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关键词： 慢性阻塞性肺疾病   清金化痰汤   IL-6/STAT3/HIF-1α通路   细胞凋亡   炎症   地塞米松  

摘要： 目的:探讨清金化痰汤(QJHTD)抑制白介素-6(IL-6)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路介导的细胞凋亡和炎症治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的机制。方法:采用烟熏联合气管内注射脂多糖的方法建立大鼠COPD模型。将50只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(COPD组)、清金化痰汤低剂量组(QJHTD-L组)、清金化痰汤高剂量组(QJHTD-H组)以及地塞米松组(DXMS组),每组10只。给药结束后,观察各组大鼠的生存状态;HE染色检测大鼠肺组织的病理变化以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞的数量;TUNEL法检测大鼠的肺上皮细胞凋亡情况;ELISA试剂盒检测大鼠BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、白介素-1β(IL-1β)的含量;WB检测大鼠BALF中IL-6、STAT3、HIF-1α的蛋白相对表达量。结果:与CON组相比,COPD组大鼠呼吸困难、精神萎靡、皮毛发黄;肺组织病理显示肺泡部分融合,有大量炎性细胞浸润;肺上皮细胞凋亡细胞指数显著增加(P<0.05);BALF中的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数量显著增加(均P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高(均P<0.05),IL-6、STAT3、HIF-1α蛋白相对表达量显著增加(均P<0.05)。与COPD组相比,QJHTD-H和DXMS组大鼠表观症状明显缓解;QJHTD-H和DXMS组的中性粒细胞、淋巴细胞数量显著减少(均P<0.05),QJHTD-L、QJHTD-H和DXMS组的巨噬细胞数量显著减少(均P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降(均P<0.05),IL-6、STAT3、HIF-1α的蛋白相对表达量显著减少(均P<0.05)。QJHTD-H组和DXMS组的治疗效果更接近。结论:清金化痰汤能够通过抑制IL-6/STAT3/HIF-1α通路介导的细胞凋亡和炎症治疗COPD。

关键词： 前列腺癌   中性粒细胞与淋巴细胞比值   睾酮   前列腺特异性抗原   诊断  

摘要： 目的:分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、睾酮水平联合检测在前列腺特异性抗原(PSA)灰区前列腺癌诊断中的效能。方法:选取2019年1月至2023年1月该院收治的45例前列腺癌患者为研究组,另选取同期该院45名健康体检者为对照组。比较两组睾酮、NLR水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析睾酮、NLR水平单项及联合检测在PSA灰区前列腺癌诊断中的效能。结果:研究组睾酮水平低于对照组,NLR水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,睾酮、NLR水平单项及联合检测诊断PSA灰区前列腺癌的AUC分别为0.746、0.751、0.903,且联合检测的诊断效能高于二者单项检测。结论:睾酮、NLR水平联合检测诊断PSA灰区前列腺癌的效能高于二者单项检测。

关键词： 胆道肿瘤   胰腺癌   糖类抗原19-9   下降动力学   疗效   预后  

摘要： 目的探讨晚期胆胰肿瘤患者在真实世界中接受一线或二线抗肿瘤治疗时,应用糖类抗原19-9(CA19-9)下降动力学预测近期疗效、判断生存预后的价值。方法回顾性收集晚期胆胰来源腺癌患者89例,记录不同时间节点和不同下降幅度的CA19-9动力学数据。评估其与患者临床病理特征、接受抗肿瘤治疗近期疗效和生存预后的关系。结果纳入患者基线CA19-9水平为1.20~65706.40 U/ml,中位值是303.11 U/ml。基线CA19-9水平与性别、年龄、体质量指数、原发肿瘤部位、肝转移、肺转移、淋巴结转移、腹腔腹膜转移、体力状态评分、治疗线数和治疗方式均无统计学关联。患者基线CA19-9与系统免疫炎症指数、预后营养指数和总胆红素也无显著相关性。治疗2~3程后CA19-9下降达25%或50%时,预示患者可以获得肿瘤客观缓解或疾病控制的近期疗效。治疗方式选择多类型药物联合以及1程治疗后CA19-9下降达25%是患者接受一或二线治疗获得较长无进展生存时间的独立预后因素。结论CA19-9下降动力学在预测晚期胆胰肿瘤治疗疗效和生存预后中具有一定的价值。

