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关键词： 猪   细胞因子   免疫性状   全基因组关联分析   候选基因  

摘要： 【目的】猪是重要的农业动物,其免疫性状的解析对于提高生产效率和抗病能力至关重要。本研究旨在鉴别与杜洛克猪×二花脸猪F2代杂交猪免疫性状相关的候选基因,为猪抗病育种提供重要的候选基因信息。【方法】采集294头杜洛克猪×二花脸猪F2代杂交猪出生后24 h内的耳、尾组织样本,提取基因组DNA,并在35日龄时采集血液样本用于细胞因子检测。通过对杜洛克猪×二花脸猪F2代杂交猪资源群体的细胞因子(IFN-α、IFN-γ、IGG、IL8、IL10)相关免疫性状进行全基因组关联分析(GWAS),识别与性状相关的单核苷酸多态性(SNP)位点,使用IFN-γ/IL10值(IFNGIL10)进一步鉴定影响猪免疫性状的相关SNP位点与候选基因,对鉴定的相关基因进行GO功能与KEGG通路富集分析,并对候选基因编码蛋白进行蛋白互作(PPI)分析。【结果】GWAS共鉴定出10个SNPs,这些SNPs定位到21个与免疫性状相关的候选基因:CH25H、LIPA、SIGMAR1、PIP5KIC、PLCZ1、PIK3C2G、CNTFR、IL11RA、SAP30、HMGB2、CCL21、CCL19、CCL27、GNA11、GNA15、DSCC1、TERF2IP、FZR1、ENPP2、CACTIN和FAS。GO功能富集结果显示,候选基因显著富集在趋化因子活性、细胞对白细胞介素-1的反应和炎症反应等条目。KEGG通路富集结果显示,候选基因显著富集在细胞因子与受体结合通路、肌醇磷酸代谢、钙信号通路等通路。PPI分析共构建了12个子网络,表明这些候选基因之间存在潜在联系,在同一通路上进行显著富集,并共同参与生物过程以发挥其生物功能。【结论】本研究共发现10个与猪免疫性状关联的SNPs位点,结合富集分析与PPI网络筛选到21个目标性状候选基因。本研究结果不仅加深了对猪免疫特性分子基础的理解,也为猪的抗病育种提供了理论依据。

关键词： 急性脑梗死   中性粒细胞   淋巴细胞   C反应蛋白   同型半胱氨酸   颈动脉内膜中层厚度   预后  

摘要： 目的:分析急性脑梗死(ACI)病人短期预后的影响因素。方法:纳入苏州市立医院于2019年1月—2022年12月诊治的132例ACI病人,采用改良Rankin量表(mRS)评分评估病人治疗2个月后预后情况,并分为预后不良组(mRS>2分,46例)和预后良好组(mRS≤2分,86例)。收集两组年龄、性别、饮酒、吸烟、糖尿病、高血压、梗死部位、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。于病人入院时测定两组中性粒细胞、淋巴细胞、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。检测两组颈动脉内膜中层厚度(IMT),并评估是否有颈动脉斑块存在。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、CRP、Hcy水平对ACI病人短期预后不良的预测价值,将有差异的单因素纳入Logistic回归模型,分析ACI病人短期预后不良的影响因素。结果:预后不良组年龄≥60岁、NIHSS评分≥5分、IMT增厚、有颈动脉斑块病人占比高于预后良好组(P<0.05),NLR、CRP、Hcy水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,NLR、CRP、Hcy水平预测ACI病人短期预后不良发生的曲线下面积分别为0.882,0.914,0.846。经多因素Logistic回归分析显示,年龄≥60岁、NIHSS评分≥5分、NLR≥3.575、CRP≥23.370 mg/L、Hcy≥17.305μmol/L、IMT增厚、有颈动脉斑块是ACI病人短期预后不良的危险因素(P<0.05)。校正年龄、NIHSS评分及颈动脉斑块后,NLR、CRP、Hcy及IMT仍是ACI病人短期预后不良的危险因素(P<0.05)。结论:ACI病人短期预后不良发生与年龄、NIHSS评分、NLR、CRP、Hcy及IMT密切相关,临床应予以关注。

