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关键词： asthma   Chronic rhinosinusitis with nasal polyps   comorbidity   nasal polyps   real world   severe asthma   SNOT-22   T2 inflammation  

摘要： Background: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and severe asthma (SA) are 2 frequently coexisting conditions that are, in most cases, associated with eosinophilic inflammation. The concurrence of both diseases has a negative synergistic impact on disease severity and patients’ health-related quality of life. Thus, a holistic, collaborative management of these patients is a critical unmet need. Mepolizumab, a systemic anti–IL-5 therapy, has been shown to be effective as an add-on treatment in both SA and CRSwNP, with more literature available on asthma outcomes than on CRSwNP. Objectives: The primary objective of the study is to evaluate the real-world effectiveness of mepolizumab in improving the health-related quality of life of comorbid patients at 12 months using the SNOT-22 questionnaire. Secondary objectives include safety and efficacy outcomes of mepolizumab treatment in the 2 populations, which are expected to have variable severity of the respective comorbid conditions. Methods: RESPONSE is a European real-world prospective cohort study designed to assess the effectiveness of mepolizumab in 2 cohorts of adult patients: one with SA as primary diagnosis with (secondary diagnosis) comorbid CRSwNP, and another with CRSwNP as primary diagnosis with (secondary diagnosis) comorbid asthma. Up to 350 patients receiving newly prescribed mepolizumab will be followed up for 12 months as per the investigators’ standard of care. Conclusion: This study will report the effects of anti–IL-5 therapy in both diseases investigated and the respective comorbidity, as well as the consequence of treating milder forms of asthma and CRSwNP with mepolizumab, supporting the emerging evidence on early treatment optimization. © 2024 The Authors

关键词： 中性粒细胞与淋巴细胞比值   糖尿病   糖尿病周围神经病变   诊断价值  

摘要： 炎症标志物中的中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)作为一个新型有效指标,因经济、易操作、敏感性等优点,为多种疾病的诊治提供指导。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病主要并发症之一,为患者带来巨大痛苦,也为家庭和社会带来沉重的经济负担,故DPN的早期预防与诊治尤为重要。NLR与DPN有一定的相关性,因此,本文介绍了NLR在DPN中的研究进展,经检索发现NLR可预测糖尿病患者未来发生DPN的风险,并对其诊断具有一定意义。高水平的NLR与DPN的严重程度呈正相关,且可对DPN的后续治疗有指导意义。

关键词： CD36   单克隆抗体   血小板清除   Fc依赖  

摘要： 目的探讨CD36抗体在体内介导血小板吞噬清除的作用机制。方法将单克隆抗体(mAb)32-106(IgG2a)以2 mg/kg的浓度注射给C57BL/6J雌鼠,并分别在注射前0 h、注射后0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h及24 h检测小鼠体内血小板数量,通过胃蛋白酶消化处理,获得32-106的F(ab')_(2)段,并将其注射给C57BL/6J雌鼠,分析其清除CD36(+)血小板的效果,制备其他亚型的32-106,通过体内实验分析其对CD36(+)血小板的清除作用。结果体内实验证实,mAb 32-106 IgG2a可导致C57BL/6J雌鼠体内血小板数的明显降低(P<0.05),而mAb 32-106的F(ab')_(2)段并不引起雌鼠体内血小板的减少。C57BL/6J雌鼠接受2 mg/kg的32-106 IgG1或32-106 IgG3,也发生血小板数量降低,但与32-106 IgG2a相比,IgG1及IgG3亚型32-106引起的小鼠血小板减少不明显。结论通过体内实验证实,CD36抗体以Fc依赖途径参与体内CD36(+)血小板的清除,且IgG2a亚型的抗体引起的血小板清除效果显著。

关键词： 南美白对虾   甲壳类动物   特异性免疫   凡纳滨对虾   出肉率   细胞免疫   淡水虾类   免疫系统  

摘要： 南美白对虾,学名凡纳滨对虾(Penaeus Vannamei),因具有肉质鲜嫩、出肉率高、生产周期短和经济效益高等特点,深受养殖户青睐,常年居淡水虾类养殖产量第一。南美白对虾属于无脊椎甲壳类动物,其免疫系统相对简单和脆弱,通常只依赖细胞免疫作为主要防线,缺乏特异性免疫系统。

