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关键词： 抑郁症   栀子多糖   P2X7R/NLRP3/IL-1β通路   海马组织损伤   动物   实验   大鼠  

摘要： 目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE染色检测海马组织病理损伤情况,Nissl染色检测Nissl小体,Western blotting检测海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,TUNEL试剂盒检测海马组织凋亡水平。结果与对照组相比,抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著减少(P<0.05),不动时间显著增加(P<0.05),海马区细胞排列紊乱,层次结构不明显,细胞之间的间隙增大,出现细胞松散分布的现象,部分细胞核固缩,染色加深,Nissl小体数量减少,且分布不均匀,海马组织中TUNEL阳性率显著增加(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与抑郁症组相比,栀子多糖+抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著增加(P<0.05),不动时间显著减少(P<0.05),海马区细胞排列及结构改善,Nissl小体数量增加,海马组织中TUNEL阳性率显著减少(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论栀子多糖可通过下调P2X7R/NLRP3/IL-1β通路改善抑郁症大鼠海马组织损伤。

关键词： 肾透析   贫血   肾功能不全   红细胞生成素   淋巴细胞   中性白细胞   血小板  

摘要： 目的探讨维持性血液透析(MHD)患者促红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应的相关影响因素,并构建其预测模型。方法选取2020年1月—2023年6月行MHD的ESAs低反应终末期肾病(CKD 5期)患者120例为低反应组,同时选取同期行MHD的非ESAs低反应的患者122例为非低反应组,收集两组患者性别、年龄、身高、体质量、原发病(慢性肾小球肾炎、原因不明慢性肾功能不全、肾病综合征、多囊肾、梗阻性肾病、狼疮性肾炎、糖尿病、高血压)、透析持续时间、透析频率等资料。同时收集ESAs治疗6个月时患者的如下实验室指标:血清白蛋白、血钙、血磷、血清总胆固醇、血清三酰甘油、血清甲状旁腺激素、血尿酸、血红蛋白(Hb)、平均红细胞Hb浓度、平均红细胞体积、血细胞比容、淋巴细胞计数、血小板计数,并计算血小板/淋巴细胞比值(PLR)。选取单因素分析有差异的指标再进行多因素logistic回归分析,使用Python 3.12绘制列线图,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以评估相关指标对MHD患者ESAs低反应的预测价值。结果多因素logistic回归分析结果显示,PLR及血清白蛋白、三酰甘油为MHD患者ESAs低反应的影响因素。由上述因素构建预测模型,模型的约登指数为0.319,AUC为0.689,校正曲线显示实际值与预测值拟合度良好,决策曲线显示阈值概率在0.4~0.6范围内时,预测MHD患者ESAs低反应具有较高的净获益。结论PLR、血清白蛋白、血清三酰甘油对MHD患者ESAs低反应具有一定预测价值。通过PLR、三酰甘油、白蛋白构建的MHD患者ESAs低反应发生的风险预测模型预测效能良好,可为MHD患者ESAs低反应的预测提供一定的依据。

关键词： 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4   高迁移率族蛋白B1   辅助性T细胞17/调节性T细胞   不明原因复发性流产  

摘要： 目的探讨血清细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性,并研究其对不明原因复发性流产(URSA)的评估价值。方法选取2022年9月至2024年9月医院收治的URSA患者102例作为URSA组,另选取同期于医院产检的健康孕妇80例作为健康组。检测两组血清CTLA4、HMGB1水平,检测两组Th17及Treg水平,并计算Th17/Treg,收集记录两组一般资料。采用Pearson分析血清CLTA4、HMGB1水平与Th17、Treg、Th17/Treg的相关性。采用logistic回归分析URSA发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTLA4、HMGB1水平评估URSA发生的价值。结果URSA组血清CTLA4水平低于健康组,HMGB1水平高于健康组,Th17水平、Th17/Treg高于健康组,Treg水平低于健康组(P<0.05)。血清CTLA4水平与Th17水平、Th17/Treg呈负相关,与Treg水平呈正相关(P<0.05)。HMGB1水平与Th17水平、Th17/Treg呈正相关,与Treg水平呈负相关(P<0.05)。孕次、血清CTLA4水平、血清HMGB1水平、Th17水平、Treg水平、Th17/Treg是URSA发生的独立影响因素(P<0.05)。血清CTLA4、HMGB1水平及两种指标联合评估URSA的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.787、0.908,约登指数分别为0.652、0.491、0.656。结论URSA患者血清CTLA4水平降低、HMGB1水平升高,与Th17/Treg平衡改变相关,血清CTLA4、HMGB1水平对URSA具有辅助评估价值。