关键词： 桥本甲状腺炎   细胞因子   流式微球阵列术   清肝散结消瘿方   免疫  

摘要： 目的 基于流式微球阵列术(CBA)技术探索桥本甲状腺炎患者细胞因子谱的变化以及清肝散结消瘿方对桥本甲状腺炎的免疫调节作用。方法 选择2022年9月—2023年12月在北京中医药大学孙思邈医院和北京中医药大学东直门医院就诊且自愿接受清肝散结消瘿方治疗的桥本甲状腺炎患者28例作为桥本组,同期招募20例健康志愿者作为健康对照组。收集桥本组患者治疗前和服用清肝散结消瘿方治疗4周后的血清样本,比较3组的甲状腺抗体滴度(TPOAb、TGAb)以及细胞因子谱的变化。结果 健康对照组中甲状腺抗体(TPOAb、TGAb)滴度水平均在正常值范围内,且明显低于桥本患者,差异具有明显统计学意义(P<0.01)。与治疗前对比,桥本甲状腺炎患者经过清肝散结消瘿方治疗后TPOAb滴度水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比,桥本甲状腺炎患者的多种细胞因子水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。经清肝散结消瘿方治疗后桥本甲状腺炎患者血清中IL-6、IL-8水平显著降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01),其他的促炎因子如IL-1β、IL-5、IL-17A、IL-17F、IL-22、TNFα和IFN-γ等水平亦有下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。另外,经中药治疗后抑炎因子IL-4、IL-10水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 桥本患者体内的细胞因子显著高于健康对照组,清肝散结消瘿方通过显著降低促炎细胞因子(IL-6、IL-8、IL-22等)并提升抗炎因子(IL-4、IL-10)水平,调控Th1/Th2平衡及Th17/Treg细胞功能,有效降低桥本甲状腺炎患者甲状腺抗体(TPOAb)滴度,提示其免疫调节作用可能与多靶点炎症通路干预相关。

关键词： 卵巢子宫内膜异位症   微小RNA-17-5p   白细胞介素-10   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 目的探讨血清微小RNA(miRNA)-17-5p、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10/TNF-α比值联合检测对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法回顾性选取2020年8月至2023年9月唐山市妇幼保健院收治的187例OEM患者,将术后12个月出现复发的44例患者作为观察组,143例无复发者作为对照组。收集OEM患者临床资料进行术后复发单因素分析,比较OEM患者术前血清miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α水平,并进行多因素Logistic分析影响OEM患者术后复发的因素;进一步分析miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α之间的相关性;以受试者操作特征(ROC)曲线分析miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α及其联合检测对OEM患者术后复发的预测价值。结果观察组病灶最大直径平均值、直径>5 cm发生率均高于对照组,且观察组ASRM分期以Ⅲ期、Ⅳ期居多,明显高于对照组,Ⅰ期、Ⅱ期发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组术前血清miRNA-17-5p为0.58±0.10,明显低于对照组(0.83±0.15),血清IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α水平分别为(49.49±7.83)ng/L、(2.35±0.46)mg/mL、23.66±7.51,均高于对照组[(40.02±4.67)ng/L、(1.80±0.39)mg/mL、21.85±5.80],差异均有统计学意义(P<0.05)。病灶最大直径、ASRM分期、血清miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α水平均是OEM患者术后复发的危险因素(P<0.05)。双变量Spearman显示,miRNA-17-5p与IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α呈负相关(r=-0.391、-0.382、-0.565,P<0.05),IL-10/TNF-α与IL-10、TNF-α之间呈正相关(r=0.411、0.347,P<0.05),IL-10与TNF-α呈正相关(r=0.421,P<0.05)。ROC曲线分析miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α及其联合检测预测OEM患者术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.739、0.733、0.887、0.896,联合检测AUC高于miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α单项检测(P<0.05)。结论血清miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、IL-10/TNF-α水平均是OEM患者术后复发的危险因素。miRNA-17-5p、IL-10、TNF-α、血清IL-10/TNF-α比值联合检测对OEM患者术后复发预测价值最高。

