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关键词： 细胞因子   糖尿病足   信号通路   发病机制   治疗靶点  

摘要： 糖尿病足是糖尿病患者常见且严重的并发症,其严重影响患者的生活质量和健康状况。细胞因子作为重要的生物活性分子,与糖尿病足的发展密切相关。该文综述了不同类型的细胞因子在糖尿病足发病过程中的具体作用及相关信号通路的作用机制,通过对现有研究的系统分析,旨在为糖尿病足的干预和治疗提供新的思路与视角,推动该领域的进一步研究与临床应用。

关键词： 类风湿关节炎   雷公藤多苷   免疫球蛋白   炎症因子  

摘要： 目的 探讨雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的效果,分析其对免疫球蛋白的影响。方法 80例类风湿关节炎患者,以抽签法分为参照组与试验组,每组40例。参照组应用甲氨蝶呤治疗,试验组在参照组基础上联合雷公藤多苷治疗。对比两组临床症状改善情况、免疫球蛋白(免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M)水平、炎性指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)]水平。结果 治疗后,试验组TNF-α(12.19±2.12)ng/L、CRP(17.62±2.17)mg/L、RF(52.04±3.15)IU/ml均比参照组的(18.10±2.33)ng/L、(25.57±2.44)mg/L、(83.10±6.35)IU/ml低(P<0.05)。治疗后,与参照组(30.20±5.06)min、(4.86±0.48)个、(4.41±0.12)个、(4.04±0.15)分相比,试验组晨僵时间(17.24±3.42)min更短,关节压痛数目(3.79±0.35)个、关节肿胀数目(3.38±0.45)个更少,数字疼痛评分法(NRS)评分(2.66±0.24)分更低(P<0.05)。治疗后,与参照组的(2.28±0.12)、(14.04±2.18)、(1.34±0.12)g/L相比,试验组免疫球蛋白A(1.50±0.13)g/L、免疫球蛋白G(9.94±1.45)g/L、免疫球蛋白M(1.02±0.15)g/L更低(P<0.05)。结论 雷公藤多苷能够促使类风湿关节炎患者的免疫球蛋白表达下降,并且有助于加快其症状改善速度,减轻炎症反应。

关键词： 儿童   重症肺炎支原体肺炎   淋巴细胞亚群表型   支气管镜  

摘要： 目的探讨淋巴细胞亚群绝对数对重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumonia,SMPP)患儿早期预警的价值及支气管镜检查特点,从而为SMPP的早期诊断提供有价值的参考。方法本研究纳入了102例肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿,其中普通MPP(54例)和SMPP患儿(48例),收集并比较两组患儿淋巴细胞亚群、临床特点及实验室指标。并进一步将患儿分为黏液栓痰组和非黏液栓痰组,比较其淋巴细胞亚群特征。结果淋巴细胞亚群CD3^(+)CD19^(-)T、CD4^(+)T、CD3^(-)CD19^(+)B、CD3^(-)/CD16^(+)CD56^(+)NK细胞绝对数水平两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD19^(+)、CD56^(+)绝对计数与铁蛋白、LDH、CRP、D-D均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归模型分析发现CD3^(+)CD19^(-)T、CD4^(+)T、CD3^(-)CD19^(+)B、CD3^(-)/CD16^(+)CD56^(+)NK绝对计数是SMPP的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CD3^(+)CD19^(-)T、CD4^(+)T、CD3^(-)CD19^(+)B、CD3^(-)/CD16^(+)CD56^(+)NK细胞绝对计数鉴别诊断SMPP和普通MPP的曲线下面积分别为0.711、0.887、0.856、0.860,其敏感度分别为47.4%、80.8%、82.1%、92.3%,特异度分别为89.7%、87.2%、75%、70.5%。4种淋巴细胞亚群的组合ROC曲线面积为0.983,敏感度为97.4%,特异度为92.3%。SMPP组行支气管镜比例、镜下黏液栓痰高于普通MPP组(P<0.05)。黏液栓痰组CD3⁺CD19⁻T细胞及CD4⁺T细胞绝对数显著低于非黏液栓痰组,且CD8⁺T细胞百分比升高、CD4^(+)/CD8^(+)比值降低(P<0.05)。结论外周血CD3^(+)CD19^(-)T、CD4^(+)T、CD3^(-)CD19^(+)B、CD3^(-)/CD16^(+)CD56^(+)NK细胞绝对数预测SMPP具有较高的敏感性以及特异性,可作为SMPP的潜在预测指标。SMPP镜下发生黏液栓比例高,需积极行支气管镜治疗;T细胞亚群失衡与支气管镜下黏液栓形成显著相关。

