课程文献中心 更多>>

关键词： 急性淋巴细胞白血病   中性粒细胞膜碱性磷酸酶   Toll样受体9   核转录因子-κB   病原菌   诊断价值  

摘要： 目的探究儿童急性淋巴细胞白血病合并感染病原菌及中性粒细胞膜碱性磷酸酶(mNAP)、Toll样受体9(TLR9)、核转录因子(NF)-κB信使核糖核酸(mRNA)的诊断价值。方法选取2022年1月-2023年11月江西省儿童医院收治的152例急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,根据是否合并感染分为感染组78例和未感染组74例。统计感染组感染部位分布情况、病原菌分布;比较两组mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平;mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平联合检测对儿童急性淋巴细胞白血病合并感染的诊断价值。结果78例急性淋巴细胞白血病合并感染患儿感染部位主要位于呼吸系统,口腔和胃肠道感染占比次之,且检出93株病原菌,革兰阴性菌(以大肠埃希菌为主)为其主要的致病菌,革兰阳性菌(以表皮葡萄球菌为主)占比次之;感染组mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平高于非感染组(P<0.05);与mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平单独检测的曲线下面积(AUC)值相比,联合检测诊断急性淋巴细胞白血病合并感染患儿的AUC值更高(P<0.05),且联合检测的敏感度、特异度为74.36%、91.89%。结论急性淋巴细胞白血病合并感染患儿感染的主要部位和病原菌分别是呼吸系统、革兰阴性菌,其mNAP、TLR9、NF-κB mRNA表达异常,且三者联合检测可提高对感染的诊断价值。

关键词： 淋巴细胞   C反应蛋白   纤维蛋白原   白蛋白   胃癌   术后肺炎  

摘要： 目的探讨淋巴细胞与C反应蛋白比值(lymphocyte to C-reactive protein ratio,LCR)联合纤维蛋白原与白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio,FAR)对老年胃癌患者术后肺炎的诊断价值。方法选取2017年9月至2024年3月于合肥市第一人民医院行胃癌根治术的老年患者134例为研究对象,根据术后是否发生肺炎,将患者分为无并发症组(n=109)和并发症组(n=25)。比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用多因素Logistic回归模型探究胃癌患者术后肺炎的影响因素,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)计算不同指标及其联合应用的曲线下面积(area under the curve,AUC),预测其在术后肺炎方面的价值。结果并发症组患者的体质量指数、淋巴细胞、白蛋白、LCR均显著低于无并发症组,白细胞、纤维蛋白原、C反应蛋白、FAR、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值均显著高于无并发症组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示术前LCR降低和FAR升高均是胃癌患者术后肺炎的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,LCR和FAR诊断胃癌患者术后肺炎的AUC分别为0.727和0.719,二者联合诊断的AUC为0.790(95%CI:0.702~0.879)。结论术前LCR和FAR均是胃癌患者术后肺炎的独立危险因素,二者联合可有效预测胃癌患者术后肺炎并发症,从而指导临床决策。

关键词： 肿瘤浸润细胞   中药单体   抗肿瘤   研究进展  

摘要： 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)免疫疗法已成为目前最具有潜力的免疫疗法之一,其效果好、不良反应小的优点,使其在临床治疗上越来越受欢迎。TILs是一种存在于肿瘤组织中的免疫细胞,通过直接或间接参与免疫反应,起到抑制肿瘤生长并特异性杀伤肿瘤细胞的作用。中医药在肿瘤治疗领域影响深远,大量研究表明,中药单体如桑黄多糖、雷公藤甲素、青蒿素、甘草酸等,通过促进T细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)或抑制肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAMs)、树突状细胞(dendritic cell,DC)、髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的功能,直接或间接增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,进而起到抗肿瘤作用。筛选总结近年来中药单体调控TILs抗肿瘤的研究成果,以TILs为着手点,详细介绍了中药单体调控TILs抗肿瘤的作用机制,以期促进中药单体调控TILs抗肿瘤的新药研发,开拓中医药在肿瘤治疗领域的新思路与新方法,助力中医药在肿瘤治疗中成功走向现代化之路。

