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关键词： 慢性骨髓增殖性肿瘤   血小板平均体积/淋巴细胞比值   血栓形成  

摘要： 目的:探讨血小板平均体积/淋巴细胞比值(MPVLR)对慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓形成的预测价值。方法:前瞻性选择200例MPN患者作为研究对象,根据有无血栓形成将其分为血栓形成组(n=46)与无血栓形成组(n=154),收集两组一般人口学、疾病特征以及血常规、凝血功能等指标。结果:血栓形成组与无血栓形成组之间JAK2/V617F基因突变、血细胞比容(Hct)、血小板平均体积(MPV)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)、MPVLR比较具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析模型中,结果显示,JAK2/V617F基因、Hct、D-D、MPVLR是MPN患者血栓形成的独立影响因素。绘制ROC曲线分析显示,MPV和淋巴细胞计数(LYM)对MPN患者血栓形成无预测价值(AUC分别为0.435、0.381),而MPVLR预测MPN患者血栓形成的曲线下面积(AUC)为0.673(95%CI:0.429~0.902),敏感度为53.31%,特异度为62.09%,其AUC明显低于D-D的AUC(P<0.05),与Hct比较无统计学意义(P>0.05)。MPVLR+D-D+Hct联合预测的AUC为0.842,联合预测的AUC明显高于任一指标单独预测(P<0.05)。结论:MPVLR与MPN患者血栓形成之间相关,对血栓形成具有一定的预测效能,其预测价值低于D-D等传统指标,有望成为联合预测方案中的候选指标。

关键词： Stephanine   TNF-α-tumor necrosis factor receptor interaction   NF-κB signaling   Rheumatoid arthritis  

摘要： Tumor necrosis factor-α(TNF-α)is a key player in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA)and considered a promising target for therapeutic drug *** of the nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway upon TNF-αbinding to its receptor is crucial for progression of ***(SA),an isoquinoline aporphine-type alkaloid recently identified in Stephania plants,exhibits anti-inflammatory properties,but its underlying mechanisms of action are unknown at *** this study,we explored whether SA could ameliorate RA through inhibition of the NF-κB signaling pathway in association with TNF-α*** experiments revealed a binding affinity(K_(D))of SA for TNF-αof 2.934×10^(-6)mol/***,SA at a concentration of 10μmol/L effectively hindered the binding of TNF-αto its receptors tumor necrosis factor receptor 1(TNFR1)and *** vitro,SA prevented TNF-α-induced death of L929 cells and blocked NF-κB activation triggered by TNF-αin 293-TNF-αresponsive,as well as human fibroblast-like synoviocytes(HFLS)and human RA fibroblast-like synoviocytes(MH7A)cell ***,in a collagen-induced arthritis(CIA)mouse model,SA alleviated the symptoms of RA through suppression of NF-κB *** collective findings support the therapeutic efficacy of SA,a natural compound targeting TNF-α,in the management of RA.

关键词： 创伤性膝骨关节炎   TNF-α   IL-6   HBP   病情严重程度   相关性  

摘要： 目的 探究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)与肝素结合蛋白(HBP)与创伤性膝骨关节炎(PTOA)病情严重程度之间的相关性。方法 收集本院2023年2月至2024年8月收治的84例PTOA患者病例资料,观察K-L分级不同程度患者的TNF-α、IL-6、HBP水平,分析三者与PTOA病情严重程度的相关性。结果 比较3组患者的TNF-α、IL-6、HBP水平,轻度组、中度组、重度组逐渐升高,且组间差异显著(P<0.05);Pearson相关性分析结果表明,TNF-α、IL-6、HBP与PTOA病情严重程度呈正相关(P<0.05)。结论 TNF-α、IL-6和HBP水平随着PTOA病情严重程度的增加而逐渐升高,并且与病情严重程度呈正相关,在PTOA的发病和发展过程中起着重要作用,可以作为评估PTOA病情严重程度的潜在生物标志物。

