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关键词： 淋巴细胞   骨肉瘤   中华医学会  

摘要： 值中华医学会成立110之际,回顾我参与中华医学会的一些工作经历,分享给大家!1989年,我在硕士研究生阶段于《中华外科杂志》发表了人生第1篇文章《骨肉瘤患者外周血中淋巴细胞亚群的分布》;1990年,我在《中华骨科杂志》上发表了《骨肉瘤组织中淋巴细胞及巨噬细胞的浸润》,研究发现了巨噬细胞是骨肉瘤组织中主要浸润的免疫细胞。

关键词： 再生障碍性贫血   补体系统   孟德尔随机化   全基因组关联研究  

摘要： 目的采用两样本孟德尔随机化方法分析循环补体水平与再生障碍性贫血之间的因果关联。方法从蛋白质组全基因组关联研究(GWAS)数据集中检索到与循环补体水平相关的单核苷酸多态性(SNPs),从公开数据库中获得了关于再生障碍性贫血的GWAS汇总统计数据。采用逆方差加权法将工具变量的因果效应作为主要分析结果。使用最大似然比(ML)、加权中位数(WM)、孟德尔随机化-Egger(MR-Egger)方法验证结果的可靠性,并进行留一法分析,以避免单个SNP引起的偏差。通过MR-Egger回归法敏感性检验分析水平多效性。最后选择Cochran’Q检验进行异质性分析。结果逆方差加权(IVW)法表明补体C3b、H因子、衰变加速因子(DAF)水平与再生障碍性贫血有很强的因果关系,其OR值及95%CI分别为0.909(-0.135~-0.056)、0.932(-0.100~-0.040)、1.079(0.042~0.111),P<0.05。ML法和WM法也得到了类似的结果。MR-Egger法类似,但统计显著性不足(P>0.05)。留一法分析结果表明,补体C3b、H因子、DAF水平对再生障碍性贫血的影响不能由任何单一遗传工具解释。敏感性分析表明SNPs无水平多效性(P>0.05),纳入的SNPs的影响无显著异质性(P>0.05)。结论本研究证实了补体C3b、H因子水平是导致再生障碍性贫血的保护因素,DAF水平是导致再生障碍性贫血的危险因素,但需要更深入的研究进一步探讨补体C3b、H因子、DAF在再生障碍性贫血中的作用机制。

关键词： 外周血   循环游离DNA   白介素10   弥漫大B细胞淋巴瘤   中枢神经系统浸润   预测价值  

摘要： 目的:探讨外周血循环游离DNA(cf DNA)联合白介素10(IL-10)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中枢神经系统浸润(CNSI)的预测价值。方法:回顾性分析2021年5月至2023年4月在本院就诊的63例DLBCL患者的临床资料。根据是否发生CNSI将患者分为CNSI组(15例)和non-CNSI组(48例)。比较两组患者的年龄、性别、Ann Arbor分期、ECOG评分、IPI风险、CNS-IPI风险、累及的结外站点数量、骨髓受累、肥大性疾病、B症状、来源细胞、葡萄糖定量、潘氏试验、脑脊液氯、脑脊液有核细胞计数、脑脊液蛋白、外周血cf NDA、IL-10的情况。Pearson相关性分析外周血cf DNA、IL-10与脑脊液蛋白的相关性。ROC曲线分析外周血cf DNA、IL-10对DLBCL患者继发CNSI的预测价值。末次随访时间为2023年11月30日,Kaplan-Meier法计算non-CNSI组患者继发CNSI的时间。结果:CNSI组的IPI风险、CNS-IPI风险、累及的结外站点数量、脑脊液蛋白水平均明显高于non-CNSI组(均P<0.05)。CNSI组患者外周血cf DNA、IL-10水平均明显高于non-CNSI组(均P<0.01)。外周血cf DNA、IL-10与脑脊液蛋白均呈正相关(r=0.4024,0.3151)。ROC曲线分析结果显示,外周血cf DNA、IL-10对CNSI具有一定预测价值,其曲线下面积分别为0.829、0.742,二者联合检测的曲线下面积为0.910,敏感度为80.00%,特异度为93.70%,诊断效能明显高于二者单独检测。中位随访时间20(6-31)个月,以外周血cf DNA联合IL-10阳性或阴性对non-CNSI患者分组,阳性组患者继发CNSI的时间明显短于阴性组的患者(P<0.05)。结论:DLBCL合并CNSI患者外周血cf DNA、IL-10的水平显著升高,二者联合检测对CNSI具有良好预测价值。

