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关键词： 干燥综合征   IL-38   凋亡相关斑点样蛋白   血清学标志物  

摘要： 目的:观察并评估血清白介素-38(interleukin-38,IL-38)在原发性干燥综合征(primary sj gren′s syndrome,pSS)患者中的水平及临床意义。方法:纳入pSS患者53例作为pSS组,健康人群30例作为对照组,收集相应的临床资料,检测IL-38、凋亡相关斑点样蛋白(pyrin and caspase recruitment domain containing,PYCARD)及IL-6水平。采用两独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验比较IL-38的水平,Pearson相关系数评价pSS与IL-38的相关性,Logistic回归分析pSS的独立危险因素,ROC曲线评价IL-38的预测价值。结果:①pSS患者血清IL-38水平明显低于健康对照(healthy control,HC)组(P<0.0001)、疾病活动组低于疾病稳定组及HC组(P<0.0001),PYDARD水平在pSS组显著高于HC组(P<0.0001)、疾病活动组PYCARD高于稳定组及HC组(P<0.0001);pSS合并肺间质病变组患者IL-38水平低于pSS不合并肺间质病变组(P<0.05),PYCARD水平高于不合并肺间质病变组(P<0.001);抗SSA抗体阳性组、抗SSB抗体阳性组患者血清IL-38浓度均低于阴性组(P<0.05);而PYCARD在抗体阳性组高于抗体阴性组(P<0.01)。②IL-38与C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(EULAR sj gren′s syndrome disease activity index,ESSDAI)评分、IL-6呈负相关(P<0.05);PYCARD与CRP、ESR、RF、ESSDAI评分、IL-6正相关,(P<0.05)。③IL-38和PYCARD之间存在负相关(P=0.0001),单因素Logistic回归结果显示,血清IL-38是pSS发生的保护因素(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清IL-38预测pSS的敏感度为86.70%,特异度为79.20%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.89;IL-38联合PYCARD诊断pSS的敏感度为81.10%,特异度为83.30%,AUC为0.90。结论:IL-38水平在pSS中检测异常,并且与临床指标及炎症因子IL-6、PYCARD等相关,对pSS有一定预测价值。因此,IL-38在pSS中具有潜在的临床意义,有望成为新的血清学标志物。

关键词： 手足口病   柯萨奇病毒A6型   CD80   CD86   Th1/Th2细胞因子  

摘要： 目的分析CD80、CD86及Th1/Th2细胞因子变化与柯萨奇病毒A6型(coxsackievirus A6,CVA6)手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)重症化的关系。方法选取2021年1月至2024年1月中国人民解放军海军第九七一医院和联勤保障部队第九〇四医院收治的380例CVA6型HFMD患儿,根据其病情严重程度分为普通组与重症组,比较两组患儿CD80、CD86及Th1/Th2细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)]水平,采用ROC曲线分析CD80、CD86及IFN-γ、IL-4水平对CVA6型HFMD重症化的评估效能,多因素logistic回归分析CVA6型HFMD重症化的影响因素。结果重症组CD80、CD86、IFN-γ、IL-4水平均高于普通组(P<0.05)。CD80、CD86、IFN-γ、IL-4水平及其联合检测评估重症CVA6型HFMD的AUC值分别为0.769、0.717、0.756、0.864、0.917,联合检测的AUC值和特异度均高于各指标单一检测(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄≤3岁是危险因素(P<0.05),发病至诊断时间≤3d、发热持续时间≤3d、WBC≤12×10^(9)/L、CD80低表达、IFN-γ低表达、IL-4低表达是保护因素(P<0.05)。结论CD80、CD86及Th1/Th2细胞因子(IFN-γ、IL-4)与CVA6型HFMD重症化有关,及早监测患儿CD80、CD86、IFN-γ、IL-4水平有利于了解其病情进展,指导医师治疗。

关键词： 新型鹅星状病毒   VP27-VP34融合蛋白   分离鉴定   原核表达   多克隆抗体  

摘要： 为分析安徽六安地区新型鹅星状病毒(GAstV)的变异情况并表达其VP27-VP34蛋白,从六安某养殖场采集鹅痛风病料,经RT-PCR检测为阳性后,首先对鹅胚传代培养分离病毒,其次对分离毒株进行动物回归试验、全基因组扩增测序及遗传进化分析;随后,将分离株的VP27-VP34序列克隆至pCold-TF载体进行诱导表达,并将纯化后的重组蛋白免疫6周龄雌性BALB/c小鼠制备多克隆抗体。通过间接免疫荧光(IFA)检测多克隆抗体特异性,利用琼脂扩散法检测血清抗体效价。结果表明,从临床病料样本中分离到1株鹅星状病毒,命名为AH-2021株。动物回归试验可见雏鹅心脏、肝脏表面尿酸盐沉积明显,肾脏发白、肿胀。遗传进化结果显示,AH-2021株属于GAstV-1,与GenBank中的其他GAstV-1相似性为98.0%~99.0%。重组表达载体pCold-TF-VP27-VP34经IPTG诱导获得了目的蛋白,SDS-PAGE显示,重组蛋白分子质量约为110 ku,主要以上清形式存在。IFA试验结果显示,制备的多克隆抗体能够特异性识别新型鹅星状病毒,琼脂扩散结果显示,抗体效价可达1∶16。综上所述,从临床痛风雏鹅中分离鉴定到1株新型鹅星状病毒AH-2021株,动物回归试验表明,新型鹅星状病毒是导致雏鹅痛风的病原,制备了VP27-VP34融合蛋白的多克隆抗体。

