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关键词： lactic acid bacteria   ulcerative colitis   gut microbiota   inflammatory cytokines   intestinal barrier  

摘要： Background: Ulcerative colitis (UC), characterized by chronic intestinal inflammation, epithelial barrier dysfunction, and immune imbalance demands novel ameliorative strategies beyond conventional approaches. Methods: In this study, the probiotic properties of Lactobacillus paracasei L21 (L. paracasei L21) and its ability to ameliorate colitis were evaluated using an in vitro lipopolysaccharide (LPS)-induced intestinal crypt epithelial cell (IEC-6) model and an in vivo dextran sulfate sodium (DSS)-induced UC mouse model. Results: In vitro, L. paracasei L21 decreased levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-1 beta, IL-8) while increasing anti-inflammatory IL-10 levels (p < 0.05) in LPS-induced IEC-6 cells, significantly enhancing the expression of tight junction proteins (ZO-1, occludin, claudin-1), thereby restoring the intestinal barrier. In vivo, both viable L. paracasei L21 and its heat-inactivated postbiotic (H-L21) mitigated weight loss, colon shortening, and disease activity indices, concurrently reducing serum LPS and proinflammatory mediators. Interventions inhibited NF-kappa B signaling while activating HIF1 alpha/AhR pathways, increasing IL-22 and mucin MUC2 to restore goblet cell populations. Gut microbiota analysis showed that both interventions increased the abundance of beneficial gut bacteria (Lactobacillus, Dubococcus, and Akkermansia) and improved faecal propanoic acid and butyric acid levels. H-L21 uniquely exerted an anti-inflammatory effect, marked by the regulation of Dubosiella, while L. paracasei L21 marked by the Akkermansia. Conclusions: These results highlight the potential of L. paracasei L21 as a candidate for the development of both probiotic and postbiotic formulations. It is expected to provide a theoretical basis for the management of UC and to drive the development of the next generation of UC therapies.

关键词： 精神分裂症   白质   磁共振成像   弥散张量成像   炎症   补体系统蛋白质类   边缘系统  

摘要： 目的探究首发精神分裂症(schizophrenia,SCZ)患者血浆补体水平与脑白质影像特征的变化及其相关性。方法纳入38例首发未用药精神分裂症患者,以及年龄、性别相匹配的42名健康对照者,两组受试者均采用Philip 3.0 T磁共振成像扫描仪采集全脑弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI),结合基于纤维束的空间统计分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法及约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University,JHU)人类白质纤维束图谱,提取两组受试者的脑白质纤维特征进行对比分析。测定并比较两组受试者静脉血浆中的补体成分C1q、C3、C4、补体B因子、补体H因子、补体P因子水平。分析患者血浆补体与脑影像白质特征的相关性。结果患者组左侧穹隆/终纹径向扩散率(radial diffusivity,RD)高于对照组[(0.62±0.04)×10^(-3)mm^(2)/s vs.(0.60±0.03)×10^(-3)mm^(2)/s,P_(FDR)=0.048],补体H因子[677.71(551.58,846.21)ng/mL vs.582.76(513.93,729.71)ng/mL,P=0.041]和P因子[71.36(57.30,95.99)ng/mL vs.60.08(46.67,80.03)ng/mL,P=0.011]水平高于对照组。患者组左侧穹隆/终纹RD值与血浆C3水平之间呈负相关(r=-0.362,P=0.025)。结论首发精神分裂症患者存在左侧穹隆/终纹白质纤维结构异常,且其血浆的补体水平与白质结构的异常显著相关。

关键词： 口腔鳞状细胞癌   肝细胞生长因子   间充质上皮转化因子   作用机制   磷脂酰肌醇3-激酶   蛋白激酶B   表皮生长因子   靶向治疗   单克隆抗体   酪氨酸激酶抑制剂  

