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关键词： 桥本甲状腺炎   清肝散结消瘿方   外泌体   淋巴细胞   免疫炎症  

摘要： 目的:探讨清肝散结消瘿方通过调控甲状腺细胞外泌体对桥本甲状腺炎(HT)免疫炎症的干预作用,为其免疫调节机制提供实验依据。方法:采用清肝散结消瘿方含药血清干预Nthy-ori-3-1甲状腺细胞,以正常培养细胞为对照,提取两组甲状腺细胞来源外泌体,应用纳米颗粒跟踪分析、透射电子显微镜观察及Western blot检测外泌体的浓度、粒径、形态及特征性标志蛋白表达。建立人T淋巴细胞(H9)炎症模型,分别与正常外泌体(EXO-C组)及清肝散结消瘿方干预外泌体(EXO-T组)共孵育,通过Western blot和ELISA检测H9细胞炎症因子IL-17、IL-6水平。结果:外泌体鉴定结果显示,对照组和中药组Nthy-ori-3-1细胞外泌体颗粒浓度均处于1×10^(9)~1×10^(11)/mL;粒径80~300 nm,呈典型球形或茶托状结构;TSG101、CD63、HSP70蛋白表达阳性。与炎症模型组及EXO-C组相比,EXO-T组可显著降低H9细胞内IL-17A蛋白的表达(P<0.05),并抑制细胞上清中IL-17与IL-6水平(P<0.01)。结论:清肝散结消瘿方可能通过改善甲状腺细胞外泌体的功能状态,调节炎症微环境,抑制桥本甲状腺炎相关淋巴细胞炎症因子表达,进而发挥抗炎与甲状腺保护作用。

关键词： 肾虚血瘀型腰间盘突出症   益肾活血汤   非甾体抗炎药  

摘要： 本研究旨在探讨益肾活血汤联合非甾体抗炎药对肾虚血瘀型腰间盘突出症患者的治疗效果及血清Toll样受体4(TLR4)、炎症小体NLRP3和白细胞介素-33(IL-33)水平的影响。一、资料与方法1.一般资料:选取2020年1月至2023年1月在杭州市临平区第一人民医院就诊的84例腰间盘突出症患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各42例。

关键词： mTOR信号通路   凡纳滨对虾   亮氨酸   雷帕霉素   生长   抗氧化   非特异性免疫  

摘要： 为探究mTOR信号通路对凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)生长、抗氧化及非特异性免疫力的影响,设计了3组等氮等能的配合饲料,分别命名为对照组(Con组)、亮氨酸组(Leu组)和雷帕霉素组(Rap组),在Con组中添加了1%的丙氨酸(Ala),在Leu组中添加了1%的亮氨酸,在Rap组中添加了0.003%的雷帕霉素。选取初始体质量(0.70±0.01)g的凡纳滨对虾,在室内循环水系统中进行养殖实验,每个处理组3个重复,每个重复60尾虾,养殖周期为56 d。养殖结束后,对生长、抗氧化及非特异性免疫力相关指标进行分析。研究显示,Leu组的特定生长率极显著高于Con组(P<0.01),Rap组的特定生长率极显著低于Con组(P<0.01)。对虾肌肉S6蛋白的磷酸化水平在摄食后1 h激活程度最强,然后逐渐减弱。与Con组相比,Leu组摄食后1 h肌肉S6蛋白的磷酸化水平显著上升,Rap组摄食后1 h肌肉S6蛋白的磷酸化水平显著下降(P<0.05)。在对虾血淋巴中,Leu组的碱性磷酸酶、酚氧化酶活力显著高于Con组(P<0.05),Rap组的酸性磷酸酶活力显著低于Con组(P<0.05)。在对虾肝胰腺中,Leu组的过氧化氢酶、总抗氧化酶和酚氧化酶活力显著高于Con组(P<0.05),Leu组的丙二醛含量显著低于Rap组(P<0.05)。Leu组的Lysozyme、C-MnSOD、Lectin相对表达量显著高于Con组(P<0.05),Rap组的Relish、Hsp70相对表达量显著低于Con组(P<0.05)。研究结果表明,饲料中添加亮氨酸可有效激活mTOR信号通路,从而提升凡纳滨对虾的生长性能、抗氧化及非特异性免疫能力;而添加雷帕霉素可有效抑制mTOR信号通路,对凡纳滨对虾生长性能、抗氧化及免疫功能起到抑制作用。

