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关键词： 脓毒症   miR-126a-3p   B细胞淋巴瘤6   细胞凋亡   T淋巴细胞  

摘要： 目的:探讨miR-126a-3p与B细胞淋巴瘤6(Bcl-6)的关系以及其对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及T细胞分化的影响和机制。方法:利用miRWalk数据库预测miR-126a-3p的靶基因,进一步利用Cytoscape软件筛选出核心靶基因。然后通过腹腔注射0.9%氯化钠溶液(NS)和脂多糖(LPS;20 mg/kg)将小鼠随机分为正常对照组(sham组)、脓毒症组(LPS组)、LPS+miR-126a-3p mimic组(miR-126 mimic组)、LPS+miR-126a-3p inhibitor组(miR-126 inhibitor组)。48 h后从小鼠尾静脉采集外周血,通过密度梯度离心法提取T淋巴细胞,然后将miR-126a-3p模拟物(mimic)和抑制剂(inhibitor)转染至miR-126 mimic组和miR-126 inhibitor组脓毒症T淋巴细胞中。采用聚合酶链反应及蛋白质印记实验检测T细胞内Bcl-6 mRNA和蛋白水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测T淋巴细胞凋亡,流式细胞术检测辅助性T细胞(Th)1、Th2比例,最后通过GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析。结果:miRWalk数据库检索获得5930个miR-126a-3p的预测靶点,其中Bcl-6是miR-126a-3p的核心靶点之一。Bcl-6的表达水平与miR-126a-3p的表达水平呈正相关,两者具有靶向调控关系。且与sham组相比,LPS组Bcl-6 mRNA及蛋白表达减少,T淋巴细胞凋亡增多,T细胞向Th1分化增多,向Th2分化减少,Th1/Th2比值增加,差异均具有统计学意义(P<0.001);与LPS组相比,增强(miR-126 mimic组)或抑制(miR-126 inhibitor组)miR-126a-3p表达后,Bcl-6 mRNA和蛋白表达、T细胞凋亡及Th1和Th2细胞比例均表现出相应的增加或减少,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:脓毒症小鼠T淋巴细胞内抗凋亡蛋白Bcl-6表达异常,其表达水平受miR-126a-3p的靶向调控,从而影响T淋巴细胞的凋亡及Th1/Th2细胞分化,进而调节脓毒症免疫状态,该研究可以为脓毒症患者的治疗提供新的治疗靶点和理论依据。

关键词： 自身免疫性脑炎   靶向免疫治疗   单克隆抗体   嵌合抗原受体T细胞免疫疗法  

摘要： 自身免疫性脑炎(AE)是一类由自身免疫机制驱动的中枢神经系统炎症性疾病。多数AE患者对激素、静脉注射免疫球蛋白等一线免疫治疗具有良好反应性,但广泛免疫抑制带来的不良反应成为治疗难题,且仍有部分重症患者及复发患者需进一步强化治疗。因此,亟需寻求新的高效、精准、安全的治疗策略。近年来,针对AE发病机制中免疫细胞或细胞因子的靶向免疫治疗及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法逐渐成为研究焦点,表现出良好的耐受性及安全性,为AE的临床治疗提供了新的选择。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   监测、流行病学和结果计划数据库   第二肿瘤   预测模型  

摘要： 目的:构建基于监测、流行病学和结果计划(SEER)数据库的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者继发第二肿瘤的预测模型。方法:在SEER数据库中筛选出19683例ALL患者临床资料,将收集到的受试者资料按照7∶3的比例随机分为训练集(n=13778)和测试集(n=5905)。根据是否继发第二肿瘤将训练集分为继发组(n=268)和未继发组(n=13510),采用Logistic回归分析影响ALL患者继发第二肿瘤的相关因素。将Logistic回归分析结果纳入R软件,构建ALL患者继发第二肿瘤风险列线图预测模型,并对构建的模型进行验证。结果:本研究ALL患者的队列中,19683例患者中有383例患者继发第二肿瘤,发生率为1.95%。与普通人群相比,ALL患者继发第二肿瘤的风险更高[相对风险(SIR)=2.354,95%CI 2.125~2.687],ALL患者继发第二肿瘤的绝对超额率(AER)为16.852。继发组年龄、免疫分型、化疗、放疗、白细胞计数(WBC)与未继发组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄<60岁、放疗、化疗、WBC≥100×10^(9) L^(-1)与ALL患者继发第二肿瘤关系密切(P<0.05)。列线图风险模型显示,训练集和测试集预测ALL患者继发第二肿瘤的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.876(95%CI 0.689~0.993)、0.865(95%CI 0.672~0.989),敏感度分别为96.70%、94.30%,特异度分别为79.50%、78.70%(P<0.001),表明该模型预测效能良好。列线图预测模型C指数为0.889(95%CI 0.812~0.994)。训练集和测试集校准曲线结果显示,训练集和测试集的校准曲线均在理想曲线附近,且Hosmer-Lemeshow拟合优度曲线检验χ^(2)=2.843,P=0.673。结论:年龄<60岁、化疗、放疗、WBC≥100×10^(9) L^(-1)与ALL患者继发第二肿瘤关系密切。基于上述因素构建的ALL患者继发第二肿瘤风险列线图模型具有良好的预测效果,具有临床指导作用。