关键词： 弥漫性大B细胞淋巴瘤   程序性细胞死亡配体-1   白细胞介素33   生长与分化因子-15   预后  

摘要： 目的分析弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者血清程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)、白细胞介素33(IL-33)、生长与分化因子-15(GDF15)水平,并分析三者联合对患者预后的预测价值。方法选取2017年6月至2021年6月西安高新医院收治的180例DLBCL患者为研究对象,根据预后情况分为生存组(139例)与死亡组(41例)。经ELISA检测血清PD-L1、IL-33、GDF15水平,收集一般临床资料,多因素Cox回归分析患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PD-L1、IL-33、GDF15对患者预后的预测价值,绘制K-M曲线分析血清PD-L1、IL-33、GDF15与患者生存结局的关系。结果死亡组血清因子PD-L1、IL-33、GDF15水平较均生存组升高(P<0.05);生存组与死亡组病理分期、免疫分型及卡氏健康评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清PD-L1、IL-33、GDF15水平均为影响患者预后的危险因素(P<0.05);血清PD-L1、IL-33、GDF15及三者联合预测DLBCL患者死亡的AUC分别为0.761、0.809、0.835、0.910,且三者联合预测AUC优于PD-L1(Z=2.942,P=0.003)、IL-33(Z=2.450,P=0.014)、GDF15(Z=1.990,P=0.047)单独预测;PD-L1低表达患者生存率(88.51%,77/87)高于高表达患者(66.67%,62/93)(Log Rankχ^(2)=13.461,P<0.001);IL-33低表达患者生存率(86.05%,74/86)高于高表达患者(69.15%,65/94)(Log Rankχ^(2)=8.541,P=0.003);GDF15低表达患者生存率(87.06%,74/85)高于高表达患者(68.42%,65/95)(Log Rankχ^(2)=9.961,P=0.002)。结论血清PD-L1、IL-33、GDF15在DLBCL患者中表达水平升高,对患者预后具有一定临床评估价值。

关键词： 紫癜   过敏性   免疫检查点抑制剂   IgA血管炎   替雷利珠单抗   免疫相关不良事件  

摘要： 1例55岁男性因左上肺鳞癌术后接受免疫联合化疗方案治疗[替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天,紫杉醇(白蛋白结合型)470 mg静脉滴注、第1天,卡铂500 mg静脉滴注、第1天],21 d为1个治疗周期。第1个周期用药后半个月余,患者双下肢出现对称性分布的多发紫红色瘀点,压之不褪色,予抗过敏处理后次日紫红色瘀点消退;第3个周期用药3 d后,患者出现双下肢大量散在红色丘疹,突出于皮肤表面,伴瘙痒,双上肢及颜面部散在少量红色丘疹,15 d后患者自觉食欲差,16 d后腹痛伴呕吐,排黄色稀便。实验室检查示血肌酐204μmol/L,尿潜血(+++);患者皮损处皮肤组织活检病理提示为免疫球蛋白A血管炎(IgAV)。排除原发病、感染等其他因素后,考虑IgAV很可能与替雷利珠单抗有关。停用替雷利珠单抗,予抗过敏、抗炎治疗,糖皮质激素治疗2周后,皮肤紫癜逐渐消退,腹痛及肾功能指标好转。充分知晓风险后,患者重启替雷利珠单抗免疫联合化疗,同时加用抗过敏药物,IgVA未复发。

关键词： 新型鸭呼肠孤病毒   σC蛋白   遗传进化分析   多克隆抗体制备  

摘要： 新型呼肠孤病毒(Novel duck reovirus,NDRV)是可引起番鸭、北京鸭和鹅等多种水禽,发生肝脏、脾脏不规则出血和坏死的传染性疾病,近年来广东地区水禽中该病的发病率呈上升趋势。为了解广东地区新型呼肠孤病毒遗传进化特征,该试验从广东佛山某鸭场发病番鸭中分离得到一株试验毒株,通过对该毒株σC基因序列分析,结果表明该试验毒株与NDRV同处于一个分支,并且核苷酸相似性达95.1%-99.6%;而与典型MDRV和ARV遗传距离较远,且相似性均低于50%。与SH12和DH13毒株相比,该试验毒株出现了15个氨基酸残基的变异。为了解该试验毒株σC蛋白的抗原性,进一步构建了pET32a⁃σC质粒,并建立了重组σC蛋白在BL21(DE3)内稳定表达的方法,通过Western blot鉴定该蛋白能够与NDRV阳性血清和兔多克隆抗体发生特异性结合。为进一步了解NDRV在广东地区水禽中的遗传进化特征以及基因工程疫苗的研发提供参考。

