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关键词： 单核源性免疫细胞   乳腺癌发展   乳腺癌转移   细胞因子   免疫调节   肿瘤微环境  

摘要： 乳腺癌是全球女性高发恶性肿瘤,其临床治疗面临术后高复发率、高转移率,以及治疗耐药性等重大挑战。研究表明,单核源性免疫细胞通过构建免疫抑制性肿瘤微环境和转移前微环境成为促进乳腺癌进展的关键细胞。单核髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和单核细胞衍生的树突状细胞等单核源性免疫细胞通过分泌白细胞介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化因子(CC基序)配体/(CXC基序)配体(CCL/CXCL)及生长因子等多种细胞因子,激活多条信号通路,通过CCL/CXCL介导募集、促血管生成及诱导免疫逃逸等机制,促进乳腺癌的发展及向骨、肺、脑、肝等器官转移。因此,靶向调控单核源性免疫细胞及其分泌的细胞因子可能是治疗乳腺癌的重要方向。本文综述了单核源性免疫细胞及其分泌的细胞因子在乳腺癌发展和转移过程中的作用机制,以及针对这些细胞及其细胞因子的治疗策略,如调控细胞表型转化和代谢重编程及调节细胞因子表达水平等,为乳腺癌治疗新策略提供参考。

关键词： IL1B   Single-nucleotide polymorphism   ANCA-associated vasculitis   Guangxi population  

摘要： Neutrophils and monocytes are involved in the pathogenesis of AAV(antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis), and secreted IL-1β is also closely related to the pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. This study aimed to investigate the association between IL1B gene polymorphisms and AAV susceptibility in the Guangxi *** collected peripheral blood from 271 AAV patients and 297 healthy controls for DNA extraction . Genotyping of rs1143627, rs16944, and rs2853550 was performed via multiplex polymerase chain reaction combined with high-throughput sequencing. This study revealed that the allele frequencies of rs1143627 and rs16944 varied significantly between the case groups and the healthy controls ( p  = 0.015, p  = 0.036). There was an increased risk of homozygous mutations in the rs1143627 codominant and recessive models ( p  = 0.046, p  = 0.025). Similarly, the risk of a homozygous rs16944 mutation was increased ( p  = 0.08, p  = 0.03). In particular, in Han Chinese women, the risk of disease development is increased. There is strong linkage disequilibrium between rs1143627 and rs16944. Among the five haplotypes,no haplotype was associated with the occurrence of disease ( p  > 0.05). IL1B gene polymorphisms (rs1143627, rs16944) may increase the risk of ANCA-associated vasculitis in the Guangxi population.

关键词： 呼吸道合胞病毒   人鼠嵌合呼吸道合胞病毒-免疫球蛋白M重组抗体   J链   DNA重组技术  

摘要： 目的体外制备抗呼吸道合胞病毒(RSV)-免疫球蛋白(Ig)M人鼠嵌合抗体,并分析该抗体在胶体金试剂盒中的检测灵敏度。方法应用抗RSV鼠单抗杂交瘤细胞株和人B淋巴细胞分别克隆鼠单抗轻重链可变区和人轻重链恒定区基因,以及J链序列,通过DNA重组技术分别将鼠单抗轻重链可变区和人源IgM抗体轻重链恒定区进行拼接,构建人鼠嵌合IgM表达载体,并将其转染至人胚胎肾细胞HEK293F细胞中进行表达,筛选最佳转染条件,在胶体金平台进行灵敏度和特异性验证。结果构建质粒巨细胞病毒启动子载体3(pCMV3)-L、pCMV3-H和pCMV3-J重组载体并提取质粒,酶切后琼脂糖凝胶电泳分析,重链大小1700 bp、轻链大小700 bp、J链大小500 bp,与最初设计的片段大小一致。将轻链、重链、J链重组质粒共转染至HEK293F细胞,转染质粒总量(μg):转染试剂体积(μL)=1:4时,细胞密度高,存活率高。轻链、重链、J链重组质粒摩尔比=10:15:1时,抗体表达量高。抗体纯化后经聚丙烯酰胺凝胶电泳还原显示,重链相对分子质量约为65000,轻链相对分子质量约为25000,符合理论计算值。尺寸排阻-高效液相色谱分析结果显示,RSV-IgM相对分子质量为900000,仅存在少部分单体形式。将研制的RSV-IgM抗体用做胶体金试剂盒中的固定抗体,较传统鼠单抗检出限更低,阳性检出率更高,且与其他阳性样本未发生交叉反应。结论通过DNA重组技术及转染条件优化,成功筛选高表达量的人鼠嵌合RSV抗体,该RSV-IgM嵌合抗体在胶体金试剂盒中较传统鼠单抗二价IgG抗体有更高的灵敏度。

