课程文献中心 更多>>

关键词： 艾滋病相关机会致病菌感染   免疫因子   淋巴细胞   C反应蛋白  

摘要： 目的对老年艾滋病合并其他机会感染患者的血常规及感染指标进行差异分析,探讨患者免疫状态和炎症反应,寻找新的临床诊断分子标志物。方法收集首都医科大学附属北京佑安医院2014年1月1日至2024年12月31日收治的老年艾滋病合并其他机会感染患者的一般指标、血常规和感染指标,分析其差异。结果纳入老年艾滋病合并其他机会感染患者共94例,其中合并结核感染患者占比最多,共60例(63.83%),其次为合并梅毒患者,共23例(24.47%),另外还有7例合并阿米巴感染患者(7.45%)和4例合并猴痘患者(4.26%),且各类合并感染几乎全部为男性(艾滋病合并梅毒患者男性占比91.30%,其余合并感染男性占比均为100.00%);老年艾滋病合并结核病患者与合并其他机会感染患者相比,有9个血常规及感染指标差异有统计学意义,包括淋巴细胞(lymphocytes,LYM)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、T淋巴细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4/CD8比值(均P<0.05),其中,LYM、HGB、T淋巴细胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞以及CD4/CD8比值均显著低于其他合并感染患者(均P<0.05),而炎症因子PCT、ESR和CRP水平均显著高于其他合并感染患者(均P<0.05)。受试者操作特征曲线分析表明LYM作为单独指标鉴别诊断艾滋病合并结核病与合并其他机会感染患者时曲线下面积(area under curve,AUC)最大,为0.832,而CRP/LYM比值在鉴别诊断时效能最佳,AUC达0.866。结论老年艾滋病合并结核感染后患者免疫功能进一步遭受损害,并且产生严重的炎症反应。CRP/LYM比值可能是潜在的鉴别诊断艾滋病合并结核病与合并其他机会感染患者的血液学分子标志物。

关键词： 非洲猪瘟病毒   原核表达   pH108R蛋白   多克隆抗体  

摘要： 制备非洲猪瘟病毒(ASFV)pH108R蛋白的多克隆抗体。首先,通过分析H108R基因的跨膜区(TR)并去除该区域,构建pH108R重组蛋白的原核表达质粒pET-22b-H108RΔTR,并经酶切鉴定验证成功构建此质粒。随后,将质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞中,通过IPTG诱导表达pH108R蛋白。SDS-PAGE检测显示蛋白以包涵体形式表达,经镍柱亲和层析法纯化后,用于免疫豚鼠制备多克隆抗体。免疫印迹、间接免疫荧光和免疫共沉淀试验结果表明,制备的多克隆抗体能够特异地识别ASFV感染的猪肺泡巨噬细胞中表达的pH108R蛋白。本研究为深入研究ASFV pH108R蛋白的生物学功能提供了有效的检测工具。

关键词： ABO血型系统   A抗原表达减弱   基因测序  

摘要： 目的:对ABO血型A抗原表达减弱者进行基因测序分析,探讨其分子基础。方法:采用盐水试管凝集法进行ABO血型正反检测,采用吸收放散试验进行红细胞上弱抗原检测,采用PCR直接测序技术、Sanger测序法分别进行ABO基因分型和测序,采用PyMOL软件进行蛋白3D结构模型分析。结果:30例红细胞与抗-A发生弱凝集或不凝集反应,与抗-A1发生不凝集反应;血清与B型红细胞发生4+凝集或不凝集反应,与O型红细胞发生不凝集反应;其中2例吸收放散试验阳性。血清学结果疑示Aw亚型9例、AwB亚型15例、A3亚型3例、Ael亚型2例、Ax亚型1例,基因测序结果分别为2例ABO*A1.02/ABO*O.01.01、1例ABO*A1.01/ABO*O.01.01、1例ABO*A1.02/ABO*O.01.13、3例ABO*A2.05/ABO*O.01.01、1例ABO*A2.05/ABO*O.01.13、5例ABO*A2.05/ABO*B.01、1例ABO*A2.08/ABO*O.01.02、3例ABO*A2.08/ABO*B.01、1例ABO*B(A).02/ABO*O.01.02、2例ABO*B(A).02/ABO*O.01.01、1例ABO*B(A).04/ABO*A1.01、2例ABO*B(A).04/ABO*O.01.02、1例ABO*B(A).04/ABO*O.01.01、1例ABO*A3.07/ABO*0.01.02、2例ABO*A3.07/ABO*0.01.01、1例ABO*Ael.06/ABO*O.01.02、1例ABO*O.01.02/ABO*0.01.02、1例ABO*Ax.03/ABO*0.01.02。结论:A抗原表达减弱者基因存在一定异质性,基因型以A205亚型多见。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童   TCF3::PBX1融合基因   预后  

