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关键词： 脓毒症   中性粒细胞   淋巴细胞   单核细胞   诊断   预后  

摘要： 目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)对脓毒症患者诊断和预后的价值。方法 回顾性分析2022年1-12月苏州大学附属第一医院感染病科诊治的脓毒症患者47例(脓毒症组)、有感染但未诊断为脓毒症患者31例(感染组)和同时期健康体检者25名(正常对照组)。脓毒症组根据临床诊断及预后进一步分为未休克组(32例)、休克组(15例)及生存组(38例)、死亡组(9例)。检测降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及血常规项目。比较不同组间的差异,用Spearman相关性分析NLR、LMR与PCT、CRP、淋巴细胞(Lym)、单核细胞(Mon)、中性粒细胞(Neu)、血小板(Plt)及SOFA 评分之间的相关性,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、LMR对脓毒症的诊断价值。结果 脓毒症组、感染组和正常对照组的NLR分别为12.54(7.53,23.42)、3.85 (1.83,5.64) 和1.71(1.39,2.20),LMR分别为1.58(1.07,3.03)、2.81(1.53,4.76)和5.16(4.04,6.59)。NLR与LMR呈负相关,相关系数为-0.469(P<0.05)。脓毒症未休克组和休克组的NLR7分别为6.56(3.90,10.72)和15.20(7.53,27.31),入院后7 d NLR-入院后3 d NLR(ΔNLR7)分别为-1.64(-5.75,0.41)和1.98(-0.48,13.79),休克组均显著高于未休克组(P均<0.05);脓毒症生存组和死亡组的NLR7分别为7.10(4.09,12.96)和15.20(10.45,32.82),ΔNLR7分别为 -0.65(-5.58、1.58)和5.02(-1.12,17.06),死亡组均显著高于生存组(P均<0.05)。脓毒症未休克组和休克组的LMR7分别为2.22(1.64,3.78)和1.29(0.66,2.03),入院后7 d LMR-入院后3 d LMR(ΔLMR7)分别为0.38(-0.37,1.17)和-0.19(-0.78,0.25),休克组均显著低于未休克组(P均<0.05);脓毒症生存组和死亡组LMR7分别为2.12(1.49,3.42)和1.09(0.53,1.78),死亡组显著低于生存组(P<0.05)。NLR诊断脓毒症的AUC为0.959 1(95%CI:0.910 5-1.000 0),最佳截断值为4.16;LMR诊断脓毒症的AUC为0.913 6(95%CI:0.846 4-0.980 8),最佳截断值为3.21。结论 NLR和LMR可用于脓毒症严重程度及预后的比较,且在脓毒症的诊断中具有一定的临床参考价值。

关键词： 神经病理性疼痛   推拿   委中穴   脊髓   小胶质细胞   白细胞介素10   β-内啡肽  

摘要： 目的 探讨推拿“委中”穴对坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及可能的脊髓中枢机制。方法 32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、推拿组和阻断组,每组8只。模型组、推拿组和阻断组均采用羊肠线坐骨神经结扎制备CCI模型,假手术组仅暴露坐骨神经不行结扎。推拿组及阻断组自术后第4至14天,采用手套动态压力分布测量系统于“委中”穴行推拿按揉法,压力5 N、频率2 Hz,每次10 min,每日1次;阻断组与推拿时间同步按10 mg/kg予小胶质细胞阻断剂米诺环素腹腔注射,每日1次;假手术组与模型组行与推拿组相同的抓取与固定。观察各组大鼠造模前及造模第3、7、10、14天大鼠机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(PWL);采用透射电镜观察坐骨神经损伤修复情况,测量轴突直径和有髓纤维总直径,计算g-ratio值;蛋白质印迹法检测术侧脊髓背角离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、CD206、CD68、白细胞介素10 (IL-10)和β-内啡肽(β-EP)前体阿黑皮素原(POMC)蛋白水平。结果与假手术组同时间比较,模型组大鼠在造模第3、7、10、14天时MWT和PWL均降低(P<0.01);与模型组同时间比较,推拿组和阻断组在造模第10、14天时MWT和PWL均升高(P<0.05);与推拿组同时间比较,阻断组在造模第7、10、14天时MWT升高,在造模第10天时PWL升高(P<0.05)。坐骨神经病理形态学显示,假手术组髓鞘结构完整、形态规则,模型组可见髓鞘崩脱、扭曲及髓鞘球,推拿组髓鞘部分形态不规则、偶见髓鞘崩脱,阻断组髓鞘部分形态不规则、磷脂脱落。与假手术组比较,模型组g-ratio值降低,脊髓背角Iba-1、CD68蛋白水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,推拿组和阻断组g-ratio值升高,推拿组和阻断组大鼠Iba-1、CD68水平降低,推拿组CD206、IL-10、POMC蛋白水平升高,阻断组CD206蛋白水平降低(P<0.05)。结论 推拿“委中”穴可缓解CCI模型大鼠的神经病理性疼痛,其机制可能是通过调控脊髓小胶质细胞活化,抑制其向M1型极化、促进其向M2型极化,激活IL-10/β-EP通路进而发挥镇痛效应。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   中性粒细胞膜碱性磷酸酶   Toll样受体9   核转录因子-κB   病原菌   诊断价值  

