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关键词： 嵌合抗原受体T细胞疗法   全程管理   非复发死亡   桥接治疗   嵌合抗原受体T细胞相关毒性  

摘要： 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了显著进展,但其临床应用面临多种原因导致的非复发死亡的挑战。优化CAR-T全程管理策略可有效提升疗效并降低不良反应风险。在CAR-T回输前,通过精准筛选患者、调整桥接治疗和优化预处理方案,可改善患者准备状态并优化治疗效果。在回输期,通过早期识别和干预免疫相关毒性反应,加强感染防控和血液毒性管理,可保障治疗安全性。在回输后,需密切监测晚期毒性和免疫缺陷,合理防治感染,同时探索维持治疗策略以控制肿瘤复发。全面的管理优化不仅能显著降低非复发死亡风险,还能为患者带来更持久的获益,未来应结合CAR-T应用和临床经验积累进一步完善治疗方案。

关键词： 过敏性紫癜   幽门螺杆菌感染   免疫球蛋白   辅助性T细胞   免疫应答   儿童  

摘要： 目的观察过敏性紫癜(HSP)合并幽门螺杆菌(Hp)感染患儿免疫球蛋白(Ig)、辅助T细胞(Th1)/Th2细胞水平变化情况,并分析其病情进展的关联性。方法纳入2021年3月-2024年3月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的HSP患儿,观察HSP合并Hp感染患儿机体Ig、Th1/Th2细胞及相关因子[白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)]水平,并分析Hp感染对这些因子水平的影响。结果HSP合并Hp组与单纯HSP组患儿IgA水平比较(2.03±0.37)g/Lvs.(1.73±0.16)g/L,差异有统计学意义(P<0.05),HSP合并Hp组与单纯HSP组患儿Th1/Th2、IL-4、IFN-γ水平比较(0.99±0.26)vs.(1.14±0.30);(33.30±6.25)pg/mlvs.(27.65±4.11)pg/ml;(17.18±3.74)pg/mlvs.(21.77±43.62)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);HSP合并Hp患儿中肾损害组与非肾损害组IgA水平、Th1/Th2细胞水平比较(2.30±0.49)g/Lvs.(1.90±0.21)g/L;(0.85±0.24)vs.(1.05±0.25),差异有统计学意义(P<0.05);受试者工作特征曲线显示:IgA、Th1/Th2细胞水平评估HSP合并Hp患儿肾损害的曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.751,IgA+Th1/Th2细胞水平评估的AUC最高为0.825,敏感度、特异性分别为66.70%、93.70%。结论HSP患儿合并Hp感染后机体IgA、Th1/Th2细胞及相关因子水平异常改变,二者存在一定的关联性,且IgA、Th1/Th2细胞水平变化可能与肾损害相关。

关键词： 慢性乙型肝炎   HBVDNA病毒载量   淋巴细胞亚群   白细胞介素-6  

摘要： 目的:探讨慢性乙型肝炎患者不同乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量与外周血淋巴细胞亚群及白细胞介素-6(IL-6)的相关性。方法:横断面研究。纳入解放军总医院第五医学中心2019年4月至2024年6月收治的519例慢性乙型肝炎患者,根据HBV DNA载量分为高、中、低病毒载量组及阴性组,另取同期100名健康体检者作为对照组,比较各组患者外周血淋巴细胞亚群数量与IL-6水平情况。同时,记录并比较各组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。采用Pearson法分析HBV DNA与淋巴细胞亚群及IL-6的相关性。结果:HBV DNA载量与分化群3(CD3^(+))、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)、CD56^(+)各淋巴细胞亚群数量呈负相关(r值分别为-0.483、-0.508、-0.524、-0.573、-0.561,P均<0.001);与IL-6水平呈正相关(r=0.862,P<0.05);高、中、低病毒载量组与对照组的各个淋巴细胞亚群数量相比,差异均有统计学意义(P<0.05);病毒载量阴性组的慢性乙型肝炎患者CD8^(+)、CD19^(+)淋巴细胞亚群数量[712.32(526.00,898.64)和495.62(345.74,645.50)个/μl]多于对照组[612.10(479.89,744.31)和470.32(396.00,544.64)个/μl],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者HBV病毒复制活跃程度与机体的免疫状态相关,与各淋巴细胞亚群数量呈负相关,与IL-6水平呈正相关。