关键词： 结肠炎,溃疡性   维得利珠单抗   细胞因子   临床疗效  

摘要： 目的分析维得利珠单抗(VDZ)治疗溃疡性结肠炎(UC)患者疗效的影响因素。方法回顾性收集温州医科大学附属第二医院2020年11月至2024年2月接受VDZ治疗的活动期UC患者的临床资料。每例患者于第0、2和6周静脉注射VDZ(300 mg/次),此后每隔8周静脉注射相同剂量的VDZ维持治疗。第16周时将患者分为临床缓解组(达到临床缓解)和临床未缓解组;第34周时分为黏膜愈合组(达到黏膜愈合)和黏膜未愈合组、病理学缓解组(达到病理学缓解)和病理学未缓解组。分别于第0周和16周检测血清细胞因子[白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平并计算细胞因子变化幅度(第16与第0周的差值),第16周评估患者临床缓解情况,第34周复查结肠镜评估肠道黏膜愈合和肠组织病理学缓解情况,采用多因素logistic回归模型分析临床缓解、黏膜愈合和病理学缓解的影响因素。结果共纳入100例患者,男54例,女46例,年龄(43.5±13.7)岁。第16周时,临床缓解组68例,临床未缓解组32例。临床缓解组IL-6[M(Q1,Q3),-0.85(-1.23,-0.46)比-0.26(-1.04,0.19)ng/L,P<0.001]、IL-6+TNF-α[-0.99(-1.46,-0.52)比-0.30(-0.83,0.47)ng/L,P<0.001]的降低幅度均高于临床未缓解组;IL-6降低幅度≥0.40 ng/L(OR=15.33,95%CI:4.42~53.19)、病变部位局限于直肠和(或)左半结肠(OR=0.16,95%CI:0.05~0.51)以及基线部分梅奥(Mayo)评分<5分(OR=0.25,95%CI:0.07~0.84)均是第16周临床缓解的有利因素。第34周时,共87例患者复查结肠镜,黏膜愈合组43例,黏膜未愈合组44例。黏膜愈合组IL-6、IL-6+TNF-α的降低幅度均高于黏膜未愈合组,IL-10的升高幅度亦高于黏膜未愈合组(均P<0.05);IL-6降低幅度≥0.45 ng/L(OR=13.53,95%CI:2.67~68.45)、基线Mayo内镜评分(MES)<2分(OR=0.08,95%CI:0.01~0.65)均是第34周黏膜愈合的有利因素。第34周时,病理学缓解组23例,病理学未缓解组64例。IL-6、IL-6+TNF-α的降低幅度和IL-10的升高幅度均高于病理学未缓解组(均P<0.05);IL-6降低幅度≥0.45 ng/L(OR=18.23,95%CI:2.32~143.52)是第34周病理学缓解的有利因素。结论IL-6降低幅度≥0.40 ng/L、病变部位局限于直肠和(或)左半结肠以及基线部分Mayo评分<5分均是VDZ治疗UC患者第16周临床缓解的有利因素;IL-6降低幅度≥0.45 ng/L、基线MES<2分均是第34周黏膜愈合的有利因素;IL-6降低幅度≥0.45 ng/L是第34周病理学缓解的有利因素。

