课程文献中心 更多>>

关键词： 急性髓系白血病   T细胞免疫治疗   双特异性抗体  

摘要： 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种髓系原始细胞克隆增生的恶性血液肿瘤,具有高度异质性。AML的发生、发展与T细胞表型和功能的改变密切相关,可使T细胞群发生异常,最终导致机体免疫功能衰竭。近些年来,在研究者利用T细胞抗肿瘤活性治疗AML的过程中发现,患者体内功能恢复的T细胞对白血病细胞具有较强的抑制作用。目前,基于T细胞的免疫疗法可分为肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)治疗、双特异性抗体招募T细胞治疗、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗和肿瘤特异性受体基因转导的T细胞(tumor-specific receptor gene-transduced T cell,TCR-T)治疗。该文结合了近年来国内外报道T细胞免疫疗法的研究进展,全面综述T细胞免疫疗法对AML治疗的作用及其机制,以期为临床治疗AML提供新策略。

关键词： 老年萎缩性胃炎   早期胃癌   幽门螺杆菌抗体   胃泌素-17   白细胞介素-6   血小板与淋巴细胞比值  

摘要： 目的探讨幽门螺杆菌(Hp)抗体联合血清胃泌素-17(G-17)、白细胞介素-6(IL-6)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)检测对老年萎缩性胃炎与早期胃癌中的临床诊断价值,为临床早期诊治老年萎缩性胃炎与早期胃癌提供支持。方法回顾性分析2023年3月至2024年6月西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的94例老年萎缩性胃炎患者的临床资料,纳入萎缩性胃炎组,回顾性分析同期102例老年早期胃癌患者的临床资料,纳入早期胃癌组。比较两组患者Hp抗体阳性率,血清G-17、IL-6水平及全血PLR水平;比较早期胃癌组中Hp抗体阳性患者和Hp抗体阴性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平;利用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hp抗体、血清G-17、IL-6、全血PLR单独检测与联合检测对老年萎缩性胃炎与早期胃癌的鉴别诊断效能。结果早期胃癌组Hp抗体阳性占比及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎缩性胃炎组;早期胃癌组中Hp抗体阳性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平均高于Hp抗体阴性患者;ROC曲线分析结果显示,Hp抗体、血清G-17、IL-6及全血PLR均能鉴别诊断老年萎缩性胃炎与早期胃癌,且联合检测的鉴别诊断价值更高(均P<0.05)。结论相较于老年萎缩性胃炎,老年早期胃癌患者Hp抗体阳性占比、血清G-17、IL-6及全血PLR水平均较高,且血清G-17、IL-6及全血PLR升高均与Hp感染密切相关,均可用于鉴别诊断老年萎缩性胃炎与早期胃癌,且联合检测的鉴别诊断价值更高。