关键词： 胸腺瘤   重症肌无力   T淋巴细胞   细胞因子   自身抗体  

摘要： 胸腺瘤是一种起源于胸腺上皮的恶性肿瘤,是最常伴发自身免疫病的人类肿瘤之一[1]。通过评估胸腺的输出情况发现,胸腺瘤相关的重症肌无力(thymoma-associated myasthenia gravis,TAMG)患者胸腺瘤自身反应性T淋巴细胞输出增加,以CD4+的T淋巴细胞为主,在胸腺切除后明显下降,复发后又升高[2]。

关键词： 肿瘤微环境   B细胞   免疫球蛋白  

摘要： 适应性免疫细胞在肿瘤免疫中起重要作用。肿瘤微环境中T细胞的功能已经得到比较详细的研究,但B细胞的功能有待进一步探索。肿瘤微环境中的B细胞有促进肿瘤增殖和抑制肿瘤增殖两种表型,具有产生抗体、分泌细胞因子和呈递抗原的不同功能。本文综述了肿瘤微环境中不同表型B细胞的具体功能,以探讨B细胞参与肿瘤免疫的机制,为靶向B细胞的肿瘤精准治疗提供依据。

关键词： 新生抗原疫苗   表皮生长因子受体抑制剂   非小细胞肺癌   脑转移   肿瘤生长   机制研究  

摘要： 目的本研究旨在探讨新生抗原多肽疫苗(NAPV)联合EGFR抑制剂(EGFRi)对非小细胞肺癌脑转移的作用机制。方法在福建医科大学孟超肝胆医院通过左心室注射建立肺癌脑转移模型,120只成功建模小鼠分为四组:包括A组(PBS)、B组(NAPV)、C组(EGFR抑制剂EGFRi)和D组(NAPV+EGFRi),每组30只,小动物荧光成像系统测量肿瘤生长情况,流式分析评估Treg细胞比例,ELISA检测IL-2、IL-6、TNF-α、CEA和CA153水平,免疫组化检测PCNA、VEGF、PDGF、COX-2和EGFR蛋白表达水平。结果A组小鼠的肿瘤体积随时间增加而不断增加,B组、C组、D组小鼠10天以后肿瘤体积先增加后减小,在第12-16天达到最大,随后肿瘤体积开始缩小。小鼠的肿瘤体积A组>C组>B组>D组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-2水平D组>B组>C组>A组,差异有统计学意义(P<0.05),IL-6、TNF-α、CEA和CA153水平A组>C组>B组>D组,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤细胞共培养的CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞的比例A组(22%)>C组(12%)>D组(10%)>B组(8%),差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、VEGF、PDGF、COX-2蛋白表达水平A组>C组>B组>D组,差异有统计学意义(P<0.05);EGFR蛋白表达水平A组>B组>C组>D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NAPV与EGFRi联合使用显著抑制了EGFR突变非小细胞肺癌脑转移,效果优于单一治疗。

摘要： Organ transplantation is a lifesaving procedure, with 50,000 transplants happening every year in the United States. However, many patients harbor antibodies and B cells directed against allogeneic human leukocyte antigen (HLA) molecules, notably HLA-A2, greatly decreasing their likelihood of receiving a compatible organ. Moreover, antibody-mediated rejection is a significant contributor to chronic transplant rejection. Current strategies to desensitize patients non- specifically target circulating antibodies and B cells, resulting in poor efficacy and complications. Regulatory T cells (Tregs) are immune cells dedicated to suppressing specific immune responses by interacting with both innate and adaptive immune cells. Here, we genetically modified human Tregs with a chimeric anti-HLA antibody receptor (CHAR) consisting of an extracellular HLA-A2 protein fused to a CD28-CD3zeta intracellular signaling domain, driving Treg activation upon recognition of anti-HLA-A2 antibodies on the surface of alloreactive B cells. We find that HLA-A2 CHAR Tregs get activated specifically by anti-HLA-A2 antibody-producing cells. Of note, HLA-A2 CHAR activation does not negatively affect Treg stability, as measured by expression of the Treg lineage transcription factors FOXP3 and HELIOS. Interestingly, HLA-A2 CHAR Tregs are not cytotoxic towards anti-HLA-A2 antibody-producing cells, unlike HLA-A2 CHAR modified conventional CD4 T cells. Importantly, HLA-A2 CHAR Tregs recognize and significantly suppress high affinity IgG antibody production by B cells from HLA-A2 sensitized patients. Altogether, our results provide proof-of-concept of a new strategy to specifically inhibit alloreactive B cells to desensitize transplant recipients.