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关键词： 胰腺癌   嵌合抗原受体T细胞免疫疗法   肿瘤微环境  

摘要： 胰腺癌是一类恶性程度高、预后差的消化系统肿瘤,其在全球范围内的发病率逐年上升。由于胰腺癌早期症状不明显,多数患者在确诊时已属晚期,传统治疗方法效果有限。近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得显著进展,尽管在实质性肿瘤如胰腺癌的治疗中面临一定挑战,但其潜力与应用前景备受关注。本文就CAR-T免疫疗法在胰腺癌治疗中的最新进展,包括CAR-T免疫疗法的基本原理、胰腺癌的肿瘤微环境和针对不同靶点的CAR-T治疗新策略及其临床应用前景进行综述,旨在为CAR-T免疫疗法在胰腺癌临床治疗中的应用提供新的视角和思路。

关键词： 甲型流感病毒   神经氨酸酶   抗原表位   抗体   抗体配位相似性  

摘要： 目的 基于甲型流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)蛋白抗原抗体复合物结构数据,探究抗原蛋白表位与抗体的空间结构识别关系。方法 完整收集SAbDab数据库中NA蛋白抗原抗体复合物结构数据,对蛋白质结构进行处理分析,获取抗原表位和相应抗体配位氨基酸序列和空间分布信息,统计分析结合抗体序列、基因使用频率、氨基酸使用偏好性和互补决定区(CDR)氨基酸长度;分析抗体结合的热点区域,进一步对抗体配位空间结构相似性进行计算和层次聚类,深入探究抗原表位与抗体的空间识别关系,通过生物膜干涉(BLI)实验验证靶向不同抗原表位的抗体的识别特异性。结果 SAbDab数据库中甲型流感病毒NA蛋白的抗原抗体复合物结构数据以H3N2、H7N9、H1N1亚型为主,抗原表位的热点位置主要集中在催化活性位点区域,抗体物种来源以人源和鼠源为主,鼠源抗体VJ基因组合使用频率最高的是IGHV1-12*01/IGHJ2*01,人源抗体VJ基因组合使用频率最高的是IGHV1-69*01/IGHJ6*01。结合在催化活性位点区域内与结合在催化活性位点区域以外其他区域的抗体,在重链CDR氨基酸长度与氨基酸使用偏好性方面存在显著差异。抗原表位与抗体配位具有特定的识别关系,部分相似的抗体配位结构特异性地识别相同的表位,可在结构上观察到结合区域的重叠,BLI实验也验证了这类抗体对表位的竞争结合。结论 NA蛋白抗原表位位点分布以催化活性位点及周围环状区域为主,空间构象互补与静电相互作用在抗体与抗原的催化活性区域识别和结合过程中发挥重要作用。抗原与抗体存在不依赖于抗体唯一序列的空间识别关系,不同序列的抗体也可能形成识别同一抗原表位的局部空间结构。

关键词： 神经系统自身免疫性疾病   嵌合抗原受体T细胞   治疗   专家共识  

摘要： 神经系统自身免疫性疾病是因免疫系统异常导致神经功能受损的自身免疫性疾病,尽管生物靶向疗法部分改善了此类疾病患者的治疗困境,但仍有部分难治患者对所有现有治疗策略无反应。近年来,嵌合抗原受体(CAR)T(CAR-T)细胞治疗为神经系统自身免疫性疾病的治疗策略提供了创新且有效的选择,并迅速在全球范围内成为研究热点。因此由我国神经内科多位专家结合目前临床实践经验对神经系统自身免疫性疾病患者探索采用CAR-T细胞治疗的指征、产品选择、监测、回输前后的综合管理等方面进行充分集体讨论,最终形成本共识。

