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关键词： 细胞因子   合成免疫学   信号重编程   模块化重组   JAK-STAT信号通路   核酸适配体  

摘要： 细胞因子作为免疫调控的核心介质,在肿瘤、自身免疫病等疾病的治疗中具有重要潜力,但其临床应用长期受限于多效性强、半衰期短、毒性大和靶向性不足等问题。近年来,合成生物学和蛋白质工程的发展为细胞因子的人工改造提供了全新策略。研究者通过配体结构域定向进化与从头设计,成功构建了具有延长血浆半衰期和增强靶向特异性的新型细胞因子变体;利用计算生物学指导的重组受体工程,实现了下游信号通路的正交性激活与可编程信号输出;更有基于模块化生物元件开发的智能调控系统,能够通过生物传感器介导的反馈回路精确控制细胞因子的时空释放。这些创新技术体系正在推动细胞因子治疗从传统的天然分子替代向人工智能驱动的精准调控范式跃迁,为肿瘤微环境重编程、自身免疫稳态重建等重大医学挑战提供变革性解决方案。

关键词： 结节性皮肤病病毒   A27L蛋白   可溶性表达   多克隆抗体  

摘要： 旨在获得结节性皮肤病病毒(LSDV)的重组A27L蛋白并制备其多克隆抗体,将密码子优化的A27L基因进行人工合成,随后克隆至pET-28a表达载体中,成功构建重组表达质粒pET-28a-A27L,将其转化入BL21(DE3)感受态细胞中,用0.5 mmol/L IPTG进行诱导表达,利用SDS-PAGE和Western-blot对表达产物进行分析。经优化表达条件获得分子质量约为19 k Da的可溶性重组A27L蛋白。采用High Affinity Ni-Charged Resin FF对可溶性表达产物进行纯化,成功获得高纯度的重组A27L蛋白,将其免疫新西兰大白兔4次后收集血清,Western-blot分析和间接免疫荧光鉴定结果表明A27L多克隆抗体可特异识别BHK-21细胞中表达的重组A27L蛋白。本研究利用大肠杆菌成功表达了可溶性重组LSDV A27L蛋白,并制备出特异的A27L多克隆抗体,为深入研究A27L蛋白的生物学功能以及研发结节性皮肤病疫苗和诊断技术奠定了基础。

关键词： 细胞焦亡   小鼠   月经   子宫内膜崩解  

摘要： 目的探讨细胞焦亡相关通路Caspase-1/GSDMD/IL-1β在小鼠月经发生中对子宫内膜崩解脱落的意义。方法选取40只6~8周龄SPF级C57BL/6J雌鼠,行卵巢切除术后序贯性给予雌孕激素并诱导子宫内膜蜕膜化。分别于孕酮撤退后0、8、12、16、24 h颈椎脱臼处死取子宫角。HE染色观察小鼠子宫的组织结构;qRT-PCR、IHC和Western blot技术检测小鼠子宫组织中细胞焦亡关键基因Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18 mRNA和蛋白的表达。结果在孕酮撤退0~24 h,随着孕酮撤退时间的延长,小鼠子宫内膜基质细胞死亡逐渐加重,并从16 h开始逐渐发生小鼠子宫内膜的崩解脱落,表现出类似于人子宫内膜的月经现象。Caspase-1和GSDMD阳性信号主要表达于小鼠子宫内膜的腺上皮和基质细胞的细胞质,其mRNA和蛋白在孕酮撤退后的0 h到12 h逐渐升高,之后逐渐下降,且与12 h组相比较,各组表达均显著降低(P<0.05)。IL-1β阳性信号则主要表达在蜕膜化的基质细胞的细胞质,其mRNA和蛋白表达在0~24 h逐渐上升,与12 h相比,0 h显著降低而24 h显著升高(P<0.05)。IL-18呈弱阳性表达在基质细胞的细胞质,其mRNA和蛋白的表达情况则在0~24 h有逐渐降低的趋势,但仅有24 h显著低于0 h(P<0.05)。结论小鼠月经发生时,因孕酮撤退后子宫内膜的缺血缺氧导致炎性反应,引起Caspase-1和GSDMD激活,活化和释放炎症因子IL-1β,促进子宫内膜基质细胞的细胞焦亡,进而参与小鼠子宫内膜的崩解过程。

