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关键词： CO_(2)捕集   膜分离   混合基质膜   离子液体   金属有机框架  

摘要： 气体膜分离技术,作为实现碳中和的一种关键气体分离方法,在CO_(2)捕集领域取得了显著进展,混合基质膜(Mixed matrix membrane,MMM)结合了聚合物膜和多孔填料的优点,使其成为传统聚合物膜的有效替代品。然而,界面不相容性问题限制了MMM的气体分离性能。在膜分离技术中,通过引入第三种组分(通常是功能化添加剂)来制备的三元MMM,能够有效克服二元MMM在结构上存在的问题,并对膜的分离性能产生积极的影响。本综述聚焦于探讨离子液体(Ionic liquid,IL)与金属有机框架(Metal-organic framework,MOF)作为高效填料共同用于三元相MMM的制备过程,深入分析了IL与MOF整合入MMM后所产生的协同效应,尤其是它们对提升膜材料机械稳定性和气体吸附性能方面的显著贡献。文中详细介绍了MMM中气体分离的传输机制,总结了IL/MOF复合材料的结构和制备工艺,并对三元相MMM的CO_(2)分离性能进行详尽的综述与分析。基于这些分离性能数据,进一步讨论了三元相MMM所面临的挑战,为未来膜分离技术的发展提供了新的思路和方向。

关键词： 肾移植   排斥反应   可溶性白细胞抗原G   细胞因子   主要组织相容性复合体  

摘要： 目的探讨外周血可溶性白细胞抗原G(sHLA-G)联合免疫细胞因子在肾移植排斥反应鉴别诊断中的应用价值。方法本研究为病例对照研究。纳入2020年4月-2023年12月因血清肌酐升高在海军军医大学第二附属医院器官移植科住院的81例肾移植患者进行回顾性分析,其中诊断为急性排斥反应32例(设为急性排斥组),慢性排斥反应29例(设为慢性排斥组),非排斥原因引起的肌酐升高20例(设为非排斥组)。选取同期住院和门诊随访血清肌酐正常且稳定的50例肾移植患者作为对照组。收集患者的临床资料,包括性别、年龄、血清肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)和尿蛋白阳性比例等,采集外周血并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆sHLA-G及免疫细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、IL-5、IL-6、IL-17]水平。将各组和全体肾移植患者按性别进行分层,比较sHLA-G水平的差异。结果与对照组比较,急性排斥组、慢性排斥组、非排斥组血清肌酐水平和尿蛋白阳性比例明显升高,eGFR明显降低,且慢性排斥组和非排斥组血清肌酐水平高于急性排斥组,eGFR低于急性排斥组,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性排斥组、慢性排斥组、非排斥组、对照组在性别、年龄、血型、体重指数、移植时间和免疫抑制剂使用情况等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。急性排斥组、慢性排斥组患者的血浆sHLA-G水平均明显低于对照组[(19.665±11.233)U/ml vs.(24.785±21.668)U/ml vs.(44.918±39.898)U/ml,P<0.05]。慢性排斥组患者的sHLA-G/IL-2比值明显高于急性排斥组(5.844±6.248 vs.1.825±1.574,P<0.05),非排斥组患者的sHLA-G/IFN-γ比值明显高于慢性排斥组(3.452±3.283 vs.1.543±2.030,P<0.05)。131例肾移植患者中,女性sHLA-G水平明显高于男性(P<0.05)。各组内比较,慢性排斥组女性sHLA-G水平明显高于男性(P<0.05);急性排斥组、非排斥组和对照组女性sHLA-G水平虽高于男性,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血sHLA-G水平与肾移植排斥反应存在相关性。sHLA-G/IL-2比值在肾移植急性与慢性排斥反应,以及sHLA-G/IFN-γ比值在肾移植慢性排斥反应与非排斥反应致肌酐升高的诊断和鉴别诊断中具有潜在的应用价值。