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,其典型的生物学特征包括局部侵袭性强、淋巴结转移率高以及治疗后易复发等特点。来源于间充质的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、间充质上皮转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)及HGF/c-Met信号通路参与调控OSCC的发生发展。一方面,HGF和c-Met蛋白在OSCC中过表达,且多项研究提示与肿瘤恶性特征和不良预后显著相关;HGF/c-Met信号通路的异常激活(由HGF依赖性自/旁分泌或MET基因突变、扩增、融合及蛋白过表达等非依赖性机制驱动)可通过激活下游信号通路,协同促进肿瘤细胞侵袭转移和血管生成;另一方面,HGF/c-Met还可通过促进乳酸分泌增加、诱导程序性细胞死亡配体(programmed death ligand 1,PD-L1)表达上调、激活和扩增髓源性抑制细胞以及促进调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)细胞增殖的方式介导免疫逃逸;此外,HGF/c-Met信号通路与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinases B,AKT)、表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)、Janus激酶(Janus kinase,JAK)/转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT3)等关键通路和非编码RNA形成的串扰也可促进肿瘤进展。针对这一通路,目前已开发出三类靶向药物:HGF单抗、c-Met单抗和酪氨酸激酶抑制剂,其中部分药物已进入临床试验阶段。然而,治疗过程中出现的耐药现象,特别是EGFR等替代信号通路的双向代偿性激活,成为临床面临的重大挑战。本文通过深入分析HGF/c-Met通路在OSCC中的作用机制及其与其他通路的交互关系,梳理现有治疗药物的研究现状,旨在为开发更有效的联合治疗策略、实现个体化精准治疗提供重要依据,最终改善患者的临床预后和生活质量。

关键词： Autophagy   Hematology   Metabolism   Mitochondria   Platelets  

摘要： Platelets play a dual role in hemostasis and inflammation-associated thrombosis and hemorrhage. Although the mechanisms linking inflammation to platelet dysfunction remain poorly understood, our previous work demonstrated that TNF-alpha alters mitochondrial mass, platelet activation, and autophagy-related pathways in megakaryocytes. Here, we hypothesized that TNF-alpha impairs platelet function by disrupting autophagy, a process critical for mitochondrial health and cellular metabolism. Using human and murine models of TNF-alpha-driven diseases, including myeloproliferative neoplasms and rheumatoid arthritis, we found that TNF-alpha downregulates syntaxin 17 (STX17), a key mediator of autophagosome-lysosome fusion. This disruption inhibited autophagy, leading to the accumulation of dysfunctional mitochondria and reduced mitochondrial respiration. These metabolic alterations compromised platelet-driven clot contraction, a process linked to thrombotic and hemorrhagic complications. Ourfindings reveal a mechanism by which TNF-alpha disrupts hemostasis through autophagy inhibition, highlighting TNF-alpha as a critical regulator of platelet metabolism and function. This study provides potentially new insights into inflammation-associated pathologies and suggests autophagy-targeting strategies as potential therapeutic avenues to restore hemostatic balance.

关键词： 心功能不全   心房颤动   可溶性白细胞分化抗原14   组蛋白去乙酰化酶3   白细胞介素-6  

摘要： 目的探讨心功能不全并发心房颤动(简称房颤)患者血清可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)、组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、白细胞介素-6(IL-6)水平及其意义。方法选取2023年2月至2024年3月于该院住院的心功能不全患者254例为研究对象,根据是否并发房颤分为房颤组(96例)和非房颤组(158例),所有房颤患者均确诊为房颤且均为持续性房颤。收集所有患者资料,检测所有患者血清sCD14、HDAC3、IL-6水平,采用多因素Logistic回归分析心功能不全患者并发房颤的影响因素,分析心功能不全并发房颤患者血清sCD14、HDAC3、IL-6水平与心功能分级、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sCD14、HDAC3、IL-6单项及3项联合对心功能不全患者并发房颤的诊断价值。结果2组患者心功能分级及NT-proBNP、HDAC3、IL-6、sCD14水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级及NT-proBNP、sCD14、HDAC3、IL-6水平升高均是心功能不全患者并发房颤的危险因素(P<0.05)。心功能不全并发房颤患者的血清sCD14、HDAC3、IL-6水平与心功能分级、NT-proBNP水平均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD14、HDAC3、IL-6诊断心功能不全患者并发房颤的曲线下面积(AUC)分别为0.860、0.855、0.771,3项联合诊断的AUC为0.955,3项联合诊断的AUC高于sCD14(Z=2.952,P=0.011)、HDAC3(Z=3.205,P=0.009)、IL-6(Z=5.129,P<0.001)单项诊断的AUC。结论血清sCD14、HDAC3、IL-6水平升高是心功能不全患者并发房颤的危险因素且对其具有一定的诊断价值,3项联合诊断价值更高。

