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关键词： 恶性肿瘤   细胞治疗   肿瘤免疫治疗   过继性细胞免疫治疗   新抗原  

摘要： 肿瘤新抗原主要指源于肿瘤突变蛋白的一类特异性抗原,也包括致瘤病毒整合进肿瘤细胞基因组产生的抗原。新抗原在人体正常细胞中不表达,在肿瘤细胞中特异性表达,能够诱导宿主产生肿瘤特异性细胞免疫和体液免疫。新抗原在肿瘤治疗性疫苗、过继性细胞治疗(ACT)等肿瘤免疫治疗方面获得越来越多的应用。但单纯的肿瘤治疗性疫苗免疫原性低、肿瘤负荷大、易受免疫抑制性微环境影响,在临床实践中单独应用疗效有限。ACT是指收集患者自身的免疫细胞如杀伤性T细胞,经体外培养改造使其靶向杀伤能力增强后,再回输到患者体内以消灭肿瘤细胞的疗法。ACT与免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等免疫疗法相比,受体内免疫抑制性微环境的影响少,且可以产生足够数量的杀伤细胞。ACT的关键在于产生有免疫原性的肿瘤特异性杀伤细胞。新抗原提高了ACT的免疫原性和抗肿瘤特异性。文章主要对以新抗原为基础的树突状细胞治疗、肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体转导T细胞、嵌合抗原受体T细胞/自然杀伤细胞等过继性细胞治疗的临床试验研究进展进行总结。其中主要对靶向突变基因突变如ERBB2IP、KRAS、TP53及靶向病毒来源如EB病毒、人乳头状瘤病毒的新抗原ACT进行归纳,并对新抗原特异性ACT存在的问题和应对策略进行总结讨论。

关键词： 白假丝酵母菌   外阴阴道假丝酵母菌病   重组蛋白   免疫原性  

摘要： 目的利用生物信息学分析技术筛选白假丝酵母菌抗原,初步研究其在外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcan-didiasis,VVC)中的免疫原性。方法①应用NCBI、CGD、AlphaFold2、VaxiJen、Expasy、IEDB等网络数据库,对编码白假丝酵母菌蛋白的基因序列、蛋白序列、蛋白结构、蛋白抗原性、蛋白理化性质、蛋白免疫表位等生物学信息进行查找、分析;②根据预测结果,筛选出目的抗原,构建以大肠埃希菌为宿主的重组表达载体,通过大肠埃希菌表达系统诱导目的蛋白表达,使用His标签纯化方法得到目的蛋白,纯化后的目的蛋白通过Westernblot验证;③收集临床确诊VVC、复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrentvulvovaginalcandidiasis,RVVC)患者以及正常人的血清标本及阴道分泌物标本,通过ELISA实验检测血清样本中抗原特异性抗体IgG以及阴道分泌物样本中抗原特异性抗体sIgA的水平。结果①通过文献查阅和生物信息学分析初步筛选出白假丝酵母菌候选抗原15个;②通过生物信息学数据库预测、筛选免疫原性高、亲水性强、结构稳定、覆盖尽可能多的免疫优势表位的蛋白,最终构建了Eno1、Sap6p、Ywp1p共三个带His标签的单个蛋白,其中Eno1、Sap6p在***21(DE3)中分别呈可溶性表达和包涵体表达,Ywp1p在Rosetta(DE3)中呈可溶性表达,通过His标签纯化,得到了纯度较高的目的蛋白,经蛋白质免疫印迹实验(Westernblot,WB)验证,三个目的蛋白均纯化成功;③ELISA检测血清样本中抗原特异性抗体IgG,其中,Eno1蛋白的VVC组和正常组有统计学差异(P<0.01)、Sap6p蛋白的VVC组和正常组差异有统计学意义(P<0.001)、Ywp1p蛋白VVC组和正常组差异无统计学意义;Eno1、Sap6p、Ywp1p蛋白的RVVC组和正常组、VVC组和RVVC组均差异无统计学意义;Eno1、Sap6p、Ywp1p蛋白均未检测到阴道分泌物样本中抗原特异性抗体sIgA。结论本实验成功构建并表达纯化了含His标签的重组蛋白Eno1、Sap6p、Ywp1p,ELISA结果表明Eno1和Sap6p重组蛋白可以作为白假丝酵母菌疫苗的候选抗原。