关键词： Nanozyme   Ferroptosis   STING pathway   Immunogenic cell death   Myeloid-derived suppressor cells  

摘要： The immunosuppressive tumor microenvironment and the effects of chemotherapeutic agents significantly reduce the efficacy of pancreatic cancer chemoimmunotherapy. Inducing ferroptosis and inhibiting myeloid- derived suppressor cells (MDSCs) in the tumor microenvironment to enhance dendritic cell antigen presentation may offer a promising strategy for improving the efficacy of chemoimmunotherapy. In this study, we engineered Fe3O4 core and MnO2 shell (FM) nanozymes loaded with chemotherapeutic agent gemcitabine and immune adjuvant curcumin. These nanozymes triggered ferroptosis in tumor cells in response to glutathione (GSH) and H2O2, potentiating gemcitabine's therapeutic effects and further inducing immunogenic cell death and DNA damage. Meanwhile, the responsive release of Mn2+ enhanced dendritic cell maturation and immune responses via the cGAS-STING pathway. Moreover, curcumin, released through responsive triggering regulated MDSCs via the IL-6/STAT3 pathway, enhancing the tumor-killing capability of immune cells. Finally, the GSHresponsive release of Fe2+ and Mn2+ enables MR imaging for T1/T2 dual-mode imaging of tumors and monitoring of the treatment process in vitro. In conclusion, this study extensively explores the feasibility of FM as a GSHresponsive MR imaging and monitoring core-shell nanozyme to enhance chemoimmunotherapy for pancreatic cancer.

关键词： 急性淋巴细胞白血病   费城染色体阳性   酪氨酸激酶抑制剂   嵌合抗原受体T细胞免疫疗法   造血干细胞移植   单克隆抗体治疗  

摘要： 费城染色体阳性(philadelphia chromosome-positive,Ph+)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)约占成人ALL病例的1/4,该疾病进展迅速,对标准化疗的反应率低且复发率高。在治疗方案中加入酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)后,缓解率明显改善,但复发率仍然较高。成年复发患者的总体生存率仅为4到6个月,因此迫切需要针对复发难治性Ph+ALL的更加有效且安全的治疗方案。近年来,第三代TKI、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)、单克隆靶向治疗和造血干细胞移植在复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(relapsed/refractory philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,R/R Ph+ALL)的治疗中显示出良好的效果。本文对R/R Ph+ALL治疗的最新进展进行论述,以期为该疾病的临床治疗和相关药物及治疗方案的研发或制定提供参考。