关键词： 老年人   重型颅脑损伤   T淋巴细胞亚群   营养状态  

摘要： 目的探讨T淋巴细胞亚群及营养状态对老年重型颅脑损伤患者预后的影响。方法回顾性分析2022年5月至2023年12月重庆医科大学附属大足医院收治的109例老年重型颅脑损伤患者的临床资料,根据患者出院3个月后的格拉斯哥预后评分(GOS)情况将患者分为预后良好组(n=56)与预后不良组(n=53)。比较两组患者一般资料、T淋巴细胞亚群及营养状态[营养风险筛查量表2002(NRS2002)评分和血清白蛋白(ALB)水平]。采用SPSS 26.0统计软件进行数据处理。根据数据类型,分别采用t检验或χ^(2)检验进行组间比较。采用多因素logistic回归模型分析老年重型颅脑损伤患者预后的影响因素。结果预后不良组T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于预后良好组,CD8^(+)水平高于预后良好组;预后不良组NRS2002评分≥3分比例高于预后良好组,且NRS2002评分高于预后良好组,ALB水平低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于预后良好组,颅内血肿量、入院血糖、入院收缩压(SBP)及入院舒张压(DBP)高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)(OR=2.849,95%CI 1.329~6.107)、NRS2002评分(OR=0.312,95%CI 0.131~0.742)、ALB水平(OR=3.959,95%CI 1.434~10.927)、入院GCS评分(OR=3.607,95%CI 1.538~8.462)、颅内血肿量(OR=0.330,95%CI 0.150~0.724)、入院血糖(OR=0.370,95%CI 0.177~0.774)及入院SBP(OR=0.298,95%CI 0.132~0.673)是老年重型颅脑损伤患者预后的影响因素(P<0.05)。结论T淋巴细胞亚群及营养状态是影响老年重型颅脑损伤患者预后的因素,增强患者免疫功能,增强其营养状态或可改善患者预后。

关键词： 乙型肝炎   慢性   肝纤维化   诊断  

摘要： 目的本研究通过分析无创影像学检测(Fibro Scan)、两种血清学模型(GPR评分、S指数)和两种炎性因子(IL-6、TNF-α)预测HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的价值,以及对肝活检病理分期一致性评估,为CHB的早期干预提供预警。方法回顾性选取2019年1月—2023年12月在昆明市第三人民医院行肝穿刺活检的131例HBeAg阳性CHB患者为研究对象。收集患者肝活检结果,肝活检前完善相关检查:TBil、ALT、PLT、GGT、Alb、IL-6、TNF-α及肝硬度检测(LSM)、腹部超声。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Kappa检验分析LSM无创组织学分期与肝活检病理分期的一致性;单一变量与FibroScan诊断肝纤维化分期的相关性采用Spearman分析。采用Logistic回归分析构建联合预测因子。采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析单项指标以及联合预测模型对肝纤维化的诊断价值,采用Delong检验比较各ROC曲线下面积间的差异。结果在肝脏病理活检炎症程度的一致性检查中Kappa值为0.807(P<0.001),肝脏病理活检肝纤维化程度的一致性检查中Kappa值为0.827(P<0.001),表明FibroScan无创组织学分期与肝活检病理在炎症分期和肝纤维化分期中均有良好一致性。年龄与LSM、GPR评分、S指数、IL-6、TNF-α均呈正相关(P值均<0.05)。GPR评分、S指数、IL-6、TNF-α与LSM均呈正相关(P值均<0.05)。GPR评分、S指数、IL-6、TNF-α均为诊断显著期肝纤维化(≥S2)和进展期肝纤维化(≥S3)的独立危险因素(P值均<0.05)。单独预测显著期肝纤维化(≥S2)的诊断价值从高到低依次为GPR评分、S指数、IL-6和TNF-α,单独预测进展期肝纤维化(≥S3)的诊断价值从高到低依次为S指数、GPR评分、TNF-α和IL-6。而联合模型的预测价值高于单项指标的预测价值(P值均<0.05)。结论FibroScan的无创组织学分期与肝活检病理分期的一致性良好。GPR评分、S指数、IL-6、TNF-α是评价CHB不同程度纤维化的独立危险因素,上述指标所建立的联合预测模型能更好地诊断肝纤维化。