关键词： Sepsis   Microglia   Delirium   Cognitive   Systemic inflammation   Cytokines   TNF   IL-1   Encephalopathy  

摘要： Sepsis is characterised by dysregulated immune responses to infection, leading to multi-organ dysfunction and high rates of mortality. With increasing survival rates in recent years long-term neurological and psychiatric consequences have become more apparent in survivors. Many patients develop sepsis associated encephalopathy (SAE) which encompasses the profound but usually transient neuropsychiatric syndrome delirium but also new brain injury that emerges in the months and years post-sepsis. It is now clear that systemic inflammatory signals reach the brain during sepsis and that very significant neuroinflammation ensues. The major brain resident immune cell population, the microglia, has been implicated in acute and chronic cognitive dysfunction in animal models of sepsis based on a growing number of studies using bacterial endotoxin and in polymicrobial sepsis models such as cecal ligation and puncture. The current review explores the effects of sepsis on the brain, focussing on how systemic insults translate to microglial activation and neuroinflammation and how this disrupts neuronal function and integrity. We examine what has been demonstrated specifically with respect to microglial activation, revealing robust evidence for a role for neuroinflammation in sepsis-induced brain sequelae but less clear information on the extent of the specific microglial contribution to this, arising from findings using global knockout mice, non-selective drugs and treatments that equally target peripheral and central compartments. There is, nonetheless, clear evidence that microglia do become activated and do contribute to brain consequences of sepsis thus arguing for improved understanding of these neuroinflammatory processes toward the prevention and treatment of sepsis-induced brain dysfunction.

关键词： 流式荧光免疫法   米酵菌酸   抗原   抗体   食品安全  

摘要： 建立了一种定量检测米酵菌酸(BA)含量的流式荧光免疫法。首先通过合成BA-BSA完全抗原,免疫获得效价高的抗BA单克隆抗体。随后将BA-BSA合成抗原与藻红蛋白标记,并与样品中的BA竞争结合偶联有荧光微球的抗BA单克隆抗体,通过采用流式荧光仪检测微球表面的平均荧光强度,实现了样品中BA的定量测定。BA的线性范围为1.01~97.96μg/L,半数抑制浓度(IC_(50))为9.92μg/L,相关系数(r^(2))为0.9998,检出限为0.56μg/kg。加标回收率为90.4%~104%,相对标准偏差为5.0%~9.8%。方法特异性良好,与赭曲霉毒素A、黄曲霉素B1、黄曲霉素M1、伏马菌素B1、伏马菌素B2的交叉反应均<0.1%。实际样品测定结果与高效液相色谱-串联质谱法检测结果一致。所建立的流式荧光免疫法方法简单、快速、灵敏、准确,并可推广到各类食品等复杂基质中其他真菌毒素的分析和检测。

关键词： 免疫检查点   LAG-3   感染性疾病   免疫调控  

摘要： 感染性疾病是指病原体入侵人体引起的各种疾病。淋巴细胞活化基因3(LAG-3)是一个结构类似于CD4的负性免疫检查点分子。多数研究认为LAG-3可抑制CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞活化和功能,在感染性疾病(获得性免疫缺陷病、活动性肺结核、慢性病毒性肝炎、恶性疟疾等)发生发展中具有调节作用,并可作为有效的潜在免疫治疗靶点。本文对LAG-3及其在感染性疾病中的作用研究进行综述。