关键词： 抑郁症   电休克治疗   细胞因子   免疫炎症   生物标志物  

摘要： 抑郁症是一种常见的精神疾病,其病理机制尚未完全明了。细胞因子假说为解释抑郁症提供了一种免疫炎症视角,指出细胞因子在抑郁症发病过程中扮演关键角色。电休克治疗(electroconvulsive therapy,ECT)是一种针对严重抑郁症患者较为有效的治疗方法,尽管ECT的确切作用机制仍有待进一步研究,但现有研究表明,细胞因子在ECT过程中可能起到重要作用。本文综述了细胞因子与抑郁症的联系及ECT对其的调节作用。细胞因子参与抑郁症的神经炎症、内分泌轴紊乱及神经可塑性下降等病理过程。ECT通过调节细胞因子,影响下丘脑-垂体-肾上腺素(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)、肠道微生物及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)轴等神经机制,发挥抗抑郁作用。细胞因子作为生物标志物,为ECT个性化治疗提供了新思路。基于细胞因子的个性化策略及新抗抑郁干预手段的开发,有望提高ECT的疗效和安全性,为抗抑郁治疗策略提供新视角。

关键词： 胃肿瘤   类器官   CLDN18.2   CAR-T   嵌合抗原受体  

摘要： 目的构建胃癌类器官与CLDN18.2-嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)共培养模型,探究CAR-T杀伤效率与临床病理因素,尤其是CLDN18.2表达强度的关系。方法收集2022年9月至2023年8月中山大学附属第七医院收治的73例胃癌患者临床病理资料。采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织CLDN18.2表达。构建胃癌类器官并通过免疫组织化学和免疫荧光染色验证CLDN18.2表达特征。构建CLDN18.2-CAR-T细胞,将其与12例胃癌类器官共培养,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、酶联免疫吸附测定(ELISA)细胞因子检测及荧光杀伤成像评估CAR-T杀伤效率。单因素分析和相关性分析探究CLDN18.2表达强度与CAR-T杀伤效率的关系。结果体外培养类器官保留了原发肿瘤的CLDN18.2表达特征。共培养实验证明CAR-T能够有效杀伤类器官。临床病理单因素分析证实,CLDN18.2表达强度是影响CAR-T杀伤效率的因素。相关性分析提示,杀伤效率与CLDN18.2表达水平呈显著正相关(r=0.73,P=0.007)。结论成功构建了用于体外验证CAR-T治疗效果的共培养模型,并成功制备出具有显著活性的靶向CLDN18.2的CAR-T。

关键词： 黄芪多糖   巨噬细胞   转录   代谢  

摘要： 【目的】利用转录组学和代谢组学联合分析200μg/mL黄芪多糖(APS)对鸡巨噬细胞HD11免疫作用,探讨200μg/mLAPS对鸡巨噬细胞HD11免疫应答的作用机制。【方法】设置空白对照组(CON组)和200μg/mLAPS处理组(A200组),其中A200组和CON组分别用含200μg/mLAPS的完全培养液培养和完全培养液培养HD11细胞12 h。通过转录组和代谢组分析筛选差异表达基因和差异代谢物,之后联合KEGG富集分析,构建相关网络互作图并进行转录组与代谢组联合分析。【结果】转录组结果表明,在A200组与CON组中共检测到差异基因1196个,其中上调基因862个,下调基因334个;KEGG分析表明,差异表达基因主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号通路、ECM受体相互作用、吞噬体等多种途径;代谢组结果表明,在A200组与CON组中共筛选出差异代谢物138个,其中下调差异代谢物84个,上调的差异代谢物54个。KEGG通路分析表明,差异物主要富集到氨基酸代谢、类脂物代谢、辅助因子和维生素的代谢、核苷酸代谢以及信号传导等多个途径;转录组与代谢组联合分析表明,差异基因与差异代谢物显著富集于组氨酸代谢、嘌呤代谢、碳代谢、二羧酸代谢、谷胱甘肽代谢、神经活性配体-受体相互作用、β-丙氨酸代谢、嘧啶代谢、磷脂酰肌醇信号系统等。【结论】200μg/mLAPS处理HD11细胞可能是通过糖酵解和磷酸戊糖途径以及Toll样受体信号通路对HD11细胞发挥免疫增强作用。