关键词： 多发性骨髓瘤   肺部感染   白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3通路   预后  

摘要： 目的 分析白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路在多发性骨髓瘤合并肺部感染中的表达及其预后价值,为多发性骨髓瘤合并肺部感染患者的诊治提供参考。方法 回顾性选取2020年1月-2023年1月新疆石河子大学第一附属医院收治的120例多发性骨髓瘤合并肺部感染患者为感染组(n=120),另选90例同期收治的多发性骨髓瘤无肺部感染患者为对照组(n=90);比较两组外周血IL-6、STAT3 mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平;采用临床肺部感染评分(CPIS)评估感染组肺部感染严重程度,分为轻度组(n=54)、中度组(n=36)及重度组(n=30);比较轻度、中度及重度组患者IL-6、STAT3 mRNA水平;采用Pearson相关系数分析IL-6、STAT3 mRNA水平与多发性骨髓瘤合并肺部感染患者CPIS评分的相关性;出院后对感染组患者随访1年,以随访期间出现病情进展或死亡为预后不良,将患者分为预后良好组(n=92)与预后不良组(n=28),比较预后良好组与预后不良组IL-6、STAT3 mRNA水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-6、STAT3 mRNA水平对多发性骨髓瘤合并肺部感染患者预后不良的预测价值。结果 感染组外周血IL-6、STAT3 mRNA、TNF-α、CRP及PCT水平分别为(64.58±9.31)pg/ml、(2.12±0.33)、(84.41±11.29)pg/ml、(15.64±3.42)mg/L、(3.23±0.79)ng/ml,均高于对照组(均P<0.05);不同肺部感染严重程度患者IL-6、STAT3 mRNA水平比较,重度组>中度组>轻度组(均P<0.05);Pearson相关系数分析显示,IL-6、STAT3 mRNA水平与多发性骨髓瘤合并肺部感染患者CPIS评分均呈正相关(均P<0.05);预后不良组IL-6、STAT3 mRNA水平均高于预后良好组(均P<0.05);ROC曲线分析显示,IL-6、STAT3 mRNA水平及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.886、0.890、0.965,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 多发性骨髓瘤合并肺部感染患者外周血IL-6、STAT3 mRNA升高,检测IL-6、STAT3 mRNA水平可辅助评估其肺部感染严重程度及预后。

关键词： 三价无机砷   CD4^(+)T细胞亚群   转录因子   细胞因子   Meta分析  

摘要： 目的 通过Meta分析探讨三价无机砷暴露对不同CD4^(+)T细胞亚群分化的影响作用。方法 从中国知网、万方数据库和PubMed数据库中全面检索文献,采用ReviewManager5.3对数据进行统计学分析。结果 研究共纳入36篇文献。汇总分析显示,三价无机砷暴露组FOXP3:SMD=3.38,95%CI(1.03,5.73)、IFN-γ:SMD=3.35,95%CI(1.60,5.11)、IL-2:SMD=19.39,95%CI(13.24,25.54)、IL-6:SMD=4.50,95%CI(1.57,7.43)和TNF-α:SMD=4.47,95%CI(1.31,7.64)mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),ROR-γt:SMD=-2.47,95%CI(-4.32,-0.62)和IL-4:SMD=-2.13,95%CI(-3.66,-0.59)mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);三价无机砷暴露组IL-4:SMD=-4.49,95%CI(-5.42,-3.56)蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。针对高异质性结果进行亚组分析,结果表明低剂量(≤5μmol/L)三价无机砷暴露组FOXP3、IL-2、IL-6和TNF-α mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),ROR-γt mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);高剂量(>5μmol/L)三价无机砷暴露组IFN-γ和IL-2 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),IL-4 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。结论 三价无机砷暴露可引起CD4^(+)T细胞亚群相关转录因子和细胞因子表达异常,进而影响CD4^(+)T细胞亚群的分化。

