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关键词： 七氟烷   丙泊酚   子宫切除术   炎症反应  

摘要： 目的 探究七氟烷联合丙泊酚在子宫切除手术中的应用效果及对炎症细胞因子、氧化应激、苏醒情况的影响。方法 选取2020年2月-2021年2月在台州市立医院进行腹腔镜子宫切除术的134例子宫肌瘤患者为研究对象。按照随机数字法分为对照组、观察组,每组67例。对比两组患者心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧氢化酶(Cor)、去甲肾上腺素(Ne)、总抗氧化能力(TAC)、视觉模拟评分法(VAS)及拉姆塞评分(Ramsay)镇静评分量表评价患者镇痛、镇静情况。结果 观察组自主呼吸恢复时间(11.46±2.11)min、睁眼时间(8.63±2.24)min、拔管时间(15.52±2.71)min、定向力恢复时间(25.64±3.12)min均低于对照组的(12.75±2.34)min、(10.25±1.28)min、(17.46±2.64)min、(28.39±3.28)min;术后24 h,与对照组相比,观察组HR(68.32±4.25)次/h、DBP(70.26±5.26)mm Hg、TNF-α(2.01±0.11)μg/ml、IL-6(1.04±0.16)μg/ml、SOD(40.23±7.13)IU/ml、Ne(268.23±12.06)mm Hg、Cor(253.26±5.11)μg/L、TAC(12.16±3.01)KIU/L、VAS评分(1.34±0.19)分、Ramsay评分(1.74±0.26)分、SP(29.96±7.84)ng/ml、5-HT(38.94±8.27)ng/ml、CD8+T细胞(21.73±5.32)%下降,SBP(142.23±16.21)mm Hg、MMSE(29.48±1.02)分、CD4+T细胞(27.64±5.74)%、MoCA(29.87±1.01)分、CD4+/CD8+(1.27±0.09)水平上升,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 使用七氟烷联合丙泊酚对子宫切除术患者进行麻醉效果较好,对氧化应激、炎症反应的影响较小。

关键词： 中性粒细胞与淋巴细胞比值   血小板与淋巴细胞比值   微小核糖核酸-199a-3p   免疫检查点抑制剂   非小细胞肺癌   预后  

摘要： 目的分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、微小核糖核酸-199a-3p(miR-199a-3p)与免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的相关性。方法前瞻性选取2019年1月至2021年1月徐州医科大学盐城临床学院(盐城市第一人民医院)收治的120例接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者为研究对象,随访2年后,根据预后不同将研究对象分为生存组(生存,22例)和死亡组(死亡,98例)。比较分析两组患者临床资料。采用多因素logistic回归模型分析NSCLC患者预后不良的影响因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析NLR、PLR、miR-199a-3p对NSCLC患者预后不良的预测价值。分析不同表达水平NLR、PLR、miR-199a-3p与NSCLC患者2年总生存率的关系。结果死亡组患者的中低分化比例、淋巴结转移比例、NLR、PLR均高于生存组,而miR-199a-3p低于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,高NLR、高PLR、低miR-199a-3p、中低分化程度、淋巴结转移是NSCLC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLR、PLR、miR-199a-3p三项联合检测预测NSCLC患者预后不良的曲线下面积是0.870,大于NLR(曲线下面积为0.639)、PLR(曲线下面积为0.672)、miR-199a-3p(曲线下面积为0.701)单一指标(P<0.05)。NLR高表达组患者的2年总生存率低于NLR低表达组,PLR高表达组患者的2年总生存率低于PLR低表达组,miR-199a-3p高表达组患者的2年总生存率高于NLR低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NLR和PLR升高、miR-199a-3p降低与免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的预后密切相关,且三者联合检测对NSCLC患者预后不良具有较好的预测效能。

关键词： 单克隆抗体   药物综合评价   视神经脊髓炎谱系疾病   合理用药  

摘要： 目的对5种单克隆抗体序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病进行临床综合评价,为药物遴选提供参考。方法根据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,结合各药品说明书、临床指南、文献查询等相关信息,从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性5个维度,对5种单克隆抗体(利妥昔单抗、萨特利珠单抗、伊奈丽珠单抗、依库珠单抗及托珠单抗)序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病进行赋分与评价。结果对纳入评价的单克隆抗体药物综合评分:利妥昔单抗71.05分,依库珠单抗68.11分,萨特丽珠单抗67.67,伊奈利珠单抗65.28,托珠单抗58.09。依库珠单抗、萨特丽珠单抗、伊奈利珠单抗在不同属性方面各有优势,然而经济性方面劣于利妥昔单抗。结论利妥昔单抗属于强推荐药品,推荐保留在医疗机构药品使用目录;依库珠单抗、萨特丽珠单抗、伊奈利珠单抗可根据患者人群特点及是否有可替代药品决定是否引进;托珠单抗不建议用于序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病。