摘要： 目的分析TCF3::PBX1融合基因阳性的儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后,评估其预后价值。方法回顾性队列研究。纳入2016年10月至2022年6月19个儿科中心收治的2164例0~18岁初治儿童B-ALL患者,根据TCF3::PBX1融合基因状态分为阳性组和阴性组,分析2组患儿的临床特征、治疗反应、不良反应和预后。采用秩和检验比较2组数值变量,采用Kruskal-Wallis检验比较2组以上数值变量,采用Fisher′s精确检验比较分类变量。结果2164例患儿中TCF3::PBX1阳性者116例(5.4%),其中TCF3::PBX1阳性组女性患儿70例,占60.3%,阴性组女性患儿840例,占41.0%,2组差异有统计学意义(P<0.001)。TCF3::PBX1阳性组和阴性组起病年龄差异无统计学意义(P>0.05);起病时,TCF3::PBX1阳性组骨髓幼稚细胞比例[54.00(14.00,76.50)%比29.00(3.00,68.00)%]、白细胞计数(WBC)[25.30(10.46,60.94)×109/L比9.03(4.38,30.73)×109/L]、血红蛋白[82.00(63.00,101.00)g/L比74.00(60.00,90.00)g/L]均高于阴性组(均P<0.05)。治疗反应上,TCF3::PBX1阳性组第8天外周血幼稚细胞比例高于阴性组[2.00(0,9.00)%比0(0,2.00)%,P<0.001],第15天TCF3::PBX1阳性组微小残留病灶<0.1%的比例高于阴性组(P=0.038)。TCF3::PBX1阳性组与阴性组患儿在累积复发率、治疗相关死亡率(TRM)、总生存(OS)方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。TCF3::PBX1阳性者累积复发风险是预后较好的ETV6::RUNX1阳性者的9.646倍(HR=9.646,95%CI:1.026~90.700,P=0.047),二者TRM和OS差异均无统计学意义(均P>0.05)。在TCF3::PBX1阳性组可见PAX5基因突变聚集现象,在单中心的7例高危TCF3::PBX1阳性组患儿中,4例检出PAX5基因一类变异,显著高于其他患儿(P<0.001)。结论TCF3::PBX1阳性的儿童B-ALL经过强化化疗后,缓解率高,远期预后好,建议将B-ALL患儿TCF3::PBX1融合基因阳性纳入中间危险度进行强化化疗。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   经鼻高流量氧   肺功能   血气指标   细胞因子   血钾   血钠  

摘要： 目的探讨经鼻高流量氧疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、血气指标、血清细胞因子水平及血钾、血钠的影响。方法前瞻性选取2020年4月至2023年4月在临汾市人民医院就诊的200例COPD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为无创正压通气组(A组)和经鼻高流量氧疗组(B组),每组100例。比较2组患者的临床疗效及治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]、血气指标[动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SpO_(2))]、血清细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)]水平及血钾、血钠等情况。结果B组患者治疗总有效率(92.00%)明显高于A组(70.00%),差异有统计学意义(P<0.001)。治疗前2组患者肺功能指标、血气指标、血清细胞因子水平、血钾、血钠比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与治疗前比较,2组患者治疗后FEV1、FVC明显升高,FEV1/FVC明显降低,且B组[FEV1(2.89±0.27)L、FVC(3.11±0.33)L、FEV1/FVC(0.93±0.06)]均明显高于A组[FEV1(2.33±0.21)L、FVC(2.58±0.27)L、FEV1/FVC(0.90±0.04)];2组患者治疗后PaCO_(2)明显降低,PaO_(2)、SpO_(2)均明显升高,且B组[PaCO_(2)(45.54±6.62)mmHg、PaO_(2)(75.82±5.62)mmHg、SpO_(2)(97.53±7.59)%]均比A组[PaCO_(2)(56.38±7.95)mmHg、PaO_(2)(63.42±4.55)mmHg、SpO_(2)(82.42±6.21)%]变化明显;2组患者治疗后血清细胞因子水平均明显降低,且B组[TNF-α(43.25±3.06)ng/L、TGF-β1(54.25±4.02)pg/ml、IL-6(33.45±2.42)μg/L]均明显低于A组[TNF-α(57.49±4.38)ng/L、TGF-β1(63.28±5.33)pg/ml、IL-6(44.12±3.38)μg/L];2组患者治疗后血钾、血钠水平明显升高,且B组[血钾(134.14±12.16)mmol/L、血钠(8.29±2.26)μmol/L]均明显高于A组[血钾(120.42±11.03)mmol/L、血钠(6.03±1.97)μmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论经鼻高流量氧疗对COPD患者具有明显疗效,可改善患者肺功能和血气指标,抑制相关细胞因子水平,并改善血钾、血钠水平。