关键词： 特异性免疫治疗   玉屏风散   支气管哮喘   肺脾气虚证   中西医结合疗法  

摘要： 目的:观察特异性免疫疗法(SIT)联合玉屏风散治疗肺脾气虚型支气管哮喘(BA)慢性持续期临床疗效。方法:选取2021年5月—2024年5月内蒙古鄂尔多斯市中医医院收治的肺脾气虚型慢性持续性BA患者60例,根据统计学软件产生的随机号,按1∶1对照原则分为对照组和观察组各30例。对照组给予SIT治疗,观察组在对照组基础上给予玉屏风散治疗。经治12周后,比较两组患者临床疗效、中医证候积分、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)]、嗜酸性粒细胞计数及比率、生活质量(AQLQ)评分及安全性评价。结果:治疗后,观察组总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的76.67%(23/30)(P<0.05);治疗6周及12周后,两组患者中医证候评分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);两组患者FEV1和PEF较治疗前均改善(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);两组患者嗜酸性粒细胞计数及比率较治疗前均降低(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);两组AQLQ评分较治疗前均提高(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组均未出现严重不良反应和肝肾功能损伤。结论:SIT联合玉屏风散治疗肺脾气虚型慢性持续期BA,能够有效缓解临床症状,可通过改善肺功能,降低过敏反应,从而提高患者生活质量,且安全性良好。

关键词： IL13Ra2   immuno-PET   glioblastoma   melanoma   antibodies  

摘要： Interleukin-13 receptor a-2 (IL13Ra2) is a cell surface receptor frequently expressed in solid malignancies, such as glioblastoma and melanoma, with limited expression in healthy tissue, rendering it an ideal target for noninvasive and specific tumor delineation. In this study, we report the development of 5 novel IL13Ra2-targeted human monoclonal antibodies (mAbs) KLG-1-5;in subsequent in vitro and in vivo studies after radiolabeling with 89Zr, we evaluate their performance to identify a lead candidate. Methods: Five novel human anti-IL13Ra2 mAbs KLG-1-5 were developed and in vitro binding properties and target specificity assessed. In vivo 89Zr-immuno-PET using KLG-1-5 was conducted in a subcutaneous U-87 MG glioblastoma mouse model, and a mass dose titration study was conducted with lead candidate KLG-3. Ex vivo biodistribution results were used to derive prospective dosimetry of 177Lu-labeled KLG-3. Targeting with KLG-3 was also verified in an A-375 melanoma model using the optimized conditions determined in the U-87 MG xenograft model. Results: In vitro studies confirmed target specificity and pico-to low nanomolar binding affinity. Immuno-PET studies with KLG-1-5 in U-87 MG xenografts demonstrated continuously increasing tumoral uptake with maximal uptake at 144 h after tracer injection, clearance of the unbound tracer from the blood pool, and little uptake in any other normal tissues, leading to high-contrast images. KLG-3 provided the highest tumoral uptake and tumor-to-normal tissue ratios and was chosen as the lead candidate, and further dose optimization with this antibody led to tumoral uptake of 97 6 6 maximum percent of injected dose per gram at 144 h after tracer injection. Ex vivo biodistribution-derived prospective dosimetry for 177Lu-labeled KLG3 predicted a favorable therapeutic index, encouraging the development of IL13Ra2-targeted radioimmunotherapy. Of note, KLG-3 performed similarly well in a melanoma model, emphasizing the versatility of this

关键词： temporomandibular joint osteoarthritis   umbilical cord mesenchymal stem cells   stem cell priming   macrophage   M2  

摘要： Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is a degenerative disorder affecting the temporomandibular joint (TMJ), marked by persistent inflammation and structural damage to the joint. Only symptomatic treatment is available for managing TMJOA. Human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUC-MSCs) show potential for treating TMJOA via their immune-modulating actions in the disease area. In addition, stimulation of inflammatory cytokines such as interferon-gamma in hUC-MSCs improves the therapeutic activity of na & iuml;ve stem cells. Emerging evidence indicates that macrophages play significant roles in regulating joint inflammation through diverse secreted mediators in the pathogenesis of TMJOA. This study was conducted to evaluate the effects of inflammatory cytokine-stimulated hUC-MSCs in repairing TMJOA-induced cartilage lesions and the role of macrophages in the disease. Our in vitro data showed that stimulated hUC-MSCs induce M2 polarization of macrophages and enhance the expression of anti-inflammatory molecules. These effects were subsequently validated in vivo. In a rat model of TMJOA, stimulated hUC-MSCs ameliorated inflammation and increased M2 macrophages ratio. Our results indicate that hUC-MSCs stimulated by inflammatory cytokines modulate the activation of M2 macrophages, thereby shifting the local osteoarthritis microenvironment toward a prochondrogenic state and facilitating cartilage repair in inflammatory conditions. Stimulating hUC-MSCs with inflammatory cytokines could potentially offer an effective therapeutic approach for TMJOA, with macrophages playing a pivotal role in immune modulation. Impact Statement Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is marked by chronic inflammation and degeneration of the joint. This research focuses on human umbilical cord stem cells (hUC-MSCs), stimulated with inflammatory cytokines, to repair osteoarthritis (OA)-related cartilage lesions. In vitro results show that these stimulated cells promote M2

