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关键词： 柽柳科   小花水柏枝   水柏枝脂素A   抗补体活性   黑麦草内酯   (+)-去氢催吐萝芙木醇   吐叶醇   蚱蜢酮  

摘要： 目的 研究柽柳科水柏枝属小花水柏枝Myricaria wardii的抗补体活性成分。方法 采用正相硅胶色谱、凝胶柱色谱、ODS色谱和半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化，通过波谱数据（NMR和MS等）鉴定化合物结构，并采用溶血法测定化合物的抗补体活性。结果 从小花水柏枝的95%乙醇提取物中共分离鉴定41个化合物，分别为（-）-3,6-bis（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）-5-（4-hydroxyphenethyl）hexahydro-4H-furo[3,4-c]pyrrol-4-one（1）、3-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯（2）、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（3）、香草醛（4）、罗布麻宁（5）、丁香酸甲酯（6）、松柏醛（7）、3,4-二羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯（8）、异阿魏酸甲酯（9）、对羟基苯甲醛（10）、对羟基苯乙酮（11）、黑麦草内酯（12）、（+）-去氢催吐萝芙木醇（13）、没食子酸（14）、原儿茶酸（15）、3-O-甲基没食子酸（16）、没食子酸乙酯（17）、吐叶醇（18）、3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one（19）、咖啡酸（20）、蚱蜢酮（21）、花旗松素（22）、3-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸（23）、对香豆素（24）、丁香酸（25）、异落叶松脂素（26）、burselignan（27）、（1',1',2',2'-tetramethylpropyl）-1,2-benzenediol（28）、二氢山柰酚（29）、槲皮素（30）、N-反式-阿魏酰酪胺（31）、terrestiamide（32）、（R）-3-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）-N-[2-（4hydroxyphenyl）-2-methoxyethyl]acrylamide（33）、（Z）-8,11,12-trihydroxy-9-octadecanoic acid（34）、9,12,13-trihydroxy-10,15-octadecadienoic acid（35）、水柏枝素A（36）、异阿魏酸（37）、原儿茶醛（38）、N-反式-阿魏酰-3-甲氧基酪胺（39）、山柰酚（40）、香草酸甲酯（41）。活性测定结果表明，26个化合物（13个酚酸及其衍生物、4个黄酮、2个木脂素、3个苯丙素、3个酚酰胺和1个萜类）表现出明显的抗补体活性，其半数抑制溶血浓度(half inhibit hemolysis concentration,CH50)为（0.20±0.03）～（4.72±0.01）mmol/L。结论 化合物1为新化合物，命名为水柏枝脂素A（myricarian A），倍半萜类成分（12、13、18、19、21）首次从水柏枝属植物中分离得到，酚酸及其衍生物和黄酮类成分为小花水柏枝主要的抗补体活性成分。

关键词： 食管癌   新辅助化疗   信迪利单抗   临床疗效   T淋巴细胞  

摘要： 目的 分析实施术前新辅助化疗联合免疫疗法对接受胸腔镜手术的食管癌患者的影响。方法 根据相关标准纳入浚县人民医院2022年9月13日至2024年5月28日间收治的120例食管癌胸腔镜手术患者，根据患者术前接受的治疗方案分为对照组和研究组，其中64例对照组患者实施新辅助化疗，56例研究组患者实施新辅助化疗联合免疫治疗，两组患者均治疗2个疗程后评估临床疗效，同时对比患者治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）和鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag），以及T淋巴细胞亚群CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的水平差异，对比两组患者治疗期间化疗不良反应的发生率差异。结果 研究组患者的客观缓解率（48.21%）以及疾病控制率（92.86%）均明显高于对照组（29.69%,79.69%），差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者肿瘤标志物CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1的表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1表达水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者各T淋巴细胞亚群分布水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者CD3+和CD4+水平均低于治疗前，但研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，对照组CD8+水平低于治疗前，研究组CD8+水平高于治疗前，且研究组CD8+T水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在两组患者治疗期间，两组患者出现最高和最低的不良反应均分别为“血液和淋巴系统异常”和“甲状腺功能异常”，其中研究组患者“血液和淋巴系统异常”的发生率为23.21%，显著低于对照组（45.31%），差异具有统计学意义（P<0.05）；其余不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在接受胸腔镜手术的食管癌患者术前开展新辅助化疗联合免疫疗法临床效果较好，不仅有助于控制疾病进展，还有助于缓解化疗对患者免疫水平的不利影响，应用安全性较好。