关键词： 新生儿黄疸   急性胆红素脑病   C反应蛋白   甲胎蛋白   白细胞介素6  

摘要： 目的探讨新生儿黄疸血清C反应蛋白(CRP)、甲胎蛋白(AFP)、白细胞介素6(IL-6)水平变化及对急性胆红素脑病(ABE)的预测价值。方法选取2022年5月至2023年10月周口市中心医院94例新生儿黄疸作为观察组,另选取94例健康新生儿作为对照组。比较两组及不同胆红素水平患儿血清CRP、AFP、IL-6水平,分析血清CRP、AFP、IL-6水平与胆红素相关性,并分析血清CRP、AFP、IL-6水平对新生儿黄疸并发ABE的预测价值。结果病理性黄疸患儿血清CRP、AFP、IL-6水平>生理性黄疸患儿>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、AFP、IL-6水平均为新生儿黄疸的相关影响因素(P<0.05)。不同胆红素水平患儿血清CRP、AFP、IL-6水平:高胆红素患儿>中胆红素患儿>低胆红素患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。新生儿黄疸血清CRP、AFP、IL-6水平与胆红素均呈正相关关系(P<0.05)。观察组发生ABE患儿血清CRP、AFP、IL-6水平高于观察组未发生ABE患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、AFP、IL-6水平单一及联合预测生儿黄疸并发ABE的曲线下面积(AUC)分别为0.827、0.809、0.778、0.878。结论血清CRP、AFP、IL-6水平或可作为鉴别新生儿黄疸类型、评估病情程度的血清标志物,三指标联合检测对预测新生儿黄疸并发ABE具有一定参考价值。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   肠道菌群   肝纤维化   细胞因子  

摘要： 目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者菌群多样性及其与肝纤维化相关细胞因子的相关性。方法:选择2023年1月至2023年12月就诊的NAFLD患者137例作为NAFLD组,选择同期体检结果为健康的患者109例作为对照组。所有患者均收集大便标本分析并比较肠道菌群情况,同时抽取空腹静脉血检测并比较肝纤维化相关细胞因子白细胞介素1β、6、12、17、21、32(IL-1β、IL-12、IL-17、IL-21、IL-32)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)情况。分析NAFLD患者肠道菌群多样性与肝纤维化相关因子之间的相关性。结果:NAFLD组患者IL-1β、IL-12、IL-17、IL-21、IL-32及TNF-α均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组Chao1指数、ACE指数及Shannon指数低于对照组,而Simpson指数高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组肠道菌群中:副拟杆菌(Parabacteroides)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、普氏菌属(Prevotella)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、黄杆菌属(Flavobacterium)、颤螺菌属(Oscillibacter)丰度较高,且为主要优势菌。NAFLD组肠道菌群中拟杆菌属(Bacteroides)、丁酸梭菌(Clostridiun_butyricum)、埃希氏菌属(Escherichia)、柔嫩梭菌(Clostridiun_leptum)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、真杆菌属(Eubacteriun)、链球菌(Streptococcus)丰度较高,且为主要优势菌。Parabacteroides、Lactobacillus、Prevotella、Bifidobacterium及Oscillibacter与肝纤维化相关细胞因子呈负相关,Bacteroides、Clostridiun_butyricum、Escherichia、Bacteroidetes与肝纤维化相关细胞因子呈正相关(P<0.05)。结论:NAFLD患者肠道菌群多样性存在明显异常,且与肝纤维化相关细胞因子具有一定的相关性。

关键词： Cytokine   Abscopal   Colorectal Cancer   Gastric Cancer   Immune modulatory  