关键词： 卵巢储备功能减退   T淋巴细胞亚群   线粒体损伤指数   妊娠结局  

摘要： 目的探讨外周血T淋巴细胞亚群和线粒体损伤指数(MDI)对卵巢储备功能减退(DOR)患者妊娠结局的评估价值。方法选取2020年8月至2023年8月该院收治的230例DOR患者纳入DOR组,同期选取230例体检健康的卵巢储备功能正常女性纳入对照组,所有受试者均检测外周血T淋巴细胞亚群及MDI。DOR患者根据临床妊娠情况分为临床妊娠组(n=86)及未临床妊娠组(n=144)。采用多因素Logistic回归模型分析DOR患者妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞亚群及MDI对DOR患者不良妊娠结局的预测价值。结果与对照组比较,DOR组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,CD8^(+)、辅助性T淋巴细胞(Th)-MDI及抑制性T淋巴细胞(Ts)-MDI阳性率升高(P<0.05);230例DOR患者临床妊娠率为37.39%(86/230);与临床妊娠组比较,未临床妊娠组CD4^(+)降低(P<0.05),CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Th-MDI阳性率及Ts-MDI阳性率升高(P<0.05),两组CD3^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);未临床妊娠组抗苗勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)水平低于临床妊娠组(P<0.05);Th-MDI阳性、Ts-MDI阳性是DOR患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)、AMH、E2高水平是DOR患者不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。AMH、E2、CD4^(+)/CD8^(+)、Th-MDI、Ts-MDI单独及联合应用预测DOR患者不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.735、0.784、0.767、0.691、0.703、0.882,其中联合应用的预测效能明显高于各单独应用(P<0.05)。结论DOR患者存在免疫功能紊乱和氧化激活情况,其中CD4^(+)/CD8^(+)低及Th-MDI、Ts-MDI阳性是DOR患者不良妊娠结局的危险因素,检测三者对DOR患者不良妊娠结局具有较高的预测效能。

关键词： 止抽汤   多发性抽动   T淋巴细胞亚群   Th1/Th2   免疫  

摘要： 目的:探究止抽汤(Zhichou Decoction,ZCD)对多发性抽动症(Tourette syndrome,TS)模型大鼠外周血T淋巴细胞亚群及T辅助(Th)淋巴细胞Th1/Th2细胞平衡的影响,以明确该方对TS大鼠免疫调控作用。方法:建立TS模型成功后将大鼠随机分为模型组、氟哌啶醇组、ZCD高、中、低剂量组,同时设立对照组;连续给药4周后处死大鼠,称定大鼠脾脏、胸腺质量,计算脏器系数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织形态,ELISA法检测纹状体中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)水平;流式细胞术检测外周血中CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T淋巴细胞及Th1、Th2各细胞亚群比例变化。结果:与模型组比较,给药4周后ZCD高、中剂量组大鼠刻板运动评分均降低(P<0.05),脾脏、胸腺指数增加(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL-6及IFN-γ水平降低(P<0.05),外周血中CD3^(+)占比增加(P<0.01、P<0.05);CD8^(+)占比降低(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)比例增加(P<0.05);ZCD高剂量组还可增加CD4^(+)百分比(P<0.05)并具增加血清中IL-4水平的趋势;在Th淋巴细胞亚群中,ZCD高剂量组Th1细胞占比降低,Th2细胞比例增加(P<0.05),Th1/Th2细胞比值降低(P<0.05);ZCD中剂量组Th1细胞占比显著降低,Th2细胞稍有增加,Th1/Th2细胞比值呈降低趋势;ZCD低剂量组脾脏指数增加(P<0.05),IL-6水平降低(P<0.05),但对其他指标均无明显调控作用。结论:ZCD可显著改善TS大鼠症状,降低脑内神经炎性分子水平,其机制可能与调控外周血T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞平衡,改善免疫功能相关。