关键词： 儿科营养不良风险筛查工具   动态营养管理策略   急性淋巴细胞白血病   维持治疗期   感染风险  

摘要： 目的 探讨基于儿科营养不良风险筛查工具（Screening tool for the assessment of malnutrition in pediatrics, STAMP）营养筛查数据下动态营养管理策略在高危急性淋巴细胞白血病维持治疗期患儿中的应用效果，并分析对其营养状态及院内感染风险的影响。方法 将97例于2021年01月至2023年01月期间我院收治的高危急性淋巴细胞白血病维持治疗期患儿据随机数字表法分为接受常规营养支持的对照组（n=48）和基于STAMP评估结果，制定个体化动态营养管理策略的观察组（n=49）,对比两组患儿营养状态、癌因性疲乏、感染发生情况、化疗并发症。结果 干预1年后，两组体质量指数、肱三头肌皮褶厚度、转铁蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均高于干预前，且观察组高于对照组（P<0.05）;干预1年后，两组piper疲乏量表各维度评分均低于干预前，观察组低于对照组（P<0.05）;两组患儿的感染主要分布在呼吸道、消化系统、血液等部位，观察组感染总发生率为18.37%,低于对照组的43.75%（χ2=7.313,P=0.007）;观察组胃肠道反应、骨髓抑制等化疗并发症发生率均低于对照组（P<0.05）。结论 基于STAMP营养筛查数据下动态营养管理策略可显著改善高危急性淋巴细胞白血病维持治疗期患儿的营养状况，减轻癌因性疲乏程度，有利于感染发生率及化疗并发症发生率的降低。

关键词： 腰椎间盘突出症   气滞血瘀型   改良中药湿热敷   MMP-3   IL-6  

摘要： 目的:观察改良中药湿热敷治疗气滞血瘀型腰椎间盘突出症(LDH)的临床疗效及其对血清MMP-3(金属基质蛋白酶3)和IL-6(白介素-6)的调节作用。方法:气滞血瘀型LDH患者165例，随机分为3组，每组55例。对照I组予常规方案(非甾体抗炎药+运动疗法)干预，对照II组常规方案+常规湿热敷干预，观察组在常规方案基础上施以改良中药湿热敷，疗程6周，评价疗效；治疗前后进行腰腿痛(VAS)评分、JOA评分、ODI指数评定，ELISA法检测血清MMP-3、IL-6含量。结果:治疗6周后，观察组、对照II组疗效优于对照I组(P<0.05);3组患者治疗后腰腿痛VAS评分、ODI指数均降低(P均<0.05),JOA评分提高(P均<0.05),血清MMP-3、IL-6水平明显下降(P均<0.05);观察组、对照II组治疗后VAS评分、ODI指数低于对照I组(P均<0.05),JOA高于对照I组(P<0.05),血清MMP-3、IL-6水平低于对照I组(P均<0.05);观察组上述指标改善和总疗效略优于对照II组，但无统计学意义(P>0.05)。结论:改良中药湿热敷可提高气滞血瘀型腰椎间盘突出症的治疗效果，减轻疼痛，改善腰椎功能；降低MMP-3、IL-6水平是其部分作用机制。

关键词： 膝骨性关节炎   针刺   抗阻训练   麻桂温经汤   TNF-α   IL-1β  

摘要： 目的:观察麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎的疗效观察及对关节液TNF-α、IL-1β的影响。方法:KOA患者120例随机分组，对照组60例接受非甾体抗炎药、保护关节软骨等对症治疗级抗阻训练运动、针刺治疗，观察组60例加服麻桂温经汤加减；6周后评定疗效；治疗前后进行寒湿痹阻症状评分、膝关节疼痛VAS评分和膝关节功能WOMAC评分，ELISA检测关节液TNF-α、IL-1β含量。结果:观察组治疗6周疗效优于对照组(P<0.05);治疗6周后，两组患者寒湿痹阻症状评分、膝关节疼痛VAS评分和膝关节功能WOMAC评分均明显降低(P<0.05或<0.01),关节液TNF-α、IL-1β含量明显减少；观察组各项评分和关节液TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05)。结论:麻桂温经汤加减联合针刺、抗阻训练运动治疗寒湿痹阻型KOA患者疗效显著，能够降减轻疼痛，改善膝关节功能，抑制炎症反应。