关键词： 载体疫苗   免疫   组织学   血液学   流式细胞术   细胞因子  

摘要： [目的]评价清洁级小鼠对表达铜绿假单胞菌外膜蛋白Ⅰ的重组乳酸乳球菌载体疫苗的免疫应答效果,以期为研发可防治铜绿假单胞菌感染的疫苗奠定基础。[方法]载体疫苗和乳酸乳球菌菌悬液分别灌胃免疫小鼠,首免后第35天用铜绿假单胞菌攻毒,颈椎脱臼处死小鼠,无菌取出小鼠肺和脾脏并称重;将小鼠鼻腔冲洗液和肺组织匀浆物稀释涂布PIA培养基,计算活菌数量;小鼠肺部插管固定,苏木精-伊红染色,细胞成像系统成像;小鼠心脏穿刺分离血液,全自动动物血液分析仪定量总白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞;肺组织匀浆物过滤分离,裂解红细胞,与荧光标记抗体混合物4℃孵育,流式细胞分析仪分析;脾细胞匀浆物过滤,表面染色和细胞内染色,流式细胞分析仪分析;肺组织匀浆物上清液,用检测试剂盒检测IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、KC-GRO、IL-10、IL-17和TNF-α;ELISA法检测小鼠血清中病原特异性抗体水平。[结果]与乳酸乳球菌MG1363菌株免疫组相比,载体疫苗免疫组小鼠鼻腔和肺部因攻毒引起的铜绿假单胞菌载量明显减少,载体疫苗可减少铜绿假单胞菌在呼吸道定殖;载体疫苗可有效减少因攻毒引发的小鼠肺部重量增加;铜绿假单胞菌攻毒导致小鼠肺部中性粒细胞招募反应,载体疫苗可减少肺组织多形核白细胞招募,增加循环中性粒细胞比例;攻毒后载体疫苗免疫组小鼠诱导了Th1型免疫反应,增加了脾脏中Th17细胞占CD4+细胞的比例,并可有效诱导小鼠产生明显的IgG和IgA抗体。[结论]探究了小鼠对前期构建的载体疫苗的免疫应答反应,证实了载体疫苗可有效防治铜绿假单胞菌感染,为研制铜绿假单胞菌疫苗提供了技术支持。

关键词： atopic dermatitis   lichen amyloidosis   macular amyloidosis   nemolizumab   primary localized cutaneous amyloidosis   PLCA   primary localized cutaneous amyloidosis   LA   lichen amyloidosis   IL   interleukin   IL-31Rα   IL-31 receptor alpha   OSMR   oncostatin M receptor  

摘要： Keratin 903 stain highlights the amphophilic globular material, indicating keratin derived amyloid consistent with lichen amyloidosis. (Keratin 903 stain; original magnification: ×5.) A, Physical examination on initial presentation demonstrating m...

关键词： 骨关节炎   NAMPT   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 骨关节炎(OA)是一种常见的慢性关节疾病,其主要特征是关节软骨的进行性退化和继发性骨赘的形成.尽管OA研究时间很长,但骨关节炎潜在的发病机制仍然知之甚少.为进一步发现OA潜在的治疗靶点,本研究从基因表达综合数据库(GEO)中检索OA相关数据集,并使用R软件进行分析,寻找差异表达基因(DEGs).随后进行了基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)聚类分析.通过qRT-PCR、Western blot和流式细胞术对目标基因功能进行验证.结果显示.OA组织中的NAMPT表达量相对于对照组显著降低.NAMPT被确定为与OA显著相关的候选基因,主要在细胞增殖、凋亡、免疫因子释放中发挥调节作用.NAMPT可能是OA诊断和治疗靶点的潜在生物标志物.