关键词： 子宫腺肌病   子宫内膜   糖链抗原125   孕激素受体   基质金属蛋白酶-2   雌激素受体  

摘要： 目的 探讨糖链抗原125(CA125)、孕激素受体(PR)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、雌激素受体(ER)在子宫腺肌病内膜组织中的表达水平及意义。方法 将秦皇岛市妇幼保健院自2022年1月至2025年1月收治的120例子宫腺肌病患者纳入子宫腺肌病组;另将同期96例术后病理学检查证实为正常子宫内膜的子宫肌瘤患者纳入子宫肌瘤组。收集子宫肌瘤组患者肌层非异位内膜组织(子宫肌瘤组);同时,收集子宫腺肌病组患者肌层异位内膜组织(异位组)和非异位内膜组织(非异位组)。采用免疫组化SP法检测组织芯片中的CA125、PR、MMP-2、ER,比较异位组、非异位组、子宫肌瘤组的CA125、PR、MMP-2、ER阳性表达率和蛋白表达积分,采用Spearman等级相关分析探讨CA125、PR、MMP-2、ER在子宫腺肌病内膜组织中的阳性表达关系。结果 异位组、非异位组CA125、PR、ER阳性表达率低于子宫肌瘤组,MMP-2阳性表达率高于子宫肌瘤组,差异有统计学意义(P<0.05);异位组PR、ER阳性表达率低于非异位组,差异有统计学意义(P<0.05)。异位组、非异位组CA125、PR、ER蛋白表达积分低于子宫肌瘤组,MMP-2蛋白表达积分高于子宫肌瘤组,差异有统计学意义(P<0.05);异位组CA125、PR、ER蛋白表达积分低于非异位组,MMP-2蛋白表达积分高于非异位组,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫腺肌病内膜组织中CA125阳性表达与PR、ER阳性表达呈正相关(r=0.573、0.606,P<0.05),与MMP-2阳性表达呈负相关(r=0.631,P<0.05);PR阳性表达与ER阳性表达呈正相关(r=0.733,P<0.05),与MMP-2阳性表达呈负相关(r=0.478,P<0.05);MMP-2阳性表达与ER阳性表达呈负相关(r=0.505,P<0.05)。结论 子宫腺肌病患者异位内膜组织中CA125、PR、ER阳性表达更低,MMP-2阳性表达更高,蛋白异常表达可能在子宫腺肌病发病过程中发挥作用。

关键词： 呼吸道合胞病毒   免疫荧光法   抗原   流行规律  

摘要： 目的:探索苏州市吴江地区儿童呼吸道合胞病毒(RSV)流行规律,为本地区RSV感染预防及诊断提供临床依据。方法:统计2021年1月-2023年12月期间在苏州市吴江区儿童医院(苏州大学附属儿童医院吴江院区)因急性下呼吸道感染(ALRI)收治住院的患儿鼻咽分泌物11847例,采用免疫荧光法检测RSV抗原,按不同月份进行统计RSV抗原阳性率;按照0~12月,1~2岁、2~3岁、3~4岁、4~5岁、5~6岁、≥6岁进行分组,分别统计RSV抗原阳性率;按照不同年度统计男、女住院患儿RSV阳性例数。运用EXCEL、SPSS23.0软件对结果进行统计处理。结果:11847例患儿RSV阳性753例(6.85%),其中2021年10月-2022年2月为RSV高发月份,平均阳性率为12.99%,呈现秋冬及早春季节高发期特点,次年高发月份延迟至2023年4月-2023年5月,平均阳性率为19.46%;RSV抗原阳性率随年龄增高而降低,各年龄组与≥6岁组RSV阳性率相比较,差异均有统计学意义(P<0.01);在753例RSV感染阳性患儿中,0~12月患儿占比35.99%,2岁以下患儿占比73.97%;不同年份中男性与女性阳性率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:2023年RSV感染高发月份出现了延迟爆发的情况,这与苏州地区呼吸道合胞病毒在秋冬季节高发的规律不符,需引起临床的关注。

关键词： 复方扶芳藤合剂   免疫抑制   T淋巴细胞  

摘要： 目的:研究复方扶芳藤合剂(compound fufangteng mixture,CFM)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的免疫抑制小鼠作为治疗性给药还是预防性给药的最佳方式。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白组(Blank),CTX+CFM高、中、低剂量治疗组(CTX+CFM-1、2、3),CFM+CTX高、中、低剂量预防组(CFM+CTX-1、2、3),每组5只。通过腹腔注射给予Blank组生理盐水(0.02 mL/g),CTX+CFM-1、2、3通过腹腔注射给予70 mg/kg环磷酰胺,每日1次,连续3天,自第4天起,3组分别灌胃15、7.5、3.75 g/kg CFM,连续10天;CFM+CTX-1、2、3灌胃15、7.5、3.75 g/kg CFM,连续10天,自第11天起,通过腹腔注射给予70 mg/kg环磷酰胺,每日1次,连续3天。观察小鼠状态,监测小鼠体质量,检测末次小鼠血常规、胸脾指数、T淋巴细胞比例。结果:CFM+CTX预防组和CTX+CFM治疗组在改善CTX诱导的小鼠体质量、脾脏指数、T淋巴细胞比例方面无明显差异(P>0.05),而CTX+CFM治疗组在改善免疫抑制小鼠的胸腺指数和淋巴细胞数量方面优于CFM+CTX预防组(P<0.05)。结论:CFM作为治疗性给药,更有利于改善CTX诱导的免疫抑制小鼠的免疫状态。

