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摘要： PURPOSE:T cell stemness is important for anti-tumor immunity. The presence in tumor draining lymph node and tumor of stem-like memory T cells (TSCM) and T cells expressing the transcription factor TCF1, critical in T cell self-renewal, are associated with improved response to immune checkpoint inhibitors. METHODS:We studied the effects of the tumor-targeting immunocytokine PDS01ADC (NHS-IL12) on peripheral T cell stemness in murine hosts and in patients with advanced solid tumors. TSCM and expression of the murine T cell stemness markers SCA1 (Ly6a) and Tcf7 were evaluated in naïve and tumor-bearing mice receiving murine PDS01ADC (NHS-muIL12). Peripheral blood from patients treated in a clinical trial with PDS01ADC was analyzed for TSCM and expression of TCF1 on T cell subsets. RESULTS:NHS-muIL12 treatment in naïve mice increased SCA1+ peripheral T cells with stem-like phenotypes and promoted tumor infiltration of CD8+ T cells displaying increased stemness. In patients with advanced solid tumors, PDS01ADC treatment increased peripheral CD8+ and CD4+ TSCM frequencies and effector memory T cells expressing TCF1, with greater increases associated with disease control. Most peripheral TSCM were negative for PD-1 and TIGIT throughout treatment, suggesting their quiescence and self-renewal capacity. Expanded TCF1-negative effector memory CD8+ T cells expressed PD-1 with increased intensity of granzyme B, indicating an activated, cytotoxic state. CONCLUSIONS:PDS01ADC treatment in patients with advanced solid tumors boosts peripheral T cells with stem-like characteristics, correlating with disease stabilization. Further studies combining PDS01ADC with other immunotherapies to synergize with this peripheral burst of T cell stemness are warranted.

关键词： MPP   hs-CRP   Saa   IL-6   PCT   预后  

摘要： 目的:本研究聚焦于血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、淀粉样蛋白A (SAA)、白介素-6 (IL-6)及降钙素原(PCT)这四种生物标志物,旨在探讨它们与儿童肺炎支原体肺炎治疗效果及预后之间的关联性,以期为临床提供更为精准的评估工具。方法:收集甘肃徽县妇幼保健院2023年5月~2025年1月120例儿童肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象,根据治疗反应分为有效组(n = 90)和无效组(n = 30)。在治疗前、治疗3天及7天三个时间点分别检测了两组患儿血清中的hs-CRP、SAA、IL-6及PCT水平,并深入分析了这些生物标志物的动态变化及其与患儿预后之间的相关性。结果:无效组患儿在治疗前的hs-CRP、SAA、IL-6及PCT水平均显著高于有效组,且这些生物标志物的高水平与患儿的不良预后密切相关。结论:血清hs-CRP、SAA、IL-6及PCT水平与儿童MPP治疗反应密切相关。联合检测这些生物标志物能够更全面地反映患儿的炎症状态和疾病进展。

关键词： 乔松素   TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路   IL-1β   关节软骨细胞   焦亡  

摘要： 目的 观察乔松素(Pin)抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对白细胞介素1β(IL-1β)诱导的关节软骨C-20/A4细胞焦亡的影响。方法 将人软骨C-20/A4细胞分为对照组、IL-1β组(50 ng/mL IL-1β)、Pin低浓度组(50 ng/mL IL-1β+50 mg/L Pin)、Pin中浓度组(50 ng/mL IL-1β+100 mg/L Pin)、Pin高浓度组(50 ng/mL IL-1β+200 mg/L Pin)、Pin高浓度+脂多糖(LPS)组(50 ng/mL IL-1β+200 mg/L Pin+2μg/mL LPS),分别进行相应处理。逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测焦亡基因IL-18、IL-1β、半胱天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA表达;流式细胞仪检测细胞焦亡情况;CCK-8法检测细胞增殖活力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中p-NF-κB p65、NF-κB p65、TLR4、NLRP3、IL-18、IL-1β、Caspase-1蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液IL-18、IL-6水平。结果 与对照组比较,IL-1β组细胞增殖率降低,焦亡率、细胞上清液IL-18、IL-6水平、焦亡基因IL-18、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、TLR4、NLRP3、IL-18、IL-1β、Caspase-1蛋白表达均升高(均P<0.05);与IL-1β组比较,Pin低、中、高浓度组细胞增殖率均升高,焦亡率、细胞上清液IL-18、IL-6水平、焦亡基因IL-18、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、TLR4、NLRP3、IL-18、IL-1β、Caspase-1蛋白表达均降低(均P<0.05);与Pin高浓度组比较,Pin高浓度+LPS组细胞增殖率降低,焦亡率、细胞上清液IL-18、IL-6水平、焦亡基因IL-18、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、TLR4、NLRP3、IL-18、IL-1β、Caspase-1蛋白表达均升高(均P<0.05)。结论 Pin可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减少IL-1β诱导的关节软骨C-20/A4细胞焦亡。