关键词： 丹参多糖   Mn^(2+)   PLGA   佐剂   细胞免疫   体液免疫  

摘要： 本研究利用PLGA包封了免疫刺激效果强和生物安全性良好的丹参多糖和Mn^(2+),评价了该体系作为灭活PCV2佐剂的免疫增强效果。首先我们利用复乳溶剂挥发法制备了共载丹参多糖和Mn^(2+)的PLGA纳米佐剂递送系统(SM-PLGA),将SM-PLGA与PCV2抗原混合,对小鼠左右大腿皮下分别注射100μL进行初免,同时设立空白对照组、PCV2组、Alhydrogel(Algel)-PCV2组、丹参多糖-PLGA组、SM组、丹参多糖组和PLGA组,免疫后的第14天对小鼠进行加强免疫。初免后的第5天通过流式细胞术评估腘淋巴结和腹股沟淋巴结中DCs的活化情况。在初免后的第21、28、35、42天收集小鼠血清,对PCV2特异性抗体IgG、IgG1、IgG2a进行动态监测,评价佐剂对PCV2特异性体液免疫反应的增强效果。在初免后的第21、28天采集小鼠脾脏淋巴细胞,分别对CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、细胞毒性T细胞、记忆性T细胞和生发中心B细胞活化情况进行测定,并对第28天细胞上清中IFN-β、IFN-γ、IL-6进行测定。最后,在初免后的第35天采集小鼠淋巴结,测定生发中心B细胞的活化情况。通过上述不同时段的测定结果,评价SM-PLGA对机体免疫反应的增强效果。由结果可知SM-PLGA在初免后的第5天可以极显著促进淋巴结DCs的活化,在初免后第21~42天可以持续刺激PCV2特异性抗体IgG及其亚型的分泌。在初免后第21天SM-PLGA可显著促进脾脏CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中CTL应答,并在初免后第28和35天仍对记忆性T细胞和生发中心B细胞有较强的刺激作用,同时极显著促进相关细胞因子IFN-β、IFN-γ、IL-6的分泌。结果表明SM-PLGA作为灭活PCV2的佐剂,可以诱导强效的Th1/Th2免疫应答,为PCV2的预防提供参考。

关键词： 肥大细胞免疫球蛋白样受体1   肾透明细胞癌   临床意义   生物信息学   肿瘤微环境  

摘要： 目的利用生物信息学结合临床样本分析肥大细胞免疫球蛋白样受体1(MILR1)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及临床意义。方法利用多个公共数据库分析MILR1在ccRCC中的表达及其对患者预后的影响。探究其对ccRCC免疫微环境的影响。构建基于MILR1的列线图。利用人ccRCC组织芯片检测MILR1的蛋白表达及其临床意义。结果MILR1的mRNA和蛋白在ccRCC中表达升高。高表达MILR1的患者总生存期预后较差,是患者预后不佳的风险因素。基于MILR1的列线图可准确预测患者的预后。高表达MILR1与ccRCC抑制性免疫微环境相关。结论MILR1在ccRCC中高表达并提示患者预后不佳,与抑制性免疫微环境相关。

关键词： 自然杀伤细胞   迁移   趋化因子   细胞因子   肿瘤  

摘要： NK细胞有着与T细胞不同的免疫学特性,其无MHC限制性,发挥杀伤功能不需要抗原提呈,在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。然而,在实体瘤治疗中,NK细胞因肿瘤组织浸润不足其疗效受限。文章归纳了调控NK细胞运动迁移能力的多种分子,及NK细胞与其他细胞的相互作用对自身运动迁移的影响,和增强NK细胞迁移浸润能力的最新策略,以期为提高NK细胞及其衍生细胞治疗的有效性提供理论基础和研究思路。

关键词： 肾移植   人类白细胞抗原   致敏   补体成分5   抑制剂  

摘要： 本文就补体成分5(C5)抑制剂在致敏肾移植受者的应用进行综述和展望。终末期肾病患者通过肾移植可提高存活率和生活质量,但供肾短缺和人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)致敏是主要障碍。HLA致敏尤其是高致敏受者由于体内预存HLA抗体,移植后发生排斥反应的风险远高于非致敏受者。依库珠单抗作为补体抑制剂,通过抑制C5裂解为C5a和C5b,阻止膜攻击复合物形成,阻断了抗体效应功能中的补体依赖的细胞毒性,从而抑制排斥反应。