关键词： 多发性骨髓瘤   免疫球蛋白   体液免疫   免疫不全麻痹   感染   预后  

摘要： 目的·检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者在新诊断和诱导治疗后免疫球蛋白表达水平,探索免疫球蛋白表达水平及其动态变化与疗效、感染发生及预后的关系。方法·纳入分析2018年8月至2020年9月于苏州大学附属第一医院血液科收治的142例MM患者的临床资料,评估其基线免疫球蛋白水平及硼替佐米-来那度胺-地塞米松(bortezomib-lenalidomide-dexamethasone,VRD)方案诱导治疗后的变化。免疫不全麻痹定义为未受累免疫球蛋白水平低于实验室参考值下限,并按其程度对患者分层(轻度、中度、重度、极重度)。采用方差分析、秩和检验、χ^(2)检验等方法分析免疫不全麻痹与基线特征的相关性,并根据其动态变化,分析免疫不全麻痹改善与疗效、感染发生、预后的关系。结果·初诊MM患者正常免疫球蛋白严重减少。128例(90.1%)患者存在免疫不全麻痹,其中重度及以上免疫不全麻痹占76.1%。有广泛免疫不全麻痹(全部未受累免疫球蛋白水平低于参考值下限)患者更容易出现重度及以上免疫不全麻痹(P<0.05)。不同程度免疫不全麻痹MM患者的年龄、性别、是否重度肾功能不全及是否遗传学高危差异均无统计学意义(P>0.05),但其MM分期(P=0.008)和分型(P=0.010)差异均有统计学意义。免疫不全麻痹严重者多处于修订的国际分期系统(Revised International Staging System,R-ISS)Ⅱ/Ⅲ期和IgG型。MM患者受累免疫球蛋白或轻链的水平与正常免疫球蛋白水平呈负相关(P<0.05)。完成诱导治疗后MM患者免疫不全麻痹改善的程度与诱导治疗效果呈正相关(P=0.006)。诱导治疗过程中,MM患者感染发生率(26.8%)较高,免疫不全麻痹与感染无相关性(P>0.05)。完成诱导治疗后,MM患者免疫不全麻痹改善者有更长的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(中位PFS:当前随访时间下未达到vs 38个月,P=0.025),对总生存期(overall survival,OS)无显著影响(P=0.450)。结论·MM患者初诊时免疫不全麻痹普遍存在且较严重,免疫不全麻痹程度与疾病分型及分期相关。VRD治疗可部分逆转免疫抑制,免疫不全麻痹改善程度与MM缓解深度呈正相关,并提示PFS获益。感染风险独立于免疫不全麻痹,需综合防控。体液免疫缺陷状态或可作为MM预后评估指标,但其对OS的影响需进一步验证。

关键词： 鲍曼不动杆菌   Dcap蛋白   生物信息学   蛋白结构   抗原表位   包涵体复性   蛋白纯化   多克隆抗体  

摘要： [目的]对鲍曼不动杆菌潜在生物标志物蛋白Dcap进行生物信息学分析,并制备其多克隆抗体。[方法]采用生物信息学对Dcap蛋白进行初步分析,通过PCR扩增Dcap基因片段,并克隆入p ET-28a载体中构建重组表达载体。将重组载体p ET-28a-Dcap转入大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达,用纯化后的蛋白免疫小鼠制备多克隆抗体,Western blot实验分析抗体特异性。[结果]Dcap基因全长1 305个碱基对,编码434个氨基酸,在鲍曼不动杆菌中高度保守,是一种含有信号肽的稳定亲水性跨膜蛋白,二级结构主要由无规则卷曲组成,占比达到51.15%,三维模型质量评估系数(GMQE)为0.76,具有较高的可靠性,含有15个潜在的线性B细胞抗原表位。免疫实验结果显示,纯化的Dcap蛋白能够有效刺激小鼠产生多克隆抗体,其效价高达1∶256 000,能特异性识别Dcap蛋白。[结论]生物信息学分析表明Dcap蛋白具备稳定的理化性质,位于细胞外膜,展现出良好的免疫原性。通过基因克隆、蛋白质纯化以及免疫小鼠实验,成功制备了Dcap蛋白的多克隆抗体,表明Dcap蛋白有望成为鲍曼不动杆菌检测的新靶标。

