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关键词： IL12RB1变异   免疫缺陷症   马尔尼菲篮状菌   感染  

摘要： 白细胞介素12受体β1亚基(IL-12Rβ1)缺失是一种罕见的常染色体隐性遗传免疫缺陷症,属于孟德尔遗传易感分枝杆菌病。IL-12Rβ1的突变会导致IL-12和IL-23介导的信号通路异常,进而引起以免疫功能降低、缺如或免疫调节功能失衡为特点的遗传性疾病,通常这类患者更易发生反复感染,尤其以结核分枝杆菌感染最常见。先天性免疫缺陷合并马尔尼菲篮状菌(talaromyces marneffei,TM)感染的病例报道较少,检索文献国内报道病例数不足20例,现报告1例IL12RB1基因变异相关的免疫缺陷合并TM感染的患儿,从其临床特点、诊治过程及疾病预后进行回顾性分析,以期提高此类患儿的诊治水平,改善预后。

关键词： 单核细胞/淋巴细胞比值   急性冠脉综合征   PCI   Meta分析  

摘要： 目的通过Meta分析探讨单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)对急性冠脉综合征(ACS)患者接受冠状动脉介入术(PCI)治疗后预后的影响。方法系统检索中国知网数据库(CNKI)、PubMed、Cochrane Library和BioMed Central等4个数据库,筛选符合纳入标准的文献并提取相关数据。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析,以比值比(OR)及其95%置信区间(CI)作为效应指标。使用Stata 16软件进行Egger's检验以评估出版偏倚。结果最终纳入7篇文献进行Meta分析,共包括患者3861例,平均年龄59.28岁;7篇文献的纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评分均达到6分以上,具有较高的质量。Meta分析结果显示,高MLR组的主要不良心血管事件(MACE)发生率高于低MLR组[OR=3.85,95%CI(1.78,8.35),P<0.01];亚组分析结果显示,高MLR组除心绞痛外的MACE发生率高于低MLR组[OR=2.58,95%CI(1.90,3.51),P<0.01],且高MLR组包含心绞痛的MACE发生风险显著高于不包含心绞痛的MACE发生风险(OR=3.85,2.58)。与低MLR组比较,高MLR组全因死亡的发生率显著更高[OR=2.49,95%CI(1.75,3.48),P<0.01];高MLR组较低MLR组的心源性死亡发生率更高[OR=5.86,95%CI(2.05,16.78),P<0.01],且高MLR组的心源性死亡的发生风险较全因死亡更高(OR=5.86,2.49)。结论高MLR患者MACE发生风险显著增加,尤其是心绞痛和心源性死亡的发生风险。

关键词： leucine-rich repeat kinase 2(Lrrk2)   M1 macrophage   signal transducer and activator of transcription 1(STAT1)  

摘要： Leucine-rich repeat kinase 2(Lrrk2)has received widespread attention as a risk gene associated with Parkinson’s *** the immune response attributes of Parkinson’s disease have been gradually revealed,the link between Lrrk2 and the immune system has ***,we demonstrated that Lrrk2 regulates macrophage function by promoting M1 *** and immunological analyses revealed that deletion of Lrrk2 in macrophages leads to blunted interferon(IFN)-g and lipopolysaccharide(LPS)-stimulated M1 macrophage-associated gene expression and ***,Lrrk2 supports M1-associated immune effector signatures,including chemokines and inducible nitric oxide synthase(iNOS)expression,by enhancing signal transducer and activator of transcription 1(STAT1)transcription factor *** effect of Lrrk2 on macrophages is dependent on its kinase *** results revealed a previously uncharacterized role of Lrrk2 in M1 macrophage polarization by modulating cellular responses to cytokines and toll-like receptors(TLRs),such as IFN-g and LPS.

