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关键词： 维奈克拉   减低剂量化疗   酪氨酸激酶抑制剂  

摘要： 为探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及减低剂量化疗治疗微小残留病(MRD)阳性及难治复发(R/R)Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的疗效及安全性,回顾性分析2015年7月至2024年2月郑州大学附属肿瘤医院收治的13例MRD阳性及R/R Ph+ALL临床资料,男7例,女6例,中位年龄50(37~71)岁,再诱导治疗采用以Ven、TKI为基础联合减低剂量化疗。13例患者中,MRD阳性10例,R/R 3例。10例MRD阳性患者,9例达分子学缓解(CMR),中位达到时间为47(30~80)d,1例无效;3例R/R患者,2例达完全缓解(CR),1例无效。所有患者中位总生存(OS)及无事件生存(EFS)期分别为21.5个月及7个月;获得CMR患者中位OS及EFS期分别为35个月及34个月。5例患者发生了3级及以上血液学不良反应,所有患者经治疗后造血功能恢复,同时无重症感染及3级以上脏器不良反应发生。提示Ven联合TKI及减低剂量化疗治疗MRD阳性及R/R Ph+ALL,能够明显提高MRD清除率,获得CMR且治疗相关不良反应可耐受。

关键词： 大黄灵仙胶囊   PI3K   TGF-α   IL-1β   炎性反应   大鼠   动物实验  

摘要： 目的 观察大黄灵仙胶囊对胆管炎性模型大鼠胆管组织磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)、转化生长因子α(transforming growth factor alpha, TGF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta, IL-1β)表达的影响。方法 选择18只清洁级健康SD大鼠,按随机数字表法分成3组:假手术组、模型组、大黄灵仙组,每组6只。除假手术组外,其余两组均采用脂多糖(LPS)诱导构建大鼠胆管炎性动物模型,大黄灵仙组大鼠在制备胆管炎性模型前给予大黄灵仙胶囊颗粒溶液灌胃2 d,在制备胆管炎性模型后给予大黄灵仙胶囊颗粒溶液灌胃3 d,给药剂量为320 mg/(kg·d),假手术组、模型组大鼠每天给予2 mL/100 g蒸馏水灌胃,2次/d,连续干预5 d。处死各组大鼠,采用HE染色观察各组胆管病理形态改变,实时PCR法检测PI3K、TGF-α、IL-1β的mRNA表达,Western blot法检测PI3K、TGF-α、IL-1β的蛋白表达量。结果 HE染色显示采用大黄灵仙胶囊颗粒溶液灌胃大鼠的胆管组织病理炎性反应下降。与假手术组比较,模型组片内可见汇管区炎细胞浸润,个别区域可见肝细胞点状坏死,大鼠胆管组织的PI3K、TGF-α、IL-1β mRNA表达以及蛋白表达量均升高(P<0.05)。与模型组比较,大黄灵仙组大鼠片内可见汇管区少量炎细胞浸润,较模型组炎细胞减少,个别区域仍可见肝细胞点状坏死,炎细胞浸润面积显著减小,大黄灵仙组PI3K、TGF-α、IL-1β mRNA表达和蛋白表达量均降低(P<0.05)。结论 大黄灵仙胶囊可能通过调控胆管组织中PI3K、TGF-α、IL-1β表达,改善组织病理损害,最终发挥保护胆管组织的作用。

关键词： 阿帕替尼   卡培他滨   乳腺癌   细胞因子   肿瘤标志物   生存质量   不良反应  

摘要： 目的:观察阿帕替尼联合卡培他滨治疗Ⅱ期乳腺癌术后患者的效果。方法:回顾性分析2021年3月至2023年4月该院收治的70例Ⅱ期乳腺癌术后患者的临床资料,根据化疗方案不同将其分为研究组与对照组各35例。对照组采用卡培他滨治疗,研究组在对照组基础上联合阿帕替尼治疗,比较两组客观缓解率,治疗前后细胞因子指标[血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)、脊椎蛋白2(Spon2)]水平、肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、叉头框蛋白A1(FOXA1)、癌胚抗原(CEA)]水平、生存质量[卡氏功能状态评分(KPS)]评分,以及不良反应发生率。结果:研究组客观缓解率为94.29%(33/35),高于对照组的77.14%(27/35),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组Spon2、VEGF、FGFR4水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CEA、NSE、FOXA1水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组KPS评分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组手足综合征、骨髓抑制、白细胞减少等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼联合卡培他滨治疗Ⅱ期乳腺癌术后患者可提高客观缓解率和生命质量评分,以及降低细胞因子指标和肿瘤标志物水平的效果优于单纯卡培他滨治疗。