关键词： 卵泡液   TNF-α   PGF2α   20-HETE   卵巢微环境衰老  

摘要： 目的:探讨卵泡液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素F2α(PGF2α)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)表达对卵巢微环境衰老的影响及作用机制。方法:从第983医院生殖医学中心胚胎实验室招募了80例女性,根据年龄大小分为年轻组(22~30岁,n=40)和高龄组(38~45岁,n=40)。比较两组的一般资料,并收集其卵泡液,比较卵泡液中TNF-α、PGF2α、20-HETE等水平。再通过多因素Logistic回归分析筛选出影响卵巢微环境衰老的独立因素,并采用ROC曲线分析TNF-α、PGF2α、20-HETE预测卵巢微环境衰老的效能,最后进行KEGG和GO富集分析。结果:高龄组的年龄和基础促卵泡激素(FSH)高于年轻组,基础窦卵泡计数(AFC)低于年轻组(P<0.05)。高龄组卵泡液TNF-α、PGF2α水平高于年轻组,20-HETE水平低于年轻组(P<0.05)。卵泡液TNF-α、PGF2α、20-HETE水平是卵巢微环境衰老的独立影响因素(P<0.05)。TNF-α、PGF2α、20-HETE均具有一定的卵巢微环境衰老预测价值,且三者联合预测的价值最高。KEGG和GO富集分析结果显示,差异基因显著富集于NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢及氧化应激相关通路,差异基因主要参与细胞因子活性、氧化还原酶活性及炎症调控。结论:卵泡液TNF-α、PGF2α、20-HETE表达是卵巢微环境衰老的独立影响因素,其可通过炎症、氧化应激和代谢紊乱共同驱动卵巢功能的衰退。检测其水平有助于预测卵巢微环境衰老,且三者联合预测的价值更高。

关键词： 免疫乳   慢性牙周炎   免疫球蛋白   乳铁蛋白  

摘要： 慢性牙周炎(chronic periodontitis, CP)是一种由菌斑生物膜诱导,引起宿主炎症和免疫反应,最终导致易感宿主的牙周组织发生不可逆的破坏的慢性多因素非传染性炎症性疾病,传统的治疗方法主要依赖机械清除、抗生素使用以及必要时的手术治疗,但因费用高、治疗周期长、抗生素耐药、创伤等,使其治疗存在局限性。免疫乳是一种新型的功能性食品,除了含有人类所需求的基本营养物质之外,还含有丰富的免疫球蛋白、抗菌肽及多种天然生物活性成分,能增强机体免疫力,提高机体对病原体的抵抗力,在保健和疾病的治疗及预防方面均具有重要作用。本文通过介绍牙周炎的发生机制,剖析免疫乳中免疫球蛋白、乳铁蛋白、乳过氧化物酶等生物活性成分的功能,从抑制炎症因子表达、调节口腔微生物群和促进牙周组织修复三个维度,阐明其作用于牙周炎的独特机制,提出个性化治疗方案的构想,为口腔医学领域牙周炎的治疗提供新的思路和参考。

关键词： 多靶点嵌合抗原受体T细胞   抗原逃逸   免疫疗法   血液系统恶性肿瘤  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是一种通过基因工程获得的嵌合有特定蛋白的T细胞,该疗法近年来在血液领域取得巨大突破,主要用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤,在临床试验及真实世界中获得了较高的反应率,但在其治疗过程中出现了肿瘤抗原逃逸等问题,为了解决这一难题,推出了作用于多个不同靶抗原的多靶点CAR-T疗法。本文将对最新血液系统恶性肿瘤多靶点CAR-T疗法的研究进展进行综述。