关键词： 宫颈病变   人乳头瘤病毒   感染   肿瘤标志物   Th1/Th2细胞因子   影响因素  

摘要： 目的检测宫颈病变合并人乳头瘤病毒(HPV)感染患者肿瘤标志物、Th1/Th2细胞因子表达水平,分析影响因素。方法选取2021年1月—2023年6月在浙江省医疗健康集团杭州医院诊治的宫颈病变患者136例,按照是否感染HPV分为感染组(107例)和非感染组(29例)。比较两组肿瘤标志物、Th1/Th2细胞因子表达水平,并分析宫颈病变合并HPV感染的危险因素。结果感染组首次性生活年龄<20岁的比例明显高于非感染组(42.06%vs.17.24%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.043,P<0.05)。感染组癌胚抗原(CEA)[(7.35±1.67)μg/L vs.(6.21±1.82)μg/L]、糖类抗原125(CA125)[(27.98±3.27)U/ml vs.(24.67±3.38)U/ml]水平均明显高于非感染组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。感染组白细胞介素-2(IL-2)[(7.87±1.61)pg/ml vs.(9.25±1.52)pg/ml]、干扰素-γ(IFN-γ)[(10.57±1.41)pg/ml vs.(12.04±1.64)pg/ml]水平均明显低于非感染组,白细胞介素-4(IL-4)[(3.25±0.83)pg/ml vs.(2.62±0.25)pg/ml]、白细胞介素-6(IL-6)[(3.01±0.82)pg/ml vs.(2.37±0.68)pg/ml]水平均明显高于非感染组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示:CEA、CA125、IL-4、IL-6水平增高是宫颈病变合并HPV感染的危险因素,IL-2、IFN-γ水平增高,首次性生活年龄≥20岁是宫颈病变合并HPV感染的保护因素(均P<0.05)。结论宫颈病变合并HPV感染患者CEA、CA125、IL-4、IL-6呈高表达,IL-2、IFN-γ呈低表达。宫颈病变合并HPV感染与CEA、CA125、IL-4、IL-6、IL-2、IFN-γ、首次性生活年龄有关。

关键词： 贝林妥欧单抗   急性淋巴细胞白血病   不良反应   细胞因子释放综合征   护理  

摘要： 总结1例难治性急性淋巴细胞白血病(B细胞型高危)患儿接受贝林妥欧单抗治疗的护理经验。护理要点主要包括规范化药物配制及安全输注、静脉通道选择与维护、准确识别药物不良反应及对症护理、实施心理护理缓解家属焦虑。经过全方位护理,患儿的不良反应得到有效控制,完成1个周期治疗,顺利出院。

关键词： ERK1/2   MHC-I   NK cells   SHP-1   STAT3  

摘要： Natural Killer (NK) cells have shown promising prospects in 'off-the-shelf' cell therapy, particularly the NK-92 cell line, which can serve as a foundation for the next generation of universal chimeric antigen receptor (CAR)-engineered NK products. A key strategy for generating universal cellular products is the elimination of the beta-2-microglobulin (B2M) gene, which encodes a component of MHC class I molecules (MHC-I) that plays a role in the presentation of foreign antigens and in the 'licensing' or 'education' of NK cells. To functionally study the impacts of MHC-I deficiency on NK-92, we generated a B2M knockout (KO) NK-92MI (B-92) cell line and compared the multidimensional properties of B2M KO and wild-type NK-92MI cells in terms of biological phenotypes, effector functions, and transcriptomic signatures. We observed a decrease in activating receptors, cytokine production, and cytotoxicity in B-92 cells. Further analysis of signalling events revealed that the upregulated expression and phosphorylation of SHP-1 in B-92 cells inhibited the phosphorylation levels of STAT3 and ERK, thereby affecting their killing function. By knocking out SHP-1 (PTPN6), we partially restored the cytotoxic function of B-92 cells. Notably, we also found that CAR modification can overcome the hyporesponsiveness of B-92 cells. These findings will facilitate further exploration in the development of NK cell-based products.