关键词： 布鲁氏菌   分泌蛋白BspC   生物信息学分析   多克隆抗体   酵母双杂交   互作蛋白  

摘要： 目的 本研究旨在探究BspC蛋白在布鲁氏菌感染中的作用机理。方法 通过在线预测软件分析BspC蛋白的生物学功能，通过化学合成法构建pET-28a-BspC原核融合表达载体并转化大肠埃希菌BL2感受态细胞，经IPTG诱导后大量表达和纯化BspC蛋白。利用纯化的蛋白进行动物免疫并收集抗血清，通过ELISA检测抗血清效价。纯化抗体并通过Western blot进行鉴定。构建RAW264.7细胞的cDNA文库和BspC蛋白的诱饵质粒，对诱饵质粒自激活和毒性进行检测，筛选与BspC互作的宿主蛋白，利用回交验证实验对互作蛋白进行验证。结果 BspC蛋白具有信号肽，有6个抗原决定簇，二级结构以α-螺旋为主；成功构建pET-28a-BspC载体，且诱导表达后重组蛋白大小约为16.7 ku; ELISA检测发现兔抗血清效价为1:512 000;Western blot检测结果显示制备的多克隆抗体可以特异性结合体外表达的BspC蛋白；利用NCBI的BLAST对7个阳性克隆测序结果比对分析，获得潜在互作宿主蛋白FDX1、DNAJA1、HSPA5、PTPN2。结论 本研究成功制备BspC多克隆抗体和筛选获得BspC蛋白的互作蛋白，为进一步研究BspC蛋白在布鲁氏菌感染过程中的功能和机制奠定基础。

关键词： 儿童急性淋巴细胞白血病   侵袭性真菌感染   疗效分析  

摘要： 目的 分析儿童急性淋巴细胞白血病合并侵袭性真菌感染(IFI)患者临床特点、病原学分布特点、治疗方法等，以期为临床提供有效的防治策略。方法 对2019-2023年本院治疗的41例急性淋巴细胞白血病合并IFI患儿的临床资料进行回顾性分析，设计患儿资料收集调查表，通过医院内部的电子病历系统，全面收集患儿的临床资料。将41例合并IFI患儿采用随机数字表法分为两组，其中一组患儿采用伏立康唑进行治疗，而另一组患儿采用两性霉素B进行治疗。用药两周后，对两组患儿的治疗效果及不良反应进行评估。结果 41例急性淋巴细胞白血病合并IFI患儿中，确诊IFI患儿24例，临床诊断10例，拟诊7例。确诊的24例中，共检出病原菌24株，其中白色假丝酵母菌共13株，热带假丝酵母菌共7株，曲霉菌3株，毛霉菌1株。合并IFI患儿与未合并IFI患儿在粒细胞缺乏、住院天数、血红蛋白、白蛋白水平方面差异有统计学意义(P<0.05),年龄、性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。41例合并IFI患儿中，23例为下呼吸道感染，7例为上呼吸道感染，4例为消化道感染，3例为中枢神经系统感染，2例为喉部感染，1例为皮肤软组织感染，1例为真菌血症。伏立康唑组患儿中，11例痊愈，6例显效，2例进步，2例无效，总有效率为80.95%(17/21)。两性霉素B组患儿中，4例痊愈，4例显效，7例进步，5例无效，总有效率为40%(8/20)。两组患儿中，痊愈、进步患儿占比及总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。伏立康唑组出现不良反应主要有：视觉、消化道、肝功能、肾功能损害各1例，神经毒性1例，低钾血症2例。两性霉素B组出现不良反应主要有：视觉障碍1例，消化道损害3例，肝功能损害1例，肾功能损害2例，神经毒性1例，低钾血症7例。两性霉素B组不良反应发生率整体高于伏立康唑组，主要差异在于低钾血症的发生率，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 急性淋巴细胞白血病患儿合并IFI确诊病例检出的病原菌主要为白色酵母菌，大部分合并感染患儿粒细胞缺乏、住院天数长及血红蛋白、白蛋白水平较低，感染部位主要为下呼吸道。伏立康唑在治疗合并IFI的急性淋巴细胞白血病患儿中展现出较好的疗效及相对较低的不良反应发生率，优于两性霉素B,为临床治疗提供了新的参考。

