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关键词： 中医证型   IL-6   IFN-γ   原发性肺癌   化疗敏感性   预后   临床研究  

摘要： 目的:探讨中医证型、血清白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)在评估原发性肺癌患者化疗敏感性、预后中的价值。方法:选取2019年4月—2021年7月在湖南中医药大学第二附属医院确诊的原发性肺癌患者120例,根据是否存在化疗耐药分为耐药组(n=48)和敏感组(n=72)。随访3年,根据患者存活情况分为预后良好组(存活,n=55)和预后不良组(死亡,n=65)。比较各组中医证型分布及血清IL-6、IFN-γ水平。结果:不同化疗敏感性患者中医证型分布比较,耐药组气滞血瘀型占比明显高于敏感组(P<0.05);敏感组阴虚热毒型和气阴两虚型明显高于耐药组(P<0.05);耐药组患者血清IL-6水平明显高于敏感组,IFN-γ水平明显低于敏感组(P<0.05);预后不良组患者气滞血瘀型占比明显高于预后良好组(P<0.05);预后不良组患者血清IL-6水平明显高于预后良好组,IFN-γ水平明显低于预后良好组(P<0.05)。结论:综合评估中医证型、血清IL-6和IFN-γ水平,有助于临床医生更准确地判断原发性肺癌患者的化疗敏感性和预后。

关键词： 前列腺特异性抗原密度   前列腺影像报告及数据分析系统2.1版评分   前列腺特异性抗原   临床有意义前列腺癌  

摘要： 目的通过建立前列腺特异性抗原密度(PSAD)联合前列腺影像报告及数据分析系统2.1版(PI-RADS v2.1)评分对临床有意义前列腺癌(CsPCa)的预测模型,提升前列腺穿刺活检的阳性率并减少不必要的穿刺,优化临床的穿刺策略。方法回顾性分析经直肠或经会阴前列腺穿刺活检者的临床资料,包括年龄、身高、体重等一般情况,前列腺特异性抗原(PSA),前列腺体积(PV),PI-RADS v2.1评分及活检的病理结果。经单因素和多因素Logistic回归分析筛选出CsPCa的影响因素,并建立不同PSA区间的PSAD联合PI-RADS v2.1评分的预测模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线及估算其曲线下面积(AUC)评估模型对CsPCa的诊断效能。结果根据纳入标准和排除标准,共收集了282例患者。分析发现无论血清PSA值如何,PSAD和PI-RADS v2.1评分均是CsPCa的独立危险因素(P<0.01)。在PSA<10 ng/ml区间中,PSAD和PI-RADS v2.1联合预测模型的阴性预测值达96.1%;在PSA≥10 ng/ml区间中,分别绘制了PSA、PI-RADS v2.1评分、PI-RADS v2.1评分+PSA、PI-RADS v2.1评分+PSAD为变量的ROC曲线,其AUC值分别为0.711、0.812、0.828、0.862,提示PI-RADS v2.1评分+PASD预测模型显著优于单一PSA(Z=4.047,P=0.000<0.05)、单一PI-RADS v2.1评分(Z=3.275,P=0.001<0.05)以及PI-RADS v2.1评分+PSA预测模型(Z=2.658,P=0.008<0.05)。结论PSAD与PI-RADS v2.1评分建立的联合模型能更好地预测CsPCa的发生,尤其是当PSA<10 ng/ml时,联合模型能有效避免部分患者的过度诊断和治疗,为临床的穿刺决策带来更优的选择。