关键词： 丙肝核心病毒抗原   丙肝抗体   丙型肝炎   感染诊断   诊断效能  

摘要： 目的 观察且分析丙型肝炎病毒(HCV)感染诊断中应用丙肝核心病毒抗原(HCV-cAg)+丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)共同检验的临床价值。方法 选择2023年5月—2024年5月接收的180例自愿检测患者,分别利用酶联免疫吸附(ELISA)法实施HCV-cAg、HCV-Ab检测以及聚合酶链式反应(PCR)法实施丙肝核心病毒RNA(HCV-RNA)检测,最后分析患者不同检测方法的应用效果。结果 HCV-RNA检测结果显示阳性73例,阴性107例;HCV-Ab检测结果显示阳性67例,本研究中,HCV-Ab与HCV-cAg联合检测时,阳性93例,真阳性81例,假阳性12例,真阴性80例,假阴性7例。值得注意的是,HCV-Ab与HCV-cAg的联合检测在特异性、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值方面均优于单独检测。结论 临床诊断HCV中采用HCV-cAg、HCV-Ab联合检测可优势互补,提高检测结果准确率,利于疾病的尽早治疗,值得推行。

关键词： IL15R alpha   Hippocampus   Single cell transcriptome   Precursor-like neural cell  

摘要： BackgroundIL15R alpha is highly expressed in brain tissues, especially in hippocampus. IL15R alpha knock-out induces the behavior, physiological and molecular changes in mice similar to the phenotype of psychiatric *** study how IL15R alpha knock-out affects cellular function of the hippocampus in adult mice, we produced 64,399 single-cell transcriptomes from WT and KO mice and identified precursor-like neuron (PLN), a type of neural cells exhibiting precursor-like attributes, as well as four variant glial cell types. PLN displayed top-ranked functional changes despite barely changing in cell counts, along with high abundance of ribosomal genes, heavy energy consumption, quiescent cell-cell communication, intensive distribution in developmental stages, and a widespread yet moderate distribution across adult brain regions. We proposed PLN is in an intermediate and unprepared state, reserved for regulating inhibitory neuron fitness and exerting excitatory-inhibitory balance. We developed "polarization score" to evaluate the degree of cell aggregation and found its relation to transcription *** summary, we demonstrate the precursor-like attributes of PLN and its potential as a regulatory fulcrum for adjusting brain's excitatory-inhibitory balance and robustness in IL15R alpha-KO mice.

关键词： 甲状腺结节   细胞结果不确定   鉴别   良恶性   免疫球蛋白G4   BRAFV600E基因  

摘要： 目的探讨免疫球蛋白G4(IgG4)和BRAFV600E基因在不确定意义甲状腺结节患者体内表达情况及在结节良恶性鉴别诊断中的作用。方法收集2019年2月—2022年6月本院收治的50例不确定意义甲状腺结节患者为研究对象,测定纳入者BRAFV600E基因突变情况和血清IgG4表达情况。以细针穿刺细胞学诊断为金标准,将纳入者分为良性组(n=32)和恶性组(n=18)。比较两组病理学资料、BRAFV600E基因突变和血清IgG4表达情况。分析BRAFV600E基因突变和血清IgG4与甲状腺结节恶性病变的关系。结果与良性组相比,恶性组BethesdaⅣ类占比、BRAFV600E基因阳性突变率和血清IgG4水平均明显升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,BethesdaⅣ类、BRAFV600E基因阳性突变和血清IgG4水平均是影响不确定意义甲状腺结节恶性发生的危险因素(P<0.05)。BRAFV600E基因诊断不确定意义甲状腺结节良恶性的灵敏度和特异度分别为72.22%和90.63%,与“金标准”一致性一般(Kappa=0.644);血清IgG4诊断结节良恶性的灵敏度和特异度分别为81.97%和75.00%;BRAFV600E基因和血清IgG4联合诊断结节良恶性的灵敏度94.44%,特异度为90.63%,诊断结果与“金标准”一致性满意(Kappa=0.831)。结论不确定意义甲状腺结节患者体内BRAFV600E基因阳性突变率、血清IgG4高表达者结节恶性风险高,两者联合检测可提高不确定意义甲状腺结节良恶性诊断效能。

