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关键词： 系统性红斑狼疮   他克莫司   醋酸泼尼松龙   炎性因子   免疫球蛋白   疾病活动度   不良反应  

摘要： 目的:观察他克莫司联合醋酸泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮患者的效果。方法:选取2022年2月至2024年2月该院收治的110例系统性红斑狼疮患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各55例。对照组采用醋酸泼尼松龙治疗,观察组在对照组基础上联合他克莫司治疗。比较两组临床疗效,治疗前后炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(INF-γ)]水平、免疫球蛋白指标[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)]水平、疾病活动度[系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)]评分,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.36%(53/55),高于对照组的85.45%(47/55),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IgG、IgA、IgM水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组SLEDAI评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:他克莫司联合醋酸泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮患者可提高治疗总有效率,降低炎性因子水平、免疫球蛋白指标水平和疾病活动度评分,效果优于单纯醋酸泼尼松龙治疗。

关键词： 支气管哮喘   嗜酸性粒细胞   白细胞介素5   白细胞介素5受体   抗体   单克隆  

摘要： 重度嗜酸粒细胞性哮喘是一种以嗜酸性粒细胞炎症为特征的哮喘表型。由于白细胞介素5(IL-5)在嗜酸性粒细胞增殖、分化、成熟、迁移、存活及凋亡中发挥着关键作用, 抗IL-5/IL-5受体生物制剂为重度哮喘患者提供了新的治疗视角。本综述重点关注美泊利珠单抗、瑞替珠单抗、本瑞利珠单抗的临床疗效、疗效预测、用法及安全性, 阐明了美泊利珠单抗、瑞替珠单抗、本瑞利珠单抗均可有效减少哮喘急性发作, 改善肺功能及哮喘症状并减少糖皮质激素的使用, 且其不良事件发生率与安慰剂相当。

关键词： 白血病   幼淋巴细胞   B细胞   融合基因  

摘要： 回顾性分析2018年12月至2022年2月河北燕达陆道培医院诊断为TAF15::ZNF384融合基因阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床资料,随访至2024年12月,分析患者的临床特征及结局。共纳入6例患者,男4例,女2例,年龄16~47岁,随访时间为10 d~65个月。6例患者均因外院治疗后未获得完全缓解(CR)或CR后短期内发生复发而就诊。6例患者中有5例初诊时均伴染色体核型异常,其中4例伴t(12;17)(p13;q12)染色体易位。6例患者免疫分型结果显示B淋巴系统标志物CD19、CD22、cCD79a均阳性,髓系标志物CD33或CD31阳性,其中有4例患者伴有淋巴系统标志物CD10阳性表达。6例患者中有4例接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗获得CR,经桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后维持CR。TAF15::ZNF384阳性的B-ALL患者初诊时多伴复杂染色体异常,免疫表型常表现为B淋巴系统伴髓系标志物阳性。CAR-T免疫治疗结合allo-HSCT治疗有可能改善其预后。

关键词： 克罗恩病   英夫利西单克隆抗体   抗肿瘤坏死因子⁃α   停药   复发  

摘要： 目的探讨克罗恩病(CD)患者使用英夫利西单克隆抗体(IFX)停药后长期复发的风险以及复发相关危险因素。方法采用回顾性观察性研究方法,纳入2006年2月至2016年10月在中山大学附属第一医院接受IFX治疗后处于无激素临床缓解状态并选择停药的CD患者。研究终点是CD临床复发。采用Kaplan⁃Meier方法评估IFX停药后复发率。采用多因素Cox比例风险回归分析评估与复发相关的危险因素。结果共纳入97例CD患者,中位随访期为124(20)个月,其中75例(77.3%)患者出现复发,45例(46.4%)患者在停药后3年内复发。1年、2年、3年、5年、10年的无复发生存率分别是79.4%、59.8%、52.6%、42.0%和22.6%。停药时年龄≤16岁(HR=2.62,95%CI:1.30~5.31;P=0.007)以及未达到生物学缓解(C反应蛋白>3 mg/L,HR=2.37,95%CI:1.29~4.36;P=0.006)是临床复发的独立危险因素。复发后再次使用生物制剂或激素均能有效诱导缓解(缓解率89%~100%)。结论IFX治疗停药后近1/2的CD患者在3年内复发,停药年龄小及停药时未达血清生物学缓解是临床复发的独立预测因素。

