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关键词： 2型糖尿病   实时动态血糖监测   血糖变异系数   白细胞介素-6   白细胞介素-10  

摘要： 目的探讨实时动态血糖监测的2型糖尿病患者血糖变异系数(coefficient of variation,CV)与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的关系。方法收集2023年5月—2024年6月南京医科大学附属江苏盛泽医院内分泌科住院的2型糖尿病患者176例,将其按照CV值分为血糖稳定组(CV≤36%,n=120)和血糖波动组(CV>36%,n=56),探讨CV与IL-6、IL-10的关系变化。结果血糖波动组的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、IL-6、IL-10水平均高于血糖稳定组,而体重指数、血尿酸(serum uric acid,SUA)低于血糖稳定组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Spearman相关分析显示,CV水平与IL-6、IL-10、HbA1c呈正相关,与SUA呈负相关(r=0.148,0.197,0.238,-0.291;P均<0.05)。结论血糖波动组的HbA1c、IL-6、IL-10水平高于血糖稳定组,CV水平与IL-6、IL-10呈显著正相关。

关键词： 乙型肝炎病毒   表面抗原   结构生物学   冷冻电镜  

摘要： 乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球公共卫生的重大挑战,其表面抗原(HBsAg)是病毒包膜的关键结构蛋白,同时也是诊断、疫苗与治疗的重要靶点。由于HBsAg结构的高度柔性与异质性,长期以来其高分辨率三维结构一直难以获得。近年来,冷冻电镜单颗粒分析技术的发展,结合定制化的颗粒筛选与亚颗粒局部重构方法,逐步解析了HBsAg同源二聚体以及其塑造的准对称性亚病毒颗粒(SVP)的结构。HBsAg的近原子分辨率结构揭示了其多样寡聚体形态的结构基础和组装机制。国家蛋白质科学研究(上海)设施(以下简称“蛋白质设施”)构建的从蛋白质构象动态到原位结构、从分子到细胞尺度的综合性研究平台,不仅推动了乙肝病毒结构研究的突破,也为未来疫苗优化设计与抗病毒策略开发提供了重要条件。

摘要： It has come to our attention that the initials of Camiel J.M. Marijnissen were reversed in the published version of this article. This has now been corrected online.

关键词： 肺炎   乙酰半胱氨酸溶液   丙种球蛋白   细胞因子   血氧代谢  

摘要： 目的:探究丙种球蛋白联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入在新生儿肺炎患儿治疗中的应用价值。方法:前瞻性选取2022年1月—2024年3月我院收治的86例新生儿肺炎患儿,随机分为联合组和参照组,各43例。两组患者均给予常规治疗,参照组给予乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入治疗,联合组于参照组基础上给予丙种球蛋白治疗,两组均治疗7d。比较两组临床疗效、症状转归、血氧代谢指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SpO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(OI)]、血清相关细胞因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平。结果:联合组总有效率较参照组显著升高(P<0.05);联合组发热转归时间、咳嗽转归时间、啰音转归时间、气促转归时间均短于参照组(P<0.05);联合组治疗7d后PaCO_(2)较参照组降低,PaO_(2)、SpO_(2)、OI较参照组升高(P<0.05);联合组治疗7d后血清CRP、IL-6较参照组降低(P<0.05)。结论:丙种球蛋白联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入治疗新生儿肺炎患儿,能减轻炎症反应,改善血氧代谢,促进病情转归,提高临床疗效。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   大剂量氨甲蝶呤   不良反应   清除延迟  

