课程文献中心 更多>>

关键词： 阿尔茨海默病   T淋巴细胞   调节性   免疫调节   认知功能障碍   淀粉样β肽类  

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,渐进性记忆丧失和认知能力下降是AD的标志^([1])。据评估,AD影响全球约4000万人,这一数字还在不断增长。近年来,中国的AD发病率、患病率和死亡率均呈现上升趋势,对家庭、社会乃至整个医疗保健系统构成了沉重的经济负担。

关键词： 白细胞介素6   降钙素原   社区获得性肺炎   预后评估   病情程度  

摘要： 目的探讨白细胞介素6(IL-6)和降钙素原(PCT)对社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及重症患者预后的评估价值。方法选取2020年10月至2024年3月黄山首康医院收治的130例CAP患者作为研究对象,依据肺炎严重程度指数(PSI)及CURB-65评分将患者分为重症组(68例)和轻症组(62例),再依据重症组患者28 d内的病情状况分为预后良好组(50例)和预后不良组(18例)。采用化学发光免疫分析法(罗氏Cobas e801分析仪)检测IL-6水平;采用电化学发光法(BRAHMSPCTsensitive KRYPTOR系统)检测PCT水平。比较2组间的差异,通过多因素Logistic回归分析筛选与患者病情严重程度及预后相关的独立危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析各因素(IL-6、PCT及二者联合预测)对研究对象预后状态的预测价值。结果重症组患者血清IL-6和PCT水平均高于轻症组(均P<0.05),预后良好组IL-6和PCT水平均低于预后不良组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明IL-6和PCT是CAP患者病情严重情况及重症患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析表明,IL-6和PCT联合预测的曲线下面积(AUC=0.851,95%CI:0.744~0.926)高于单项指标检测(IL-6 AUC=0.668;PCT AUC=0.658),联合检测的灵敏度和特异度分别为86.00%和77.78%。结论IL-6与PCT与CAP患者病情严重程度及重症患者预后密切相关,二者联合检测可进一步提升预测准确性,为临床早期干预提供重要依据。

关键词： 肠道病毒   埃可病毒11型   基因分型   交叉中和   血清保护  

摘要： 埃可病毒11型(Echovirus 11,E11)是一种常被检出的肠道病毒,近年来在亚洲与欧洲地区多次报道由E11引发新生儿重症病例甚至导致死亡。自1994年E11在我国被首次检出后,其基因型历经多次更替。为探究基因型更替与型间交叉中和能力是否存在相关性,本研究选取了曾经在中国流行的A1、A2、C1、C3、D5以及E基因型的代表性毒株,依次进行噬斑试验、浓缩、纯化和灭活,随后与铝佐剂混合,于第0周、第2周、第4周,分三次对6周龄雌性BALB/c小鼠进行免疫。在末次免疫1周后,采集小鼠抗血清进行交叉中和效果评估。中和实验结果表明,不同基因型间的交叉中和能力存在显著差异。部分毒株能够突破前代毒株所形成的免疫保护屏障,这一现象与E11流行基因型转换的规律相契合。其中,D5基因型毒株展现出较高的免疫原性以及较为广谱的交叉保护特性,具备作为理想疫苗候选株的特征。同时,当前流行的D5基因型毒株抗血清对C1和C3基因型毒株提供的交叉保护作用有限,提示未来有可能出现新的基因型更替。此外,通过序列分析发现,VP1-BC loop和VP2-EF loop区域的差异可能对E11毒株的抗原性产生影响,进一步揭示了E11免疫逃逸的潜在机制。本研究系统地探讨了E11的交叉免疫效应及其对基因型更替的影响,为制订E11感染的防控策略和开展疫苗研发提供了重要的参考依据。