关键词： 腹横纹小切口疝气手术   疝气   并发症   IL-6   PCT  

摘要： 目的探讨腹横纹小切口疝气手术对疝气患者的治疗效果及对并发症和血清IL-6、PCT水平的影响。方法选取2020年1月-2023年12月乐安县中医院收治的62例疝气患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为研究组(n=31)和对照组(n=31)。对照组实施传统的切口手术治疗,研究组实施腹横纹小切口疝气手术治疗,比较两组临床疗效、手术指标(术中出血量、手术时长、手术切口长度、术后患独自活动时长、术后住院时长)、并发症(切口局部麻木、切口感染、腹胀、阴囊/阴阜)发生率、血清炎症因子水平[血清白细胞介素-6(IL-6)、C应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)]。结果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);研究组术中出血量、手术时长、手术切口长度、术后患独自活动时长以及术后住院时长均低于对照组(P<0.05);研究组并发症发生率低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清炎症因子水平均高于治疗前,且研究组血清炎症因子水平低于对照组(P<0.05)。结论腹横纹小切口疝气手术治疗疝气患者的临床效果确切,能够减少手术创伤,促进术后恢复,减少术后并发症,减轻患者炎症反应,值得临床应用。

关键词： 非小细胞肺癌   化疗   骨髓抑制   T淋巴细胞   细胞因子  

摘要： 目的 分析外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平与肺癌化疗后骨髓抑制的相关性。方法 选取2022年1月至2024年6月于菏泽市立医院接受化疗的136例非小细胞肺癌化疗患者作为研究对象,根据是否发生骨髓抑制分为抑制组(n=64)和非抑制组(n=72)。比较两组一般资料、化疗前外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的差异,分析化疗前周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平与骨髓抑制分级的相关性,采用logistic回归模型分析骨髓抑制的影响因素。结果 抑制组的年龄大于非抑制组,肿瘤临床分期高于非抑制组,BMI、白细胞、血红蛋白、白蛋白水平低于非抑制组,差异有统计学意义(P<0.05);抑制组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-6水平低于非抑制组,CD8+、IL-4、IL-10水平高于非抑制组,差异有统计学意义(P<0.05);化疗前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-6水平与骨髓抑制分级呈负相关(P<0.05),CD8+、IL-4、IL-10水平与骨髓抑制分级呈正相关(P<0.05);不同骨髓抑制分级患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-6水平:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级,CD8+、IL-4、IL-10:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,差异有统计学意义(P<0.05);年龄、肿瘤临床分期、IL-4、IL-10升高是骨髓抑制的危险因素,白细胞、CD3+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-6升高是骨髓抑制的保护因素(P<0.05)。结论 非小细胞肺癌患者化疗前T淋巴细胞亚群及细胞因子紊乱与化疗后骨髓抑制相关。

关键词： 股骨头坏死   组织工程   间充质干细胞   3D打印技术   细胞因子   外泌体  

摘要： 股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)在我国青年人群中的发病率正逐年增高,青年患者往往有强烈的保髋意愿,因此,有效的保髋治疗对于提高早期病变患者的生活质量有重要临床意义。组织工程技术将具有再生能力的种子细胞与生物支架联合应用,并辅以细胞因子,进一步提升骨组织及周围血管系统的重建效率。近年来,组织工程技术发展出治疗ONFH效果更佳的新型保髋疗法,涵盖了目前组织工程技术治疗ONFH的研究热点:基因转染间充质干细胞、3D打印多孔仿生支架、外泌体-支架复合体,为未来组织工程技术治疗ONFH的临床保髋治疗提供理论依据。本研究针对新疗法的创新性及有效性进行综述。

关键词： 免疫检查点   溃疡性结肠炎   炎症机制   细胞因子  

摘要： 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种难治性且容易复发的非特异性的炎症性肠病,主要发生于结直肠。目前认为其发病机制复杂且不明确,针对UC的发病机制尚在研究中,临床上治疗效果也欠佳。通过大量阅读文献,并进行总结发现,新型免疫检查点在溃疡性结肠炎领域的研究具有广阔的前景,需要进一步深入探究免疫检查点之间的相互作用机制,以及它们与其他免疫分子和信号通路之间的复杂关系。通过明确免疫检查点的异常调节如何导致炎症反应和组织损伤等一系列病理过程,进一步完善UC发病机制的理论体系,为后续的基础研究奠定坚实基础,为UC的治疗提供了全新的靶点和策略。