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关键词： 慢性乙型肝炎   复方肝荣汤   经颈静脉肝内门体分流术   血清蛋白   免疫球蛋白  

摘要： 目的探讨复方肝荣汤联合经颈静脉肝内门体分流术治疗乙型肝炎合并肝腹水患者的临床疗效。方法回顾性将2021年5月至2023年5月运城市中心医院感染性疾病科收治的100例慢性乙型肝炎患者纳入研究。根据干预方法不同分为对照组与观察组,每组各50例。对照组接受经颈静脉肝内门体分流术联合恩替卡韦治疗,观察组接受经颈静脉肝内门体分流术联合复方肝荣汤联合治疗,两组均持续治疗4周。对比分析两组疗效,治疗前和治疗4周后的血清蛋白、免疫球蛋白(IgG、IgM)、肝功能[总胆红素、直接胆红素(DBIL)、总胆盐、丙氨酸转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)]、膀胱压、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分,并观察两组的不良反应发生情况。结果观察组总有效率为100.00%,高于对照组(84.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组的白蛋白和前白蛋白水平均较治疗前显著升高,而层黏蛋白水平均较治疗前显著降低,且观察组的白蛋白、前白蛋白水平分别为(43.34±3.38)g/L、(257.15±26.16)mg/L,均高于对照组[(38.93±3.17)g/L、(215.26±10.95)mg/L],层黏蛋白水平为(66.49±28.25)g/L,低于对照组[(122.25±28.24)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组与对照组的各项肝功能指标均较治疗前显著降低,且观察组的总胆红素、DBIL、总胆盐、ALT、AKP水平分别为(18.37±3.85)μmol/L、(10.83±3.83)μmol/L、(9.27±2.24)μmol/L、(31.43±8.48)IU/L、(36.84±6.83)IU/L,均明显低于对照组[(32.58±3.84)μmol/L、(20.34±4.42)μmol/L、(16.15±3.06)μmol/L、(56.37±10.14)IU/L、(66.63±9.38)IU/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组IgG和IgM水平均较治疗前显著下降,且观察组IgG和IgM水平分别为(7.34±1.42)、(1.32±0.57)g/L,均低于对照组[(8.93±1.28)、(1.61±0.73)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组患者腹腔内压和APACHEⅡ评分均较治疗前显著降低,且观察组腹腔内压和APACHEⅡ评分分别为(11.02±3.48)cmH_(2)O、(6.44±1.25)分,均显著低于对照组[(18.02±3.09)cmH_(2)O、(8.91±1.31)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现明显不良反应。结论复方肝荣汤联合经颈静脉肝内门体分流术治疗慢性乙型肝炎患者合并肝腹水疗效显著,能有效提升患者的肝功能,改善患者的免疫功能,并能及时改善患者腹腔内压,有效调节患者终末期肝病严重程度,且具有一定的安全性。

关键词： 治疗性单克隆抗体   超高液相色谱-飞行时间质谱   超高液相-荧光技术   N-糖型   稳定性  

摘要： 目的建立超高液相-荧光(ultra-high performance liquid chromatography-fluorescence detection,UPLC-FLD)方法鉴定治疗性单克隆抗体SIBP-A的N-糖型修饰,并对方法进行验证,以确定该方法可用于该单克隆抗体的放行和稳定性检测。方法以治疗性单克隆抗体SIBP-A为研究对象,基于超高液相色谱-飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography with quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-Tof-MS)技术对其N-糖型进行鉴定,再用UPLC-FLD方法对其N-糖型进行定量分析;对建立的UPLC-FLD方法的专属性、重复性、中间精密度、线性和范围、耐用性进行验证,同时进行-30、10℃条件下样品稳定性试验,并与室温条件下处理后样品的检测结果进行比较。结果UPLC-FLD方法主要检测到10种糖型分子,质谱鉴定主要糖型为M3B、F(6)A1、A2、F(6)A2、Man5、F(6)A2[6]G(4)1、F(6)A2[3]G(4)1、A2[6]G(4)1、A2[3]G(4)1和F(6)A2G(4)2。SIBP-A正常出峰,80%乙腈溶液在其出峰处无明显干扰峰;平行制备的6份样品检测结果中不含半乳糖的寡糖峰面积百分比之和相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.8%;2人3次检测结果中不含半乳糖的寡糖峰面积百分比之和的RSD为1.4%;在320~480μg样品范围内,不含半乳糖的寡糖总峰面积之和与样品蛋白含量呈线性关系,线性决定系数(R^(2))为0.97;pH 4.4、4.5、4.6流动相A下不含半乳糖寡糖峰面积百分比之和的RSD分别为0.2%、0.1%、0.1%,不同pH流动相A下不含半乳糖的寡糖峰面积百分比之和的RSD为0.8%;处理后样品-30、10℃分别避光放置24 h后,不含半乳糖的寡糖峰面积百分比之和的RSD分别为0.5%、0.6%。结论基于UPLC-Q-Tof-MS技术可有效鉴定治疗性单克隆抗体SIBP-A的N-糖类型,建立的UPLC-FLD方法可有效对其N-糖型进行定量分析,且该方法专属性、重复性、中间精密度、线性及范围、耐用性良好,检测-30、10℃存放样品的稳定性也均良好,可用于该抗体的放行及稳定性检测。