关键词： 变应性鼻炎   儿茶素   西替利嗪   组胺   IL-4   IL-33   大鼠  

摘要： 目的:探讨儿茶素的抗变应性鼻炎作用机制。方法:采用卵白蛋白制备AR大鼠模型;造模成功后,实验分为模型组,低、中、高剂量儿茶素[100、200、400 mg/(kg·d)]组、西替利嗪组[20 mg/(kg·d)],每组灌胃给药,连续给药14 d。采用叠加量化计分法评价变应性鼻炎大鼠鼻部行为学症状改变;运用伊文思蓝法、变色素2R染色法和甲苯胺蓝染色法分别检测鼻黏膜血管通透性、嗜酸性粒细胞和肥大细胞的数量;采用免疫组织化学法检测鼻黏膜组胺受体(Histamine H1 receptor, H1R)表达,ELISA法检测血清IL-4、IL-33、组胺水平。结果:与模型组比较,儿茶素和西替利嗪组大鼠抓绕鼻、打喷嚏和流清涕等鼻部行为学症状显著缓解(P<0.05或P<0.01);鼻黏膜血管通透性、嗜酸性粒细胞、肥大细胞数量、H1R表达水平和血清IL-4、IL-33、组胺水平显著下降(P<0.05或P<0.01),且儿茶素的作用效果呈一定的剂量依赖性。高剂量儿茶素对AR大鼠的疗效优于西替利嗪。结论:儿茶素可能通过下调组胺发挥抗变应性鼻炎药理效应,并可通过降低血清IL-33、IL-4水平减轻组胺引起的炎症反应。

关键词： CHO细胞   白细胞介素17   抗体,单克隆   培养基   风湿性疾病  

摘要： 目的优化表达抗人IL-17A/F单克隆抗体(单抗)的中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞的培养基,筛选获得高表达且质量可比抗体的国产培养基。方法用1株表达抗IL-17A/F单抗的CHO细胞,首先筛选出较优的基础培养基和补料培养基组合,并对该组合进行进一步补料策略优化和2 L生物反应器筛选,再经反应器工艺确认比较抗体表达量和产品质量。结果基础培养基BM-01、补料培养基FM-01和FM-02组合为重组CHO细胞表达抗IL-17A/F单抗最优的培养基组合;其中补料培养基FM-01补料策略为培养第3/6/8/10/12天(3%~7%),补料培养基FM-01∶FM-02的补加体积比例为10∶1。在2 L生物反应器中最终抗体表达量超过6.5 g/L,为原工艺的2倍以上,且产品质量一致性好。结论使用基础培养基BM-01、补料培养基FM-01和FM-02组合,实现了抗IL-17A/F单抗在CHO细胞中的高表达且质量可比,为国产培养基用于规模化生产抗IL-17A/F单抗奠定了基础。

关键词： 结核分枝杆菌   重组腺病毒   c-di-AMP   磷酸二酯酶   黏膜免疫  

摘要： 目的构建表达结核分枝杆菌(***)c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒(rAd)并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的*** CnpB编码基因克隆入质粒pcADV,获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞,并用Western blot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB,以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB,Western blot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠,收集小鼠血清与肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功,该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB,大量扩增并纯化获得滴度为5.53×10^(10) PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠,可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加,同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达*** c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB,并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答,可用于结核病新疫苗的研究。

关键词： 宣通鼻敏汤   中壮药   变应性鼻炎   Th2型免疫反应   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验探究宣通鼻敏汤调控Th2细胞因子治疗变应性鼻炎(AR)大鼠的作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards、NCBI及OMIM数据库获取宣通鼻敏汤治疗AR的主要成分及其靶点;使用STRING数据库构建蛋白质蛋白质相互作用网络及复方-靶点-疾病网络;通过DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。24只SPF级SD雄性大鼠分为空白组、模型组、宣通鼻敏汤组、阳性组,每组6只。除空白组外,其余各组大鼠以卵清蛋白致敏的方式构建AR模型。宣通鼻敏汤组按生药13.32 g/kg给药;阳性组按地氯雷他定0.45 mg/kg给药,1次/d,连续给药15 d。HE染色观察大鼠鼻黏膜病理改变,酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-4、IL-13水平,RT-PCR法检测鼻部黏膜组织IL-4 mRNA表达。结果经筛选获得宣通鼻敏汤治疗AR的共同靶点143个。GO富集分析显示,宣通鼻敏汤治疗AR的关键靶点在蛋白质结合、酶结合等分子功能。KEGG富集分析显示,宣通鼻敏汤的活性成分可能通过癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路等发挥治疗作用。HE染色结果显示,空白组大鼠鼻黏膜上皮组织为正常假复层纤毛柱状上皮,纤毛排列整齐;模型组大鼠鼻黏膜上皮组织纤毛结构受损脱落,可见炎症细胞浸润;宣通鼻敏汤组大鼠鼻上皮黏膜组织病理改变均有改善,上皮组织结构基本恢复完整。与空白组比较,模型组大鼠血清IL-4、IL-13水平及鼻部黏膜组织IL-4 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,宣通鼻敏汤组血清IL-4、IL-13及鼻部黏膜组织IL-4 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论宣通鼻敏汤可通过降低Th2细胞相关因子IL-4、IL-13的水平,减轻Th2型免疫反应的强度,达到治疗AR的作用。