关键词： 正气   行正气   树突状细胞   免疫调节  

摘要： 树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前已知功能最强的抗原呈递细胞,其参与抗原处理、迁移和活化T、B细胞等过程,在启动免疫应答、调控及维持免疫稳态中发挥重要作用。中医“行正气”理念旨在疏通体内郁结之正气,激发和运行机体未被调动的正气,确保其顺畅运行,抵达受邪部位,充分发挥正气防治疾病、祛除病邪的作用。树突状细胞免疫与“行正气”理念关系密切,二者在维护机体健康和防治疾病方面的目标高度契合。文章基于“行正气”理念以树突状细胞免疫为切入点,研究树突状细胞免疫与中医“行正气”理念的相关性,探讨二者在疾病预防和诊疗中的重要作用和意义。

关键词： 急性心肌梗死(AMI)   细胞因子   IL-6   Killip分级  

摘要： 目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血细胞因子表达水平,分析其与基利普(Killip)分级、N端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptideprecursor,NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)的相关性,为评估疾病的严重程度和预后提供理论基础。方法 选取2021年7月至2023年10月复旦大学附属闵行医院收治的312例AMI患者作为病例组,选取同期收治的201例不稳定型心绞痛患者作为对照组。收集研究对象的一般临床资料,采用多重微球流式免疫荧光发光法检测外周血12项细胞因子(IL-5、IFN-α、IFN-γ、IL-10、IL-12p70、IL-17、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α)的浓度,通过化学发光法检测NT-proBNP、cTnⅠ和CK-MB,比较两组患者细胞因子的水平,分析其与Killip分级、NT-proBNP、cTnⅠ及CK-MB的相关性。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估细胞因子对AMI的预测效能。结果 AMI组和对照组之间除年龄外其他基线资料无显著差异(P>0.05),AMI组IL-6、IL-8和TNF-α表达水平皆高于对照组(P均<0.01)。相关性分析显示IL-6与Killip分级、NT-proBNP、cTnⅠ及CK-MB水平均呈正相关(P均<0.01)。ROC分析显示,IL-6水平对AMI具有良好的预测效能(AUC=0.882 9,P<0.01)。结论 IL-6在AMI患者中表达明显升高,且与Killip分级、NT-proBNP、cTnⅠ及CKMB呈正相关,提示IL-6可能作为评估AMI严重程度的潜在生物标志物。

关键词： IL-27   TNF-α   Th细胞群   肺结核   预后状况  

摘要： 目的探究血清白细胞介素-27(IL-27)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及T辅助(Th)细胞群水平在肺结核患者预后评估中的潜在价值。方法选取2021年1月至2024年5月齐齐哈尔市胸科医院接受诊治的118例肺结核患者病例资料,根据预后结果分为未改善组(n=48)和改善组(n=70)。同时,选取了50名同期健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-27和TNF-α水平,利用流式细胞术评估Th细胞群的组成。通过Logistic回归分析确定影响预后的关键因素,并构建受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测模型的性能。结果①与改善组和对照组相比,未改善组的血清IL-27、TNF-α和Th2细胞百分比显著升高,而Th1/Th2比率和Th1细胞水平则显著降低(P<0.05);②回归分析结果表明合并呼吸衰竭、IL-27、TNF-α、Th细胞群水平为影响肺结核患者预后的独立风险因素;③ROC曲线分析显示,联合血清IL-27、TNF-α和Th细胞群水平其特异性与灵敏度优于单一指标检测,结果差异具有统计学意义(P<0.05)。结论合并呼吸衰竭、血清IL-27、TNF-α、Th细胞群水平均为影响肺结核患者预后的独立风险因素,与疾病严重程度存在明显相关性,能够作为肺结核预后的临床新指标。

关键词： 关节炎,类风湿   肺疾病,间质性   抗风湿药   T淋巴细胞亚群   治疗结果  

摘要： 【目的】探讨托法替布治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并间质性肺病(ILD)患者的临床疗效及对患者外周淋巴细胞亚群的影响。【方法】选取2020年3月至2023年3月本院诊治的120例RA合并ILD患者,按照治疗方案不同分为对照组(接受甲泼尼龙片治疗)和观察组(接受托法替布联合甲泼尼龙片治疗),每组60例。比较两组临床症状(关节晨僵、关节肿胀和关节疼痛)改善情况、实验室指标、肺功能指标、外周淋巴细胞亚群。【结果】治疗后,观察组临床症状改善优于对照组。治疗后,观察组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、D-二聚体(D-D)、类风湿因子(RF)及涎液化糖链抗原(KL-6)水平显著低于对照组。治疗后,观察组肺活量(VC)、总肺容量(TLC)、用力肺活量(FVC)及肺对一氧化碳的弥散能力(DLCO)均显著高于对照组。治疗后,两组CD4+、CD4+/CD8+均显著提高,CD8+明显降低,且观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】托法替布治疗RA合并ILD患者,可有效改善患者临床症状、实验室指标和肺功能指标,提高免疫功能。