关键词： 中重度特应性皮炎   甲氨蝶呤   度普利尤单抗   免疫功能  

摘要： 目的 探讨甲氨蝶呤联合度普利尤单抗在中重度特应性皮炎(AD)治疗中的应用效果,及对患者外周血嗜酸性粒细胞(EOS)及免疫球蛋白水平的影响。方法 将83例中重度AD患者随机分为观察组(n=42,度普利尤单抗治疗+口服甲氨蝶呤片)和对照组(n=41,仅接受度普利尤单抗治疗)。比较两组临床疗效、免疫功能[外周血EOS、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)]、湿疹与瘙痒情况[湿疹自我测评量表(POEM)、数字疼痛评分法(NRS)]、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组外周血EOS、IgA、IgE水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组POEM、NRS评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论 对中重度AD患者联用甲氨蝶呤与度普利尤单抗治疗可提升治疗效果与免疫功能,并能改善湿疹、瘙痒等临床症状,且安全性良好。

关键词： Thymocytes   Binding analysis   Apoptosis   Ears   Thymus   Cytokines   Cell binding assay   Inflammation  

摘要： Multiple genetic associations suggest a causative relationship between Th17-related genes coding for proteins, such as IL-17A, IL-23 and STAT3, and psoriasis. Further support for this link comes from the findings that neutralizing antibodies directed against IL-17A, IL-17RA and IL-23 are efficacious in diseases like psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. RORγt is a centrally positioned transcription factor driving Th17 polarization and cytokine secretion and modulation of RORγt may thus provide additional benefit to patients. However, RORγt also plays a role in the normal development of T cells in the thymus and genetic disruption of RORγt in the mouse leads to the development of lymphoma originating in the thymus. Whilst it is not established that down-regulation of RORγt activity would lead to the same consequence in humans, further understanding of the thymus effects is desirable to support progress of this target as a potential treatment of Th17-driven disease. Herein we present the characterisation of recently disclosed RORγt inverse agonists demonstrating target engagement and efficacy in vitro and in vivo against Th17 endpoints but requiring higher concentrations in vitro to affect thymocyte apoptosis. © 2025 Collins et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

关键词： 补肾强督方   T淋巴细胞   METTL14   FOXO3A   m^(6)A甲基化修饰  

摘要： 目的:观察补肾强督方对T淋巴细胞METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬的影响,从而明确其抑制炎症、治疗强制性脊柱炎的分子机制。方法:使用Jurkat细胞,采用抗CD3联合抗CD28抗体诱导24 h构建细胞模型,并给予补肾强督方含药血清和METTL14重组蛋白进行干预。采用ELISA法检测炎症因子(IL-23和IL-17A)和氧化应激指标的水平,流式细胞术检测ROS水平,Western blot法检测自噬相关蛋白、METTL14和FOXO3A的表达,RT-qPCR检测METTL14和FOXO3A的表达,斑点杂交实验检测FOXO3A的m^(6)A甲基化水平。结果:与模型组比较,补肾强督方显著降低Jurkat细胞上清中IL-23、IL-17A和MDA的含量与ROS的水平,增加SOD和GSH-Px的活性,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,补肾强督方能显著上调Jurkat细胞中Beclin-1、FOXO3A和METTL14蛋白和基因的表达和增加LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,下调p62蛋白的表达,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。在此基础之上,与模型组比较,补肾强督方能显著上调Jurkat细胞FOXO3A的m^(6)A甲基化水平,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:补肾强督方通过METTL14介导的FOXO3A的m^(6)A甲基化修饰促进T细胞自噬,从而达到治疗强直性脊柱炎的作用。