关键词： 幽门螺杆菌感染   伏诺拉生   雷贝拉唑   胃肠道微生物组   T淋巴细胞亚群   胃蛋白酶原Ⅰ   胃蛋白酶原Ⅱ  

摘要： 目的探究伏诺拉生四联方案与雷贝拉唑四联方案治疗幽门螺杆菌(Hp)感染对患者肠道菌群失调及T淋巴细胞亚群、胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ的影响。方法选取2023年1月至2024年1月山西省临汾市人民医院收治的92例Hp感染患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和研究组,每组46例。对照组给予雷贝拉唑四联方案治疗,研究组给予伏诺拉生四联方案治疗。比较2组Hp根除率及治疗前后血清炎症因子、肠道菌群、肠道菌群失调分级、T淋巴细胞亚群、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、胃泌素17(G-17)。结果2组Hp根除率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组乳杆菌、拟杆菌、双歧杆菌含量及CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、PGⅡ水平均升高,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组球杆菌、大肠杆菌含量、肠道菌群失调分级及降钙素原、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1、CD8^(+)、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平均降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论伏诺拉生四联方案与雷贝拉唑四联方案治疗Hp感染均能有效清除Hp,但伏诺拉生有助于进一步抑制患者机体炎症因子表达及炎性损伤,调控患者肠道菌群,减轻肠道菌群失调分级,调节患者T淋巴细胞免疫及PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平。

关键词： 西施舌   低盐胁迫   存活   酶活性  

摘要： 【背景】西施舌(Coelomactra antiquata)是一种食药兼备的海水经济贝类。近年来,广东省湛江沿海西施舌人工繁育取得成功,并在其近岸海区进行大规模增殖放流。夏季,湛江沿海大量降水造成近岸海水盐度大幅度降低,对西施舌成贝的生长繁殖构成极大的威胁。【目的】考察西施舌的低盐耐受性及免疫相关酶活性的变化。【方法】以产自湛江徐闻海域的西施舌为实验材料,设置盐度缓降组和盐度骤降组,通过比较盐度缓降过程中半数西施舌存活时的临界盐度(50%CSMin)和盐度骤降过程中的72 h西施舌半数死亡时的盐度(72 h LS_(50))进行探究。取盐度骤降组在0、6、12、24、48 h的西施舌鳃组织,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法考察低盐胁迫下鳃组织的Na^(+)/K^(+)-ATP酶(NKA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)和溶菌酶(LZM)的酶活性。【结果】在盐度缓降过程中,西施舌的最低存活盐度(SSMin)为18.22,最低临界盐度(CSMin)为10.18,50%CSMin为13.07。在盐度骤降过程中,72 h LS_(50)为16.86。盐度骤降胁迫48 h对西施舌鳃组织的NKA、CAT、SOD、AKP、ACP和LZM均产生显著影响(P<0.05),其中CAT、SOD、ACP、AKP、LZM酶活性均呈现先上升后下降的趋势,最大值分别为75.36 U/m L、293.8 U/m L、0.292 U/L、0.321 U/L和5.283 U/m L;NKA酶活性呈现上升趋势,且48 h内的最大值为0.339 U/m L。【结论】在同一盐度下,盐度缓降组的存活率显著高于盐度骤降组。本研究结果为西施舌低盐抗氧化机制分析提供理论支撑,同时对西施舌人工养殖具有重要的指导意义。