关键词： 中性粒细胞/淋巴细胞   老年高血压   超声心动图   升主动脉扩张  

摘要： 目的 探讨老年高血压患者中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)与升主动脉内径之间的关系。方法 选择2018年1月至2022年12月在浙江医院连续住院的老年高血压患者258例,使用超声心动图测量患者不同位置的9段主动脉内径,即主动脉瓣环、主动脉窦部、窦管交界、升主动脉、主动脉弓近段、主动脉弓中段、主动脉弓远段、降主动脉及腹主动脉。采用全自动流式血细胞计数仪测定中性粒细胞和淋巴细胞并计算NLR。采用Pearson相关分析检验各主动脉内径与NLR之间的关系。采用多因素Logistic回归分析老年高血压患者合并升主动脉扩张(AAD)的影响因素。采用ROC曲线分析NLR对老年高血压患者合并AAD的预测价值。结果 老年高血压患者NLR与升主动脉内径呈正相关(r=0.193,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示NLR的升高及主动脉弓近段内径的增宽是老年高血压患者合并AAD的影响因素(OR=1.405、1.474,95%CI=1.135~1.739、1.059~2.052,P<0.05)。ROC曲线提示NLR对老年高血压患者合并AAD预测的AUC为0.702,敏感度为62%,特异度为75%。结论 老年高血压患者NLR与升主动脉内径相关,NLR升高是老年高血压患者合并AAD的危险因素,可在一定程度上预测老年高血压患者AAD的发生。

关键词： 涎液化糖链抗原   乳酸脱氢酶   血清淀粉样蛋白A   白细胞介素-6   病毒性肺炎  

摘要： 目的研究病毒性肺炎患儿涎液化糖链抗原-6(krebs von den lungen-6,KL-6)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平变化与病情严重程度的相关性。方法选取2022年3月至2023年3月期间新疆维吾尔自治区儿童医院收治的50例诊断为病毒性肺炎患儿作为研究对象,根据儿童临床症状及影像学资料等评估病毒性肺炎的严重程度将患儿分为轻症组(27例)和重症组(23例)。收集2组患儿一般资料和临床相关指标,采用Logistic回归分析筛选儿童病毒性肺炎疾病严重程度的独立危险因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析独立危险因素预测儿童病毒性肺炎疾病严重程度的效能。结果重症组的发热持续时间及CD4^(+)T淋巴细胞、KL-6、LDH、SAA、IL-6水平与轻症组比较,差异均有统计学意义(t=10.719、7.881、51.402、56.190、17.716、14.510,P均<0.05)。发热持续时间长、CD4^(+)T淋巴细胞低水平、KL-6高水平、LDH高水平、SAA高水平、IL-6高水平均为影响儿童重症病毒性肺炎的危险因素(P均<0.05)。ROC曲线结果显示,发热持续时间、CD4^(+)T淋巴细胞、KL-6、LDH、SAA及IL-6均具有较高的预测能力(曲线下面积=0.678、0.691、0.666、0.669、0.688、0.672,P均<0.05)。结论KL-6、LDH、SAA及IL-6水平在病毒性肺炎患儿中均明显增高,CD4^(+)T淋巴细胞水平明显降低,且与疾病的严重程度有关,对分析疾病的严重程度具有重要的预测价值。

关键词： 肺结节   良恶性   血小板与淋巴细胞比值检测   CT检查  

摘要： 目的:探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)检测联合CT检查对肺结节良恶性的诊断价值。方法:选取浙江省人民医院毕节医院于2021年4月—2023年5月收治的299例肺结节患者。对这些患者均进行实验室检测及CT检查。观察良性与恶性结节患者血小板计数(PLT)、淋巴细胞计数(LYM)、PLR及影像特征。以病理检查结果为金标准,对比不同方法诊断肺结节良恶性的价值。结果:良性结节患者PLT、PLR低于恶性结节(P<0.05),LYM高于恶性结节(P<0.05)。良性与恶性结节患者CT影像的毛刺征、胸膜凹陷发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。恶性结节患者CT影像的分叶征、空泡征、血管集束征发生率高于良性结节(P<0.05)。PLR检测+CT检查诊断肺结节良恶性的灵敏度高于单纯进行PLR检测、CT检查(P<0.05)。三种方法诊断肺结节良恶性的特异度、准确度对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PLR检测联合CT检查在诊断肺结节良恶性方面的价值较高,值得推广应用。