关键词： 猫传染性腹膜炎病毒   N蛋白   单克隆抗体   竞争ELISA  

摘要： 为建立抗猫传染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus,FIPV)抗体竞争ELISA检测方法,应用原核表达FIPV截短N蛋白[rFIPV N(aa17-172)]免疫BALB/c小鼠,经细胞融合和间接ELISA方法筛选能稳定分泌针对重组N蛋白(17-172 aa)的杂交瘤细胞株,制备腹水并进行纯化和鉴定。以重组N蛋白为抗原,纯化后的单克隆抗体为一抗建立抗体竞争ELISA方法。试验结果显示,纯化后重组N蛋白浓度为0.5 mg/mL,纯度大于85%,将其作为包被抗原,通过间接ELISA筛选出3株单克隆杂交瘤细胞株,命名为5C5、1F8和4A10。纯化的3株单克隆抗体效价均高于1∶102400。间接免疫荧光试验结果显示,3株单克隆抗体均能与FIPV发生特异性反应。抗体竞争ELISA方法最佳包被抗原浓度为1.25μg/mL,最佳抗体工作浓度为1∶128000。通过检测本实验室保存的94份FIPV阴性血清,确定本研究建立的抗体竞争ELISA方法阳性阻断率≥20.1%,阴性阻断率≤15.9%。对62份猫血清和本实验室前期建立的FIPV抗S蛋白的抗体竞争ELISA方法进行符合率比较,两种方法符合率为85.5%。本研究建立的抗N蛋白抗体竞争ELISA方法可用于FIPV抗体的检测,为FIP诊断提供了技术支撑。

关键词： 脑膜癌   MRI   清蛋白   免疫球蛋白   诊断  

摘要： 目的 分析血清清蛋白与免疫球蛋白联合MRI对脑膜癌的诊断价值。方法 选取疑似脑膜癌患者100例,经脑脊液细胞学检查确诊为脑膜癌66例(脑膜癌组),非脑膜癌34例(非脑膜癌组)(其中结核性脑膜炎20例,原发性颅内肿瘤13例,其他1例)。比较两组血清清蛋白与免疫球蛋白水平,ROC曲线分析MRI联合血清清蛋白、免疫球蛋白对脑膜癌的诊断价值。结果 脑膜癌组ALB水平低于非脑膜癌组(P<0.05),IgG、IgM高于非脑膜癌组(P<0.05),两组IgA比较,P>0.05;ALB最佳阈值为36.125 g/L,灵敏度为0.735,特异度为0.788;IgG最佳阈值为8.765 g/L,灵敏度为0.803,特异度为0.676;IgM最佳阈值为1.58 g/L,灵敏度为0.652,特异度为0.676;MRI联合血清清蛋白与免疫球蛋白对脑膜癌诊断灵敏度为93.94%(62/66)、阴性预测值为87.50%(28/32),均高于单一诊断指标(P<0.05)。结论 MRI联合血清清蛋白与免疫球蛋白可以显著提高脑膜癌病的诊断灵敏度和阴性预测值,具有很高的临床应用价值。

关键词： 结直肠癌   中性粒-淋巴细胞比值   血小板-淋巴细胞比值   红细胞分布宽度   预后效果   淋巴结转移   判断价值  

摘要： 目的研究结直肠癌患者中性粒-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)、红细胞分布宽度(RDW)的变化情况及其对患者预后效果的判断价值。方法以回顾性研究方法,选取北京市昌平区中医医院2018年1月至2023年3月收治的120例结直肠癌患者(观察组)及100例健康体检对象(对照组)为研究对象。观察组根据预后效果分亚组(预后良好者为观察1组、预后不良者为观察2组)。比较不同组别结果差异。结果观察组的NLR、PLR、RDW较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Ⅰ~Ⅱ期患者的NLR、PLR、RDW较Ⅲ期、Ⅳ期低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察1组的NLR、PLR、RDW较观察2组低,差异有统计学意义(P<0.05);NLR、PLR、RDW升高以及Ⅲ~Ⅳ期、低分化、淋巴结转移是导致预后不良的危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌患者病发后NLR、PLR、RDW水平显著上升且分期越高则水平越高,3个指标升高是导致结直肠癌患者预后不良的危险因素,对判断结直肠癌患者预后效果有积极价值。