摘要： 目的探讨大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病患儿的不良反应及氨甲蝶呤(MTX)清除延迟的影响因素。方法选取75例接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿。统计患儿治疗过程中的不良反应,并比较不同临床特征患儿的不良反应发生率。根据治疗后是否发生MTX清除延迟分为延迟组(n=11)和正常组(n=64),比较两组患儿的临床特征。采用Logistic回归模型分析接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿MTX清除延迟的影响因素。结果75例接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿中,发生肾功能损伤9例,感染11例,肝功能损伤5例,胃肠道反应7例,黏膜损伤12例,骨髓抑制31例。不同年龄患儿胃肠道反应、感染、骨髓抑制发生率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同临床危险度患儿肾功能损伤、感染、肝功能损伤、胃肠道反应、骨髓抑制发生率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同MTX剂量患儿肾功能损伤、胃肠道反应、骨髓抑制发生率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患儿年龄、临床危险度、MTX剂量比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。共线性诊断结果显示,临床危险度、年龄、MTX剂量之间无共线性(容忍度﹥0.1、方差膨胀因子﹤10)。多因素Logistic回归分析结果显示,临床危险度、年龄均为接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿MTX清除延迟的独立影响因素(P﹤0.05),其中,年龄﹥5岁且≤10岁是保护因素,临床危险度为中高危是危险因素。结论接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿的不良反应主要为骨髓抑制、黏膜损伤、感染。不同年龄、临床危险度、MTX剂量患儿的不良反应发生率存在差异。年龄﹥5岁且≤10岁是接受HD-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿MTX清除延迟的保护因素,临床危险度为中高危是危险因素。

关键词： IL-37   IL-18R alpha   Type 2 diabetes   Macrophage   Inflammation  

摘要： Interleukin-37 (IL-37) exists in various human tissues and organs and exhibits extensive anti-inflammatory activity. Recombinant IL-37 ameliorates the insulin resistance and inflammation associated with obesity and type 2 diabetes (T2DM). However, the specific role and underlying mechanisms of different doses of IL-37 in macrophage inflammatory response in T2DM remain to be discovered. In our study, we determined the dual role of IL-37 in macrophage inflammatory response both in vitro and vivo. We discovered that very low doses of IL-37 (10 ng/ml in vitro and 100 ng/ml in vivo) are sufficient to elicit significant anti-inflammatory effects. Conversely, high-dose IL-37 promotes the inflammatory response in macrophages. Specifically, a high dose of IL-37 (1000 ng/ml) did not improve blood glucose levels, intraperitoneal glucose tolerance, or insulin tolerance, nor did it reduce the number of islet macrophages in the T2DM model. Mechanistically, our in vitro and in vivo experiments demonstrated that high-dose IL-37 inhibited the activation of key signaling molecules such as phosphatase and tensin homolog (PTEN), AMP-activated protein kinase(AMPK), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) via preferential binding to IL-18R alpha in macrophages. In contrast, low-dose IL-37 resulted in the activation of these signaling pathways. Collectively, these findings highlight low-dose IL-37 as a potential therapeutic agent to ameliorate inflammatory reactions and metabolic disturbances during T2DM. However, it is crucial to note that high-dose IL-37 may have no beneficial effects or could even exacerbate the condition.

关键词： IL-23p19单克隆抗体   MRL/lpr狼疮小鼠   免疫表型   狼疮肾炎  

摘要： 目的利用MRL/lpr狼疮样小鼠模型,观察白细胞介素23p19亚基(IL-23p19)单克隆抗体的治疗作用。方法选用8周的雌性MRL/lpr小鼠共36只,随机分为6组。分别是PBS组(空白对照)、IgG组(同型IgG)、地塞米松(DEX)组(阳性对照)、IL-23p19单克隆抗体共分为3个浓度梯度治疗组:LD(1 mg/kg低浓度)、MD(3 mg/kg中浓度)、HD(10 mg/kg高浓度)治疗组。从小鼠12周龄时开始药物干预,尾静脉注射给药。尿蛋白检测试纸检测小鼠尿蛋白含量;ELISA检测小鼠血清中抗dsDNA抗体的含量;全自动生化分析检测仪检测小鼠血清肌酐及尿素氮含量;HE染色法及PAS染色分析肾脏组织病理变化;免疫荧光分析肾脏组织内IgG及C3免疫复合物的沉积情况;流式细胞术检测小鼠脾脏1型辅助T(Th1)、Th2、Th17、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和调节性T细胞(Treg)亚群表达;实时定量PCR检测脾脏相关转录因子表达情况。结果IL-23p19单克隆抗体可以减少MRL/lpr小鼠的尿蛋白水平,减少脾脏的肿大,改善肾功能和降低抗dsDNA抗体水平;缓解MRL/lpr小鼠的肾小球肾炎,并降低肾脏免疫复合物沉积;IL-23p19单克隆抗体可显著抑制MRL/lpr小鼠脾脏Th1、Th17细胞比例,上调Treg比例;同时显著下调脾脏转录因子T-bet(T-bet)和视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)mRNA水平,上调叉头框P3(FOXP3)mRNA水平。结论IL-23p19单克隆抗体对MRL/lpr小鼠具有显著的治疗效果,可能通过调控Th17/Treg之间细胞的平衡来发挥作用。