关键词： 糖尿病肾病   尿微量白蛋白   免疫球蛋白G   β2微球蛋白   诊断准确度  

摘要： 目的:探讨尿微量白蛋白(mAlb)、免疫球蛋白G(IgG)、β2微球蛋白(β2-MG)检验诊断糖尿病肾病(DN)的准确度评估。方法:选取2023年1月至2024年12月医院收治的2型糖尿病患者92例,根据临床诊断结果将其分为单纯糖尿病组(n=58)和DN组(n=34),检验并比较两组尿mAlb、IgG、β2-MG水平差异,并评估各项指标单独及联合检测对DN的诊断效能。结果:DN组尿mAlb、IgG、β2-MG水平均高于单纯糖尿病组(P<0.05)。以临床诊断结果为评价标准,尿mAlb、IgG、β2-MG联合检测诊断DN的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及准确度均高于mAlb、IgG、β2-MG单独检测(P<0.05)。结论:尿mAlb、IgG、β2-MG水平在DN中表达水平升高,且联合检测能提高DN的诊断准确度,可为疾病早期诊断和干预提供有力支持。

关键词： 腹主动脉瘤   皮肤桥蛋白   炎性反应   细胞外基质重塑   平滑肌细胞  

摘要： 目的探讨皮肤桥蛋白(DPT)在腹主动脉瘤(AAA)的表达情况和促进其进展的机制。方法使用差异基因表达(DEG)分析、GO-KEGG基因通路富集分析DPT在AAA中表达量和相关通路。选取于北京医院进行开放性手术修复的AAA患者为实验组(n=3),对照组腹主动脉来自肾移植供体(n=3)。免疫组织化学和免疫荧光染色验证AAA组织的DPT蛋白表达差异。用Masson染色评估各组纤维化程度。人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)分为对照(Ctrl)组和人源脂多糖(LPS)干预组(n=3),使用RT-qPCR、ELISA和免疫细胞化学(ICC)方法检测各组间DPT表达量。HASMCs分为对照(Ctrl)组和人源重组皮肤桥蛋白(DPT)干预组(n=3),使用RT-qPCR检测白细胞介素-1α基因IL-1α、白细胞介素基因IL-1β、Ⅰ型胶原蛋白α1链基因CoL1A1、基质金属蛋白酶-2基因MMP2和基质金属蛋白酶-9基因MMP9的表达。细胞黏附实验检测整合素α3和整合素β1对HASMCs粘附作用。结果DPT在人AAA组织中高表达(P<0.01)。LPS可诱导HASMCs中DPT的表达和分泌(P<0.05)。DPT通过正反馈促进IL-1α(P<0.001)/IL-1β(P<0.01)表达,同时抑制COL1A1(P<0.001)生成。DPT通过整合素α3β1受体增强HASMCs黏附能力(P<0.001)。结论DPT通过激活IL-1α/IL-1β炎性因子,并抑制COL1A1介导细胞外基质(ECM)重塑,从而促进AAA发展,整合素α3β1可能参与其调控。

摘要： Benign prostatic hyperplasia (BPH) is an age-related condition in men with a poorly defined etiology. Chronic inflammation is increasingly recognized as a key contributor to BPH progression;however, the underlying mechanisms remain incompletely understood. This study aimed to elucidate the role of a TNF-alpha-induced inflammatory microenvironment in regulating BPH progression. We demonstrated that TNF-alpha levels were significantly elevated in patients with BPH and positively correlated with key clinical characteristics. In vitro, TNF-alpha promoted the proliferation of prostatic cells. Mechanistically, TNF-alpha induced the overexpression of SOX4, which subsequently activated the TGF-beta/Smad2/3 signaling axis, thereby enhancing cellular proliferation, promoting epithelial-mesenchymal transition (EMT), and exacerbating fibrosis. Importantly, metformin (Met) treatment reduced the expression levels of relevant inflammatory cytokines in the serum of BPH rats. Further analysis confirmed that Met inhibited the TGF-beta/Smad2/3 signaling pathway by downregulating the expression of SOX4, thus suppressing cell proliferation, reversing EMT, alleviating fibrosis, and ultimately exerting anti-BPH effects. Collectively, our findings suggest that TNF-alpha promotes BPH progression via activation of the SOX4/TGF-beta/Smad2/3 axis, while Met exerts therapeutic effects by targeting this pathway. These results highlight SOX4 as a potential therapeutic target for BPH and support the clinical potential of Met in BPH management.