摘要： Bone marrow (BM) mesenchymal stromal cells (MSC) provide microenvironmental niches that support hematopoietic stem cells and regulate hematopoiesis. Whether functional heterogeneity among BM MSCs contributes to the development and survival of distinct immune cell lineages remains incompletely understood. Here, we use an Il15 knockin reporter and multiple conditional deletion mouse models to show distinct differences in IL-15 expression between BM MSC subtypes. Conditional deletion of Il15 in Osx+ stromal cells results in decreased natural killer (NK) cell precursors, memory CD8+ T cells and NKT cells but not mature NK cells. Lepr+ stromal cells support the survival of mature NK cells and memory CD8+ T cells in the BM of older mice, while endothelial cells support mature NK cells and memory CD8+ T cells in the blood but not in the BM. Thus, our data suggest that MSC subtypes differentially regulate the development and survival of IL-15-dependent immune cell lineages in the BM.

关键词： 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法   血液肿瘤   并发症   感染   化疗   护理管理   多学科协作  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法在血液肿瘤领域取得了显著进展,但其伴随的并发症对患者安全构成挑战。本文对CAR-T细胞治疗血液肿瘤患者常见并发症护理的相关研究进行系统梳理,重点关注细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、感染和血液学毒性,详细阐述各类并发症的临床特点、护理评估与监测、以及相应的护理干预措施。同时,对CAR-T细胞治疗血液肿瘤患者相关并发症的护理面临的挑战、未来发展趋势及研究方向进行展望,以期为构建标准化、精细化的CAR-T并发症护理路径提供循证依据与实践参考。

关键词： 非小细胞肺癌   免疫治疗   Th1/Th2  

摘要： 目的 研究Th1/Th2细胞因子与非小细胞肺癌免疫治疗疗效的相关性。方法 纳入经组织病理学确诊为不可手术的Ⅲ~Ⅳ期晚期非小细胞肺癌120例患者,收集患者的基线资料及4~6个周期免疫治疗后的Th1/Th2细胞因子。结果 120例非小细胞肺癌患者免疫治疗后病情控制71例,进展49例,疾病进展率40.83%(49/120)。治疗前进展组Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-2)水平低于控制组,Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平高于控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示,Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-2)、Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)与非小细胞肺癌免疫治疗疗效有关(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,Th1/Th2细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的AUC分别为0.702、0.786、0.815、0.705、0.768,均有一定诊断价值。结论 Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-2)和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平与晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗疗效密切相关,监测Th1/Th2细胞因子水平可能有助于识别更可能从免疫治疗中获益的患者,并为个性化治疗策略提供参考依据。

关键词： 拉贝洛尔   卡托普利   妊娠期高血压   血液流变学   不良妊娠结局  

摘要： 目的:探讨拉贝洛尔联合卡托普利对妊娠期高血压(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者血压及血清相关细胞因子水平的影响。方法:回顾性分析2022年1月至2024年1月本院收治的87例HDCP患者的临床资料,其中口服卡托普利6.25 mg治疗的纳入对照组(n=41),在对照组基础上增加口服拉贝洛尔100 mg治疗的纳入研究组(n=46),均治疗至血压正常或分娩前。比较两组临床疗效,于治疗前后采用电子血压计检测舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)水平,采用全自动血液分析仪检测全血高切黏度(Whole blood high shear viscosity,HBV)、血浆黏度(Plasma viscosity,PV)、全血低切黏度(Whole blood low shear viscosity,LBV)、红细胞比容(Hematocrit,HCT)水平,采用酶联免疫吸附法检测内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、一氧化氮(Nitric oxide,NO),采用酶循环法检测同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平,统计比较两组不良妊娠结局总发生率。结果:研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),不良妊娠结局总发生率无显著差异(P>0.05)。治疗后,研究组DBP、SBP、MAP、HBV、PV、LBV、HCT、Hcy、ET-1均显著低于对照组,VEGF、NO均显著高于对照组(P<0.05)。结论:拉贝洛尔联合卡托普利治疗HDCP效果显著,可明显降低血压,改善血液流变学,减轻内皮细胞损伤。