关键词： HSCT   NGS   HLA loss   immune evasion   haplo identical hematopoietic stem cell transplantation   MMUD-HSCT  

摘要： This study presents the analytical performance of a new Next-Generation Sequencing (NGS) assay designed to detect Human Leukocyte Antigen (HLA) loss. Unlike existing methods, this assay offers increased sensitivity, broader applicability, and does not require prior knowledge of specific HLA mismatches, making it a more versatile tool for post-transplant monitoring. The main goal was to determine whether this assay can reliably identify HLA loss in post-transplant patients and provide clinically actionable information for relapse management. Furthermore, the clinical utility of the assay was assessed in patients undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) with haploidentical or HLA-mismatched unrelated donors (MMUD). The study included both artificial and clinical samples, which were analyzed using the present assay to examine insertion-deletion (indel) markers located within and adjacent to the HLA region. The results demonstrated that the new assay exhibits excellent correlation with the One Lambda Devyser Chimerism assay in samples without HLA loss, achieving a detection limit of 0.25%. Furthermore, the study showed that the markers employed in the assay can effectively identify the occurrence and location of HLA loss. These findings could potentially influence clinical decision-making, when the donor source of retransplants or Donor Lymphocyte Infusions (DLI) need to be re-considered.

关键词： 有核红细胞数   网织红细胞参数   IL-6   预后   相关性   联合诊断  

摘要： 目的探讨重症监护患者外周血中有核红细胞(nucleated red blood cells,NRBC)计数与网织红细胞参数(reticulocyte parameters)及白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)在预后预测中的价值。方法选取2024年2月至2024年12月在我院就诊的重症监护患者中首次血常规检测发现NRBC的患者50例为实验研究对象,分析患者外周血中有核红细胞计数,网织红细胞相关参数以及IL-6。根据患者30d时是否存活及患者接受治疗后的反应等其他方面综合评估,将患者分为预后良好组和预后不好组,对两组间结果进行统计学分析。结果预后良好组的NRBC、网织红细胞不成熟指数(immature reticulocyte fraction,IRF)、高荧光网织红细胞(high fluorescent reticulocytes,HRF)、IL-6的结果,均低于预后不好组(P<0.05)。Mann-Whitney U检验显示NRBC计数、IRF,、HRF及IL-6与预后存在相关性(P<0.05);单因素与多因素Cox分析显示NRBC计数、IRF、HRF、IL-6水平均为评估患者预后的重要因素(P<0.05)。结论NRBC计数、IRF、HRF及IL-6的联合检测可以作为重症监护患者预后评估的重要指标。

关键词： 犬细小病毒   VP2蛋白   单克隆抗体   制备与鉴定  

摘要： 为获得犬细小病毒(canine parvovirus disease,CPV)VP2蛋白单克隆抗体,该研究利用原核表达技术对VP2蛋白进行截短表达,制备单克隆抗体。结果显示:获得了3株稳定的单克隆抗体(C6F7、D2E4、E3F6),其抗体效价分别为1∶1024000、1∶1024000、1∶2048000,染色体数目分别为106、105、103,重链分别为IgG1、IgG2b和IgG1,轻链均为κ链,均能与VP2蛋白和CPV感染的F81细胞发生特异性反应,均与4种常见病毒不发生交叉反应。该研究获得了3株抗体效价高、特异性强、免疫学活性好的VP2蛋白单克隆抗体,可为CPV基础性研究和免疫学诊断试剂盒开发奠定基础。