关键词： 直肠癌   癌胚抗原   细胞角质素片段19   铁蛋白   中性粒细胞/淋巴细胞  

摘要： 目的探讨直肠良、恶性肿瘤间肿瘤标志物与中性粒细胞/淋巴细胞(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)差异,找出对直肠癌早期诊断有意义的指标。方法选择直肠癌患者126例,直肠良性肿瘤患者92例。收集相关肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角质素片段19(Cytokerantin-fragment-19,CYFRA21-1)、铁蛋白(Ferritin,Ferr)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen199,CA199)、糖类抗原724(Carbohydrate antigen724,CA724)水平及术前NLR水平,分析各指标在两组间的差异,对有差异的指标建立二元Logistic回归模型,绘制受试者操作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC),并对各指标进行相关性分析。结果恶性组患者中年龄、CEA、CYFRA21-1、NLR水平显著高于良性组,恶性组患者Ferr水平显著低于良性组(P<0.05)。CEA、CYFRA21-1、NLR为直肠癌危险性因素,3者比值比(Odds Ratio,OR)分别为1.255(95%CI:1.088~1.446,P=0.002)、1.602(95%CI:1.143~2.245,P=0.006)、1.739(95%CI:1.003~3.015,P=0.049)。Ferr为直肠癌保护性因素,OR为0.996(95%CI:0.993~0.998,P=0.001)。CEA、CYFRA21-1、Ferr、NLR对直肠癌预测概率分别为74.1%、69.2%、72.7%、65.0%,4者联合的预测概率为83.7%。其中,4者联合检测的灵敏度为0.776,特异度为0.773。NLR/CEA、NLR/CYFRA21-1间存在正相关关系(P<0.05),其余无统计学意义(P>0.05)。结论CEA、CYFRA21-1、Ferr、NLR水平在直肠良、恶性肿瘤间存在差异,4者联合检测对直肠癌早期诊断具有一定临床价值。

关键词： 危重病   结核   肺   中性粒细胞减少   淋巴细胞   预后  

摘要： 目的:评估中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及血清降钙素原(procalcitonin,PCT)对重症医学科(ICU)重症肺结核患者预后的价值。方法:回顾性分析2021年1月至2023年12月河北省胸科医院ICU收治的重症肺结核患者144例,依据患者入ICU 28 d的生存状态分为生存组(67例)与死亡组(77例),收集患者的基本临床资料和入ICU 24 h内NLR、血清PCT等化验检查结果进行组间比较,分析上述指标单独及联合检测对ICU重症肺结核患者预后的预测效能。结果:死亡组患者NLR及血清PCT水平分别为12.76(9.49,23.44)和4.18(2.64,5.66)ng/ml,均高于生存组[分别为8.13(6.24,15.06)和2.31(1.09,3.52)ng/ml],差异均有统计学意义(Z值分别为-5.501和-5.343,P值均<0.001)。在单独预测ICU重症肺结核患者预后方面,NLR的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.766,敏感度为75.3%,特异度为70.1%;PCT预测的AUC为0.759,敏感度为77.9%,特异度为65.7%;二者联合预测的AUC为0.833,敏感度为81.8%,特异度为73.1%。结论:相较于单独检测,联合NLR与血清PCT检测对评估ICU重症肺结核患者的预后价值更高,可以为临床诊治提供参考。

关键词： IgA血管炎肾炎   健脾补肾益气活血复方   中医疗法  

摘要： 目的观察健脾补肾益气活血复方治疗成人免疫球蛋白A血管炎肾炎(IgAVN)的临床疗效。方法60例成人IgAVN患者随机分为观察组与对照组各30例,均接受西医常规治疗;而观察组在此基础上联合健脾补肾益气活血复方治疗。对两组的临床疗效进行比较和观察,并记录报告不良反应。结果治疗后,两组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均较治疗前有明显好转,观察组改善优于对照组(P<0.05)。观察组治疗2周、8周后中医证候改善均显著优于对照组(P<0.05)。观察组临床总有效率为96.67%,高于对照组的83.33%(P<0.05)。结论健脾补肾益气活血复方辅治可快速缓解成人IgAVN患者急性期症状,减少重症并发症,改善预后。