T淋巴细胞、记忆T细胞亚群、调节性T细胞、B细胞和B细胞亚群、自然杀伤(natural killer,NK)细胞的百分率和数量以及血浆中细胞因子水平。结果结果表明,与感染前相比,感染后免疫细胞亚群(淋巴细胞总数、T细胞、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞亚群数目)均明显下降,疾病恢复后明显回升,差异具有统计学意义(F=25.78、24.13、27.11,14.86,P值均<0.0001)。感染期血浆中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10和可溶性IL-2受体均明显升高,恢复后明显下降,差异具有统计学意义(F=15.53、4.41、9.79,P值均<0.05);而感染期肿瘤坏死因子-α和IL-8均明显下降,差异具有统计学意义(F=25.95、6.92,P值均<0.05)。结论研究结果阐明新冠病毒引起免疫细胞的数量和功能低下,导致机体免疫功能紊乱。探讨了免疫力与新冠疾病发生的关系,为临床诊断和治疗提供依据。

关键词： 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉   组织学分型   嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比值   白细胞介素-19   嗜酸性粒细胞趋化因子-3   相关性  

摘要： 目的分析不同组织学分型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻局部嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比值(ELR)、白细胞介素-19(IL-19)、嗜酸性粒细胞趋化因子-3表达及与病情程度、术后疗效的相关性。方法选取2018年8月至2022年8月新乡医学院第一附属医院收治的200例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者,根据组织学分型分为嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(69例)和非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(131例)。比较两组患者的ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA、症状视觉模拟量表(VAS)评分、鼻内镜评分、CT评分,分析ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA与症状VAS评分、鼻内镜评分、CT评分的相关性。比较两组患者术后疗效,比较不同疗效患者ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA,分析其与疗效的关系。结果嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组患者ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA及症状VAS评分、鼻内镜评分、CT评分高于非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(P<0.05);Pearson相关性分析,ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA与症状VAS评分、鼻内镜评分、CT评分呈正相关(P<0.001);嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组嗅觉功能改善率、临床症状控制率低于非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组,复发率高于非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组(P<0.05);嗅觉功能改善、临床症状控制、复发患者ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA低于未改善、临床症状未控制、未复发患者(P<0.05);多因素logistic分析显示,ELR、IL-19 mRNA、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA与术后嗅觉功能改善情况、临床症状控制情况、复发情况相关(P<0.05),ELR>0.23、IL-19 mRNA>2.65、嗜酸性粒细胞趋化因子-3 mRNA>19.23可增加术后嗅觉功能未改善、临床症状未控制、复发的风险(P<0.05)。结论不同组织学分型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻局部ELR、IL-19、嗜酸性粒细胞趋化因子-3表达与病情程度、术后疗效密切相关,可用于辅助评估慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者病情程度、术后疗效。

关键词： 猴痘病毒   结构蛋白   成熟病毒粒子   包膜病毒粒子   免疫原性   单克隆抗体   抗体联用  

摘要： 猴痘是由猴痘病毒(MPXV)引发的人畜共患传染病,以发热、皮疹及淋巴结病为主要临床特征。2024年9月刚果(金)暴发的新型MPXV CladeⅠb变异株疫情被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”,揭示现有病毒防治体系的不足。尽管改良减毒天花疫苗对MPXV感染有交叉保护,但其在临床应用中仍存在安全风险问题。目前唯一被美国食品药品监督管理局批准用于治疗天花的抗病毒药物替考韦马特虽显示出治疗MPXV感染的潜力,但治疗效果有限,且存在病毒耐药性的问题。单克隆抗体(mAb)可通过靶向病毒关键膜蛋白发挥中和作用,兼具检测、预防与治疗功能,已成为突破现有防治瓶颈的重要策略。本文系统综述了猴痘的流行病学特征及MPXV的生物学特性和其主要免疫原性结构蛋白(如A29L、M1R、H3L、E8L、B6R和A35R等)的功能特征,并重点聚焦针对这些关键靶点的mAb的研究进展,详述其中和效力和体内外保护效果,并探讨多种mAb联用提升疗效和克服耐药性的策略。旨在为深入理解MPXV的免疫原性、加速开发高效安全的抗MPXV治疗性抗体提供坚实的理论基础和实验依据,同时为应对猴痘疫情、制定精准防控和治疗策略提供科学参考。