关键词： 胰脾同源   大建中汤   胰腺癌   髓源抑制性细胞   IL-6/STAT3通路   免疫抑制   小鼠  

摘要： 目的基于“胰脾同源”理论探讨大建中汤通过IL-6/STAT3通路抑制髓源抑制性细胞(MDSCs)治疗胰腺癌的作用机制。方法将74只C57BL/6J小鼠随机分为模型对照组、吉西他滨组(40 mg·kg^(-1))及大建中汤低、中、高剂量组(1.84、3.69、7.38 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只;同型对照组、大建中汤同型对照组、MDSCs耗竭组、大建中汤MDSCs耗竭组,每组6只。采用原位注射对数生长期Panc02-luc细胞(5×10^(5)个/只)复制小鼠胰腺癌原位模型。造模后次日开始,吉西他滨组腹腔注射给药,每次40 mg·kg^(-1),1周2次;大建中汤各剂量组按照上述剂量灌胃给药,每日1次,持续给药4周。同型对照组给予IgG抗体腹腔注射(10 g·kg^(-1)),隔日注射,注射体积为0.2 mL;大建中汤同型对照组在同型对照组干预的基础上,给予中剂量大建中汤(3.69 g·kg^(-1))灌胃,每日1次;MDSCs耗竭组给予Gr-1抗体腹腔注射(10 g·kg^(-1)),隔日注射,注射体积为0.2 mL;大建中汤MDSCs耗竭组在MDSCs耗竭组干预的基础上,给予中剂量大建中汤(3.69 g·kg^(-1))灌胃,每日1次;各组均持续给药2周。检测并记录小鼠生存期与体质量;采用小鼠活体成像检测肿瘤生长情况;检测大建中汤含药培养基pH值、渗透压值;采用MTT法测定细胞活力;流式细胞术检测胰腺肿瘤及脾脏组织中MDSCs、CD3^(+)T细胞、树突状细胞(DCs)、巨噬细胞及自然杀伤细胞(NKs)的细胞占比;RT-qPCR法检测肿瘤MDSCs免疫抑制功能相关基因的表达水平;网络药理学分析大建中汤调控MDSCs治疗胰腺癌的核心靶点;从GEO数据库下载GSE217845数据集,进行人类胰腺癌单细胞分析;Western Blot法检测肿瘤MDSCs中STAT3、Arg-1、S100A9蛋白表达水平。结果(1)与模型对照组比较,大建中汤低、中剂量组及吉西他滨组原位胰腺癌小鼠的生存期明显延长(P<0.05,P<0.01);大建中汤中剂量组小鼠在第18、25天的胰腺肿瘤组织荧光强度及肿瘤质量均显著降低(P<0.01)。(2)与空白组(DMEM完全培养基)比较,不同浓度大建中汤对胰腺癌细胞培养基pH值、渗透压及PANC-1、Panc02胰腺癌细胞活性均无明显的影响(P>0.05)。(3)与模型对照组比较,大建中汤中剂量组小鼠脾脏及肿瘤组织中的MDSCs数量显著降低(P<0.01),CD3^(+)T细胞显著增加(P<0.05,P<0.01),巨噬细胞及NKs细胞数量无明显变化(P>0.05),肿瘤组织中的DCs细胞数量显著增加(P<0.01)。(4)与同型对照组比较,在第17天大建中汤同型对照组小鼠的胰腺肿瘤荧光强度明显降低(P<0.05),MDSCs细胞数量显著下降(P<0.01),CD3^(+)T细胞数量显著增加(P<0.01)。与MDSCs耗竭组比较,在第3、17天大建中汤MDSCs耗竭组小鼠的胰腺肿瘤荧光强度无明显变化(P>0.05),MDSCs及CD3^(+)T细胞数量亦无明显变化(P>0.05)。(5)网络药理学分析显示,STAT3、IL-6是大建中汤调控MDSCs治疗胰腺癌的核心靶点;单细胞分析显示,MDSCs中富集了炎症、TNFα/NF-κB、IL-6/JAK/STAT3等信号通路,且MDSCs也是富集IL6/JAK/STAT3通路的主要细胞群体之一。(6)与模型对照组比较,大建中汤中剂量组胰腺癌小鼠肿瘤组织中MDSCs的Arg-1、S100A8、S100A9、IL-6、STAT3 mRNA表达及STAT3、Arg-1、S100A9蛋白表达均显著下调(P<0.05,P<0.01),NOS2 mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论大建中汤可有效延长胰腺癌小鼠生存期,延缓胰腺癌进展,其可能是通过抑制IL-6/STAT3通路,减少胰腺癌小鼠脾脏及肿瘤组织中的MDSCs浸润,下调其免疫抑制功能而实现的。