关键词： 肝纤维化   HSC-肌成纤维细胞转分化  

摘要： 肝纤维化的核心效应细胞是肌成纤维细胞,这类细胞通过分泌纤维性基质蛋白参与细胞外基质重构。在正常生理状态下,肝脏中并不存在肌成纤维细胞,肌成纤维细胞仅在肝损伤后被激活并介导纤维化进程。而肝纤维化的逆转则依赖于这些细胞通过转分化、衰老或凋亡等途径被及时清除。位于肝实质与肝窦间隙、富含脂滴的肝星状细胞(HSC)是肌成纤维细胞最主要的前体细胞。在“HSC-肌成纤维细胞转分化”过程中,静息态HSC可发生显著的形态与功能转变,获得更强的增殖、迁移、收缩及基质合成能力,这些变化本质上是由细胞转录组的系统性重编程所驱动的。2025年3月,南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科李婕教授与山东第一医科大学脑科学与类脑研究院李子龙教授、中国药科大学孔明教授作为共同通信作者,南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科赵倩雯作为第一作者在Hepatology上发表文章,研究分别通过腹腔注射四氯化碳和胆管结扎诱导肝纤维化小鼠模型,并采用RNAseq和CUT&Tag-seq检测细胞转录组等方法。结果发现,基于肝纤维化相关单细胞RNA-seq数据挖掘,前B细胞白血病因子1(PBX1)为HSC活化过程中上调最显著的转录因子。Ingenuity通路分析结合报告基因检测和染色质免疫共沉淀实验证实,Notch3在转录水平上介导HSC中PBX1的表达上调。PBX1基因敲除在体外可抑制HSC-肌成纤维细胞转化,在体内小鼠模型中减轻肝纤维化程度。整合转录组分析表明,PBX1通过激活包括白细胞介素7受体(IL-7R/CD127)在内的多个促纤维化分子促进HSC活化。与之一致,重组IL-7处理可促进HSC活化,而IL-7R敲除则显著抑制这一过程。在机制上,IL-7R与TGF-β受体(TβRⅠ/Ⅱ)相互作用,触发促纤维化信号级联。重要的是,使用中和抗体阻断IL-7/IL-7R信号传导显著改善了小鼠的肝纤维化。最后,在肝硬化患者中也发现了PBX1、IL-7R与HSC激活呈正相关。

关键词： Crohn's disease   TNF-alpha   Infliximab   Cytokines  

摘要： A pilot study investigated the cytokine profile (IL-6, TNF-alpha, IL-17 A, and IL-10) at diagnosis, affecting infliximab (IFX) trough levels (TLs) in pediatric patients with Crohn's disease (CD). In this follow-up study, we evaluated the changes in cytokine level changes after Crohn's disease treatment. Cytokines were re-measured after 1 year of treatment. infliximab trough levels and total anti-infliximab antibodies were also measured in patients who had started infliximab treatment. In total, 29 patients followed up for a year after moderate to severe Crohn's disease diagnosis from June 2020 to June 2021 were enrolled. The mean concentrations of all cytokines at one year were significantly lower than those at the time of diagnosis. IL-6, IL-17 A, and IL-10 concentrations at 1 year maintained their correlation with each other observed at diagnosis, unlike TNF-alpha following infliximab treatment. At 1 year, TNF-alpha concentration exhibited a negative correlation with infliximab trough levels (Pearson coefficient = -0.500, p = 0.009), and a positive correlation with anti-infliximab antibody titre (Pearson coefficient = 0.510, p = 0.018). The diagnostic capability of 1-year TNF-alpha concentration to predict achievement of deep remission had an area under the ROC of 0.802 (p = 0.008), with a TNF-alpha cut-off concentration set at 9.40 pg/mL. Decreased cytokine concentrations following Crohn's disease treatment reflected reduced inflammatory burden. Targeted medical intervention (infliximab) aimed at specific cytokines, such as TNF-alpha, led to the reduction of the corresponding cytokines. High TNF-alpha level post-treatment, combined with suboptimal infliximab trough levels and increased antibody formation, may contribute to deep remission failure in patients.