关键词： IL-17   Thiazole   X-Ray   Pharmacokinetic  

摘要： The pro-inflammatory cytokine interleukin-17A (IL-17) plays an important role in the body's defense against bacterial and fungal infections. However, overexpression of IL-17 has been associated with several diseases, including rheumatoid arthritis, asthma, psoriasis, and even cancer. The role of IL-17 in psoriasis has been confirmed by clinical use of IL-17 antibodies, e. g. secukinumab (Cosentyx (R)). Ongoing research is focused on discovering low molecular weight IL-17 inhibitors. In this publication, we present thiazole-based IL-17 inhibitors discovered through a scaffold-morphing strategy. This strategy involved ring-opening of a known scaffold and utilization of a chalcogen interaction between thiazole-sulfur and central amide-oxygen to maintain the coplanar conformation found in the parent compound. The new scaffold enabled the generation of highly potent compounds with good overall profile. The optimized compounds 11 and 15 demonstrated good exposure in rats after oral dosing. Importantly, compound 11 exhibited no adverse effects in a rat tolerability study after a four-day administration of up to 300 mg/kg/day.

关键词： 新生儿败血症   CD64抗原   白介素-17A   心肌损伤标志分子   降钙素原  

摘要： 目的研究新生儿败血症血清CD64抗原(CD64)、白介素-17A(IL-17A)和乳酸(Lac)水平变化及与预后的关系。方法选取2019年2月至2023年1月我院收治的71例败血症新生儿作为研究组,根据预后结局分为存活组(57例)与死亡组(14例),另外选取我院同期出生的70例健康新生儿作为对照组。比较观察组、对照组新生儿心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、CD64、IL-17A及Lac水平,比较不同预后组新生儿CD64、IL-17A、Lac、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、中性粒细胞(NEU)及降钙素原(PCT)水平。结果观察组cTnI、H-FABP、CK-MB及cTnT 4项中心肌损伤标志分子水平高于对照组(P<0.05);观察组新生儿CD64、IL-17A及Lac水平高于对照组(P<0.05);存活组CD64、IL-17A及Lac水平低于死亡组(P<0.05);存活组与死亡组新生儿CD8^(+)、NEU对比,差异无统计学意义(P>0.05),存活组CD3^(+)及CD4^(+)高于死亡组新生儿(P<0.05),存活组PCT水平低于死亡组新生儿(P<0.05);进行Logistic回归分析,分析结果CD64、CD3^(+)、CD4^(+)、PCT以及Lac是败血症新生预后不良的影响因素(P<0.05)。结论败血症新生儿CD64、IL-17A及Lac水平明显升高,CD64、Lac是败血症新生儿预后不良的影响因素。

关键词： 嵌合抗原受体T细胞   免疫治疗   自身免疫性疾病   免疫系统重置   B细胞清除  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T cell)疗法是一种创新性的免疫治疗手段,不仅在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果,在自身疫性疾病领域也展现出巨大的潜力和广泛的应用前景。CD19是B细胞常见标记物,靶向CD19的CAR-T细胞可清除异常B细胞和自身抗体,从而实现免疫系统的“重启”。在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病的治疗中,该疗法已取得良好效果,患者可以实现临床症状的完全缓解,自身抗体阴转,并在停止免疫抑制治疗后无复发。靶向浆细胞的B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞近年来也备受关注。新兴的嵌合自身抗体受体T细胞(chimeric autoantibody receptor,CAAR-T cell)和嵌合自身抗原T细胞受体的T细胞(chimeric autoantigen T cell receptor,CATCR-T cell)疗法为精准治疗提供了更多可能性。在临床应用中,选择合适的疾病类型、患者和靶点至关重要,同时需密切监测CAR-T细胞输注后的各项指标。尽管目前仍面临细胞因子风暴、神经毒性控制、免疫抑制及复杂多器官病变适用性等挑战,但通过多种策略的探索和优化,有望逐步克服这些短板。未来通用型异体CAR-T细胞的研发及基础领域的研究将在CAR结构优化、靶点筛选、副作用和成本管理等方面的不断深入,这将推动CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的持续发展,最终改变自身免疫性疾病的治疗局面。