关键词： soluble lymphotoxin alpha   LT alpha 3   TNF   macrophages   polarization   rheumatoid arthritis   biotherapy   switch   mouse model of arthritis   K/BxN  

摘要： Lymphotoxin-alpha (LT alpha 3) is a soluble cytokine of the TNF superfamily. Its role in inflammation and arthritis is not well known. Macrophages are important in K/BxN Serum-Transfer Arthritis (STA) and rheumatoid arthritis (RA). Anti-TNF monoclonal antibodies as well as etanercept (ETA), a soluble TNF receptor II that also neutralizes LT alpha 3, are efficient in the treatment of RA. Objectives: To evaluate the role of LT alpha 3 in macrophage phenotypes and in arthritis. Methods: Macrophages were cultured in the presence of recombinant LT alpha 3, and their phenotypes were studied. The clinical effect of blocking LT alpha 3 in STA was evaluated, as well as the effect of switching from anti-TNF monoclonal antibodies to etanercept in the "ROC" register of RA patients. Results: We showed that recombinant LT alpha 3 was capable of directing mouse and human macrophages towards a pro-inflammatory "M1" phenotype. In K/BxN STA, ETA decreased clinical score and joint swelling. Anti-LT alpha 3 reduced arthritis only in TNF-KO mice, indicating that the effect of LT alpha 3 was visible in the absence of TNF. The "ROC" register indicated that switching anti-TNF mAb to ETA did not induce clinical and biological improvement in RA. Conclusion: We show a pro-inflammatory role for LT alpha 3 in murine and human macrophages. The neutralization of both TNF and LT alpha 3 is not beneficial in the treatment of RA.

关键词： 糖尿病   足部溃疡   全因死亡   预后   HALP评分  

摘要： 目的探讨血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板(HALP)评分与糖尿病足溃疡(DFU)患者全因死亡风险的相关性。方法该研究为回顾性队列研究。连续纳入江苏省苏北人民医院内分泌科2015年1月至2018年12月住院的DFU患者为研究对象,收集研究对象基线时年龄、性别、足部溃疡严重程度、既往截肢史情况,收集其基线血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞计数和血小板计数结果并计算HALP评分,根据基线HALP评分三分位数将患者分为Q_(1)组(HALP<20分)、Q_(2)组(20分≤HALP<40分)和Q_(3)组(HALP≥40分)。对研究对象进行3年的随访,研究终点为结局事件(全因死亡)出现或研究结束(2021年12月)。绘制Kaplan-Meier生存曲线,经log-rank检验比较3组累积全因死亡率差异;采用Cox比例风险回归模型分析HALP评分对全因死亡风险的影响;采用限制性立方样条(RCS)曲线分析HALP评分与全因死亡风险的关系;采用ROC曲线分析HALP评分对DFU患者全因死亡的预测价值。结果最终纳入150例DFU患者,年龄为(64.7±11.4)岁,男性占65.3%(98/150)。其中,Q_(1)组、Q_(2)组、Q_(3)组各50例。经过中位时间(28.1±13.0)个月的随访,DFU患者的全因死亡率为30.7%(46/150)。Kaplan-Meier曲线分析结果表明,3组患者的累积全因死亡率差异有统计学意义,随着HALP评分增加,累积全因死亡率呈下降趋势(log-rank检验χ^(2)=25.86,P<0.01)。调整多个混杂因素后,多因素Cox回归分析结果仍显示,HALP评分是DFU患者全因死亡的独立保护因素,Q_(2)组、Q_(3)组较Q_(1)组DFU患者的全因死亡风险分别下降68%(HR=0.32,95%CI 0.13~0.76)和82%(HR=0.18,95%CI 0.06~0.48)。RCS曲线分析结果显示,全因死亡风险随HALP评分下降而增加,两者呈线性负相关。ROC曲线结果显示,HALP评分预测DFU患者全因死亡的曲线下面积为0.748(95%CI 0.661~0.836),敏感度和特异度分别为65.22%和78.85%,最佳切点为20.8。结论HALP评分与DFU患者全因死亡密切相关,HALP评分下降增加DFU患者的全因死亡风险。