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关键词： atopic dermatitis   CLA(+) memory T cells   epidermal thickness   house dust mite   IgE   IL-22   moderate-to-severe   stratification  

摘要： Background: Current understanding of IL-22 in atopic dermatitis (AD) mostly relies on animal models, intracellular staining of polyclonally activated peripheral lymphocytes, and biological therapies. Methods: We evaluated the IL-22 response to house dust mite (HDM) extract in 58 patients with moderate-to-severe AD using a coculture system made of circulating memory cutaneous lymphocyte associated antigen (CLA)(+/-) T cells with autologous lesional epidermal cells. Additionally, we performed histological and gene expression analysis in lesional skin biopsies, assessed specific IgE levels in plasma, and together with the clinical features of the patients, were related to the IL-22 in vitro response. Results: HDM triggered heterogeneous IL-22 secretion in memory T cells, preferentially in the CLA(+) subset, which enabled patient stratification into IL22 producers (IL22P, n=17) and non-producers (IL22NP, n=41). IL22P showed an increased degree of epidermal thickness, overexpression of IL22 in lesional skin areas, elevated specific IgE levels against HDM and SEB in plasma, and a higher proinflammatory profile compared to IL22NP. Conclusions: This is the first report showing that allergen-specific CLA(+) T-cell-mediated IL-22 in vitro response functionally distinguish moderate-to-severe adult AD patients with specific clinical features and activated IL-22 pathway in their lesional skin, paving the way for the selection of patients that may benefit from IL-22-directed therapies.

关键词： 生酮饮食   难治性癫痫   肠道菌群   血清炎性因子  

摘要： 目的:探讨难治性癫痫(IE)患儿应用基于细胞免疫功能生酮饮食(KD)疗法对血清炎性因子、肠道菌群水平的影响。方法:选取医院2022年1月—2024年1月收治的104例难治性癫痫患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、观察组,每组52例。对照组给予西医常规抗癫痫治疗,观察组增加KD疗法,对比两组患儿T淋巴细胞亚群、血清炎性因子、肠道门水平优势菌群、不良反应。结果:治疗后两组放线菌门比例、拟杆菌门比例、CD4^(+)/CD8^(+)、CD4^(+)、CD3^(+)均明显升高,且观察组高于对照组(P<0.05),变形菌门比例、厚壁菌门比例、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、CD8^(+)、白细胞介素-17A(IL-17A)均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规抗癫痫药物治疗的基础上增加KD疗法,能有效改善难治性癫痫患儿机体免疫功能,抑制炎性反应,调节肠道菌群失衡情况,且安全性高。

关键词： 癌,非小细胞肺   预测   无病生存   粒细胞   淋巴细胞   单核细胞   C反应蛋白质   随访研究  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、C反应蛋白(CRP)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗后疗效之间的关系。方法回顾性分析安徽理工大学第一附属医院2021年12月至2023年5月收治的接受免疫治疗的NSCLC患者47例的临床资料。根据免疫治疗持续时间划分,超过1年的患者被归为免疫反应良好型,而持续时间不足1年的则为免疫反应不良型,比较免疫反应良好型和免疫反应不良型患者临床病理特征。采用受试者操作特征(ROC)曲线计算NLR、LMR、CRP等指标截断值,并根据截断值进行分组,比较不同组合间联合的预测概率。对影响患者存活的因素进行单因素和多因素Cox分析。结果免疫反应良好型与免疫反应不良型治疗线数、NLR、LMR、CRP不同水平占比差异均有统计学意义(均P<0.05)。NLR指标曲线下面积(AUC)值为0.763[95%CI:(0.608,0.918)],LMR指标AUC为0.715[95%CI:(0.544,0.875)],CRP指标AUC为0.697[95%CI:(0.540,0.853)],采用联合指标预测NSCLC免疫治疗后的诊断价值,将不同指标进行组合,得到自变量NLR+LMR、NLR+CRP、LMR+CRP、NLR+LMR+CRP。依据概率绘制ROC曲线。NLR+LMR+CRP结果显示三者联合的预测效能最好,AUC为0.897[95%CI:(0.806,0.988)]。单因素以及多因素Cox分析显示LMR[HR:0.428;95%CI:(0.213,0.858),P=0.017]和治疗线数[HR:1.815;95%CI:(1.005,3.642),P=0.033]均为无进展生存期(PFS)的重要独立预后因素。结论NLR、LMR、CRP与局部晚期NSCLC免疫治疗后的疗效存在相关性,并具有一定的预测价值。LMR和治疗线数是PFS的独立预后因素。