关键词： 淋球菌   药物敏感性   全基因组测序   耐药表型   淋球菌多抗原序列分型  

摘要： 目的:监测2023年银川市淋球菌对7种抗生素的耐药趋势及淋球菌多抗原基因分型,为临床有效选择抗生素提供实验室依据。方法:收集淋球菌临床分离菌株21株,采用琼脂稀释法检测其对7种常用抗生素的药物敏感性;基于全基因组测序技术预测耐药表型、分析多抗原测序型别,对比体外抗菌药物敏感性试验和耐药表型预测结果符合率。结果:21株菌株对青霉素和四环素的耐药率分别为80.96%和76.19%,环丙沙星耐药率为100.00%,其余均为0;青霉素、四环素、头孢克肟、大观霉素、阿奇霉素体外抗菌药物敏感性试验结果和耐药表型预测结果符合率均为100%,头孢曲松为80.95%;全基因测序后分析得到等位基因porB 11种、tbpB 7种,其中porB 64和tbpB 2565为占比最多的型别,多抗原测序型别共12种。结论:头孢曲松、大观霉素、阿奇霉素和头孢克肟仍可作为银川市淋病患者首选药物,但需要长期监测,加强对阿奇霉素、头孢曲松及头孢克肟低敏株的关注度;多抗原测序型别分析发现银川市新的基因型菌株较多。

关键词： 特发性面神经麻痹   中性粒细胞/淋巴细胞比率   面神经M波波幅   疗效   预测价值   并发症  

摘要： 目的以患侧面神经M波波幅为基础,研究面神经麻痹严重程度与中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)的相关性,分析NLR升高的特发性面神经麻痹(idiopathic facial palsy,IFP)患者的临床特征,并探讨NLR对IFP短期疗效及远期并发症发生情况的预测价值。方法选取2022年1月1日—2023年10月1日就诊福州市第二总医院神经精神病防治院的IFP患者70例为研究对象。(1)根据面神经M波波幅损害程度将患者分为轻度组、中度组、重度组,比较3组患者的基本资料及面神经M波波幅损伤程度与NLR的相关性。(2)根据NLR不同,将患者分为高NLR组(NLR>3.0)与低NLR组(NLR≤3.0),分析2组患者的临床特征。(3)运用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估NLR对IFP患者4周疗效的预测价值,分析低NLR组与高NLR组患者发病6个月后远期并发症发生情况。结果(1)轻度组、中度组、重度组的中性粒细胞计数分别为(5.67±2.64)×10^(9)/L、(7.14±2.46)×10^(9)/L、(7.86±1.98)×10^(9)/L,NLR分别为(2.26±1.57)(3.46±1.75)(3.68±1.82),3组中性粒细胞计数及NLR比较差异均有统计学意义(F=4.596、5.115,P<0.05);NLR与面神经M波波幅损害程度呈正相关(r=0.367,P<0.001)。(2)高NLR组的年龄为(57.25±12.78)岁,大于低NLR组的(49.89±13.07)岁,糖尿病患者占比为25.93%,高于低NLR组的4.65%,差异均有统计学意义(t=2.312,P<0.001;校正χ^(2)=4.638,P=0.031)。(3)NLR预测IFP患者预后的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.829(95%CI:0.772~0.886,P<0.001),截断值NLR=3.0,敏感度为82.57%,特异度为78.43%。(4)发病6个月后,高NLR组IFP患者并发症发生率为33.33%,高于低NLR组的11.63%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.884,P=0.027)。结论NLR水平与面神经M波波幅损伤程度呈正相关,可作为IFP患者4周疗效的预测指标,高NLR水平患者6个月远期并发症发生率高。