关键词： 2型糖尿病   微血管病变   胱抑素C   肿瘤坏死因子α   糖化血红蛋白  

摘要： 目的:探讨2型糖尿病病人血清胱抑素C(Cys-C)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平与微血管病变(DMAP)的关系。方法:收集2022年1月—2023年1月我院收治的2型糖尿病病人209例,根据病人是否合并DMAP分为DMAP组(137例)和非DMAP组(72例);根据合并DMAP类型将DMAP病人分为糖尿病肾病(DN)组(50例)、糖尿病视网膜病变(DR)组(45例)和DR+DN组(42例);根据病变程度将DR组病人分为增殖性视网膜病变(PDR)组(18例)和非增殖性视网膜病变(NPDR)组(27例);根据病变分期将DN组病人分为Ⅲ期或Ⅳ期DN组(13例)与Ⅰ期或Ⅱ期DN组(37例)。比较各组临床资料及血清Cys-C、TNF-α、HbA1c水平;Logistic回归分析2型糖尿病病人发生DMAP的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Cys-C、TNF-α、HbA1c水平对DMAP的诊断价值。结果:DMAP组病程、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FPG)、Cys-C、TNF-α、HbA1c水平均明显高于非DMAP组,差异均有统计学意义(P<0.05);DR+DN组血清Cys-C、TNF-α水平均明显高于DN组、DR组、非DMAP组,DN组血清Cys-C水平高于非DMAP组,DN组血清TNF-α、HbA1c水平明显高于DR组、非DMAP组,DR+DN组HbA1c水平明显高于DR组、非DMAP组,差异均有统计学意义(P<0.05);PDR组血清Cys-C、TNF-α、HbA1c水平明显高于NPDR组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期或Ⅳ期DN组血清Cys-C、TNF-α、HbA1c水平明显高于Ⅰ期或Ⅱ期DN组,差异均有统计学意义(P<0.05);Cys-C、TNF-α、HbA1c均是2型糖尿病病人发生DMAP的危险因素(P<0.05);血清Cys-C、TNF-α、HbA1c以及三项联合诊断2型糖尿病病人DMAP的曲线下面积(AUC)分别为0.739,0.777,0.712,0.887,三项联合诊断的敏感度为81.02%,特异度为88.89%,三项联合诊断优于血清Cys-C、TNF-α、HbA1c各自单独诊断(Z_(三项联合-Cys-C)=4.649,Z_(三项联合-TNF-α)=4.024,Z_(三项联合-HbA1c)=4.885,P均<0.001)。结论:2型糖尿病合并DMAP病人血清Cys-C、TNF-α、HbA1c水平上调,3项联合诊断DMAP具有较高的效能。

关键词： 蓖麻毒素   细胞焦亡   Caspase-11   GSDMD   炎症反应  

摘要： 目的:探讨Caspase-11/GSDMD非经典细胞焦亡途径在蓖麻毒素诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应中的作用机制。方法:以LPS+Nigericin诱导的细胞焦亡模型为阳性对照,40、80 ng/ml蓖麻毒素诱导细胞8 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞释放法检测细胞LDH释放;流式细胞术(AnnexinⅤ/PI双染法)检测细胞焦亡;RT-qPCR检测Caspase-11、GSDMD、IL-1β和IL-18基因表达;Western blot检测Caspase-11和GSDMD蛋白水平;ELISA检测细胞上清中炎症因子IL-1β、IL-18分泌水平。结果:与正常对照组相比,蓖麻毒素处理组RAW264.7细胞发生肿胀、细胞膜破裂,LDH释放量显著升高(P<0.001),细胞焦亡率显著升高(P<0.001),焦亡相关基因Caspase-11、GSDMD、IL-1β和IL-18表达显著升高(P<0.05),Caspase-11、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.05),细胞上清中炎症因子IL-1β、IL-18分泌水平显著升高(P<0.05)。蓖麻毒素处理组与LPS+Nigericin细胞焦亡阳性对照组结果一致。结论:蓖麻毒素通过Caspase-11/GSDMD非经典细胞焦亡途径诱导RAW264.7细胞焦亡,在促进细胞炎症反应中具有重要作用。