关键词： 子宫肌瘤   糖类抗原125   糖类抗原199   人附睾蛋白4  

摘要： 目的:探究子宫肌瘤患者血清糖类抗原(CA)125、CA199、人附睾蛋白4(HE4)表达水平及临床意义。方法:选取徐州和平医院2020年10月—2023年10月收治的子宫肌瘤患者86例为研究对象。患者检测CA125、CA199、HE4水平后,行腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗。根据手术结果将患者分为肌壁间肌瘤组(n=18)、黏膜下肌瘤组(n=21)、浆膜下肌瘤组(n=33)、阔韧带肌瘤组(n=14),对比不同临床分型患者血清CA125、CA199、HE4水平。根据复发情况将患者分为复发组(n=15)与未复发组(n=71),对比两组血清CA125、CA199、HE4水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析CA125、CA199、HE4单独及联合检测预测子宫肌瘤患者术后1年复发情况的价值。结果:浆膜下肌瘤组、阔韧带肌瘤组血清CA125水平高于肌壁间肌瘤组与黏膜下肌瘤组(P<0.05);浆膜下肌瘤组、阔韧带肌瘤组血清CA199水平高于肌壁间肌瘤组与黏膜下肌瘤组,黏膜下肌瘤组高于肌壁间肌瘤组(P<0.05);阔韧带肌瘤组血清HE4水平高于肌壁间肌瘤组、黏膜下肌瘤组、浆膜下肌瘤组,黏膜下肌瘤组、浆膜下肌瘤组高于肌壁间肌瘤组(P<0.05)。复发组血清CA125、CA199、HE4水平高于未复发组(P<0.001)。ROC分析显示,CA125、CA199、HE4联合检测预测子宫肌瘤患者术后1年复发情况的价值最高(AUC=0.939,P<0.001)。结论:血清CA125、CA199、HE4可评估子宫肌瘤患者病情严重程度,且联合检测对术后1年复发情况的预测价值较高。

关键词： 脓毒症   脓毒性休克   淋巴细胞计数   白细胞介素-6   D-二聚体   严重程度  

摘要： 目的探讨淋巴细胞计数(LYM)、白细胞介素(IL)-6及D-二聚体对脓毒症患者病情严重程度的评估价值。方法回顾性分析2023年1-11月该院急救中心(EICU)收治的107例脓毒症患者临床资料。收集患者临床基本资料,入EICU 24 h内的实验室常规炎性指标、免疫指标和凝血指标及相关病情评分。根据是否发生脓毒性休克分为脓毒症组(n=54)和脓毒性休克组(n=53),比较两组上述指标的差异,并采用多因素logistic回归模型分析发生脓毒性休克的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能,Spearman相关法分析LYM、IL-6及D-二聚体水平与发生脓毒性休克的相关性。结果两组序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、LYM、CRP、IL-6、D-二聚体水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LYM、IL-6、D-二聚体是发生脓毒性休克的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,LYM、IL-6及D-二聚体单独或联合检测对患者出现脓毒性休克均有一定预测价值,但三者联合检测时曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度高于单独检测。Spearman相关分析结果显示,IL-6(r=0.407)、D-二聚体(r=0.482)水平与脓毒性休克严重程度呈正相关,而LYM(r=-0.513)水平与脓毒性休克严重程度呈负相关(P<0.01)。结论LYM、IL-6、D-二聚体联合应用能有效评估脓毒症患者病情严重程度。

关键词： 皮肌炎   D-loop区   SNPs   细胞因子   ROS   mtDNA拷贝数   发病风险  

摘要： 目的探究线粒体DNA(mtDNA)的D-loop区单核苷酸多态性(SNPs)和mtDNA拷贝数与皮肌炎(DM)发病风险的关系及其影响因素。方法收录74例DM患者和92例健康受试者,从外周血液中提取基因组DNA,利用PCR技术将mtDNA的D-loop区目的片段进行扩增,对产物进行测序;应用高灵敏度活性氧(ROS)检测套件,测定血清ROS水平;采用流式免疫荧光微球技术测定细胞因子白细胞介素(IL)-5、IL-13、干扰素(IFN)-γ、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4表达水平,使用Wilcoxon秩和检验评估细胞因子与DM风险相关SNPs的潜在相关性;进行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分析,测量mtDNA的相对拷贝数。结果DM患者组存在2个与其发病风险有关的多态性变异位点(16304T/C、16519T/C),线粒体D-loop区的等位基因16304C(χ^(2)=4.937,P=0.026)和16519C(χ^(2)=4.405,P=0.036)与DM患者发病风险有关;DM风险相关等位基因16304C与IL-4低表达相关(P=0.016)。DM患者中的mtDNA拷贝数高于对照组(P<0.001)。结论线粒体D-loop区SNPs可能是DM风险的潜在生物标志物,SNPs可能通过影响细胞因子参与DM的发生。DM的mtDNA拷贝数呈现高表达,mtDNA拷贝数的增加可能会导致线粒体功能障碍,从而引发DM的发病。