摘要： 目的探究儿童急性淋巴细胞白血病合并感染病原菌及中性粒细胞膜碱性磷酸酶(mNAP)、Toll样受体9(TLR9)、核转录因子(NF)-κB信使核糖核酸(mRNA)的诊断价值。方法选取2022年1月-2023年11月江西省儿童医院收治的152例急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,根据是否合并感染分为感染组78例和未感染组74例。统计感染组感染部位分布情况、病原菌分布;比较两组mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平;mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平联合检测对儿童急性淋巴细胞白血病合并感染的诊断价值。结果78例急性淋巴细胞白血病合并感染患儿感染部位主要位于呼吸系统,口腔和胃肠道感染占比次之,且检出93株病原菌,革兰阴性菌(以大肠埃希菌为主)为其主要的致病菌,革兰阳性菌(以表皮葡萄球菌为主)占比次之;感染组mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平高于非感染组(P<0.05);与mNAP、TLR9、NF-κB mRNA水平单独检测的曲线下面积(AUC)值相比,联合检测诊断急性淋巴细胞白血病合并感染患儿的AUC值更高(P<0.05),且联合检测的敏感度、特异度为74.36%、91.89%。结论急性淋巴细胞白血病合并感染患儿感染的主要部位和病原菌分别是呼吸系统、革兰阴性菌,其mNAP、TLR9、NF-κB mRNA表达异常,且三者联合检测可提高对感染的诊断价值。

关键词： 病毒性心肌炎   预后评估   白细胞介素-6   中性粒细胞与淋巴细胞比值   初始T1值  

摘要： 目的探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophils to lymphocytes ratio,NLR)联合心肌组织平扫初始T1值在病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)预后评估中的价值。方法选取156例VMC确诊患者为研究对象,随访12个月,根据随访结果将患者分为预后不良组(n=40)和预后良好组(n=116)。收集患者的临床资料,采用Logistic回归分析,探讨IL-6、NLR、初始T1值对VMC患者预后的影响。采用ROC曲线评估上述参数对VMC患者预后的预测效能。结果预后不良组IL-6、hs-cTn I、NT-proBNP水平及NLR、初始T1值显著高于预后良好组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic二元回归分析提示,IL-6、NLR、初始T1值均为VMC预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示,IL-6、NLR、初始T1值分别以12.895 pg/mL、3.495、1122.0 ms为最佳截断值,三者联合预测VMC患者预后不良的效果优于单项指标,敏感性为87.5%,特异性为96.6%。结论VMC预后不良患者血清IL-6、NLR、初始T1值明显增高,可作为患者预后的辅助预测指标。三项指标联合检测对VMC预后不良具有良好的预测效能。