摘要： BackgroundImmune checkpoint inhibitors (ICI), a type of cancer immunotherapy, can cause side effects including inflammatory arthritis (ICI-IA). Previous studies of ICI-IA do not include a thorough characterization of associated immune responses to provide potential targets for treatment. We aimed to identify cytokines uniquely increased in ICI-IA and determine correlations with IA severity and *** evaluated patients diagnosed with ICI-IA by a rheumatologist (n = 80);control serum was obtained from ICI-treated cancer patients without any diagnosed irAEs (n = 17) or diagnosed with an unrelated irAE (n = 19). Serum was assayed to quantify 9 cytokine levels (IFN-gamma, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, IL-1 alpha, TNF-alpha, IL-17a, VEGF-A) using MSD U-PLEX assay. Mann-Whitney U tests were performed to evaluate differences in cytokine levels between control and ICI-IA groups. The Kruskal-Wallis test and multivariable ordinal logistic regression were used to determine difference in cytokine levels between patients of differing disease ***-A and TNF alpha were significantly elevated in patients with ICI-IA compared to ICI-controls;results persisted when restricting analyses to patients not treated with immunosuppressants at the time of sampling. ICI-IA patients were stratified by IA severity using CDAI score;there was significantly higher VEGF-A in those with higher disease activity. Ordinal logistic regression showed higher levels of IL-6 and VEGF-A were associated with higher disease *** levels of VEGF-A and TNF alpha are associated with ICI-IA. There was also higher IL-6 and VEGF-A among those with higher disease activity when controlling for confounding. These cytokines could be used as biomarkers of ICI-IA severity and present therapeutic targets.

关键词： CCNA2   结肠癌   肿瘤微环境   免疫浸润   预后   临床特征   生物信息学分析  

摘要： 目的从免疫浸润角度探讨细胞周期蛋白A2(CCNA2)与结肠癌预后的关系及可能机制。方法从癌症基因组图谱数据库下载结肠癌患者转录组数据。根据CCNA2表达情况进行临床病理特征分析及生存分析。收集75例结肠癌患者术后肿瘤组织和正常组织标本,免疫组织化学法分析CCNA2表达水平,多因素分析其与临床病理特征的关系。基因富集分析(GSEA)评估结肠癌中CCNA2潜在分子功能。CIBERSORT算法计算CCNA2与结肠癌免疫细胞浸润的相关程度。结果数据库分析及免疫组织化学结果提示,CCNA2在结肠癌肿瘤组织中表达程度高于正常组织(P<0.001)。CCNA2高表达组的总体生存期、疾病特异生存期、无进展间隔期均长于低表达组(均P<0.05)。在肿瘤组织中,CCNA2的表达水平随病理分期及TNM分期的升高而降低(P<0.05)。正常组织的CCNA2表达程度均小于各个病理分期的肿瘤组织(均P<0.001)。GSEA提示,CCNA2低表达时有Wnt/β-Catenin、KRAS等信号通路富集。CIBERSORT分析显示,调节性T细胞和巨噬细胞M0等免疫细胞在CCNA2低表达时浸润增加。结论CCNA2在结肠癌中高表达,与病理分期、TNM分期密切相关,其可能通过KRAS、Wnt/β-Catenin通路募集调节性T细胞,减少免疫细胞浸润,促进结肠癌进展导致不良预后。

关键词： 西妥昔单抗   结直肠癌   CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞   肿瘤标志物  

摘要： 目的对比分析西妥昔单抗靶向药物治疗结直肠癌对CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)密度及血清肿瘤标志物表达量影响。方法选取河北省衡水市人民医院2021年1月至2023年12月就诊的80例结直肠癌患者进行研究,根据治疗方法的不同将其分为两组,每组各40例,对照组给予Xelox化疗方案(奥沙利铂和卡培他滨联合)治疗,观察组在对照组基础上给予西妥昔单抗靶向药物治疗,比较两组患者的临床疗效、CD8+TILs密度、血清肿瘤标志物。对两组患者进行为期1年的随访,采用Kaplan-Meire法进行生存分析,以Graph Pad Prism8.0绘制生存曲线。结果观察组患者的临床总有效率(70.00%)高于对照组(42.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的CD8+TILs密度高于对照组(P<0.05);血清糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原72-4(CA72-4)水平均低于对照组(P<0.05)。观察组患者的1年生存率(92.50%)高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论西妥昔单抗靶向治疗联合Xelox化疗,可有效提高结直肠癌患者CD8+TILs密度,抑制肿瘤标志物过度表达,提高生存率。