关键词： 全子宫切除术   艾司氯胺酮   镇痛   抑郁   炎症  

摘要： 目的探讨腹腔镜全子宫切除术中予以艾司氯胺酮输注对患者镇痛效果、术后抑郁及血清炎症细胞因子的影响。方法选取2023年8—12月台州市立医院收治的腹腔镜全子宫切除术患者86例,用数字表法随机分为对照组(43例)和观察组(43例)。手术开始前,观察组给予艾司氯胺酮静脉滴注,对照组给予等体积生理盐水注射;术毕,两组均给予自控镇痛。于术后2 h、6 h、24 h及48 h,分别对患者静息疼痛进行控制视觉模拟量表(VAS)评分;记录患者术后24 h和48 h枸橼酸舒芬太尼消耗量;于术后1 d、3 d,使用抑郁自评量表(SDS)对患者抑郁状态进行评定,统计术后各时间点两组抑郁发生率;于术前和术后24 h,对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)进行检测;对两组患者术后下床活动时间和住院时间进行记录,并统计不良反应。结果与对照组比较,观察组术后2 h、6 h及24 h时间点静息VAS评分[(2.36±0.42)分vs.(2.14±0.48)分、(2.44±0.61)分vs.(2.05±0.57)分及(2.54±0.66)分vs.(2.21±0.63)分]均较低,两组比较,差异均有统计学意义(t=2.262、3.063及2.372,均P<0.05),两组术后48 h VAS评分[(1.94±0.35)分vs.(1.89±0.31)分]比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组术后24 h、术后48 h枸橼酸舒芬太尼消耗量[(58.66±7.47)mg vs.(54.34±7.35)mg、(85.53±8.67)mg vs.(81.25±8.42)mg]更少,两组比较,差异均有统计学意义(t=2.703、2.322,均P<0.05);与对照组比较,观察组术后1 d和术后3 d的SDS评分[(51.89±2.42)分vs.(49.65±2.46)分、(50.23±2.49)分vs.(47.62±3.25)分]均下降,两组比较,差异均有统计学意义(t=4.257、4.180,均P<0.05),两组术后1 d、术后3 d抑郁发生率(25.58%vs.13.95%、18.60%vs.9.30%)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);术后24 h,两组血清IL-6、TNF-α水平均增高(均P<0.05),与对照组比较,观察组IL-6、TNF-α水平[(30.78±3.39)ng/L vs.(25.21±3.48)ng/L、(32.58±4.11)ng/L vs.(26.42±3.69)ng/L]更低,两组比较,差异均有统计学意义(t=7.518、7.313,均P<0.05);与对照组比较,观察组术后下床活动时间[(16.12±2.58)h vs.(14.25±2.41)h]更早,术后住院时间[(5.58±0.91)d vs.(5.12±0.86)d]缩短,两组比较,差异均有统计学意义(t=3.473、2.409,均P<0.05)。结论艾司氯胺酮用于腹腔镜全子宫切除术中不仅能够提高镇痛效果,还可降低炎症水平,减轻术后抑郁。

关键词： celiac disease   transglutaminase 2   B cells   Peyer’s patch   mouse model   CT   cholera toxin   DGP   deamidated gluten peptide   GALT   gut-associated lymphoid tissue   HLA   associated human leukocyte antigen   KI   knock-in   M cell   microfold cell   MLN   mesenteric lymph node   PP   Peyer’s patch   TG2   transglutaminase 2   SED   sub-epithelial dome   TCR   T-cell receptor  

摘要： Background and aims The production of autoantibodies against the enzyme transglutaminase 2 (TG2) in celiac disease likely results from TG2-specific B cells receiving help from gluten-specific CD4 + T cells in gut-associated lymphoid tissues (GALT) via the formation of transient enzyme-substrate complexes formed between TG2 and gluten. Where in the body enzymatically active TG2 encounters gluten peptides remains unknown. Methods A model to study the celiac disease-relevant T cell-B cell interactions in GALT has been developed. Mice expressing HLA-DQ2.5 received TG2-specific B cells and gluten-specific T cells by adoptive transfer and were subsequently orally immunized with a model antigen containing the the B-cell and T-cell epitopes. Results Orally immunized HLA-DQ2.5 knock-in mice developed TG2-specific gut IgA and serum IgG responses. Activated TG2-specific B cells were present in Peyer’s patches and in gut-draining mesenteric lymph nodes, resembling what is seen in human celiac disease. We demonstrate that TG2-specific B cells in Peyer’s patches sample TG2 when the protein is perfused into the gut lumen. Conclusion The model supports a mechanism where TG2-gluten complexes formed in the gut lumen are taken up by TG2-specific B cells in GALT. We propose that this pathway plays an important role in driving the anti-TG2 IgA autoantibody response in celiac disease patients. The model provides a platform to explore novel approaches for celiac disease therapies.