关键词： IPA   macrophage   MAT2A   IL-1β  

摘要： The gut microbiota plays key roles in host health by shaping the host immune responses through their metabolites,like indole derivatives from ***,the direct role of these indole derivatives in macrophage fate decision and the underlying mechanism remains ***,we found that bacterial indole-3-propionic acid(IPA)downregulates interleukin-1beta(IL-1β)production in M1 macrophages through inhibition of nuclear factor-kappa B(NF-κB)***,IPA binds specifically with methionine adenosyltransferase 2A(MAT2A)to promote S-adenosylmethionine(SAM)synthesis,which facilitates the DNA methylation of ubiquitin-specific peptidase 16(USP16,a deubiquitinase),and in turn promotes Toll-like receptor 4(TLR4)ubiquitination and NF-κB ***,IPA administration attenuates sepsis in mouse models induced by lipopolysaccharides(LPS),showcasing its potential as a microbial-derived adjunct in alleviating ***,our findings reveal a newly found microbial metabolite-immune system regulatory pathway mediated by IPA.

关键词： 糖尿病肾脏疾病   中性粒细胞/淋巴细胞比值   多因素回归分析  

摘要： 目的 探讨T2DM患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与DKD的相关性。方法 选取2022年1月至2023年3月于聊城市第二人民医院住院治疗的T2DM患者548例,根据UACR水平分为≤30 mg/g的对照(Con,n=393)组、30~300 mg/g的微量蛋白尿(Mic,n=103)组、>300 mg/g的大量蛋白尿(Mac,n=52)组。结果 Con、Mic、Mac组BUN、血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、胱抑素C(Cys C)、TC依次升高(P<0.05),eGFR依次降低(P<0.05)。Mic、Mac组SBP、NLR、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数(Lym)高于Con组(P<0.05),Mic组年龄、DM病程、高血压病程高于Con组(P<0.05),Mac组血红蛋白(Hb)低于Con组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Hb、Lym、年龄、SBP、NLR、BUN、Scr、eGFR、SUA、Cys C、DM病程、高血压病、高血压病程、使用降压药均为DKD发生的影响因素,校正多项混杂因素后显示,NLR(OR 1.223,95%CI 1.082~1.382)、SBP(OR 1.018,95%CI 1.005~1.031)、eGFR(OR 0.973,95%CI0.954~0.991)仍是DKD的影响因素。在男性、不同年龄段、BMI<29.9 kg/m^(2)、未吸烟饮酒、未合并DR、未合并高血压病的DKD患者中,NLR水平高于Con组(P<0.05),但这些变量在NLR与DKD间不存在交互作用(P>0.05)。结论 NLR与DKD的发生发展关系密切,可作为DKD预测的标志物。

关键词： 急性脑梗死   中性粒细胞/淋巴细胞比值   淋巴细胞/单核细胞比值   老年  

摘要： 目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞/单核细胞值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)对急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)老年病人的临床预后价值。方法:纳入ACI老年病人968例,根据出院3个月后改良的Rankin量表(mRS)评分标准分为预后良好组(741例)及预后不良组(227例),比较2组病人的临床资料、实验室检查、ACI病因分型等的差异。采用二元logistic回归分析急性脑梗死老年病人预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、LMR水平及NLR联合LMR对ACI老年病人的临床预后价值。结果:预后不良组病人年龄、中性粒细胞计数与NLR水平均高于预后良好组(P<0.01),LMR和淋巴细胞计数水平均低于预后良好组(P<0.01);2组病因比较预后不良组多见于大动脉粥样硬化型和心源性栓塞型(P<0.01);多因素logistic回归分析显示,相对于心源性栓塞型,大动脉粥样硬化型是保护因素(OR=0.436,P<0.01),小动脉闭塞型是危险因素(OR=1.697,P<0.05);NLR水平高、LMR水平高、年龄大、中性粒细胞计数升高是ACI老年病人预后的独立危险因素(OR=1.197、1.174、1.043、1.216,P<0.05~P<0.01)。ROC曲线分析结果显示:NLR、LMR、NLR联合LMR预测曲线下面积分别是0.685,0.603,0.693,敏感度分别为0.493,0.379,0.678,特异度分别为0.818,0.826,0.617。结论:NLR水平高、LMR水平高、年龄大、中性粒细胞计数升高是ACI老年病人预后不良的独立危险因素,NLR联合LMR较单一指标预测ACI老年病人的敏感性更高。