关键词： 食管癌   程序性细胞死亡1抑制剂   化疗   白细胞介素-6/信号传导因子及转录激活子3信号通路  

摘要： 目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合5-氟尿嘧啶+顺铂(FP)方案化疗治疗食管癌患者的临床疗效对白细胞介素-6(IL-6)/信号传导因子及转录激活子3(STAT3)信号通路因子的影响。方法前瞻性选取2020年4月至2023年4月南京医科大学第二附属医院接诊的84例食管癌患者,按照随机数字表法将其分为两组:对照组与联合组,每组各42例。对照组采取FP化疗方案治疗,联合组采取联合PD-1抑制剂治疗。21 d为1个周期,两组均持续治疗4个周期。观察两组的临床疗效、不良反应,比较两组治疗前、治疗3个月后的IL-6/STAT3信号通路因子指标[IL-6、STAT3、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)]、生活质量[生活质量核心问卷(EORTC QLQ-C30)]评分和生存情况。结果联合组的临床总控制率为66.67%,高于对照组(45.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。联合组与对照组的总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组的STAT3、IL-6、Cyclin D1、MMP-2水平均较治疗前降低,联合组的STAT3、IL-6、Cyclin D1、MMP-2水平分别为(1.76±0.13)ng/L、(34.28±6.49)ng/L、(41.64±6.83)U/L、(69.85±9.97)ng/mL,均低于对照组[(2.06±0.19)ng/L、(49.52±8.61)ng/L、(48.61±8.11)U/L、(88.47±8.53)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组EORTC QLQ-C30评分均较治疗前升高,联合组的躯体功能、情绪功能、社会功能评分分别为(70.85±12.37)、(73.88±12.49)、(74.75±12.43)分,均高于对照组[(60.74±6.72)、(60.55±8.76)、(59.84±13.84)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。随访12个月,两组累积生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1抑制剂联合FP化疗方案对食管癌患者有一定的疗效,能提高患者生活质量,且不会额外增加不良反应,其机制可能是与抑制IL-6/STAT3信号通路相关。

关键词： 寻常型银屑病   马拉色菌   P物质   肿瘤坏死因子-α   NLR家族含pyrin结构域蛋白3炎症小体  

摘要： 目的探讨寻常型银屑病(PSO)患者病情程度与马拉色菌密度的关系,并分析P物质(SP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、皮损组织NLR家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体水平。方法选择2021年8月—2023年8月吉安市中心人民医院收治的PSO患者,根据马拉色菌感染情况分为感染组120例和未感染组130例。比较两组临床资料、血清SP、TNF-α及皮损组织NLRP3炎症小体及不同病情程度PSO患者马拉色菌密度、血清SP、TNF-α、NLRP3炎症小体。结果感染组重度病情患者占比42.50%,高于未感染组的32.31%,银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)为(16.65±3.65)分高于未感染组(P<0.001)。重度患者马拉色菌密度为“+++”的患者占比为66.67%,高于中度、轻度患者的40.91%、16.00%,中度患者高于轻度患者(P<0.05)。感染组血清SP、TNF-α及皮损组织NLRP3炎症小体表达水平分别为(94.76±15.54)ng/ml、(38.76±6.54)pg/ml、(1.87±0.99)均高于未感染组(P<0.05)。相较于中度、轻度患者,重度患者血清SP、TNF-α及皮损组织NLRP3炎症小体表达水平均更高,中度患者高于轻度患者(P<0.05)。结论马拉色菌感染可能会加重PSO患者病情,其密度与病情程度密切相关,且SP、TNF-α、NLRP3炎症小体可能与PSO的发生与发展具有密切关系。

关键词： 子痫前期   免疫失衡   人类白细胞抗原-C   人类白细胞抗原-E   人类白细胞抗原-G  

摘要： 子痫前期(PE)是妊娠期高血压疾病的一种类型,也是一种常见的妊娠并发症,威胁孕妇和围生儿生命安全。PE发病机制复杂多样,目前普遍认为是由于胎盘滋养层细胞的侵入不足导致子宫螺旋动脉重铸异常,进而导致胎盘血供不足、缺氧,从而引发多种胎盘因子释放进入母体,极大地激活了母体系统的炎症反应。妊娠期人类白细胞抗原(HLA)-C、HLA-E、HLA-G在绒毛外细胞的滋养层中表达,作用于免疫细胞,对母体免疫起到关键性的调节作用,当免疫失衡时,可引起PE的发生。该文旨在通过对正常妊娠及PE孕妇中HLA-C、HLA-E、HLA-G的免疫调节进行综述,进一步了解HLA分子在正常妊娠及PE孕妇中的不同作用,探讨PE患者的免疫失衡机制,为PE的早期诊断和干预提供更多参考,以期改善母婴结局。但该文有关PE具体作用机制方面未具体阐述,需要未来更多研究者们进一步深入研究。

关键词： 白癜风   血清免疫球蛋白   补体C3、C4水平   疾病分期  

摘要： 目的 分析血清免疫球蛋白[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)]和补体C3、C4水平检测诊断白癜风患者疾病分期的临床意义。方法 选择2021年1月至2022年12月郑州颐和医院收治的120例白癜风患者为疾病组,其中病情稳定期64例,病情进展期56例,另按照1:1比例选择同期120例健康体检者为健康组。两组均检测血清免疫球蛋白和补体C3、C4水平。比较不同组别、不同病情分期患者之间的IgG、IgA、IgM、补体C3、C4水平。结果 疾病组IgG、IgA、IgM、补体C3、C4水平低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);病情进展期患者IgG、IgA、IgM、补体C3、C4水平低于病情稳定期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 白癜风患者IgG、IgA、IgM、补体C3、C4水平等指标明显降低,且上述指标能作为白癜风疾病分期的重要指标。