关键词： 运脾宣肺通窍汤   孟鲁司特   西替利嗪   儿童变应性鼻炎   哮喘  

摘要： 目的 观察运脾宣肺通窍汤联合孟鲁司特与西替利嗪治疗儿童变应性鼻炎合并哮喘对血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-33(IL-33)、微小RNA-31(miRNA-31)水平的影响。方法 选取110例儿童变应性鼻炎合并哮喘患者为对象,采用抽签法分为两组。西药组采用孟鲁司特联合西替利嗪治疗,综合组在西药组基础上联合运脾宣肺通窍汤加减治疗。比较两组中医证候评分、哮喘控制调查问卷(ACT)评分、症状评分及miRNA-31、黏附分子CD44(CD44)mRNA、特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-17、IL-33水平,统计两组不良反应发生率。结果 两组治疗后ACT评分高于治疗前,且综合组高于西药组(P<0.05);两组治疗后中医证候评分低于治疗前,且综合组低于西药组(P<0.05);两组治疗后连续喷嚏个数、鼻痒、鼻堵及每日擤鼻次数评分低于治疗前,且综合组低于西药组(P<0.05);两组治疗后miRNA-31、CD44mRNA低于治疗前,且综合组低于西药组(P<0.05);两组治疗后sIgG4高于治疗前,且综合组高于西药组(P<0.05);两组治疗后IL-8、IL-17、IL-33低于治疗前,且综合组低于西药组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,无差异(P>0.05)。结论 运脾宣肺通窍汤联合孟鲁司特与西替利嗪治疗儿童变应性鼻炎合并哮喘可降低miRNA-31、CD44mRNA表达水平,减轻症状,且安全性高。

关键词： LTR   Lung Transplant Recipients   AMR   antibody-mediated rejection   DSA   Donor-Specific Antibodies   TPE   therapeutic plasma exchange   MFI   Mean Fluorescence Intensity   Lung transplant   Rejection   HLA antibodies   Serum dilution   Plasma exchange  

摘要：

关键词： hMHC mice   SARS-CoV-2   COVID-19   Humanization   Transcriptome  

摘要： Background The ongoing COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2 remains a critical global health priority, with persistent socioeconomic ramifications despite its reclassification from Public Health Emergency of International Concern (PHEIC) status. While humanized major histocompatibility complex (hMHC) murine models have been extensively utilized in oncological research, their application in virological studies-particularly for coronavirus pathogenesis-remains *** This study systematically characterized immune responses in SARS-CoV-2-challenged hMHC mice lung tissues through comparative transcriptomic profiling, combined with functional enrichment and PPI network *** Key findings demonstrate that hMHC mice exhibit enhanced immunological activation relative to wild-type controls, particularly in IFN-gamma signaling pathways and neutrophil mobilization dynamics that closely parallel human post-vaccination responses. Comparative analysis with human whole blood RNA-seq datasets revealed that hMHC mice exhibit both high reproducibility in transcriptomic profiles and significant similarity to human immune responses across innate and adaptive *** These results confirm that the hMHC murine model can serve as an effective platform for vaccine research, providing a theoretical foundation for the application of humanized MHC mice and offering new insights into viral infection mechanisms and the development of novel vaccines.

关键词： B细胞   NSD2基因   滤泡辅助性T细胞   调节性T细胞   MHC  

摘要： 免疫缺陷是含核SET结构域的蛋白2(nuclear SET domain-containing protein 2,NSD2)基因胚系单倍剂量不足变异相关疾病的主要临床表型之一,NSD2基因在免疫系统中具有重要的调节功能,然而其潜在的分子机制尚未完全阐明。近年来,关于NSD2基因在免疫系统中的功能和机制研究取得了极大进展,包括参与B细胞分化发育、促进生发中心B细胞活化和抗体产生、诱导调节性T细胞在母胎界面定位促进母胎界面免疫耐受及上调肿瘤细胞MHCⅠ表达增强肿瘤免疫等。本文主要就NSD2基因在以上免疫过程中的调节功能研究进展进行综述。