关键词： 布鲁氏菌病   细胞因子   中性粒细胞与淋巴细胞比值   血小板与淋巴细胞比值  

摘要： 目的探讨布鲁氏菌病(简称布病)患者血清细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平及中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)在布病病程评估中的应用及其临床意义。方法采用病例-对照研究方法,2023年2月至2024年3月,选择在北大荒集团总医院收治确诊的274例布病患者[根据病程分为急性组(165例)、慢性组(109例)]和70例健康体检者(对照组)作为研究对象,采用流式微球阵列(cytometric bead array,CBA)法进行血清多细胞因子检测;同时进行血常规、试管凝集试验(serum agglutination test,SAT)和血培养等检测,并计算NLR和PLR。对不同病程、有无并发症、不同SAT抗体滴度水平[高滴度组(>1∶100)和低滴度组(≤1∶100)]、不同血培养结果患者进行细胞因子水平及NLR、PLR比较,并采用logistic回归分析各指标对布病病程的影响。结果急性组IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平[M(Q 1,Q 3):0.32(0.15,0.70)、18.97(10.70,36.86)、2.54(1.49,4.36)、1.41(0.38,3.05)、1.31(0.77,2.33)、11.60(2.30,36.75)ng/L]均高于慢性组[0.18(0.06,0.43)、1.68(0.75,5.74)、0.88(0.40,1.93)、0.29(0.09,0.87)、0.59(0.31,1.07)、0.72(0.33,1.42)ng/L]和对照组[0.10(0.05,0.30)、1.52(0.09,2.80)、0.72(0.35,1.16)、0.08(0.03,0.20)、0.55(0.20,0.96)、0.68(0.41,1.25)ng/L,均P<0.05];有并发症组IFN-γ水平低于无并发症组,NLR和PLR均高于无并发症组(均P<0.05);高滴度组IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平均高于低滴度组,NLR低于低滴度组(均P<0.05);急性组血培养阳性患者IFN-γ和TNF-α水平均高于血培养阴性患者(均P<0.05)。单因素分析显示,7种细胞因子均可影响布病病程(均P<0.05);多因素分析显示,IL-6、TNF-α和IFN-γ是布病病程的独立影响因素[OR(95%CI)=0.87(0.83,0.91)、0.55(0.32,0.97)、0.80(0.72,0.88),均P<0.05]。结论细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平可以反映布病患者病程进展,其中IL-6、TNF-α和IFN-γ为布病病程进展的独立影响因素;NLR、PLR可能成为预测布鲁氏菌感染的炎性标志物。

关键词： 尿路结石   白蛋白及球蛋白比值   HLA-DR  

摘要： 目的探究白蛋白/球蛋白比值(A/G比值)和单核细胞人类白细胞DR抗原(HLA-DR)与泌尿系结石术后全身炎症反应的相关性。方法选取2021年8月至2023年2月在本院行泌尿系统结石手术的95例患者为研究对象,根据患者术后是否出现全身炎症反应将患者分为发生组(31例)和未发生组(64例)。收集两组患者的临床资料和实验室指标,采用多因素logistic回归分析影响患者发生全身炎症反应的相关因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析患者的A/G比值和HLA-DR对患者术后发生全身炎症反应的预测价值。结果发生组和未发生组患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、结石侧别、高血压、结石手术史、美国麻醉师协会(ASA)评分及结石数量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);发生组患者的尿培养阳性、糖尿病、术后结石残留及尿白细胞阳性发生率均高于未发生组(均P<0.05)。与未发生组患者相比较,发生组患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、HLA-DR水平均升高,A/G比值及淋巴细胞计数水平降低(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,白细胞计数、A/G比值、HLA-DR、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、尿白细胞均是结石患者术后并发全身炎症反应的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,A/G比值、HLA-DR预测患者术后并发全身炎症反应的曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.834。结论A/G比值和HLA-DR与泌尿系结石患者术后发生全身炎症反应存在相关性,存在全身炎症反应的泌尿系结石患者的A/G比值降低,HLA-DR升高,二者对患者术后并发全身炎症反应存在较高的预测价值。

关键词： T-cell receptor triggering   T-cell receptor-ligand interactions   the structure of MHC presented peptides   well-tempered metadynamics and supercomputing  

摘要： A high-resolution crystal structure of stimulatory peptide-major histocompatibility complex (pMHC) ligands bound to T cell receptor (TCR) revealed different conformations of the two peptides at positions P6 and V7 compared to the conformation of the same peptides presented by unliganded MHC. Supercomputer simulations and a well-tempered metadynamics approach revealed several metastable noncanonical TCR-pMHC interactions that depend on the conformation of the MHCbound peptides. The diversity of metastable states was significantly more represented in the signaling TCR-pMHC complex. These findings suggest that TCR-pMHC recognition can be informed by a conformation of peptide presented by MHC that notably influences the orientation of a TCR-recognizing pMHC ligand. It appears that TCRs bound to stimulatory pMHC possess a significantly higher degree of freedom to assume various metastable TCR orientations, which are distinct from canonical docking. In contrast, TCR interacting with nonstimulatory pMHC ligand revealed markedly less metastable noncanonical interactions and disengaged from the pMHC. This suggests that productive TCR-mediated signaling may depend on noncanonical interactions between TCRs and pMHC, either facilitating early recognition events or providing new contacts for catch-bond formation. Our discovery can inform future attempts to simulate the catch-bond formation mechanism in TCR-pMHC recognition, allowing the formation of new bonds mediating alternative peptide presentation.