关键词： 早期胃癌   癌前病变   新型胃癌筛查评分系统   细胞角质蛋白19片段抗原21-1   糖类抗原242  

摘要： 目的探讨新型胃癌筛查评分系统(简称新评分系统)评分联合细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原242(CA242)对早期胃癌及癌前病变的诊断价值。方法选取60例接受胃镜检查并取组织进行病理检查的胃部疾病患者,根据病理检查结果分为早期胃癌组(6例)、癌前病变组(17例)及良性病变组(37例)。比较3组患者的新评分系统评分及CYFRA21-1、CA242水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析新评分系统评分、CYFRA21-1、CA242对早期胃癌及癌前病变的诊断价值。结果早期胃癌组患者新评分系统评分及CYFRA21-1、CA242水平均高于癌前病变组及良性病变组,癌前病变组患者新评分系统评分及CYFRA21-1、CA242水平均高于良性病变组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ROC曲线显示,新评分系统评分、CYFRA21-1、CA242诊断早期胃癌及癌前病变的AUC分别为0.926、0.969、0.912。新评分系统评分、CYFRA21-1、CA242联合检测诊断早期胃癌及癌前病变的AUC为0.976(95%CI:0.752~0.987),灵敏度为98.6%,特异度为89.6%。结论新评分系统评分、CYFRA21-1、CA242联合检测对早期胃癌及癌前病变的诊断价值较高。

关键词： acute myeloid leukaemia   HLA loss   immunological escape   KIR   Nucleophosmin 1   tumour neopeptides  

摘要： The exposure of cancer neoantigens to the patient's immune system by the HLA system sustains immune surveillance and shapes tumour clonal evolution. In acute myeloid leukaemia (AML), the mutation of Nucleophosmin 1 (NPM1) at exon 12 represents a driver mutation, raising a set of highly immunogenic peptides. Whereas the phenomenon of HLA loss is a mechanism of immune escape broadly described in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, less is known about this phenomenon at leukaemia diagnosis. In this study, we present a case of a 47-year-old patient with de novo NPM1-positive AML characterised by HLA loss at diagnosis due to copy neutral number loss of heterozygosity in leukaemic blasts. In silico analyses showed a high affinity of all the lost HLA allotypes for the mutated NPM1-derived tumour neopeptides, suggesting that the selective HLA loss was a relevant mechanism for blast escape from autologous T lymphocyte immunosurveillance. The HLA loss did not lead to any predicted missing ligand for educated natural killer (NK) cells expressing inhibitory killer immunoglobulin-like receptors (KIRs) for self-HLA allotypes, thus not affecting NK-mediated immunosurveillance. The present case represents a model of a ‘perfect crime’ by immunological escape of leukaemic blasts and supports mutated NPM1-derived neopeptides as an attractive target for AML immunotherapy. © 2025 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

关键词： 肝细胞肝癌   HLA-DRB1   免疫组织化学   表达   预后  

摘要： 目的:探讨人类白细胞抗原DRB1(human leukocyte antigen-DRB1,HLA-DRB1)蛋白在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法检测343例HCC患者癌组织及相应的癌旁组织中HLA-DRB1蛋白表达水平,并比较不同HLA-DRB1表达水平的HCC患者临床病理特征的差异。利用Kaplan-Meier生存分析法对不同HLA-DRB1表达水平患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)进行比较。采用Cox比例风险回归分析HCC患者术后OS和RFS的相关影响因素。结果:HCC组织中HLA-DRB1蛋白的高表达率(47.23%)显著低于癌旁组织(79.59%,χ^(2)=77.415,P<0.001)。HLA-DRB1表达水平与AFP>400μg/L、伴有肝硬化、肿瘤无包膜/不完整、微血管侵犯以及BCLC B/C分期均相关(均P<0.05)。HLA-DRB1高表达的HCC患者OS率(χ^(2)=4.486,P=0.034)和RFS率(χ^(2)=15.446,P<0.001)均显著高于HLA-DRB1低表达者。HLA-DRB1蛋白高表达是影响HCC患者术后OS(HR=0.727,95%CI:0.531~0.944,P=0.040)及RFS(HR=0.607,95%CI:0.454~0.811,P<0.001)的独立保护因素。结论:HLA-DRB1在HCC组织的高表达率显著低于癌旁组织,其高表达与HCC患者预后良好显著相关。