摘要： Ricerca medica sotto attacco: i tagli USA demoliscono il sistema scientifico sudafricano Khan G South Africa built a medical research powerhouse. Il taglio delle sovvenzioni degli USA al Sudafrica compromette decenni di pro gressi nella lotta contro Hiv, Tbc e pandemie. Già al recente ASCO di Chicago la comunità oncologica aveva espresso tutta la propria preoccupazione per gli sconsiderati tagli del 40% al budget del National Cancer Institute (Nci) e dei National Insti tutes of Health (Nih). Cape Town, Johannesburg, Durban: non sono solo nomi di città, ma snodi di un sistema scientifico d'eccellenza che ha fatto del Sudafrica un attore centrale nella ricerca medica internazionale. Oltre 260 milioni di dollari dal Nih e centinaia di milioni dai Centers for disease control and prevention (Cdc) e USAID (l'agenzia degli Stati Uniti per lo sviluppo internazionale) sono evaporati, lasciando dietro di sé studi clinici cancellati, laboratori deserti, ricercatori licenziati e migliaia di pazienti - tra cui bambini e donne incinte - privati di monitoraggio e cure. Non è un caso che proprio in Sudafrica siano state individuate e sequenziate per prime le varianti Beta e Omi cron del SARS-CoV-2, fornendo ai produttori di vaccini - Pfizer e Mo derna in primis - le basi per aggiornare le immunizzazioni. La Gates Foundation e il Wellcome Trust tentano di contenere l'emorragia, ma i fondi filantropici non possono sostituire la scala e la continuità delle risorse pubbliche.

关键词： 丙型肝炎病毒   丙肝病毒核心抗原   丙肝病毒核酸定量   肝功能指标   相关性  

摘要： 目的:探讨丙肝病毒核心抗原(HCV-cAg)与RNA定量分析的临床诊断价值及肝功能指标的相关性。方法:选取2021年10月—2023年10月安阳市肿瘤医院收治的104例经临床确诊的丙型病毒肝炎患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附实验法对HCV-cAg进行检测,采用磁微粒化学发光法对丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)进行检测,采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)方法对丙型肝炎病毒-RNA(HCV-RNA)进行检测,并应用全自动生化分析仪对丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标水平进行检测。分析HCV-cAg、HCV-Ab及HCV-RNA单独检测结果,HCV-cAg、HCV-Ab联合检测对丙型病毒肝炎的诊断结果,采用相关性软件分析HCV-cAg与HCV-RNA的相关性、HCV-RNA定量与肝功能指标的相关性以及HCV-cAg与肝功能指标的相关性。结果:血清HCV-Ab、HCV-cAg及HCV-RNA单独检测的阳性率分别为91.35%、60.58%、54.81%;单项检测HCV-Ab的阳性率相较于HCV-cAg、HCV-RNA检测的阳性率上升,差异均无统计学意义(P>0.05);HCV-cAg检测中,HCV-RNA证实阳性有59例,阴性有4例;HCV-Ab检测中,HCV-RNA证实阳性有84例,阴性有11例;在HCV-cAg阳性标本中,有11例为HCV-Ab阴性,但经HCV-RNA证实有7例为阳性;HCV-cAg检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为42.30%、99.50%、95.06%、100.00%;HCV-Ab检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95.03%、100.00%、87.61%、100.00%,HCV-cAg检测的阳性预测值与HCV-RNA检测结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析软件得出,HCV-cAg与HCV-RNA呈正相关(r=0.874,P<0.05);HCV-RNA定量与ALT指标之间呈正相关(r=0.842,P<0.05);HCV-cAg与ALT指标之间呈正相关(r=0.827,P<0.05)。结论:临床在对丙型肝炎病毒感染进行诊断时,采用HCV-cAg联合肝功能指标检测具有较高的临床价值,其中采用HCV-cAg检测的特异度较高而灵敏度较低,当病毒载量在5.0×10^(2)以上时,HCV-cAg与HCV-RNA呈正相关,且HCV-RNA定量与ALT指标、HCV-cAg与ALT指标之间均呈正相关。