关键词： 健脾解毒汤   银屑病   HaCaT细胞   氧化应激   炎症   HO-1蛋白   IL-17A   活性氧  

摘要： 目的 探讨健脾解毒汤对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α诱导的人永生化角质形成细胞(human immortalized keratinocytes, HaCaT)模型氧化应激和炎症的影响。方法 采用TNF-α诱导HaCaT细胞建立模型。设空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组、健脾解毒汤低、中、高剂量组、模型+ZnPP组、健脾解毒汤高剂量+ZnPP组。检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)、白介素(interleukin, IL)-17A、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力,Western blot检测血红素氧合酶1(Heme oxygenase-1, HO-1)蛋白表达。结果 根据不同浓度健脾解毒汤对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖率及IL-17A含量的影响,选择80,60,40μg/mL为高、中、低剂量。模型组与空白对照组相比,ROS、MDA、IL-17A显著升高,HO-1蛋白表达、SOD活力、GSH含量显著降低(P<0.05)。健脾解毒汤中、高剂量组和甲氨蝶呤组可降低ROS、MDA、IL-17A水平,增加SOD活力、GSH含量,提高HO-1表达(P<0.05);健脾解毒汤低剂量组在IL-17A、SOD活力上无显著变化(P>0.05)。HO-1抑制剂ZnPP削弱健脾解毒汤对氧化应激及炎症的作用(P<0.05)。结论 健脾解毒汤可能通过提高TNF-α诱导HaCaT细胞中HO-1蛋白表达水平而发挥抗氧化应激、抗炎的作用,为其治疗银屑病的作用机制之一。

关键词： TNF-alpha   CLIA   Antibody   Diagnosis  

摘要： Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) is a key cytokine in inflammation and immune responses, making its rapid and accurate detection essential for disease diagnosis and management. In this study, we developed a highly sensitive chemiluminescence immunoassay (CLIA) using antibody-coated magnetic particles (Ab-MPs-CLIA) for TNF-alpha detection. From nine candidate antibodies, we identified an optimal pair through epitope competition and affinity assessments, significantly improving assay performance. The Ab-MPs-CLIA achieved a detection limit of 0.25 pg/mL, 6.8 times more sensitive than Siemens commercial kits, with a broad linear range of 9.2-1077 pg/ mL. The method demonstrated excellent stability, both under accelerated conditions at 37 degrees C for 7 days and longterm storage at 4 degrees C for 12 months. It showed no cross-reactivity with common interfering substances in human serum, ensuring high specificity. Notably, the entire process, from sample preparation to result, takes just 25 min, compared to 3-4 h for both ELISA and RIA, and CLIA typically offers 10-100 times higher sensitivity than these methods. These advantages make the Ab-MPs-CLIA an ideal option for clinical laboratories, providing superior sensitivity, specificity, broader dynamic range, and greater operational efficiency than existing TNF-alpha detection technologies.

关键词： 原儿茶酸   IL-6   JAK1/STAT5信号通路   颅内动脉瘤模型  

摘要： 目的:探讨原儿茶酸通过抑制IL-6/JAK1/STAT5信号通路抑制颅内动脉瘤进展的分子机制。方法:构建颅内动脉瘤大鼠模型,分组为NC组(空白对照组)、颅内动脉瘤组(CA组)、颅内动脉瘤模型+原儿茶酸组(CA+PCA组),影像学检测各组颅内血管壁内径,HE染色检测各组血管内皮情况。ELISA检测各组外周血中IL-6、JAK1和STAT5的表达,RT-PCR和WB检测各组组织样本中IL-6、JAK1和STAT5的表达水平。结果:相较于NC组,从第8周开始,CA组的血管壁厚度明显增高(P<0.05),而CA+PCA组的血管壁厚度较CA组降低。HE染色结果显示,相较于NC组,CA组的血管内皮中巨噬细胞增多,而CA+PCA较CA组血管内皮巨噬细胞减少。ELISA实验显示,相较于NC组,CA组的IL-6、JAK1和STAT5表达升高,而CA+PCA组中IL-6、JAK1和STAT5表达较CA组降低。RT-PCR和WB结果与ELISA结果相同(P<0.05)。结论:原儿茶酸通过抑制IL-6/JAK1/STAT5信号通路可抑制颅内动脉瘤进展。