关键词： 狂犬病人免疫球蛋白   药品不良反应   过敏性休克   安全   风险  

摘要： 目的分析狂犬病人免疫球蛋白的安全性风险,为临床合理用药提供参考。方法统计我国国家药品不良反应监测数据库(建库至2023年2月13日)和美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库(建库至2024年12月31日)中关于狂犬病人免疫球蛋白的不良反应数据,检索狂犬病人免疫球蛋白不良反应国内文献(建库至2024年12月31日)和国外文献(2019年1月1日至2024年12月31日),分析狂犬病人免疫球蛋白说明书相关资料。结果狂犬病人免疫球蛋白不良反应累及多个系统-器官,临床表现主要有头晕、发热、恶心、胸部不适、皮疹、乏力、瘙痒、过敏性休克等。2023年10月20日,国家药品监督管理局已对狂犬病人免疫球蛋白药品说明书进行统一修订。结论医疗机构应重点关注该药品的过敏性休克、血栓栓塞等严重风险,用药过程中应密切观察,一旦出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时治疗。

摘要： The TNF family plays a critical role in immune regulation. Here, we present high-resolution structures of clusters formed by two TNF receptor family proteins, TNFR1 and BAFFR. Using a lipid monolayer method to mimic their membrane-bound state, we observe that the TNF alpha-TNFR1 complex forms highly ordered clusters of trimers on the lipid membrane. A non-competitive TNFR1 antagonist that inhibits receptor activation disrupted these clusters without blocking ligand binding or receptor trimerization. Furthermore, we find that the BAFF-BAFFR, BAFF-TACI, and BAFF-BCMA receptor-ligand complexes predominantly form pentagonal clusters of trimers on the lipid membrane. Notably, the binding of the intracellular adaptor TRAF3 to the BAFF-BAFFR complex induces a structural transition from a pentagonal to a flat hexagonal cluster. Mutations in BAFF that impair BAFFR activation prevented cluster formation. Our findings demonstrate that ligand binding induces the formation of highly ordered clusters of TNFR1 and BAFFR receptors on the lipid membrane, which is essential for their activation.

关键词： 片仔癀   急性应激   免疫调节   T淋巴细胞   髓系细胞   巨噬细胞  

摘要： 利用急性应激小鼠模型系统研究和探讨片仔癀(Pien Tze Huang,PTH)对急性应激小鼠髓系和淋巴系免疫功能细胞的调节作用。将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、急性拘束应激组,急性拘束应激+片仔癀高低剂量组。除空白对照组外,其余各组小鼠于实验前连续7天灌胃给药,并于第7天给药后进行拘束应激,应激18 h后继续给药2天后处死小鼠,测定脾脏和胸腺重量并计算脏器指数,采用流式细胞术检测小鼠脾脏和外周血中髓系和淋巴系免疫细胞的数目、百分比,测定小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力。结果显示,急性拘束应激能够让小鼠外周血和脾脏中髓系细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞)的百分比升高,同时使小鼠外周血和脾脏中淋巴系免疫细胞(CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞)的百分比降低,且小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能下降。经片仔癀处理后,急性拘束应激小鼠外周血和脾脏中髓系细胞(嗜酸性粒细胞)的百分比降低,淋巴系免疫细胞(CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞)的百分比升高,同时腹腔巨噬细胞的吞噬功能有所改善。本文研究证实片仔癀能够缓解急性应激导致的免疫紊乱,为其在防治情志应激相关疾病中的临床应用提供了实验依据。本实验获得暨南大学动物伦理委员会的批准(批准号:IACUC-20240220-14)。

关键词： 慢性中性粒细胞白血病   意义未明的单克隆免疫球蛋白血症   发病机制   治疗   预后  

摘要： 慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种罕见的不伴有BCR-ABL1融合基因突变的骨髓增殖性疾病(myeloproliferative neoplasms,MPN)[1],多见于老年群体,其主要的临床特征包括外周血中性粒细胞计数的明显升高,以及骨髓中性粒细胞系的过度增殖,不伴有髓系细胞形态学发育的异常。此外,患者常常伴有肝脏和脾脏肿大。另一方面,意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)是一种与浆细胞产生的M蛋白相关的疾病,常是多发性骨髓瘤发展过程中的一个早期阶段,可伴有肾脏、心脏等多器官功能障碍。在临床上,MGUS往往不会引起明显的症状,因此容易被漏诊。每年有1%~3%的MGUS患者可通过浆细胞克隆性增殖演变为多发性骨髓瘤或者转化为其他骨髓造血系统恶性肿瘤[2]。CNL及MGUS同属于老年人群的恶性血液系统疾病[3],CNL的发病率低,目前全世界报道约200例,然而,许多病例可能不符合世界卫生组织定义的诊断标准[4-5],而伴有MGUS的CNL更少见,现将1例MGUS相关的CNL患者报道和分析,以期进一步探索二者之间的关系。本研究已通过晋城市人民医院医学伦理委员会审批(审批号:***20250221001)。