关键词： 类风湿关节炎   富亮氨酸α-2-糖蛋白1   可溶性CD134   肿瘤坏死因子-α   疾病活动度  

摘要： 目的:探讨类风湿关节炎(RA)病人血清富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)、可溶性CD134(sCD134)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化及其与疾病活动度的相关性。方法:选取收治的RA病人120例为RA组,并根据疾病活动度评分28(DAS28)将病人分为缓解组30例、低中度活动组61例、高度活动组29例,另选取同期进行治疗的非RA病人65例为非RA组,以及进行体检的40名健康者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对各组血清LRG1、sCD134、TNF-α水平进行检测,并对健康对照组和RA组的临床资料进行比较;采用Pearson法分析RA病人血清LRG1、sCD134、TNF-α水平相关性;采用Spearman相关性分析法对病人血清LRG1、sCD134、TNF-α水平与DAS28评分相关性进行分析。结果:RA组、非RA组血清LRG1、sCD134、TNF-α水平较健康对照组升高,且与非RA组相比,RA组血清LRG1、sCD134、TNF-α水平升高(P<0.05);健康对照组、RA组病人性别构成、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高度活动组、低中度活动组血清LRG1、sCD134、TNF-α水平和DAS28评分较缓解组升高,且与低中度活动组相比,高度活动组血清LRG1、sCD134、TNF-α水平和DAS28评分均升高(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,RA病人血清LRG1水平与sCD134、TNF-α水平及血清sCD134与TNF-α水平均存在明显的正相关关系(r=0.495、0.487、0.746,P<0.01);Spearman相关性分析结果显示,RA病人血清LRG1、sCD134和TNF-α水平与DAS28评分(疾病活动度)呈正相关关系(r=0.528、0.807、0.813,P<0.01)。结论:RA病人的血清LRG1、sCD134、TNF-α水平与其疾病活动度密切相关,检测病人血清LRG1、sCD134、TNF-α水平,对评估病人病情活动程度和治疗方案选择有一定参考价值。

关键词： 慢性放射性直肠炎   鹅掌楸苷   细胞因子  

摘要： 目的探究鹅掌楸苷对慢性放射性直肠炎的保护作用及其可能机制。方法将32只雌性C57/BL小鼠按照随机原则分为空白对照组、模型组、鹅掌楸苷灌胃组以及鹅掌楸苷灌肠组四组,每组8只小鼠。采用10 Gy X射线单次局部辐照小鼠盆腔区域建立慢性放射性直肠炎模型,鹅掌楸苷灌胃组和鹅掌楸苷灌肠组分别予以100 mg/kg鹅掌楸苷灌胃或灌肠,模型组与空白对照组予以等体积生理盐水灌胃,每周1次,持续8周。观察各组小鼠体重与排便情况,评估小鼠生存情况并评分,绘制生存曲线;HE染色观察小鼠肠组织病理学变化并统计病理评分;ELISA检测小鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ),抑炎因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果鹅掌楸苷灌胃组和灌肠组小鼠生存率均高于模型组(P<0.05),其中,鹅掌楸苷灌胃组与灌肠组小鼠体重与排便情况均优于模型组(P<0.05);与模型组相比,鹅掌楸苷灌胃组和灌肠组小鼠血清中促炎因子IFN-γ、TNF-α水平明显降低,抑炎因子TGF-β1、IL-10水平明显升高(P<0.05)。结论鹅掌楸苷能有效改善小鼠慢性放射性直肠炎的炎症反应、保护直肠组织,提高慢性放射性直肠炎小鼠生存率,改善小鼠辐照后生存情况,其作用机制可能与鹅掌楸苷调控炎症相关细胞因子的释放有关。