关键词： mRNA药物   IL-27   急性肺损伤   LPS   抗炎  

摘要： 目的合成编码IL-27的mRNA,制备脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)/IL-27 mRNA复合物,探讨其对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠模型的保护。方法体外合成IL-27mRNA,通过LNP包载形成LNP/IL-27 mRNA,注射至小鼠体内,检测LNP/IL-27 mRNA的体内表达,并进行给药后抗炎活性评价和初步安全性评价。采用气管滴注LPS建立小鼠ALI模型,给予不同剂量的IL-27 mRNA,同时设立空白对照组、模型组、地塞米松阳性药对照组,检测小鼠肺组织湿干质量比、肺匀浆中炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)蛋白和mRNA表达水平及乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)活性,并观察分析病理切片、免疫荧光结果,评价IL-27 mRNA对LPS诱导的ALI小鼠的保护效果。对注射IL-27 mRNA的小鼠进行主要脏器的病理切片分析并检测肝肾生化指标。结果IL-27 mRNA在小鼠体内可正确表达IL-27,保护作用评价结果显示IL-27 mRNA在12.5~125.0μg/kg剂量范围内可减轻ALI小鼠肺组织湿干质量比,降低IL-1β、IL-6、TNF-α的表达及LDH活性,改善小鼠肺泡壁增厚,减少小鼠肺间质中性粒细胞浸润。初步安全性评价结果显示250.0μg/kg剂量下IL-27 mRNA安全性良好,未引起主要脏器的病理性变化。结论IL-27 mRNA在小鼠体内成功编码目的蛋白且初步安全性良好,在12.5~125.0μg/kg剂量范围下呈剂量依赖性减轻LPS诱导ALI小鼠肺部炎症,可为mRNA药物用于治疗ALI提供新的实验依据。

关键词： 纤维胶凝蛋白-3   CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值   中性粒细胞与淋巴细胞比值   肺炎支原体肺炎   EB病毒   预后  

摘要： 目的研究血清纤维胶凝蛋白-3(ficolin-3)、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在肺炎支原体肺炎(MPP)合并EB病毒(EBV)感染患儿预后评估中的临床价值。方法回顾性分析2021年1月至2023年5月西北大学附属第一医院收治的146例MPP合并EBV感染患儿的临床资料。于患儿入院后(治疗前)检测血清ficolin-3、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值及NLR。患儿出院后随访12个月,根据患儿预后情况将其分为预后良好组(100例)和预后不良组(46例)。采用多因素logistic回归分析MPP合并EBV感染患儿预后的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析ficolin-3、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、NLR对MPP合并EBV感染患儿预后的预测效能。结果与预后良好组比较,预后不良组发热时间较长,肺部阴影≥2/3肺叶占比、重症占比较高,C反应蛋白、ficolin-3水平及NLR较高,CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值较低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的ficolin-3水平及NLR,较低的CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值以及重症MPP、肺部阴影≥2/3肺叶是MPP合并EBV感染患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,ficolin-3、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、NLR可预测MPP合并EBV感染患儿预后不良(P<0.05),且三者联合检测的预测效能[AUC(95%CI)=0.874(0.837~0.911)]优于单项指标(P<0.05)。结论血清ficolin-3、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值、NLR联合检测有助于预测MPP合并EBV感染患儿的预后。