关键词： 局部晚期鼻咽癌   尼妥珠单抗   放化疗   五聚蛋白3   可溶性E-钙黏蛋白   血小板衍生生长因子   白介素-17  

摘要： 目的探讨局部晚期鼻咽癌(LANPC)患者应用尼妥珠单抗联合同期放化疗的临床疗效,以及对其血清PTX3、sE-cad、PDGF及IL-17水平的影响。方法回顾性收集2018年1月至2024年6月南通市肿瘤医院收治的132例LANPC患者的临床资料,根据纳排标准剔除12例后,最终纳入120例作为研究对象。根据治疗方案分为放化疗组(采用放化疗)56例和联合组(采用尼妥珠单抗联合同期放化疗)64例,对比两组疗效,血清五聚蛋白3(PTX3)、可溶性E-钙黏蛋白(sE-cad)、血小板衍生生长因子(PDGF),炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-2、IL-17],血管新生指标[低氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)]以及不良反应。结果联合组的客观缓解率(90.63%)高于放化疗组(76.79%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组PTX3、sE-cad、PDGF、TNF-α、IL-2、IL-17、HIF-1α、VEGF均下降,且联合组低于放化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组和放化疗组的不良反应总发生率分别为28.12%、25.00%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论LANPC患者应用尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗能降低PTX3、sE-cad、PDGF、IL-17的水平,改善炎症指标,抑制肿瘤血管的生成,提高临床治疗效果,且安全性与放化疗相当。

关键词： 胆管肿瘤   胰十二指肠切除术   预后   远端胆管癌   淋巴细胞/单核细胞比值  

摘要： 目的探讨淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与远端胆管癌患者术后远期预后的相关性。方法通过回顾性病例对照研究方法分析2013年1月—2023年12月于首都医科大学附属北京朝阳医院因远端胆管癌接受根治性胰十二指肠切除术治疗的186例患者的临床资料,其中男性109例,女性77例,年龄(65.4±9.4)岁,年龄范围29~85岁。收集患者术前外周血常规检查资料,将患者分为高LMR组(LMR>2.98,n=100)和低LMR组(LMR≤2.98,n=86),比较两组患者术前、术中、术后的临床特征。正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。单因素和多因素预后分析采用Cox比例风险回归模型,使用Kaplan-Meier估算法来创建生存曲线,分析评价远端胆管癌术后远期预后的影响因素。结果单因素分析结果表明,性别、年龄、体重指数、吸烟史、糖尿病史、心脑血管病史、癌胚抗原、手术时长、术中出血量、切缘状态、肿瘤细胞分化程度、是否有术后并发症对于远端胆管癌术后患者预后影响差异无统计学意义(P>0.05),LMR、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、白蛋白、总胆红素、糖类抗原19-9、术中输血、肿瘤最大径、淋巴结转移对于远端胆管癌术后患者预后影响差异具有统计学意义(P<0.05);多因素分析结果表明,LMR≤2.98(HR=1.776,95%CI:1.153~2.736)、CA19-9>37 U/mL(HR=1.521,95%CI:1.025~2.259)、淋巴结转移(HR=1.601,95%CI:1.106~2.318)是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。高LMR组术后1、3、5年累积生存率分别为91%、40%、20%,低LMR组患者的累积生存率为58.1%、15.1%、8.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论远端胆管癌患者术前LMR可提示远期预后,低LMR值提示患者预后不良。