关键词： T淋巴细胞受体   乙型肝炎病毒   乙型肝炎核心抗原   HLA限制性  

摘要： 目的筛选和鉴定HLA-Ⅱ类分子限制性乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性T细胞受体(TCR),为探索HBV感染者CD4+T细胞功能及免疫治疗奠定基础。方法用HBcAg肽库刺激急性乙型肝炎患者外周血单个核细胞,分选CD4+CD154+T单细胞。扩增TCRα/β双链,进行高通量测序和双链配对。克隆TCR,经慢病毒包装后感染Jurkat-76-NFAT-GFP细胞,建立稳定表达TCR的细胞系,并与永生化B细胞系呈递的HBcAg肽库共培养,从而筛选HBcAg特异性TCR。通过矩阵HBcAg小肽库确定TCR所识别的具体表位肽。用HLA-Ⅰ类抗体阻断剂及表达不同组合形式HLA-Ⅱ类分子的K562细胞系确定TCR的HLA限制性。最后通过肽浓度梯度分析,确定TCR的功能性亲和力。结果基于CD4+CD154+T单细胞分选和TCRαβ双链扩增配对,从13个TCR克隆中成功筛选出4个TCR可识别HBcAg特异性表位肽(EYLVSFGVWIRTPPA)。HLA限制性分析表明,4个TCR均能识别DPA1*01:03/DPB1*05:01、DPA1*01:03/DPB1*21:01和DPA1*02:02/DPB1*05:01所呈递的表位肽。功能性亲和力分析显示4个TCR与HBcAg特异性表位肽有较高的亲和力,EC50最高可达7.817 nM。结论成功获得了4个与多种HLA-DP分子具有高功能性亲和力的HLA-II限制性HBcAg特异性TCR,为下一步基于HBcAg特异性TCR研究HBV感染者CD4+T细胞功能变化特点和研发新的免疫治疗策略提供了可能的新管线。

关键词： 1型单纯疱疹病毒(HSV-1)   核酸疫苗   糖蛋白B   糖蛋白D   抗体  

摘要： 目的:构建1型单纯疱疹病毒(HSV-1)糖蛋白B(gB)和糖蛋白D(gD)重组抗原表位核酸疫苗,并进一步研究该疫苗在动物模型中的免疫保护作用及组织表达。方法:筛选HSV-1的gB、gD表位基因进行串联,构建重组蛋白编码基因X,并转入原核表达载体PET28(a),利用重组蛋白制备单克隆抗体,免疫新西兰大白兔心脏采血分离血清检测纯化蛋白的免疫原性及血清中的多克隆抗体并获取血清抗体效价。构建真核表达载体pcDNA3.1-X,并采取肌肉注射的方式对4-6 wk BALB/c雌性小鼠进行3针免疫程序,ELISA实验法检测血清中抗体及免疫相关的细胞因子,免疫组化检测小鼠眼球、三叉神经节和脑组织中蛋白X的表达。结果:重组蛋白X免疫大兔后,在兔血清中检测到目的多克隆抗体,血清抗体的效价为1∶3200。小鼠免疫真核重组质粒pcDNA3.1-X后,血清中检测到了实验组的HSV-1 IgM抗体含量为12.13±0.85 ng/L,显著高于载体对照组(0.49±0.44 ng/L)(t=21.07,P<0.001)。实验组细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ的含量分别为11.63±0.60、22.65±1.47、85.75±14.12、114.90±6.39 ng/L,均显著高于载体对照组和空白对照组(均P<0.05)。免疫组织化学染色法表明实验组眼球、三叉神经节和脑组织中均发现目的蛋白X的表达。结论:本研究成功构建了HSV-1 gB和gD串联表位核酸疫苗,能够诱导机体产生较强的免疫应答,并能在眼球、三叉神经节和脑组织中稳定表达,具有较强的免疫原性,为HSV-1重组抗原表位串联疫苗的研制提供了基础数据。