关键词： 血红蛋白/红细胞分布宽度比值   预后营养指数   结直肠癌   诊断效能  

摘要： 目的探讨术前血红蛋白(Hb)/红细胞分布宽度(RDW)比值(HRR)、预后营养指数(PNI)及癌胚抗原(CEA)在结直肠癌诊断中的应用价值。方法回顾性收集2019年9月-2023年12月安徽医科大学附属巢湖医院收治的224例结直肠癌患者,设为结直肠癌组,该院同期收治的207例结直肠良性疾病患者设为对照组。比较两组患者的一般资料,外周血红细胞、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数及CEA水平,并计算HRR、PNI。分析结直肠癌发生的影响因素,对筛选出的变量进行多重共线性分析,将方差膨胀因子(VIF)<5的变量纳入多因素二元logistic回归分析筛选结直肠癌发生的独立影响因素,并将HRR、PNI及CEA通过二元logistic回归分析构建联合模型;绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析HRR、PNI、CEA单独及联合诊断结直肠癌的效能,采用Calibration校准曲线、决策曲线(DCA)评价联合模型的校准度及临床实用性;采用Spearman秩相关分析结直肠癌患者营养状态(根据PNI值进行评估)与不同营养指标[体重指数(BMI)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、红细胞计数及淋巴细胞计数]的相关性。结果与对照组比较,结直肠癌组红细胞计数、HRR、PNI及ALB、Hb水平明显降低,RDW、CEA水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.001)。二元logistic回归分析显示,ALB、CEA、HRR及PNI为结直肠癌发生的独立影响因素(P<0.05或P<0.01)。ROC曲线分析显示,HRR单独诊断结直肠癌的曲线下面积(AUC)最大(0.721),PNI的敏感度最高(64.2%);HRR、PNI与CEA联合诊断结直肠癌的AUC为0.784,敏感度和特异度分别为67.0%、84.1%,内部验证及Calibration校准曲线、DCA分析显示联合模型的区分度、一致性及临床效能较好。Spearman秩相关分析显示,Hb、ALB水平及红细胞、淋巴细胞计数与PNI之间存在明显相关性(P<0.05),且结直肠癌营养状态越差(PNI值越低),营养指标数值越低。结论HRR及PNI对结直肠癌具有重要的诊断价值,与CEA联合应用可提高诊断效能,且PNI能够较好地评估结直肠癌患者的营养状况。

关键词： 子痫前期   泛素特异性肽酶22   白细胞介素-17   辅助性T细胞   相关性  

摘要： 目的探讨子痫前期患者泛素特异性肽酶22(USP22)、白细胞介素-17(IL-17)及辅助性T细胞1型(Th1)、辅助性T细胞22型(Th22)水平与病情严重程度的相关性。方法回顾性抽取2021年2月至2024年2月于西安交通大学第一附属医院榆林医院就诊并行剖宫产的子痫前期患者95例,按照病情严重程度分为重度组(41例)与非重度组(54例)。另抽取同期体检的健康孕妇95例设为健康对照组。比较三组基本资料及USP22、IL-17、Th1、Th22水平。通过多因素Logistic回归分析子痫前期的影响因素,分析不同病情患者与USP22、IL-17、Th1、Th22的关系。结果三组孕妇的年龄、体质指数、孕周、产史比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。重度组USP22水平最低,健康对照组USP22水平最高,组间比较差异有统计学意义(P<0.001);重度组IL-17、Th1和Th22水平最高,健康对照组IL-17、Th1和Th22水平最低,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。以是否患有子痫前期为因变量,USP22、IL-17、Th1、Th22为自变量,多因素Logistic回归分析后得,USP22、IL-17、Th1、Th22水平均与发生子痫前期有关(P均<0.001)。子痫前期患者病情严重程度与USP22水平呈负相关(r=-0.52,P<0.001),与IL-17、Th1、Th22水平呈正相关(r=0.32,P<0.001;r=0.46,P<0.001;r=0.37,P<0.001)。结论USP22、IL-17、Th1、Th22水平与子痫前期患者的病情严重程度存在显著的相关性,子痫前期患者病情严重程度与USP22水平呈负相关,与IL-17、Th1、Th22水平呈正相关。