关键词： 养阴生脉汤   气阴两虚型   干燥综合征   外分泌腺功能   免疫球蛋白  

摘要： 目的:观察养阴生脉汤加减对气阴两虚型干燥综合征临床疗效及外分泌腺功能、免疫球蛋白水平的影响。方法:选取2022年1月—2024年1月就诊于新乡医学院第一附属医院的150例气阴两虚型干燥综合征患者,依据随机数字表法随机分为西药组和汤剂组,每组75例。西药组给予口服硫酸羟氯喹片治疗,汤剂组采用养阴生脉汤加减辅助硫酸羟氯喹片治疗,连续治疗12周。比较两组干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分、中医证候评分、干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)评分及外分泌腺功能、免疫球蛋白、NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴相关蛋白变化,记录两组临床疗效与安全性。结果:两组治疗前ESSDAI评分、中医证候评分、ESSPRI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗12周后ESSDAI评分、中医证候评分、ESSPRI评分低于治疗前(P<0.05),汤剂组较西药组更低(P<0.01)。汤剂组总有效率为88.00%(66/75),高于西药组的73.33%(55/75),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前外分泌腺功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗12周后左侧和右侧Schirmer试验、唾液流量、静态唾液流率高于治疗前(P<0.05),汤剂组较西药组更高(P<0.01)。两组治疗前免疫球蛋白、NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴相关蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗12周后免疫球蛋白、NLRP3、Caspase-1、GSDMD低于治疗前(P<0.05),汤剂组较西药组更低(P<0.01)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:养阴生脉汤加减可改善气阴两虚型干燥综合征患者外分泌腺功能,减轻症状,提高疗效,可能与降低免疫球蛋白水平,抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴过度活化有关。

关键词： 多发性硬化   T淋巴细胞   杀伤细胞,天然   CD4阳性T淋巴细胞   CD8阳性T淋巴细胞   脑脊髓液  

摘要： 目的探讨多发性硬化(MS)患者脑脊液中T细胞和自然杀伤细胞的特征。方法收集2023年1月至2024年10月就诊于兰州大学第二医院的复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者及同期招募的健康对照者的脑脊液行单细胞RNA测序(scRNA-seq),总结比较两组脑脊液中T细胞和自然杀伤细胞的特征,并通过流式细胞术进行验证。采用拟时序分析探究T细胞和自然杀伤细胞的分化轨迹。结果共纳入3例RRMS患者、3名健康对照行scRNA-seq,6例RRMS患者、4名健康对照行流式细胞术。RRMS组与健康对照组脑脊液T细胞和自然杀伤细胞亚型组成相似,但各亚型占比存在差异,RRMS组中CD4^(+)初始T-IL7R[1529/9055(16.89%)比1423/9910(14.36%),χ^(2)=22.980,P<0.001]、CD4^(+)初始T-CCR7[1573/9055(17.37%)比948/9910(9.57%),χ^(2)=250.114,P<0.001]、CD4^(+)初始T-LTB[1369/9055(15.12%)比1079/9910(10.89%),χ^(2)=75.336,P<0.001]细胞占比大于对照组,对照组中CD4^(+)辅助性T1-GZMA[1255/9910(12.66%)比719/9055(7.94%),χ^(2)=113.213,P<0.001]和CD8^(+)记忆效应T-GZMK[1607/9910(16.22%)比1232/9055(13.61%),χ^(2)=25.326,P<0.001]细胞占比大于RRMS组,两组间各T细胞亚型的转录因子与基因表达也不同。CD4^(+)初始T细胞和CD8^(+)记忆效应T细胞分别位于分化轨迹的开始和末尾两端。结论MS患者的脑脊液特征是参与T细胞分化的基因表达增加及免疫细胞的过度活化,T细胞通过调节细胞受体表达及细胞因子分泌共同促进炎症发展。