关键词： 淋巴细胞   C反应蛋白   纤维蛋白原   白蛋白   胃癌   术后肺炎  

摘要： 目的探讨淋巴细胞与C反应蛋白比值(lymphocyte to C-reactive protein ratio,LCR)联合纤维蛋白原与白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio,FAR)对老年胃癌患者术后肺炎的诊断价值。方法选取2017年9月至2024年3月于合肥市第一人民医院行胃癌根治术的老年患者134例为研究对象,根据术后是否发生肺炎,将患者分为无并发症组(n=109)和并发症组(n=25)。比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用多因素Logistic回归模型探究胃癌患者术后肺炎的影响因素,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)计算不同指标及其联合应用的曲线下面积(area under the curve,AUC),预测其在术后肺炎方面的价值。结果并发症组患者的体质量指数、淋巴细胞、白蛋白、LCR均显著低于无并发症组,白细胞、纤维蛋白原、C反应蛋白、FAR、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值均显著高于无并发症组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示术前LCR降低和FAR升高均是胃癌患者术后肺炎的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,LCR和FAR诊断胃癌患者术后肺炎的AUC分别为0.727和0.719,二者联合诊断的AUC为0.790(95%CI:0.702~0.879)。结论术前LCR和FAR均是胃癌患者术后肺炎的独立危险因素,二者联合可有效预测胃癌患者术后肺炎并发症,从而指导临床决策。

关键词： 肿瘤浸润细胞   中药单体   抗肿瘤   研究进展  

摘要： 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)免疫疗法已成为目前最具有潜力的免疫疗法之一,其效果好、不良反应小的优点,使其在临床治疗上越来越受欢迎。TILs是一种存在于肿瘤组织中的免疫细胞,通过直接或间接参与免疫反应,起到抑制肿瘤生长并特异性杀伤肿瘤细胞的作用。中医药在肿瘤治疗领域影响深远,大量研究表明,中药单体如桑黄多糖、雷公藤甲素、青蒿素、甘草酸等,通过促进T细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)或抑制肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAMs)、树突状细胞(dendritic cell,DC)、髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的功能,直接或间接增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,进而起到抗肿瘤作用。筛选总结近年来中药单体调控TILs抗肿瘤的研究成果,以TILs为着手点,详细介绍了中药单体调控TILs抗肿瘤的作用机制,以期促进中药单体调控TILs抗肿瘤的新药研发,开拓中医药在肿瘤治疗领域的新思路与新方法,助力中医药在肿瘤治疗中成功走向现代化之路。

关键词： IL-17   Thiazole   X-Ray   Pharmacokinetic  

摘要： The pro-inflammatory cytokine interleukin-17A (IL-17) plays an important role in the body's defense against bacterial and fungal infections. However, overexpression of IL-17 has been associated with several diseases, including rheumatoid arthritis, asthma, psoriasis, and even cancer. The role of IL-17 in psoriasis has been confirmed by clinical use of IL-17 antibodies, e. g. secukinumab (Cosentyx (R)). Ongoing research is focused on discovering low molecular weight IL-17 inhibitors. In this publication, we present thiazole-based IL-17 inhibitors discovered through a scaffold-morphing strategy. This strategy involved ring-opening of a known scaffold and utilization of a chalcogen interaction between thiazole-sulfur and central amide-oxygen to maintain the coplanar conformation found in the parent compound. The new scaffold enabled the generation of highly potent compounds with good overall profile. The optimized compounds 11 and 15 demonstrated good exposure in rats after oral dosing. Importantly, compound 11 exhibited no adverse effects in a rat tolerability study after a four-day administration of up to 300 mg/kg/day.