摘要： Background Curative responses to immunotherapy require the generation of robust systemic immunity with limited toxicity. Recruitment of T cell populations such as precursor exhausted T cells (Tpex) from lymphoid tissues to tumors is a hallmark of effective treatment. However, the ability to efficiently induce this recruitment is lacking in current immunotherapy approaches. Furthermore, systemic administration of immunotherapies frequently results in dose-limiting toxicities, yielding an inadequate therapeutic window for eliciting durable *** In this investigation, we evaluated the safety and antitumor efficacy of locally administered interleukin 12 (IL-12) using a clinically translatable cytokine delivery platform (NCT05538624) to identify Tpex recruitment capabilities at tolerable cytokine *** We show IL-12 cytokine factories can effectively treat a broad spectrum of cancer types. Single-cell RNA sequencing data suggests that the antitumor efficacy seen in our studies was due to retinal pigmented epithelial cells-mIL12 treatment inducing differentiation of Tpex cells within the tumor microenvironment. When administered in combination with checkpoint therapy, IL-12 cytokine factory treatment generated systemic abscopal immunity, preventing subcutaneous tumor outgrowth in 8/9 mice with colorectal cancer and lung metastasis in mice with melanoma. Furthermore, this platform was well tolerated in a non-human primate without signs of *** Our new immunotherapy approach provides a robust strategy for inducing Tpex recruitment and systemic immunity against a range of solid peritoneal malignancies, many incurable with current immunotherapy strategies. Notably, these features were achieved using IL-12, and by leveraging our technology, we avoided the toxicities that have prevented the translation of IL-12 to the clinic. Our findings provide a strong rationale for the clinical development of IL-12 cytokine factories.

关键词： 糖尿病肾病   平均细胞体积   中性粒细胞与淋巴细胞比值   血红蛋白   诊断  

摘要： 目的探讨外周血平均细胞体积(MCV)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血红蛋白(Hb)联合检测对早期糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法回顾性选取2021年3月至2023年6月于本院诊治的早期DN患者82例(设为DN组)、单纯2型糖尿病(T2DM)患者82例(设为T2DM组)进行回顾性分析,另选取健康志愿者41例作为对照组。比较3组外周血MCV、NLR、Hb水平及DN相关生化指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、淀粉样蛋白A(AA)]。分析外周血MCV、NLR、Hb水平与DN相关生化指标相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血MCV、NLR、Hb对DN的诊断价值。以肾组织活检为“金标准”,对比分析外周血MCV、NLR、Hb单项及联合对DN的诊断效能,并分析其与病理结果的一致性。结果DN组MCV、Hb水平低于T2DM组、对照组,NLR高于T2DM组、对照组,且T2DM组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);MCV、Hb与BUN、Scr、尿酸呈负相关,而NLR与之相反(P<0.05);MCV、NLR、Hb联合诊断DN的AUC大于单项指标诊断(P<0.05);MCV、NLR、Hb联合诊断DN的准确率高于单项指标诊断(P<0.05),且联合诊断结果与肾活检检查结果具有高度一致性(Kappa=0.688,P<0.05)。结论MCV、NLR、Hb对早期DN具有一定诊断价值,且联合检测可提高诊断准确率。

关键词： 广西乌鸡   嗜酸性粒细胞   淋巴细胞  

摘要： 通过全自动血细胞分析仪及血液涂片显微镜法,探讨在相同的饲养及管理条件下,研究不同龄期凌云乌鸡的H/L值,结合对30、90、150、210日龄4组健康鸡的比较,这4组的日龄间隔均为60 d。同时,还选取了1组70日龄的亚健康鸡作对比。针对不同日龄的鸡群,分析其异嗜性粒细胞(H)、淋巴细胞(L)及其比值(H/L)。结果表明,当机体面临各种环境因素和外界刺激(环境变化、病毒或细菌侵袭时),异嗜性粒细胞的数量通常会增加,而淋巴细胞与巨噬细胞的数量则会相应减少。此外,随着品种日龄的增加,异嗜性粒细胞的数量最终将逐步降低,并趋于一个稳定状态。