关键词： 过敏性鼻炎   儿童   孟鲁司特   色甘萘甲那敏   免疫球蛋白E   Th1/Th2细胞因子  

摘要： 目的 分析孟鲁司特联合色甘萘甲那敏对过敏性鼻炎患儿免疫球蛋白E(IgE)及Th1/Th2细胞因子水平的影响。方法 回顾性分析2020年1月—2022年12月舟山市妇女儿童医院接收的80例过敏性鼻炎患儿临床资料，按照不同治疗方式分为观察组与对照组，每组40例。对照组给予孟鲁司特治疗，观察组给予孟鲁司特联合色甘萘甲那敏治疗。比较两组治疗前后IgE、Th1/Th2细胞因子[白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)]水平及临床症状缓解时间、不良反应发生率。结果 治疗前，两组IgE、Th1/Th2细胞因子水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，两组IgE水平均降低，观察组为(1.12±0.16)IU/L,低于对照组的(1.23±0.22)IU/L,差异有统计学意义(P<0.05),两组Th1/Th2细胞因子水平均改善，观察组IL-4[(35.69±3.14)ng/L]、IL-6[(1.89±0.07)ng/L]水平低于对照组[(37.28±3.47)ng/L、(2.31±0.10)ng/L],IL-2[(7.90±1.59)ng/ml]、IFN-γ[(87.52±9.41)ng/L]水平高于对照组[(6.84±1.33)ng/ml、(83.26±8.75)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组鼻塞、水样鼻涕、阵发性喷嚏症状缓解时间[(3.45±0.86)d、(3.24±0.51)d、(4.12±0.67)d]均短于对照组[(3.93±1.15)d、(4.57±0.68)d、(4.53±0.72)d],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组不良反应发生率(5.00%)低于对照组(15.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 孟鲁司特联合色甘萘甲那敏治疗儿童过敏性鼻炎的临床疗效显著，不仅改善IgE及Th1/Th2细胞因子水平，而且加速临床症状缓解，降低不良反应发生风险。

关键词： 结核分枝杆菌   焦亡   Phage   生物信息学  

摘要： 目的：应用生物信息学软件对结核分枝杆菌Rv1579c基因编码的Phage蛋白结构和功能进行预测分析。方法：从NCBI Gene数据库中获取Rv1579c编码的氨基酸序列；通过ProtParam、ProtScale、NetPhos、TMHMM、SOPMA、SWISS-MODEL在线网站分别对Phage蛋白的理化性质、亲疏水性、磷酸化位点、跨膜螺旋结构、二级结构以及三级结构建模进行预测分析；利用IEDB、ABCpred、SYFPEITHI等软件预测Phage蛋白的细胞抗原表位；使用NCBI中BLAST数据库、UniProt数据库、MEGA-X软件分析Phage蛋白同源性及进化树的构建；STRING数据库预测其相互作用蛋白。结果：Phage蛋白共含有104个氨基酸，分子式为C480H750N140O164S4,原子总数1 538,为亲水性蛋白，第22、23位氨基酸疏水性得分最高为-1.433;第94位氨基酸亲水性得分最高为-2.511。该蛋白不稳定指数42.81,为不稳定蛋白；无糖基化位点，含有12个磷酸化位点，无跨膜螺旋结构。另外，Phage蛋白共获得多个优势细胞抗原表位。结论：生物信息学分析Phage蛋白为结核分枝杆菌胞膜亲水性不稳定蛋白，介导结核分枝杆菌焦亡和耐药的发生。同时，该蛋白的多个优势细胞抗原表位，可成为未来结核诊断治疗的新靶标。

关键词： 骨质疏松症   孟德尔随机化   炎症因子   流行病学   因果关系  

摘要： 目的 运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis, OP)的因果关系。方法 从全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相关数据。采用多种双样本MR方法估计因果效应，包括逆方差加权法(inverse-variance weighting, IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法和模式法。使用Cochran's Q检验、MR-Egger截距项和MR-PRESSO评估异质性和多效性。结果 IVW方法鉴定出5种与OP风险显著相关的细胞因子：CXCL1(OR=1.100,P=0.020)、CXCL11(OR=1.150,P=0.005)、IL-18(OR=1.087,P=0.012)、TNF(OR=1.108,P=0.014)为危险因素，而ARTN(OR=0.895,P=0.015)为保护因素。敏感性分析支持这些因果关联。反向MR表明，OP可能导致FGF21的循环水平降低(β=-0.076,P=0.003)。结论 本研究提供遗传学证据，表明CXCL1、CXCL11、IL-18和TNF可能是OP的危险因素，而ARTN可能是一个新的保护因子。此外，OP本身可能通过抑制FGF21分泌而加重骨丢失。这些发现为OP的发病机制和潜在干预靶点提供了新的见解。