关键词： 孕产妇   不规则抗体   免疫球蛋白   微柱凝胶法  

摘要： 目的:分析梧州地区孕产妇不规则抗体筛查结果,分析孕产妇临床特征与不规则抗体的相关性,从而为孕产妇临床干预提供参考及指导。方法:选取2022年1月至2024年12月在本院就诊的3946名孕产妇血液标本,采用微柱凝胶抗人球蛋白卡开展不规则抗体筛查,分析孕产妇妊娠史、生育史、输血史、孕期等临床特征与不规则抗体筛查结果的相关性。结果:孕产妇不规则抗体筛查阳性率为0.68%(27/3946),单因素分析结果显示,孕期、妊娠史、输血史、生育史、免疫球蛋白类型均与孕妇不规则抗体阳性有关(P<0.05),孕晚期、有输血史、二胎及以上生育史、IgG类免疫球蛋白均为孕产妇不规则抗体阳性的独立危险因素(P<0.05)。结论:孕产妇不规则抗体筛查阳性率与孕周、二胎及以上生育史、输血史、IgG类免疫球蛋白存在显著相关性,因此还需对孕产妇开展不规则抗体筛查,提前进行针对性干预,为母婴健康及安全提供保障。

关键词： 糖类抗原72-4   糖类抗原19-9   神经元特异性烯醇化酶   食管癌   远处转移  

摘要： 目的探讨血清糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原19-9(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与食管癌远处转移的关系。方法选取102例食管癌患者作为食管癌组,93例良性食管疾病患者作为良性组,比较两组患者血清CA72-4、CA19-9、NSE水平。采用病理检查确定食管癌患者是否发生远处转移,比较发生远处转移和未发生远处转移食管癌患者血清CA72-4、CA19-9、NSE水平。采用Spearman法分析血清CA72-4、CA19-9、NSE水平与食管癌远处转移的相关性。结果食管癌组患者血清CA72-4、CA19-9、NSE水平均明显高于良性组,差异均有统计学意义(P<0.01)。经病理检查,9例食管癌患者发生远处转移(转移组),93例食管癌患者未发生远处转移(未转移组)。转移组患者血清CA72-4、CA19-9、NSE水平均高于未转移组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清CA72-4、CA19-9、NSE水平与食管癌远处转移均呈正相关(P<0.05)。结论在食管癌患者中,血清CA72-4、CA19-9、NSE水平明显升高,且血清CA72-4、CA19-9、NSE水平与食管癌远处转移均呈正相关。

关键词： 少弱畸形精子症   肾阳不足   温针灸   左卡尼汀   针药结合   白细胞介素-6(IL-6)   白细胞介素-10(IL-10)   随机对照试验  

摘要： 目的:观察温针灸联合西药治疗肾阳不足型少弱畸形精子症的临床疗效及对精浆白细胞介素(IL)-6、IL-10含量的影响。方法:将60例肾阳不足型少弱畸形精子症患者随机分为针药组和西药组,每组30例。西药组予口服左卡尼汀口服溶液治疗,每次10 mL,每日3次;针药组在西药组基础上联合温针灸治疗,穴取百会、关元、命门,隔日1次,每周3次。两组均治疗12周。分别于治疗前后观察两组患者中医证候积分,检测精液常规指标[精子浓度、前向运动(PR)精子活力、PR+非前向运动(NP)精子活力、精子畸形率]、血清性激素指标[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)]及精浆IL-6、IL-10含量,并于治疗后评定临床疗效。结果:治疗后,除西药组性欲减退积分外,两组患者各项中医证候积分及总分较治疗前降低(P<0.01,P<0.05),精子畸形率、血清FSH和LH含量、精浆IL-6含量较治疗前降低(P<0.01,P<0.05),PR精子活力和PR+NP精子活力、血清T含量、精浆IL-10含量较治疗前升高(P<0.01,P<0.05);针药组患者精子浓度较治疗前升高(P<0.01)。治疗后,除性欲减退和夜尿频数积分外,针药组患者各项中医证候积分及总分低于西药组(P<0.01,P<0.05);精子浓度、PR精子活力和PR+NP精子活力、血清T含量、精浆IL-10含量高于西药组(P<0.01,P<0.05);精子畸形率、血清FSH和LH含量、精浆IL-6含量低于西药组(P<0.01,P<0.05)。针药组总有效率为83.3%(25/30),高于西药组60.0%(18/30,P<0.05)。结论:温针灸联合西药可有效治疗肾阳不足型少弱畸形精子症,平衡性激素水平,其机制可能与降低精浆IL-6含量、提高精浆IL-10含量有关。