关键词： 中性粒细胞/   淋巴细胞比值   血小板/   淋巴细胞比值   红细胞体积分布宽度   白介素-6   慢性阻塞性肺疾病急性加重期   预后不良  

摘要： 目的:分析中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、红细胞体积分布宽度(red cell volume distribution width,RDW)联合白介素-6(interleukin-6,IL-6)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)预后不良中的预测价值。方法:选取抚州市第一人民医院收治的AECOPD患者50例为研究对象,时间为2022年6月—2024年6月。采集所有患者静脉血标本对中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、RDW及IL-6水平进行检测,计算NLR、PLR,并分析NLR、PLR、RDW联合IL-6在AECOPD预后不良中的预测价值。结果:50例AECOPD患者中,存活39例,存活率为78.00%。与死亡组相比,存活组NLR、PLR、RDW、IL-6水平及吸烟史占比均低,年龄小,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,NLR、PLR、RDW、IL-6、年龄及吸烟史均为AECOPD预后不良的影响因素(P<0.05)。NLR、PLR、RDW、IL-6单独预测AECOPD预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.660、0.765、0.618、0.697;NLR、PLR、RDW、IL-6联合预测AECOPD预后不良的AUC、敏感度、特异度分别为0.810、81.56%、84.24%。结论:NLR、PLR、RDW、IL-6、年龄及吸烟史均为AECOPD预后不良的影响因素,NLR、PLR、RDW联合IL-6预测AECOPD预后不良的效能高。

关键词： 食管癌   预后   淋巴细胞   单核细胞   临床病理特征  

摘要： 目的:研究淋巴细胞单核细胞比值(Lymphocytemonocyte ratio,LMR)在食管癌预后评估中的临床价值。方法:选择2020年5月-2023年5月我院治疗的90例食管癌患者。所有患者均行食管癌根治手术治疗,术前1周检测LMR。患者术后进行12个月随访,统计患者的生存情况,绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,确定LMR最佳截断值,计算LMR对食管癌患者预后的预测价值,比较高LMR组与低LMR组患者的临床病理特征,采用Logistic回归方法分析影响食管癌患者预后的危险因素。结果:所有食管癌患者术后1年生存率为78.89%(71/90);绘制ROC曲线计算LMR预测食管癌患者预后的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.753,95%CI为0.663~0.843,最佳截断值为4.42,预测食管癌患者的总生存期敏感度为78.65%,特异度为71.19%;高LMR组肿瘤分期Ⅰ期加Ⅱ期患者占比高于低LMR组,差异有统计学意义(P<0.05);两组在性别、肿瘤位置、病理类型、饮酒及吸烟方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤位置、肿瘤分期及LMR与食管癌患者预后有关,差异有统计学意义(P<0.05);两组在性别、病理类型、饮酒及吸烟方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);采用Logistic回归分析显示,肿瘤位置、肿瘤分期及LMR是影响食管癌患者预后的危险因素(P<0.05,且OR≥1)。结论:LMR对评估食管癌患者预后具有重要价值,LMR越低则患者生存期越短,可将LMR作为食管癌患者预后的独立预测因子。

关键词： 三七皂苷R1   铁调素   细胞炎症因子   炎症相关性贫血  

摘要： 目的探究三七皂苷R1对调节炎症细胞因子和铁调素(Hepcidin)的表达改善老年大鼠炎症性贫血(ACD)的作用及机制。方法老年雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组、模型组、三七皂苷R1组、阳性组,每组12只,后3组造模并分别予以生理盐水、三七皂苷R1(80 mg/kg)、双氯芬酸钠(5 mg/kg)灌胃。使用全自动血液分析仪检测血常规;铁结合力试剂盒检测血清总铁结合力(TIBC)水平;原子吸收光谱仪比较血清铁离子(SI)含量;Western印迹比较核因子(NF)-κB、Janus激酶(JAK)2/信号传导和转录激活因子(STAT)3信号通路相关蛋白水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)比较肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、Hepcidin mRNA及蛋白表达;ELISA、免疫组化比较血清和肝脏组织中促红细胞生成素(EPO)、铁蛋白(Ferritin)、铁转运蛋白(Ferroportin)-1、Hepcidin水平。结果与模型组相比,三七皂苷R1组和阳性组中白细胞计数(WBC)、TNF-α、IL-6血清及mRNA、NF-κB、JAK2/STAT3信号通路相关蛋白、Ferritin、Hepcidin血清及mRNA水平显著降低,血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、EPO、TIBC、SI、Ferroportin-1水平显著升高(均P<0.01)。结论三七皂苷R1能够抑制老年ACD大鼠NF-κB信号、阻断JAK2/STAT3信号通路从而降低炎症细胞因子和Hepcidin表达,改善炎症相关性贫血。