关键词： 病毒性脑膜炎   脑脊液   神经元特异性烯醇化酶   淀粉样蛋白A   干扰素诱导蛋白-10   白细胞介素-23  

摘要： 目的探讨病毒性脑膜炎患者脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和白细胞介素(IL)-23水平与病情进展的关系。方法选取2022年1月至2024年4月在该院确诊的108例病毒性脑膜炎患者作为研究对象,根据患者病情严重程度将其分为轻度组(63例)和中重度组(45例)。采用酶联免疫吸附试验检测脑脊液NSE、IP-10、IL-23水平,采用免疫散射比浊法检测脑脊液SAA水平。比较轻度组和中重度组病毒性脑膜炎患者脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平。所有患者均随访1个月,根据随访结果分为预后良好组和预后不良组,比较两组脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23单独及联合检测对病毒性脑膜炎严重程度的诊断价值。结果轻度组和中重度组年龄、性别、发热时间、低钾血症比例、感觉障碍比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。轻度组脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平均低于中重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23单独及联合检测诊断病毒性脑膜炎严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.706、0.723、0.695、0.641、0.760,联合检测的AUC大于各项指标单独检测的AUC(P<0.05)。预后良好组纳入78例,预后不良组纳入30例。预后良好组脑脊液NSE、SAA、IP-10、IL-23水平均低于预后不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑脊液NSE、SAA、IP-10和IL-23水平显著升高与病情严重程度及预后效果有关,提示这些生物标志物可作为病毒性脑膜炎病情进展的重要预测因子。

关键词： 非洲猪瘟病毒   pB602L蛋白   多克隆抗体   病毒活载体  

摘要： 为深入研究非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)的编码基因B602L,本研究根据ASFVSY18株的B602L基因序列(MH766894.3),设计引物合成1593 bp的B602L基因全长序列,构建pCold-TFB602L原核表达质粒。将鉴定正确的原核表达质粒转化感受态细胞,用IPTG诱导表达重组蛋白B602L并通过SDS-PAGE进行验证和分析。用纯化后的pB602L蛋白免疫家兔制备多克隆抗体,测定抗体效价并经Westernblot鉴定其特异性。同时基于本实验室前期研究,构建表达B602L基因编码蛋白的重组猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)全长感染性克隆。本研究将ASFV B602L基因全长序列插入PRRSVORF1b和ORF2a之间,转染全长感染性克隆质粒后拯救获得重组病毒rPRRSV-B602L,并对其进行病毒学特性分析。利用制备的多克隆抗体与重组病毒和真核细胞表达的蛋白进行Western-blot和IFA验证。结果显示,成功构建pCold-TF-B602L原核表达质粒,诱导表达的重组蛋白pB602L可与His标签单抗和制备的抗pB602L抗体产生特异性反应,其效价为1∶16000;成功构建并拯救出重组病毒rPRRSV-B602L,它与亲本病毒具有相似的病毒学特性。本研究拯救的重组病毒可以稳定表达pB602L蛋白,该抗pB602L多克隆抗体能够特异性识别重组病毒表达的蛋白和真核细胞表达的蛋白,具有良好的特异性和反应原性,为进一步探索pB602L蛋白的功能及研制表达ASFV特异性抗原蛋白的重组PRRSV活载体疫苗提供一定的研究基础。

关键词： 系统性红斑狼疮   细胞因子   疾病活动   生物标志物  

摘要： 为筛选系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清异常表达最为显著的细胞因子并探讨其临床意义,采用液相芯片技术筛查45种细胞因子组成谱在上海长征医院收治的SLE患者和健康对照者血清中的表达差异,ELISA验证其差异最显著的几种,并分析它们与患者SLE病情活动、实验室指标及肾脏受累程度的相关性。结果显示,45种细胞因子谱上在SLE患者血清中表达差异最为显著的有4种,进一步验证发现SLE患者的血清IL-6、IL-10、IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist,IL-1Ra)和IFN-γ诱导蛋白10(IFN-γ-inducible protein 10,IP-10)水平均显著高于对照者(均P<0.05);血清IL-10、IL-1Ra水平还与SLE患者的SLE疾病活动指数2000(SLE disease activity index 2000,SLEDAI-2K)评分正相关(均P<0.01);且SLE患者的血清IL-10水平与IgG、ESR均正相关(均P<0.05),血清IL-1Ra水平与补体C3、C4水平负相关(均P<0.05);SLE患者的血清IL-1Ra水平还与24 h尿液总蛋白定量(total protein in urine within 24 hours,TPU)呈正相关(P<0.001)。上述结果提示,SLE患者血清中存在多种细胞因子的异常表达,其中IL-10、IL-1Ra血清水平与SLE疾病活动程度有关,IL-1Ra还可能与SLE的肾脏受累有关,检测这些指标的变化可为SLE的临床诊疗和病情监测提供依据。