关键词： 非小细胞肺癌   帕博利珠单抗   T淋巴细胞亚群   可溶性MHC-1类链相关蛋白A  

摘要： 目的观察帕博利珠单抗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者T淋巴细胞亚群、血清可溶性MHC-1类链相关蛋白A(sMICA)水平的影响。方法选择140例NSCLC患者,采用随机数字表法分组,对照组70例采用AP方案治疗,观察组70例AP方案基础上加用帕博利珠治疗。比较两组临床疗效、检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、检测血清学指标[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、sMICA、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、记录两组不良反应。结果观察组DCR高于对照组(P<0.05);治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,观察组CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清SCC-Ag、CEA、sMICA水平低于对照组(P<0.05);治疗后血清TGF-β1、VEGF水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕博利珠单抗治疗NSCLC可调节T淋巴细胞亚群水平,降低肿瘤标志物及血清sMICA水平,具有较好的疗效。

关键词： 血小板减少   淋巴细胞   T盒域蛋白质类   白细胞介素12   白细胞介素18   干扰素γ   原发免疫性血小板减少症   型固有淋巴细胞  

摘要： 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中Ⅰ型固有淋巴细胞(ILC1s)、T盒子转录因子(Tbet)及白细胞介素(IL)-12、IL-18和干扰素γ(IFN-γ)的表达水平及临床意义。方法选取首次发病的35例ITP患者作为初治组,其中13例在治疗后接受随访,另选取同期20例健康体检者为对照组。采集外周血,使用流式细胞术检测ILC1s比例,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测T-bet mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-18、IL-12和IFN-γ水平;比较各组间ILC1s、T-bet mRNA、IL-18、IL-12和IFN-γ的差异,分析ILC1s比例与T-bet mRNA、IL-18、IL-12、IFN-γ水平和血小板(PLT)计数相关性。结果初治组ILC1s比例,T-bet mRNA表达水平,血清IL-12、IL-18和IFN-γ水平均高于对照组(P<0.05)。13例ITP患者治疗后上述指标均较治疗前明显下降(P<0.05)。相关性分析显示初治组ILC1s细胞比例与IL-12、IL-18、IFN-γ和T-bet mRNA水平呈正相关(rs分别为0.666、0.647、0.677和0.750,均P<0.01),与PLT计数呈负相关(r_(s)=-0.637,P<0.01)。结论固有免疫可能通过调控ILC1s、T-bet及IL-12、IL-18、IFN-γ参与ITP的发病及转归。

关键词： 富血小板血浆   三氧   白细胞介素-1β   软骨细胞   炎症  

摘要： 目的:探究三氧(ozone,O_(3))联合富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的人软骨细胞炎症损伤的保护作用及机制。方法:采用10 ng/ml的IL-1β诱导人软骨细胞构建软骨细胞炎症损伤模型,随机分为Control组、IL-1β组、PRP组、O_(3)组、O_(3)+PRP组。甲苯胺蓝染色观察细胞形态及数量;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-6的水平;采用RT-qPCR和Western Blot法分别检测基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS5)、二型胶原蛋白(collagen II)、转录因子核因子红细胞-2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、人核因子κB抑制蛋白α(inhibitor kappa B alpha,IKB-α)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的mRNA和蛋白表达。结果:与Control组比较,IL-1β组IL-6和TNF-α水平升高,细胞活力降低且凋亡增加,MMP13、ADAMTS5和NF-κB的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),Collagen II、Nrf2、HO-1、IKB-α的mRNA及蛋白表达下降(P<0.05);与IL-1β组相比,PRP组、O_(3)组、O_(3)+PRP组细胞凋亡均降低(P<0.05),IL-6和TNF-α水平均下降(P<0.05),MMP13、ADAMTS5和NF-κB的mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05),Collagen II、Nrf2、HO-1、IKB-α的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);同时,O_(3)+PRP组与PRP组、O_(3)组相比,细胞凋亡及炎症因子水平均进一步降低(P<0.05),MMP13、ADAMTS5和NF-κB的mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05),Nrf2、HO-1、IKB-α的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。结论:O_(3)联合PRP能有效降低IL-1β诱导的人软骨细胞炎症损伤,减少细胞凋亡,增加细胞活力,减少细胞外基质降解,其可能通过上调Nrf2/HO-1,抑制NF-κB(p65)通路发挥保护作用。