关键词： 核心素养   体验式教学实践   体液免疫  

摘要： 本文结合“体液免疫”一节的体验式教学实践,从情境体验、过程体验、共享体验、成就体验四个环节,引导学生通过小组合作、体验探究共同构建体液免疫过程模型,促进学生学以致用,用所学知识解释生活现象、解决实际问题,多维度评价学生,发展其生物学学科核心素养。

关键词： 猪IL-15   单克隆抗体   双抗体夹心ELISA   定量检测  

摘要： 旨在制备猪白细胞介素-15(IL-15)的单克隆抗体(McAb),建立IL-15-ELISA定量检测方法。首先构建猪IL-15原核表达载体pET-28a-IL-15,应用大肠杆菌原核表达系统表达该重组蛋白,随后用其免疫6周龄的雌性BALB/c小鼠,在加强免疫后第3天,分离小鼠脾细胞,将脾细胞与SP2/0细胞融合,筛选阳性杂交瘤细胞,并对其分泌的IL-15单克隆抗体进行鉴定;然后基于单克隆抗体建立IL-15夹心ELISA方法。结果显示:获得9株分泌抗IL-15 McAb的杂交瘤细胞(1E8、1F4、2D3、2C10、2F3、2D10、3F4、3D4、3D5),分泌的抗体均为IgG2bκ型。以制备的单抗2D10和2C10分别为捕获抗体及酶标抗体建立的夹心ELISA最低可检测31.25 ng·mL^(-1)的IL-15蛋白,与其它细胞因子或蛋白(IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、Gzms-B、IFN-γ、TNF-α)无交叉反应,批内和批间重复的变异系数分别为2.56%和3.39%。该夹心ELISA可定量检测血清、组织液和细胞培养物等样品中的IL-15。综上,成功制备了猪IL-15单克隆抗体,建立了定量检测IL-15的双抗体夹心ELISA方法,为IL-15相关研究提供了重要工具。

关键词： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症   疗效评估   随访  

摘要： 近年来,补体抑制剂的出现和临床应用,显著提升了阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的生存和生活质量,PNH的治疗目标从控制溶血升级为脱离输血和血红蛋白正常化。由于PNH疾病的异质性、克隆演变的存在,即使补体抑制剂初始治疗有效,仍可能出现突破性溶血、血管外溶血、血栓事件和疾病演变等问题。由于PNH克隆一般不会消失,患者需要接受长期甚至终身的补体抑制剂治疗,疾病管理应遵从慢性病管理的模式。需要整合实验室数据、临床评估、患者报告,进行合理的疗效评估和规范化的随访,以实现长期的疾病控制,提高患者的生活质量。

关键词： 霉菌性阴道炎   红核妇洁洗液   克霉唑阴道片   炎性因子   免疫球蛋白   阴道内环境  

摘要： 目的:探讨霉菌性阴道炎(CM)患者应用红核妇洁洗液联合克霉唑阴道片治疗对阴道内环境的影响。方法:选取2021年2月—2024年2月江西省进贤县人民医院收治的180例CM患者作为研究对象,按照随机数表法将其分为3组,每组各60例。对照1组采用克霉唑阴道片治疗,对照2组采用红核妇洁洗液治疗,观察组采用克霉唑阴道片联合红核妇洁洗液治疗,3组患者均连续用药7 d。结果:3组患者临床疗效比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.297,P<0.05);治疗后,观察组肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)、阴道pH值均低于对照1组和对照组2组,免疫球蛋白M(IgM)、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)、免疫球蛋白G(IgG)、乳酸杆菌含量、健康调查简表(SF-36)评分均高于对照1组和对照2组,差异均有统计学意义(F=14.374、15.123、16.254、10.350、22.463、30.436、26.425、12.130、23.257,P<0.001);3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=3.580,P>0.05);对照2组和观察组复发率均低于对照1组,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.013、8.360,P<0.001)。结论:与单纯应用克霉唑阴道片治疗相比,联合红核妇洁洗液治疗CM的效果更佳,可有效减轻机体炎症,增强机体免疫功能,改善阴道内环境,降低复发率,提高患者生活质量。