关键词： 宫颈病变   细胞因子   α肿瘤坏死因子   癌前病变  

摘要： 目的:探讨宫颈癌前病变患者血清中白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、干扰素γ(INF-γ)及α肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达,寻求预测宫颈病变的新方法和新靶点。方法:选取我院2023年5月—2024年6月就诊的宫颈癌前病变患者为研究对象,以宫颈活检结果为金标准,其中宫颈高级别病变(HSIL)32例、宫颈低级别病变(LSIL)35例、宫颈正常组30例。所有患者均测定血清中IL-4、IL-10、INF-γ及TNF-α等细胞因子的含量,分析各因子与宫颈病变的病理联系,分析两者是否具有相关性。结果:宫颈正常组患者IL-4、IL-10和TNF-α水平明显低于其他两组,P<0.05;INF-γ水平明显高于其他两组,P<0.05。HSIL组患者IL-4、IL-10明显高于其他两组,P<0.05;INF-γ水平明显低于其他两组,P<0.05;TNF-α水平与LSIL组对比,无显著差异(P>0.05)。相关性分析结果显示,血清IL-4、IL-10的表达与宫颈病变程度呈正相关(r=0.243、0.301,P<0.05);INF-γ呈负相关(r=-0.229,P<0.05);TNF-α的表达与宫颈病变程度无显著相关性。结论:患者血清IL-4、IL-10、INF-γ的表达与宫颈病变有显著相关性,可为患者筛查预后提供新的方法。

关键词： 鼻腔鼻窦黏膜黑色素瘤   肿瘤浸润淋巴细胞   CD4   CD8   CD20  

摘要： 目的总结鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤(MMNS)的临床病理学特点,提出MMNS预后预测因子;观察并分析CD4、CD8、CD20的表达、定位以及其与预后的关系。方法回顾分析87例MMNS患者临床病理资料,总结其临床病理特征;采用EnVision免疫组织化学(IHC)染色方法观察CD4、CD8、CD20在MMNS中的表达及定位情况。结果87例MMNS患者中,男性46例,女性41例,年龄在43至81岁之间,中位年龄60岁。鼻腔合并鼻窦及周围组织浸润、肿瘤体积大及AJCC分期高则预后差(P<0.05);统计结果显示性别、年龄、组织学类型、黑色素颗粒、核分裂象等与生存期之间无显著相关性(P>0.05)。CD4^(+)、CD8^(+)及CD20^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)免疫亚型在瘤内间质与肿瘤基底分组之间差异均有统计学意义(P<0.05),且瘤内间质CD4^(+)、CD8^(+)及CD20^(+)TILs的阳性计数的高低与肿瘤基底部TILs密度呈正相关(P<0.01)。不管是瘤内间质还是肿瘤基底部CD20^(+)B细胞与CD4^(+)、CD8^(+)T细胞分布于同一区域,为较均匀的掺杂分布,CD20^(+)B细胞没有中心聚集形成三级淋巴结构的趋势。不同亚型分组的总生存期之间的差异无统计学意义。结论不论是瘤内间质还是肿瘤基底部间质,CD20^(+)B细胞的数量均明显少于CD4^(+)、CD8^(+)T细胞,不能形成三级淋巴结构,与皮肤恶性黑色素瘤不同,可能是MMNS预后差的一个原因。

关键词： 正五聚蛋白-3   髓样细胞触发受体-1   白细胞介素-23   肺曲霉菌病   预后  

摘要： 目的观察正五聚蛋白-3(PTX-3)、髓样细胞触发受体-1(TREM-1)、白细胞介素-23(IL-23)在肺曲霉菌病(PA)患者血清中的表达水平,探讨其诊断价值及对预后的评估价值。方法选取2022—2024年赣南医科大学第一附属医院收治的40例PA患者(观察组)及同期健康体检者40例(对照组)为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测2组血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平,采用ROC曲线分析血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平与PA的关系,采用Cox回归分析血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平与预后的关系。结果与对照组相比,观察组血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平均显著升高(P<0.001)。血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平三项指标联合检测诊断PA的敏感度、特异度及准确度最高,ROC曲线下面积最大。观察组8例死亡患者血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平显著高于32例存活者(P<0.001),Cox回归分析显示PTX-3、TREM-1、IL-23为影响患者预后的独立风险因素(P<0.001)。结论PA患者血清PTX-3、TREM-1、IL-23水平较高,三项联合检测结果对于PA的诊断及患者预后评估具有一定参考价值。