关键词： 剖宫产术   感染   转化生长因子β1   高龄产妇   干扰素γ   基因多态性   感染风险预测  

摘要： 目的探讨γ干扰素(IFN-γ)及转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与高龄产妇剖宫产术后感染发生的相关性,评估基因多态性对感染风险的影响及其在术后感染预测中的价值。方法回顾性选取2021年9月至2024年5月于西北妇女儿童医院接受剖宫产手术的150例高龄产妇,按照是否发生术后感染分为感染组(n=87)和非感染组(n=63)。收集两组高龄产妇的年龄、体重指数、合并症、分娩周数、剖宫产史、手术时间及术中出血量等临床资料。术前采集高龄产妇外周静脉血,检测IFN-γrs2430561和TGF-β1-509C/T基因多态性,分析IFN-γ和TGF-β1基因多态性在术后感染中的分布情况。采用多因素Logistic回归模型评估剖宫产术后感染的独立危险因素。通过受试者操作特征(ROC)曲线分析评估IFN-γ和TGF-β1基因多态性在预测剖宫产术后感染中的诊断效能。结果感染组与非感染组高龄产妇在年龄、合并症、分娩周数、剖宫产史方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而感染组高龄产妇的体重指数≥25 kg/m 2占比、手术时间≥1 h占比、手术出血量≥500 mL占比分别为44.83%、36.78%、24.14%,均高于非感染组(28.57%、20.63%、11.11%),差异均有统计学意义(P<0.05)。感染组的IFN-γrs2430561 AA基因型及A等位基因频率分别为42.53%、88.51%,显著高于非感染组(25.40%、68.26%),而TGF-β1-509C/T的CC基因型及C等位基因频率在感染组中分别为43.68%、86.51%,显著高于非感染组(25.40%、65.08%),差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,手术时间≥1 h、手术出血量≥500 mL、IFN-γrs2430561 AA型和TGF-β1-509C/T CC型是剖宫产术后感染的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IFN-γrs2430561 AA型和TGF-β1-509C/T CC型预测剖宫产术后感染的曲线下面积分别为0.712和0.742,联合检测的曲线下面积为0.821,联合检测具有更高的预测准确性(P<0.05)。结论IFN-γrs2430561和TGF-β1-509C/T基因多态性显著影响高龄产妇剖宫产术后感染风险,二者联合检测可显著提高感染风险预测的准确性。

关键词： 神经系统自身免疫性疾病   嵌合抗原受体T细胞   细胞治疗  

摘要： 嵌合抗原受体(CAR)T(CAR-T)细胞疗法作为一种新兴的治疗策略,在难治性神经系统自身免疫性疾病(NADs)中展现出显著的治疗潜力。针对这一创新发展,中国专家结合临床试验结果,并充分考虑中国医疗实际需求,制订了《嵌合抗原受体T细胞治疗难治性神经系统自身免疫性疾病专家共识(2025年版)》。该共识涵盖了患者筛选、产品选择、治疗程序、监测流程、不良反应处理等方面,为临床实践提供了规范化指导。该共识主要针对NADs进行了详细阐述,更加注重中国患者的实际情况,并提出了便于临床实践的实施方案,为中国神经科领域推广CAR-T细胞治疗提供了重要的指导。

关键词： Caregiver   communication   dementia   implementation science   nursing homes   palliative care  

摘要： This article aims to explore the feasibility and impact of a quality improvement project aimed to assist nursing home staff in supporting family carers when they need to make difficult decisions about end-of-life care for their relative with advanced dementia. During the three-year pandemic period 2019-2022, Italy joined the mySupport study with 2 Piedmontese nursing homes. The mySupport study is a transnational project, which involved 6 European and extra-European countries (United Kingdom, Ireland, the Netherlands, the Czech Republic and Canada). Family carers were engaged in trained nurse-led family care conferences on care decisions at the end of life and received written resources. The project implementation required flexibility and to face unexpected events with poor resources, which were overcome by the establishment of trusting relationships with family carers and collaboration among nurses. The educational intervention appears to facilitate the transition towards a palliative-oriented approach, by promoting family understanding of dementia, knowledge of residents’ and family carers’ care preferences, and shared decision-making. © 2025 Il Pensiero Scientifico Editore s.r.l.. All rights reserved.