关键词： 变应性鼻炎   呼出气一氧化氮   糠酸莫米松鼻喷雾剂   生活质量  

摘要： 目的探讨呼出气一氧化氮(FeNO)在免疫球蛋白(IgE)介导的变应性鼻炎(AR)患儿鼻用激素治疗中的应用价值,为临床提供参考。方法回顾性分析2024年1月至12月佛山市三水区妇幼保健院收治的100例Ig E值偏高AR患儿的临床资料,根据患儿症状严重程度[鼻部症状视觉模拟量表(VAS)评分、简要鼻结膜炎症生活质量问卷(Mini-RQLQ)和鼻结膜炎夜间生活质量问卷(NRQLQ)评分]分为对照组(50例,轻度AR患儿)和观察组(50例,中-重度AR患儿)。入组的AR患儿均在治疗前完成FeNO检测,均接受糠酸莫米松喷雾剂喷鼻治疗2周,治疗后再次进行FeNO检测。比较两组患儿鼻部症状VAS评分、生活质量和FeNO水平。结果治疗前,观察组患儿鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清涕症状评分均高于对照组(均P<0.05);治疗后,两组患儿上述症状评分均降低,观察组均高于对照组,但观察组降低幅度更大(均P<0.05)。治疗前,观察组患儿Mini-RQLQ评分高于对照组(P<0.05),治疗后,两组患儿Mini-RQLQ评分均降低,且观察组更低(P<0.05);治疗后,两组患儿NRQLQ评分均降低(均P<0.05),但组间、治疗前后差值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗前,观察组患儿FeNO水平更高(P<0.05);治疗后,两组患儿FeNO水平均降低,观察组高于对照组,但观察组降低幅度更大(均P<0.05)。结论采用鼻用激素治疗能改善AR患儿鼻部症状、生活质量和FeNO水平,依据FeNO表达水平指导IgE介导的AR患儿鼻用激素治疗具有较高的应用价值。

关键词： 胃炎通络颗粒   胃肠上皮化生   白细胞介素-33   肿瘤发生抑制蛋白2   核因子κB   细胞凋亡   氧化应激   中药复方  

摘要： 目的基于白细胞介素-33(IL-33)/肿瘤发生抑制蛋白2(ST2)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨胃炎通络颗粒(WYTLG)干预胃肠上皮化生(GIM)的作用机制。方法采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)自由饮用、脱氧胆酸(DCA)灌胃联合饥饱失常法制备GIM动物模型。将造模成功的52只大鼠随机分为模型组(n=11)、中药低剂量组[1.11 g/(kg·d),n=11]、中药中剂量组[2.22 g/(kg·d),n=10]、中药高剂量组[4.44 g/(kg·d),n=10]和维酶素组[0.22 g/(kg·d),n=10];另设空白组(n=8),每组均干预10周。ELISA检测血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)和胃泌素-17(GAS-17)及胃组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平;AB/PAS染色评估胃黏膜病理;qRT-PCR检测胃组织IL-6、IL-10、IL-1β及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达;TUNEL法检测细胞凋亡率;Western Blot检测绒毛蛋白1(Villin1)、Krüppel样因子(KLF4)、尾型同源盒基因2(CDX2)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、IL-33、ST2、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、髓样分化因子88(MyD88)、p-p65/p65蛋白表达。结果与模型组比较,中药各组蓝染灶面积呈剂量依赖性减少,维酶素组与中药中剂量组相当;中药低剂量组PGⅠ、SOD水平、SOX2表达升高(P<0.01),8-OHdG水平、IL-6、TNF-αmRNA降低(P<0.05、P<0.01);中药中剂量组PGⅠ、GAS-17、SOD水平及SOX2表达升高(P<0.01),8-OHdG、MDA水平、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA降低(P<0.01);中药高剂量组和维酶素组PGⅠ、PGR、GAS-17水平、SOD和CAT活性、IL-10mRNA均升高,且凋亡率均降低(P<0.05,P<0.01);此外中药高剂量组8-OHdG、MDA水平、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA、Villin1、KLF4、CDX2、IL-33、ST2、TRAF6、MyD88、p-p65/p65蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),SOX2表达升高(P<0.01);维酶素组8-OHdG水平、IL-6、TNF-αmRNA、Villin1、KLF4、p-p65/p65表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论WYTLG通过抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡,有效逆转了GIM的病理变化,且呈现剂量依赖性调控特点,以高剂量干预效果最显著,其作用机制可能与调控IL-33/ST2/NF-κB信号通路有关。

关键词： 复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤   单克隆抗体   双特异性抗体   抗体-药物偶联物  

摘要： 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种高度异质性疾病,经标准化方案治疗后,虽然有超过一半的患者治愈,但仍有约1/3的患者发展成复发/难治性DLBCL(r/r DLBCL)。针对分子靶点异常的免疫疗法是r/r DLBCL的重要治疗手段。本文综述结果显示,随着DLBCL病理机制与肿瘤免疫微环境研究的深入,抗体类药物发展迅速,由单克隆抗体(如利妥昔单抗、坦昔妥单抗)更迭至双特异性抗体(如奥尼妥单抗、格菲妥单抗、艾可瑞妥单抗)及抗体-药物偶联物(如泰朗妥昔单抗、维泊妥珠单抗),这些抗体药物结构上的创新增强了其免疫杀伤力和靶向细胞毒性,为r/r DLBCL患者提供了新的治疗方案。