关键词： 系统性红斑狼疮   中药   Th17细胞   白细胞介素-17   小鼠   免疫调节   肾脏疾病   抗体形成  

摘要： 目的 研究解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮(SLE)样模型小鼠及对C-C趋化因子受体6阳性/C-X-C趋化因子受体5阳性辅助性T细胞17(CCR6^(+)CXCR5^(+)Th17)分泌白细胞介素-17(IL-17)的影响。方法 将50只SPF级BALB/c雌性小鼠适应性饲养1周后采用ALD-DNA免疫同系BALB/c小鼠造模,构建红斑狼疮样小鼠模型,随机分为空白组、解毒祛瘀滋阴方低剂量组、解毒祛瘀滋阴方中剂量组、解毒祛瘀滋阴方高剂量组、阳性对照组,每组10只,各组小鼠灌胃相应药物4周,空白组灌胃纯净水,阳性对照组灌胃醋酸泼尼松溶液。给药前及最后一次给药2周后采集小鼠24 h尿液并于颌下静脉取血分离血清,处死小鼠解剖取脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结及肾脏。实验期间观察各组小鼠的一般情况,采用双缩脲法检测尿蛋白,采用ELISA法检测血清抗双链DNA (ds-DNA)IgG抗体、IL-17,流式细胞仪检测CCR6^(+)CXCR5^(+)Th17细胞比例;Pearson相关法分析抗ds-DNA抗体浓度、IL-17与CCR6^(+)CXCR5^(+)Th17细胞比例的关系;光学显微镜观察小鼠肾脏组织病理切片。结果 解毒祛瘀滋阴方低、中、高剂量组及阳性对照组精神状态较之前活泼,活动量增加,毛发脱落减少,饮食摄入量、1 h活动总距离均升高,尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IL-17浓度、CCR6^(+)CXCR5^(+)Th17细胞占比均降低(P<0.01),且解毒祛瘀滋阴方中剂量组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);抗ds-DNA抗体、IL-17浓度与CCR6^(+)CXCR5^(+)Th17细胞占比呈正相关性(r=0.603,0.518,P<0.001);肾脏组织病理形态学显示解毒祛瘀滋阴方中剂量组病理情况明显改善。结论 解毒祛瘀滋阴方能够显著改善SLE模型小鼠临床症状,减轻肾脏损伤,抑制免疫反应,能够有效降低CCR6^(+) CXCR5^(+) Th17细胞分泌IL-17从而发挥治疗作用。

关键词： 过敏性鼻炎   泛素特异性蛋白酶25   上皮来源胸腺基质淋巴细胞生成素   转化生长因子β活化激酶1  

摘要： 目的探讨泛素特异性蛋白酶25(USP25)对上皮来源胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)促过敏性鼻炎(AR)发生效应的作用及可能机制。方法收集40例接受鼻中隔或鼻甲手术患者的鼻黏膜组织,分为对照组和AR组,各20例。实时定量逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测患者鼻黏膜USP25的表达,免疫组化检测AR患者鼻黏膜组织USP25定位。将60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AR组、AR+过表达阴性对照(oe-NC)组和AR+USP25过表达(oe-USP25)组,除对照组外的其余小鼠均使用卵清蛋白制备AR模型,AR+oe-NC组和AR+oe-USP25再分别给予质粒载体(pcDNA)或USP25过表达质粒(pcDNA-USP25)脂质体混合物,结束后评估各组小鼠AR症状;苏木精-伊红染色法观察小鼠鼻黏膜病理学和炎症变化;酶联免疫吸附试验检测小鼠鼻灌洗液1/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)相关细胞因子水平。将人鼻上皮细胞RPMI2650分为对照(Control)组、屋尘螨(HDM)组、HDM+pcDNA组、HDM+pcDNA-USP25组、HDM+pcDNA-USP25+小干扰(si)RNA-NC组和HDM+pcDNA-USP25+si-转化生长因子β活化激酶1(TAK1)组并进行相应siRNA和pcDNA质粒转染。蛋白免疫印迹检测各组小鼠鼻黏膜和细胞中USP25、TSLP和TAK1蛋白表达。结果USP25在AR患者鼻黏膜组织中表达升高,且主要定位于上皮层。过表达USP25可逆转AR小鼠症状、鼻黏膜损伤、Th1/Th2失衡,降低TAK1表达并上调TSLP表达。体外实验显示,过表达USP25后敲除TAK1可逆转单纯HDM后过表达USP25诱导的TSLP表达降低。结论USP25可能通过诱导TRAF3表达抑制鼻黏膜上皮中TSLP信号转导,从而改善AR的Th2型炎症反应。