关键词： 肾小球肾炎   肾病综合征   纤维性肾小球肾炎   单克隆免疫球蛋白   DNAJB9  

摘要： 患者女性,52岁,以肾病综合征起病,外院肾穿刺活检病理考虑微小病变肾病,予泼尼松及环磷酰胺治疗6个月无缓解。借外院肾活检病理片,重复免疫荧光提示肾小球轻链λ限制性沉积,电镜可见肾小球内纤维样物质沉积,DNAJ同源亚家族B成员9(DNAJB9)免疫组织化学染色阳性。外周血和尿液λ型单克隆免疫球蛋白阳性,血游离轻链κ/λ0.03,骨髓涂片及活检未见明显异常。诊断为纤维性肾小球肾炎,有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病。予硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松(BCD)方案化疗后,患者肾病缓解。

关键词： 肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-6   白细胞介素-12   难治性痛风   孟德尔随机化  

摘要： 目的本研究通过孟德尔随机化分析(MR),验证TNF-α、IL-6、IL-12与痛风之间的因果关系,为临床上是否可应用TNF-α、IL-6、IL-12等拮抗剂类型生物制剂治疗难治性痛风(RG)提供参考。方法本研究使用来自欧洲血统独立队列的公开汇总统计数据进行两样本MR。对于TNF-α、IL-6、IL-12的数据收集,使用了GWAS catalog数据库进行获取,对于痛风的数据收集,为了避免混杂,使用了另外的FinnGen数据库进行获取,使用R4.3.2软件进行分析。统计学显著性阈值设定为P<5×10^(-5),去掉连锁不平衡(LDA设置为R 2>0.001),筛选出各自强相关且独立的单核苷酸多态性位点(SNPs)用作分析,采用默认的逆方差加权法(IVW)、MR Egger、加权中位数法(Weighted median)、简单中位数法(Simple mode)、加权中值5种方法进行分析,以IVW为主要分析方法,当存在多效性时,MR-Egger估计值比IVW估计值更有说服力,将以MR-Egger作为主要分析方法。分别采用Cochran′s Q检验、MR-Egger截距检验来评估MR的异质性和多效性,采用leave-one-out法通过逐个排除变量工具(IVs)来判断MR结果的稳定性。最后进行反向的痛风与TNF-α、IL-6、IL-12因果关系的MR。结果IVW-MR、MR Egger、加权中位数法、简单中位数法、加权中值分析显示IL-6、IL-12与痛风之间不存在因果关系(P均>0.05)。Cochran′s Q检验、MR-Egger截距检验分析的结果显示没有显著的异质性和水平多效性影响因果估计(P均>0.05),leave-one-out检验提示结果稳定。MR Egger分析显示TNF-α与痛风之间存在弱因果关系[OR(95%CI)=0.892(0.812,0.979),b=-0.113,P=0.021],其余IVW-MR、加权中位数法、中位数法、加权中值分析显示TNF-α与痛风之间不存在因果关系(P均>0.05),Cochran′s Q检验分析提示没有异质性影响因果估计(P>0.05),但MR-Egger截距检验提示存在水平多效性影响因果估计(P<0.05)。反向验证的痛风与TNF-α、IL-6、IL-12的MR显示均无因果关系存在(P均>0.05),没有显著的异质性和水平多效性影响因果估计(P均>0.05),leave-one-out检验提示结果稳定。结论MR研究显示IL-6、IL-12与痛风之间不存在因果关系,但TNF-α与痛风可能存在弱因果关系,更准确及更具有说服力的证据仍需要在前瞻性随机对照试验中进一步研究。