关键词： 嵌合抗原受体T细胞   免疫治疗   自身免疫性疾病   免疫系统重置   B细胞清除  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T cell)疗法是一种创新性的免疫治疗手段,不仅在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果,在自身疫性疾病领域也展现出巨大的潜力和广泛的应用前景。CD19是B细胞常见标记物,靶向CD19的CAR-T细胞可清除异常B细胞和自身抗体,从而实现免疫系统的“重启”。在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病的治疗中,该疗法已取得良好效果,患者可以实现临床症状的完全缓解,自身抗体阴转,并在停止免疫抑制治疗后无复发。靶向浆细胞的B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞近年来也备受关注。新兴的嵌合自身抗体受体T细胞(chimeric autoantibody receptor,CAAR-T cell)和嵌合自身抗原T细胞受体的T细胞(chimeric autoantigen T cell receptor,CATCR-T cell)疗法为精准治疗提供了更多可能性。在临床应用中,选择合适的疾病类型、患者和靶点至关重要,同时需密切监测CAR-T细胞输注后的各项指标。尽管目前仍面临细胞因子风暴、神经毒性控制、免疫抑制及复杂多器官病变适用性等挑战,但通过多种策略的探索和优化,有望逐步克服这些短板。未来通用型异体CAR-T细胞的研发及基础领域的研究将在CAR结构优化、靶点筛选、副作用和成本管理等方面的不断深入,这将推动CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的持续发展,最终改变自身免疫性疾病的治疗局面。

关键词： 新生儿败血症   CD64抗原   白介素-17A   心肌损伤标志分子   降钙素原  

摘要： 目的研究新生儿败血症血清CD64抗原(CD64)、白介素-17A(IL-17A)和乳酸(Lac)水平变化及与预后的关系。方法选取2019年2月至2023年1月我院收治的71例败血症新生儿作为研究组,根据预后结局分为存活组(57例)与死亡组(14例),另外选取我院同期出生的70例健康新生儿作为对照组。比较观察组、对照组新生儿心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、CD64、IL-17A及Lac水平,比较不同预后组新生儿CD64、IL-17A、Lac、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、中性粒细胞(NEU)及降钙素原(PCT)水平。结果观察组cTnI、H-FABP、CK-MB及cTnT 4项中心肌损伤标志分子水平高于对照组(P<0.05);观察组新生儿CD64、IL-17A及Lac水平高于对照组(P<0.05);存活组CD64、IL-17A及Lac水平低于死亡组(P<0.05);存活组与死亡组新生儿CD8^(+)、NEU对比,差异无统计学意义(P>0.05),存活组CD3^(+)及CD4^(+)高于死亡组新生儿(P<0.05),存活组PCT水平低于死亡组新生儿(P<0.05);进行Logistic回归分析,分析结果CD64、CD3^(+)、CD4^(+)、PCT以及Lac是败血症新生预后不良的影响因素(P<0.05)。结论败血症新生儿CD64、IL-17A及Lac水平明显升高,CD64、Lac是败血症新生儿预后不良的影响因素。

关键词： 健脾解毒汤   银屑病   HaCaT细胞   氧化应激   炎症   HO-1蛋白   IL-17A   活性氧  

摘要： 目的 探讨健脾解毒汤对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α诱导的人永生化角质形成细胞(human immortalized keratinocytes, HaCaT)模型氧化应激和炎症的影响。方法 采用TNF-α诱导HaCaT细胞建立模型。设空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组、健脾解毒汤低、中、高剂量组、模型+ZnPP组、健脾解毒汤高剂量+ZnPP组。检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)、白介素(interleukin, IL)-17A、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力,Western blot检测血红素氧合酶1(Heme oxygenase-1, HO-1)蛋白表达。结果 根据不同浓度健脾解毒汤对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖率及IL-17A含量的影响,选择80,60,40μg/mL为高、中、低剂量。模型组与空白对照组相比,ROS、MDA、IL-17A显著升高,HO-1蛋白表达、SOD活力、GSH含量显著降低(P<0.05)。健脾解毒汤中、高剂量组和甲氨蝶呤组可降低ROS、MDA、IL-17A水平,增加SOD活力、GSH含量,提高HO-1表达(P<0.05);健脾解毒汤低剂量组在IL-17A、SOD活力上无显著变化(P>0.05)。HO-1抑制剂ZnPP削弱健脾解毒汤对氧化应激及炎症的作用(P<0.05)。结论 健脾解毒汤可能通过提高TNF-α诱导HaCaT细胞中HO-1蛋白表达水平而发挥抗氧化应激、抗炎的作用,为其治疗银屑病的作用机制之一。