关键词： 乳腺癌   中性粒细胞/淋巴细胞比值   新辅助治疗   病理完全缓解  

摘要： 目的中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)被报道与多种恶性肿瘤化疗疗效相关,可作为化疗疗效的独立预测因素。本研究汇总新辅助治疗NAT)前临床病理学特征及NLR,评估NLR能否成为预测NAT后病理完全缓解率(pCR)的因素。方法我们分析了215例接受NAT的患者对NAT的反应与包括NLR在内的各种因素的相关性。结果在215例患者中,65例(30.2%)获得了pCR。HER2状态、Ki-67指数和NLR与pCR显著相关,差异具有统计学意义。HER2阳性患者的pCR率高于HER2阴性患者(45.3%比20.2%,P<0.001);高Ki-67指数患者的pCR率高于低Ki-67指数患者(32.7%比5.3%,P=0.013);低NLR组患者的pCR率高于高NLR组患者(51.9%比18.1%,P<0.001)。在二元Logistic多因素分析中,低NLR(OR:0.20,95%CI:0.10~0.40)及HER2阳性(OR:3.39,95%CI:1.73~6.63)是pCR的独立影响因素(P均<0.05)。结论本研究结果表明,NLR可以作为NAT后pCR的预测因子。有助于临床医生在新辅助治疗期间动态监测病情,更加有效的识别能通过新辅助治疗获益的人群,指导患者辅助治疗方案的制定并预测疾病预后。

关键词： 卵巢癌   相关间质性肺炎   白蛋白   乳酸脱氢酶   白细胞介素-17  

摘要： 目的探讨复发性耐药性卵巢癌靶向治疗+化疗相关间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)患者血清白蛋白(albumin,ALB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平,并基于血清ALB、LDH、IL-17和TNF-α水平构建IP发生的Nomogram预测模型。方法选取2020年6月—2022年6月张家口宣钢医院收治的80例复发性耐药性卵巢癌靶向治疗+化疗相关IP患者作为研究组,另选同期80例无IP的复发性耐药性卵巢癌患者作为对照组。比较2组临床资料和血清ALB、LDH、IL-17、TNF-α水平。通过Logistic回归模型分析IP发生的影响因素,根据影响因素构建Nomogram预测模型,并评价该预测模型的预测效能和临床效用。结果研究组年龄、初治FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期占比、有基础肺疾病占比、有吸烟史占比、血清LDH、IL-17、TNF-α水平均高于对照组(t=4.006~21.973,P均<0.001),ALB水平低于对照组(t=7.118,P<0.001);急性加重期患者血清ALB水平低于稳定期患者(t=5.311,P<0.001),LDH、IL-17、TNF-α水平高于稳定期患者(t=3.712、4.390、14.132,P均<0.001);有基础肺疾病(OR=6.152,95%CI:2.406~15.729)、有吸烟史(OR=5.017,95%CI:1.965~12.810)、血清LDH升高(OR=3.642,95%CI:1.733~7.652)、IL-17升高(OR=4.889,95%CI:2.267~10.543)、TNF-α升高(OR=8.064,95%CI:3.012~21.591)均为复发性耐药性卵巢癌靶向治疗+化疗患者发生IP的危险因素,血清ALB升高(OR=0.426,95%CI:0.215~0.843)为复发性耐药性卵巢癌靶向治疗+化疗患者发生IP的保护因素(P均<0.001);ROC分析显示,Nomogram预测模型预测IP发生的AUC为0.887,且具有良好预测效能。结论基础肺疾病、吸烟史、血清LDH、IL-17、TNF-α均为复发性耐药性卵巢癌靶向治疗+化疗患者发生IP的危险因素,血清ALB为其保护因素,基于以上影响因素构建Nomogram预测模型,该预测模型对IP发生具有一定预测效能。