关键词： 补体C3   胱抑素C   尿乙酰氨基葡萄糖苷酶   系统性红斑狼疮   早期肾损伤  

摘要： 目的:探讨血清补体C3、胱抑素C(CysC)、尿乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)对系统性红斑狼疮早期肾损伤的筛查价值。方法:选取我院50例系统性红斑狼疮患者作为病例组,并将患者按尿微量白蛋白含量分为早期肾损伤组(尿微量白蛋白为20~200mg/L)、无肾损伤组(尿微量白蛋白<20mg/L),另选取对照组50例,采集不同组别研究对象的血清及尿液样本,检测补体C3、CysC、尿NAG水平,比较各组之间指标差异,分析对早期肾损伤的诊断价值。结果:病例组血清CysC、尿NAG水平均高于对照组,补体C3低于对照组(P<0.05)。早期肾损伤组的血清CysC、尿NAG水平均高于无肾损伤组、对照组,而补体C3低于无肾损伤组、对照组(P<0.05),而无肾损伤组、对照组间的指标差异也较为明显(P<0.05)。经ROC分析,各指标联合对患者早期肾损伤诊断时的曲线下面积(AUC)0.972、灵敏度89.30%、特异度95.50%,均较单一指标高(P<0.05)。结论:系统性红斑狼疮患者发生早期肾损伤后,血清CysC及尿NAG水平升高,补体C3含量降低,通过结合以上指标能够提高患者早期肾损伤的筛查价值,值得临床继续探讨。

关键词： 流行性感冒   儿童   帕拉米韦   磷酸奥司他韦   免疫球蛋白   生命质量   病毒转阴率  

摘要： 目的:比较帕拉米韦与磷酸奥司他韦治疗流行性感冒患儿的效果。方法:选取2021年1月至2024年1月该院收治的80例流行性感冒患儿进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各40例。对照组采用磷酸奥司他韦治疗,观察组采用帕拉米韦治疗。比较两组临床疗效,临床症状(咳嗽、鼻塞、头痛、发热)消失时间,病毒转阴率,治疗前后免疫球蛋白(Ig)指标(IgM、IgG、IgA)水平、生命质量[儿童生活质量测定量表(PedsQL4.0)]评分,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为97.50%(39/40),高于对照组的77.50%(31/40),差异有统计学意义(P<0.05);观察组咳嗽、鼻塞、头痛、发热等临床症状消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组病毒转阴率为97.50%(39/40),高于对照组的77.50%(31/40),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IgA、IgG、IgM水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组角色功能、生理功能、情感功能、社会功能等PedsQL4.0评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为5.00%(2/40),低于对照组的20.00%(8/40),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:帕拉米韦治疗流行性感冒患儿可提高治疗总有效率、Ig指标水平、病毒转阴率和生命质量评分,缩短临床症状消失时间,以及降低不良反应发生率,效果优于磷酸奥司他韦治疗。

关键词： 毒害艾美耳球虫   配子体抗原基因   DNA疫苗   免疫保护  

摘要： 旨在评估毒害艾美耳球虫配子体抗原基因DNA疫苗的抗球虫免疫保护效果。本研究构建了配子体抗原基因的DNA疫苗pVAX-Engam59,并添加CpG ODN2006佐剂免疫雏鸡,通过间接ELISA和qRT-PCR方法分析雏鸡特异性抗体效价和细胞因子(IL-4、IFN-γ和TGF-β4)转录情况;最后,每只雏鸡经嗉囊感染2.5×10^(4)个毒害艾美耳球虫孢子化卵囊,观察各试验组的临床症状、血便排出情况,感染8 d后检测各试验组的卵囊排出量、增重、病变记分等,并计算抗球虫指数。结果表明,与空载体pVAX-1组、未免疫攻虫组、未免疫未攻虫组相比,pVAX-Engam59、pVAX-Engam59+CpG ODN2006免疫雏鸡后血清特异性抗体水平显著升高(P<0.05),细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β4表达水平显著升高(P<0.05);卵囊减少率分别为64.65%与64.48%,血便数以及病变记分显著降低、相对增重率显著增加(P<0.05);ACI值分别为156.02与159.72。综上,本研究成功构建了毒害艾美耳球虫配子体抗原基因的DNA疫苗,且与pVAX-Engam59相比,pVAX-Engam59+CpG ODN2006佐剂组免疫保护效果较好,二者均接近抗球虫中效水平,有望成为抗球虫病的候选DNA疫苗。