关键词： 中风   风痰入络证   真方白丸子   人脂蛋白磷脂酶A2   白细胞介素-6   同型半胱氨酸  

摘要： 目的 观察真方白丸子加减治疗中风风痰入络证的疗效及对患者血清人脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、白细胞介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 参照随机数字表法将80例患者分为对照组与试验组各40例。对照组予以西医常规对症治疗,试验组在此基础上给予真方白丸子加减治疗。治疗4周后观察对比两组患者的临床疗效、中医证候积分、神经功能[改良Rankin量表(MRS)评分和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、血清Lp-PLA2、IL-6与Hcy水平,统计治疗期间出现药物不良反应的情况。结果 治疗后,试验组的总有效率高于对照组(P<0.05),中医证候积分、MRS评分和NIHSS评分均明显降低且低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,试验组治疗后血清Lp-PLA2、IL-6与Hcy水平均显著降低(P<0.05)。治疗期间实验组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 应用真方白丸子加减治疗中风风痰入络证具有良好的临床效果,在缓解患者临床症状、恢复其机体神经功能和改善血清Lp-PLA2、IL-6与Hcy水平方面均表现良好,且不良反应少。

关键词： ALK1   anaplastic lymphoma kinase 1   AML   acute myeloid leukemia   CAF   cancer-associated fibroblast   CAR   chimeric antigen receptor   CLL   chronic lymphocytic leukemia   CML   chronic myeloid leukemia   CTLA4   cytotoxic T-lymphocyte-antigen 4   DIPG   diffuse intrinsic pontine glioma   DMG   diffuse midline glioma   DR5   death receptor 5   ECM   extracellular matrix   EGFR   epidermal growth factor receptor   EpCAM   epithelial cell adhesion molecule   ESCC   esophageal squamous cell carcinoma   FDA   Food and Drug Administration   FLT 3   FMS-like tyrosine kinase 3   GBM   glioblastoma   HSC   hematopoietic stem cell   IDO-1   indoleamine 2,3-dioxygenase   IFN   interferon   ITAM   immunoreceptor tyrosine-based activation motifs   mAb   monoclonal antibody   MCL   mantle cell lymphoma   MDSC   myeloid-derived suppressor cells   NB   neuroblastoma   NKG2D   natural killer group 2 member D   NK   natural killer   NSCLC   non–small cell lung carcinoma   PD-1   programmed cell death protein 1   PD-L1   programmed death ligand 1   ROR1   receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1   SEAKER   synthetic enzyme-armed killer   SIPR3   sphingosine 1-phosphate receptor 3   TAM   tumor-associated macrophages   TCR   T cell receptor   TNBC   triple-negative breast cancer   TRAIL   tissue necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand   Treg cell   T regulatory cell  

摘要： Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies have transformed outcomes for many patients with hematological malignancies. However, some patients do not respond to CAR T cell treatment, and adapting CAR T cells for treatment of solid and brain tumors has been met with many challenges, including a hostile tumor microenvironment and poor CAR T cell persistence. Thus, it is unlikely that CAR T cell therapy alone will be sufficient for consistent, complete tumor clearance across patients with cancer. Combinatorial therapies of CAR T cells and chemotherapeutics are a promising approach for overcoming this because chemotherapeutics could augment CAR T cells for improved antitumor activity or work in tandem with CAR T cells to clear tumors. Herein, we review efforts toward achieving successful CAR T cell and chemical drug combination therapies. We focus on combination therapies with approved chemotherapeutics because these will be more easily translated to the clinic but also review nonapproved chemotherapeutics and drug screens designed to reveal promising new CAR T cell and chemical drug combinations. Overall, this review highlights the promise of CAR T cell and chemotherapy combinations with a specific focus on how combinatorial therapy overcomes challenges faced by either monotherapy and supports the potential of this therapeutic strategy to improve outcomes for patients with cancer. Significance Statement: Improving currently available CAR T cell products via combinatorial therapy with chemotherapeutics has the potential to drastically expand the types of cancers and number of patients that could benefit from these therapies when neither alone has been sufficient to achieve tumor clearance. Herein, we provide a thorough review of the current efforts toward studying CAR T and chemotherapy combinatorial therapies and offer perspectives on optimal ways to identify new and effective combinations moving forward. © 2024 The Authors