关键词： 微小RNA-29c   难治性肺炎支原体肺炎   B7族同源性3蛋白   炎症细胞因子  

摘要： 目的探究血清微小RNA-29c(miR-29c)的表达与难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿B7族同源性3蛋白(B7-H3)、炎症细胞因子的关系及联合检测对预后的预测价值。方法选取2022年6月—2024年6月杭州市临平区第一人民医院星桥分院收治的RMPP患儿90例(研究组)及同期入院体检健康儿童60例(对照组),检测血清miR-29c、B7-H3及炎症细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达水平,使用Pearson分析血清miR-29c的表达与B7-H3、炎症细胞因子的相关性。结果研究组血清miR-29c水平(1.05±0.32)低于对照组(1.98±0.41),研究组血清B7-H3(7.13±1.25)、IL-17(341.37±57.66)、TNF-α(28.54±6.68)水平均高于对照组(4.95±1.88、275.69±46.12、14.81±2.75);Pearson分析,B7-H3、IL-17及TNF-α均与miR-29c呈负相关(r=-0.464、-0.442、-0.640,均P<0.05);logistic回归分析显示,低miR-29c水平、高B7-H3水平、高IL-17水平、高TNF-α水平、并发脏器衰竭≥2个、并发支气管扩张、感染性休克、闭塞性细支气管炎均是影响RMPP患儿预后的危险因素(P<0.05);血清miR-29c、B7-H3、IL-17、TNF-α联合检测预测RMPP患儿发生的AUC为0.865,高于各指标单独检测。结论血清miR-29c与RMPP患儿B7-H3、炎症细胞因子水平变化有相关性,均能预测RMPP患儿的发生,但联合检测预测价值更高。

关键词： 急性大出血   输血相关性急性肺损伤   白细胞介素-33   血管性血友病因子   粒细胞集落刺激因子   预后  

摘要： 目的探究急性大出血输血相关急性肺损伤(TRALI)患者血清白细胞介素-33(IL-33)、血管性血友病因子(vWF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平对其预后的预测价值。方法选择2022年6月至2024年12月长安医院收治的急性大出血患者270例,将合并TRALI患者98例纳入TRALI组,将单纯急性大出血患者172例纳入非TRALI组。通过ELISA试剂盒检测血清IL-33、vWF、G-CSF水平;根据TRALI患者输血10 d后生存死亡情况分为预后不良组(死亡,31例)、预后良好组(存活,67例)。采用多因素logistic回归分析影响TRALI患者预后的因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IL-33、vWF、G-CSF水平对TRALI患者预后的预测价值。结果TRALI组与预后不良组患者输血史、过敏史、发血至输血间隔≥0.5 h、输血次数>2次占比,以及血清IL-33、vWF、G-CSF水平分别高于非TRALI组与预后良好组(P<0.05)。输血史[OR=2.356,95%CI:1.329~4.176]、过敏史[OR=2.154,95%CI:1.383~3.354]、发血至输血间隔≥0.5 h[OR=2.804,95%CI:1.387~5.667]、输血次数>2次[OR=2.144,95%CI:1.065~4.316]、血清IL-33[OR=2.907,95%CI:1.571~5.379]、vWF[OR=2.942,95%CI:1.743~4.965]和G-CSF[OR=2.862,95%CI:1.556~5.265]水平是TRALI患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。血清IL-33、vWF、G-CSF水平单独预测TRALI预后的曲线下面积(AUC)(0.694,0.789,0.808)均小于三者联合预测(0.919)。结论TRALI患者血清IL-33、vWF、G-CSF水平升高是影响其预后的风险因素,三者联合预测预后价值较高,可辅助TRALI的临床治疗与评估。

关键词： 活动性结核病   结核分枝杆菌   细胞因子   γ-干扰素释放试验  

摘要： 目的了解γ-干扰素释放试验(interferon-γrelease assay,IGRA)在活动性结核病(active tuberculosis,ATB)患者中产生阴性结果的影响因素,为提升IGRA在ATB的鉴别诊断提供参考。方法回顾分析2018年1月1日—2024年3月31日在苏州市第五人民医院就诊的住院ATB患者的IGRA检测结果与患者基本信息、疾病诊断信息、检测时期、血常规指标和病原学指标的相关性。结果共纳入7657例ATB患者,其中男性5463例,女性2194例,不同IGRA检测结果为阳性的患者外周血淋巴细胞计数和中性粒细胞计数差异有统计学意义(U=4228273,4494928,P<0.01)。单因素分析显示,年龄、高血压、免疫缺陷综合征和检测时期(Waldχ^(2)=188.123,20.679,28.203,691.324,P<0.01)是影响ATB患者IGRA检测结果的因素。多因素分析显示,高龄(OR=1.023,95%CI:1.020~1.026,P<0.01)、不同检测时期(阶段2:OR=2.496,95%CI:2.179~2.860,P<0.01;阶段3:OR=1.673,95%CI:1.404~1.995,P<0.01)和中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)升高(OR=1.022,95%CI:1.013~1.031,P<0.01)是ATB患者IGRA阴性检出率升高的影响因素。不同结核培养结果(Waldχ^(2)=11.765,P<0.01)和抗酸染色涂片结果(Waldχ^(2)=12.248,P=0.066)的ATB患者IGRA检测结果分布具有显著性差异。结论在ATB患者中,年龄、检测时期和NLR是影响IGRA检测结果的影响因素,提示临床在面对IGRA阴性的疑似患者时不能排除ATB的可能性,应联合实验室指标和影像学检查、综合分析患者的免疫状态以免延误治疗。