关键词： 巨细胞病毒   T淋巴细胞亚群   Th1及Th2类细胞因子   DNA载量  

摘要： 目的:探究巨细胞病毒感染患儿T淋巴细胞亚群水平、辅助性T细胞(Th)1及Th2类细胞因子水平临床表达意义。方法:选取2023年2月—2024年6月我院收治的98例巨细胞病毒感染患儿,根据有无症状分为无症状组(39例)和症状组(59例),并选取同期在我院体检的49例健康儿童作为对照组。测试三组T淋巴细胞亚群水平、辅助性Th1及Th2类细胞因子水平、尿液中巨细胞病毒DNA载量,分析T淋巴细胞亚群水平、辅助性Th1及Th2类细胞因子水平与尿液中巨细胞病毒DNA载量的相关性。结果:无症状组、症状组的CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞亚群水平以及CD4^(+)/CD8^(+)均较对照组更低,且症状组较无症状组更低(P<0.05);症状组的CD8^(+)T淋巴细胞亚群水平较无症状组和对照组更高(P<0.05);无症状组和对照组的CD8^(+)T淋巴细胞亚群水平相近(P>0.05)。无症状组、症状组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-10(IL-10)水平均较对照组更高,且症状组较无症状组更高(P<0.05)。症状组巨细胞病毒DNA载量较无症状组更高(P<0.05)。经Pearson相关分析发现,巨细胞病毒感染患儿CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞亚群水平以及CD4^(+)/CD8^(+)与TNF-α、INF-γ、IL-10水平、巨细胞病毒DNA载量呈负相关性;CD8^(+)T淋巴细胞亚群水平与TNF-α、INF-γ、IL-10水平、巨细胞病毒DNA载量呈正相关性(P<0.05)。结论:巨细胞病毒感染患儿的CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞亚群水平以及CD4^(+)/CD8^(+)降低,辅助性Th1及Th2类细胞因子水平升高,与巨细胞病毒DNA载量显著相关。

摘要： Recent studies have highlighted a possible role for gut microbiota in modulating Alzheimer's disease pathology, particularly through the actions of gut-derived metabolites and their influence on the immune system. In this issue of the JCI, Chandra et al. reveal that circulating levels of the gut microbiota-derived metabolite propionate affected amyloid burden and glial activation in a mouse model of A beta amyloidosis. The study also identifies a mechanism for the therapeutic benefit of propionate supplementation, showing that propionate lowered peripheral IL-17 and suppressed Th17 cell activity. These results support the idea of therapeutic targeting of the gut/brain/immune axis, particularly via modulation of Th17 responses, and suggest translational strategies involving microbiome-based or immunological interventions for dementia prevention and treatment.

关键词： 肺炎   支原体   降钙素原   补体C3   补体C4   淋巴细胞亚群   塑型性支气管炎  

摘要： 目的 探讨血清降钙素原(PCT)、外周血补体C3、C4及淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞在难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿并发塑型性支气管炎(PB)中的预测价值。方法 选取222例RMPP患儿,根据是否并发PB分为PB组(51例)和非PB组(171例)。采用荧光免疫定量仪检测患儿入院时血清PCT水平,采用免疫比浊法检测补体C3、C4水平,采用流式细胞仪检测CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞比例。多因素Logistic回归分析RMPP患儿发生PB的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析指标的预测价值。结果 PB组PCT、CD8^(+)T细胞比例高于非PB组,发热时间长于非PB组,补体C3、CD4^(+)T细胞比例低于非PB组(P<0.05)。PCT、CD8^(+)T细胞比例升高是RMPP患儿发生PB的危险因素,补体C3、CD4^(+)T细胞比例升高是保护因素(P<0.05)。PCT、补体C3、CD4^(+)T细胞比例、CD8^(+)T细胞比例单独预测PB的曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.802、0.788、0.802,联合预测的AUC为0.915,单独预测AUC均低于联合AUC(Z分别为3.199、2.825、3.112、2.514,P<0.05)。结论 PCT、补体C3、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞水平是RMPP患儿并发PB的影响因素,其联合检测有利于早期预测PB的发生。

关键词： 血清sFLC   ADA   免疫球蛋白   多发性骨髓瘤  

摘要： 目的:探讨血清游离轻链(sFLC)、腺苷脱氨酶(ADA)联合免疫球蛋白对多发性骨髓瘤的诊断价值。方法:选取2020年12月—2023年12月肇庆市第一人民医院收治的103例初诊多发性骨髓瘤患者与同期体检中心健康体检者100例作为研究对象,分为多发性骨髓瘤组和对照组。比较多发性骨髓瘤组与对照组sFLC-λ、ADA、免疫球蛋白G(IgG)水平,分析多发性骨髓瘤患者患病的危险因素,将sFLC-λ、ADA、IgG水平作为自变量,是否患有多发性骨髓瘤为因变量,纳入二元logistic回归,评估sFLC-λ、ADA、IgG联合诊断多发性骨髓瘤的价值,绘制sFLC-λ、ADA、IgG联合诊断多发性骨髓瘤的ROC曲线。结果:相比对照组,多发性骨髓瘤患者sFLC-λ、ADA、IgG水平均更高,差异有统计学意义(P<0.05);sFLC-λ、ADA、IgG联合诊断多发性骨髓瘤的AUC分别为0.844(95%CI:0.775~0.913)、0.759(95%CI:0.681~0.837)、0.840(95%CI:0.775~0.908)、0.873(95%CI:0.799~0.928),灵敏度分别为82.55%、80.88%、76.47%、84.93%,特异度分别为76.48%、62.06%、74.24%、77.92%。结论:血清sFLC、ADA联合免疫球蛋白诊断多发性骨髓瘤具有较高诊断价值,有助于早期病情检测与干预。