关键词： 中性粒细胞载脂蛋白   白介素-6   降钙素原   血液透析   导管相关性血流感染  

摘要： 目的探究长期血液透析导管相关性血流感染的影响因素,评估血清中性粒细胞载脂蛋白(human neutrophil lipocalin,HNL)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、降钙素原(procalcitonin,PCT)对长期血液透析导管相关性血流感染(catheter-related bloodstream infection,CRBSI)风险的预测价值。方法选取2022年8月至2024年2月江苏省人民医院宿迁医院长期血液透析患者82例作为研究对象,按照《中国血液透析用血管通路专家共识》中关于CRBSI标准分为CRBSI组(n=21)、非CRBSI组(n=61)。统计CRBSI组病原菌分布、基线资料、疾病资料、透析情况及血清HNL、IL-6、PCT水平,采用单因素及多因素Logistic回归分析CRBSI的影响因素,对比两组患者血清HNL、IL-6、PCT表达水平,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),以曲线下面积(area under the curve,AUC)来分析HNL、IL-6、PCT对CRBSI诊断效能。结果21例CRBSI组患者血培养,对分离出的48株病原菌进行鉴定。其中革兰氏阴性菌(gram-negative bacteria,G-菌)10株(20.83%),革兰氏阳性菌(gram-positive bacteria,G+菌)38株(79.17%)。将是否发生CRBSI作为Logistic回归分析因变量,Logistic回归分析显示,静脉导管置管部位为股静脉、透析时间≥1年、导管类型为无隧道导管、血清HNL升高、IL-6升高、PCT升高是危险因素(均P<0.05)。CRBSI组血清HNL、IL-6、PCT表达水平均高于非CRBSI组(t=3.795、6.450、3.670,均P<0.05)。血清HNL、IL-6、PCT及三者联合诊断CRBSI的AUC分别为0.724、0.875、0.735、0.917,三者联合诊断的曲线下面积最大。三者联合预测CRBSI的敏感度、特异度分别为95.24%、85.25%,敏感度显著高于血清HNL、IL-6、PCT单一指标的敏感度,特异度显著高于IL-6、PCT单一指标的特异度,具有较高的预测价值(均P<0.05),但三者联合预测的特异度与血清HNL对比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论血清HNL升高、IL-6升高、PCT升高预测长期血液透析CRBSI风险具有一定的价值。因此,将HNL、IL-6和PCT联合应用于临床,有助于早期识别CRBSI风险,为临床治疗及预后评估提供有力依据,从而降低血液透析患者的感染风险和病死率。

关键词： Multifunctional microfluidic chip   Perfusion culture of A549 cell   SERS detection of IL-6 secretion from LPS-   Stimulated A549 cells   Bubble trap  

摘要： A multifunctional microfluidic chip integrated with perfusion cell culture and in situ SERS detection of cell secretion was designed and developed for the detection of IL-6 secretion from LPS-stimulation of A549 cells in this paper. Researching works were focused on A549 cell activity and secretion in the constructed LPS-stimulated A549 cells model. On the designed microchip, a bubble trap chamber was designed to remove the bubbles in the culture medium which could also be simultaneously preheated by a split hot plate. Then, a long-time perfusion culture process of 549 cells could be realized. Under the optimized conditions the A549 cells could be cultured and kept in good activity for more than 36 h. Subsequently, the model of interaction between LPS and A549 cells was established on the designed microchip. When LPS-stimulated A549 cells, the IL-6 which was one of the secretions formed in this process was detected quantitatively by SERS spectral technique. The silver-coated gold nano-stars were prepared and taken as a sensitive enhancing probe for the SERS detection of IL-6 secreted from LPS-stimulated A549 cells. The immunomagnetic beads, IL-6 antigen, and SERS probes were mixed and incubated in the microchip and form a sandwich structure which was captured by the permanent magnet in the detection zone for SERS detection. The reference material of IL-6 was used to establish the calibration curve, and the linear range and detection limit were 1-10000 pg/mL and 0.75 pg/mL, respectively. Then, the IL-6 secretion from LPS-stimulated A549 cells was detected hourly for 7 h by this established method. The process of LPS stimulation of A594 cells did not lead to a sustained increase in the SERS spectral signature of IL-6. Instead, IL6 secretion initially increased sharply, then decreased and eventually stabilized. It could be due to a potential mechanism that the cells self-regulated to mitigate the inflammatory effects in response to sustained stimulation. The proposed m