关键词： 桑叶多糖   免疫调节   细胞因子   肠道菌群   鸡  

摘要： 研究旨在探究不同pH值条件下制备的桑叶多糖(Mulberry leaf polysaccharide,MLP)对免疫新城疫(Newcastle disease,ND)疫苗鸡血清中抗体、细胞因子以及肠道菌群的影响。试验比较水提、酸提、碱提三种提取方法对桑叶多糖中总多糖含量、多糖得率的影响;在免疫NDV前3 d,3个给药组每只分别饲喂4 mg酸提桑叶多糖、碱提桑叶多糖和水提桑叶多糖,连续饮水给药7 d,28日龄时二免同法给药,35日龄时测定胸腺和脾脏器官指数,首免后第7和21天测定鸡血清NDV抗体效价及鸡血清白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,35日龄时采用16S rDNA测序分析盲肠微生物菌群结构。结果显示:pH3、pH9和pH11条件下制备的桑叶多糖平均多糖得率显著高于除pH5外的其他各组(P<0.05),pH5的总多糖得率显著高于其他各组(P<0.05);与免疫对照组相比,鸡首免后第7天,3种桑叶多糖均能显著提高血清NDV抗体水平(P<0.05),碱提桑叶多糖显著提高鸡血清细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ)和肠道sIgA含量(P<0.05);与免疫对照组相比,碱提桑叶多糖、酸提桑叶多糖和水提桑叶多糖均能提高盲肠菌群普拉梭菌和乳杆菌属相对丰度差异不显著(P>0.05)。结果表明,桑叶多糖具有显著的免疫调节作用且碱提效果最优,在一定程度上改善肠道菌群结构,维持肠道健康。

关键词： 绝经后骨质疏松症   免疫   骨髓   T淋巴细胞   调节性T淋巴细胞  

摘要： 目的分析绝经后女性外周血及骨髓中淋巴细胞亚群与骨密度相关性,初步探讨骨免疫特性与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的相关性。方法按标准纳入44例行髋关节置换手术的绝经后女性为研究对象,依股骨颈骨密度分为骨质疏松组(n=18)、骨量减低组(n=16)和骨量正常组(n=10)。研究对象均抽取外周血及股骨近端骨髓标本,使用流式细胞术分析外周血及骨髓淋巴细胞亚群占比与绝对计数、骨髓T淋巴细胞亚型占比;均进行双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptionmetry,DXA)检测骨密度。使用SPSS和Graphpad软件分析骨密度和淋巴细胞亚群之间的相关性。结果相关性分析显示骨髓CD4细胞占比(P=0.033)及骨髓调节性T淋巴细胞(Treg)占比(P=0.007)与PMOP存在正相关;Kruskal-Wallis检验提示骨髓CD4细胞占比(P=0.037)及骨髓Treg占比(P=0.011)在骨质疏松、骨量减低及骨量正常三组中存在组间变化趋势;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线结果提示骨髓Treg占比对于PMOP具有预测价值,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.815。结论绝经后女性淋巴细胞亚群变化与骨密度存在显著相关,PMOP的骨免疫特性值得进一步研究。

关键词： Nanovaccine   Cancer immunotherapy   Redox-responsive polymer   Cytosolic delivery   Synergistic therapy  

摘要： Cancer vaccines have garnered significant attention in cancer immunotherapy because they trigger tumor-specific immune ***,their effectiveness is hindered by inefficient antigen and adjuvant delivery at the subcellular level,which is essential to stimulate a robust CD8^(+)T cell *** study presents PAR/OVA,a cancer nanovaccine developed by combining imiquimod(R837)-modified polyamidoamine dendrimers with the model protein antigen ovalbumin(OVA).Within the nanovaccine,R837 is an adjuvant for the Toll-like receptor 7(TLR7)pathway and a structural component that facilitates OVA *** dendritic cells(DCs),the high cytoplasmic glutathione levels triggered the breakdown of PAR/OVA,releasing OVA and R837,which induced DC activation and antigen ***,PAR/OVA vaccination showed a protective effect and effectively inhibited B16-OVA tumor progression,indicating its potential in cancer *** this vaccine with an immune checkpoint blockade enhanced antitumor efficacy by improving the ability of cytotoxic T lymphocytes to target cancer cells within the tumor *** findings underscore the potential of this adjuvant/antigen-delivering nanovaccine in cancer immunotherapy.