关键词： 司库奇尤单抗注射液   他克莫司软膏   银屑病   干扰素-γ  

摘要： 目的探讨司库奇尤单抗注射液联合他克莫司软膏改善对中重度斑块状银屑病患者疗效、血清细胞因子水平和外周血T细胞亚群的影响。方法选取70例中重度斑块状银屑病患者,随机分为对照组及观察组,各35例。对照组采用司库奇尤单抗注射液治疗,观察组采用司库奇尤单抗注射液联合他克莫司软膏治疗,均治疗3个月。比较两组治疗前、后银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area severity index,PASI)评分、细胞因子及外周血T细胞亚群;比较两组患者临床疗效和不良反应。结果观察组治疗总有效率高于对照组(97.14%vs.77.14%,P<0.05)。治疗后,两组PASI评分、肿瘤坏死因子-α、白介素-17A、干扰素-γ及CD8^(+)T细胞水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组间不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论司库奇尤单抗联合他克莫司治疗中重度斑块状银屑病患者可提高临床疗效,调节炎症反应及免疫功能,具有良好的安全性。

摘要：

关键词： TNF-alpha   pregnancy   inflammation   uterine artery   endothelial dysfunction   hypertension   preeclampsia  

摘要： While pregnancy is known to be an inflammatory condition, preeclampsia (PE) is a more extreme state associated with higher cytokines and/or altered growth factors. It is generally assumed these PE-elevated factors come from stimulation of immune cells and/or hypoxic uterine tissue, but several studies have shown that endothelial cells may also be a source. The goal of this study was to determine to what extent TNF, a factor overproduced by uteroplacental tissue in PE pregnancy, may influence uterine artery endothelial cells to contribute to these other PE-specific factors in the maternal circulation. Herein, we use multiple analytical methods to show that uterine artery endothelial cells from pregnant sheep (P-UAEC) on exposure to cytokines can secrete multiple cytokines and chemokines seen in PE women, which may contribute to production of Th17 cells and attraction of these and other cells to the vessel surface. Furthermore, the factors not significantly increased by TNF include those known to be specifically secreted by proinflammatory T cells. This begs the question if endothelium itself is the initial primary orchestrator of chemokine and cytokine imbalance, acting directly and indirectly to promote the symptoms of impaired vasodilation and reduced uteroplacental blood flow. If so, future preventive therapies for PE should be targeted at endothelium as well as immune cells.

关键词： 黄连-黄芩   CpG1826   细胞因子风暴继发性肺损伤   线粒体膜通透性转换孔(mPTP)   细胞焦亡  

摘要： 该研究旨在探究黄连-黄芩对CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤(CSSLI)的治疗作用,揭示黄连-黄芩主要效应成分黄连碱和汉黄芩素抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体细胞焦亡路径,并减轻CSSLI的潜在分子机制。体内实验通过CpG1826诱导复制CSSLI小鼠模型,结合肺组织湿干比(W/D)评价肺肿胀程度,苏木素-伊红(HE)染色评价小鼠肺损伤程度,透射电镜(TEM)观察肺组织超微结构,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-18、IL-1α水平,发现黄连-黄芩水煎液较单味药显著降低肺水肿、肺损伤程度和肺泡灌洗液中相关细胞因子浓度,从而改善CSSLI。体外实验通过小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)建立CpG1826诱导的CSSLI模型,通过钙黄绿素淬灭筛选黄连-黄芩中抑制mPTP通道开启效果最优单体成分,发现黄连碱(5、10、20μmol·L^(-1))和汉黄芩素(10、20、40μmol·L^(-1))明显抑制mPTP通道的开启,作用效果最优且呈剂量依赖性;且黄连碱与汉黄芩素通过抑制mPTP通道开放,减少线粒体DNA(mtDNA)的释放和活性氧(ROS)累积,有效逆转CpG1826导致的线粒体膜电位(MMP)降低。进一步研究发现,2个单体成分能抑制细胞焦亡过程,下调NLRP3/半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路相关蛋白表达。综上所述,黄连-黄芩能改善CpG1826诱导的小鼠CSSLI,与其抑制mPTP/NLRP3细胞焦亡路径有关,为该药的临床应用及开发提供了科学依据。

关键词： 流行性出血病病毒   VP7蛋白   蛋白表达与纯化   单克隆抗体  

摘要： 流行性出血病是由流行性出血病病毒(EHDV)经库蠓叮咬传播感染牛、羊、鹿等反刍动物的非接触性传染病,EHDV VP7蛋白是该病诊断的靶标蛋白。本研究参照GenBank中已发表的基因序列经密码子优化后人工合成EHDV VP7基因,将该基因克隆至表达质粒pET-28a,构建重组质粒pET-EHDV VP7,将其转化大肠杆菌感受态细胞BL21(DE3),以IPTG诱导表达且优化表达条件,通过Ni-NTA亲和层析法对表达的VP7蛋白进行纯化并用不同浓度咪唑透析复性,用复性后的VP7蛋白免疫BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术制备抗VP7蛋白单克隆抗体。通过间接酶联免疫吸附试验、免疫印迹和细胞免疫荧光试验验证单克隆抗体的特异性。结果显示,利用大肠杆菌表达系统成功表达重组EHDV VP7蛋白,纯化后制备了2株稳定分泌针对EHDV VP7蛋白的单克隆抗体,分别命名为1D10和3C11,这2株单克隆抗体不仅能与大肠杆菌表达的重组EHDV VP7蛋白反应,而且也能与真核细胞表达的重组EHDV VP7蛋白结合,同时这2株单克隆抗体与重组蓝舌病毒VP7蛋白和重组非洲马瘟病毒VP7蛋白不发生反应。本研究成功表达和纯化出了重组EHDV VP7蛋白,制备了特异性抗VP7蛋白单克隆抗体,这为研究EHDV VP7蛋白的结构功能以及诊断方法的建立奠定了基础。