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关键词： 阿卡波糖   吡格列酮二甲双胍   2型糖尿病   胰岛素抵抗指数   空腹胰岛素  

摘要： 目的探讨阿卡波糖、吡格列酮二甲双胍片联合治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响和临床疗效。方法选取2022年5月至2024年5月泰安市妇幼保健院收治的136例T2DM患者为研究对象,按照随机数字表法分为联合组与常规组,各68例。常规组采用吡格列酮二甲双胍进行口服治疗,联合组则在常规治疗的基础上口服阿卡波糖进行治疗。比较2组治疗前后血糖、胰岛素相关指标、MCP-1、IGF-1、炎症因子水平,比较2组不良反应发生率、总有效率。结果2组治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、IGF-1、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组FPG、2 h PG、FINS、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及HOMA-IR均明显降低,且联合组明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组IGF-1水平升高,且联合组明显高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组与常规组在治疗过程中不良反应总发生率分别为17.65%、13.24%,差异无统计学意义(χ^(2)=0.507,P=0.477)。联合组与常规组总有效率分别为94.12%、80.88%,联合组高于常规组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.445,P=0.020)。结论阿卡波糖与吡格列酮二甲双胍片联合治疗T2DM患者,能较有效降低血糖和胰岛素抵抗,抑制血清MCP-1及炎症因子水平,提高IGF-1水平及疗效。

关键词： 槲皮素   IL-17   CCI模型   神经病理性疼痛  

摘要： 目的探究槲皮素(Que)在CCI模型小鼠中缓解神经病理性疼痛的效应及其作用机制。方法将30只C57/BL小鼠按体质量随机分为对照组、假手术组、模型组、低剂量Que治疗组(30 mg/kg)、中剂量Que治疗组(50 mg/kg),高剂量Que治疗组(100 mg/kg)共6组,6只/组,构建CCI模型小鼠,给予不同剂量Que,通过行为学实验检测50%缩足阈值(50%MWT)筛选出最适Que浓度,再选用30只C57/BL小鼠按体质量随机分为对照组、假手术组、CCI组、CCI+最适Que组、CCI+IL-17中和抗体组、CCI+Que+IL-17中和抗体组,6只/组,28 d后处死取小鼠脊髓ELISA法检测IL-17、TNF-α、IL-6的表达,Western blot分别检测TNF-α、NF-κB、CCL2的蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠50%MWT明显下降(P<0.05),脊髓TNF-α、IL-6、IL-17、TNF-α、NF-κB水平均明显上升(P<0.05),而Que使模型组小鼠50%MWT值明显增加,并呈现一定的剂量依赖效应,脊髓TNF-α、IL-6、IL-17、TNF-α、NF-κB表达明显下降(P<0.05),腹腔注射IL-17中和抗体后脊髓TNF-α、IL-6、IL-17、TNF-α、NF-κB表达也明显下降(P<0.05)。结论Que可能通过抑制IL-17信号通路及其介导的炎症级联反应,显著改善CCI诱导的神经病理性疼痛。

关键词： 2型糖尿病   度拉糖肽   益生菌   肠道菌群   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 目的探讨益生菌联合度拉糖肽治疗对2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选择2022年7月至2023年12月该院收治的T2DM患者148例为研究对象,经随机数字表法分为对照组、观察组,各74例。对照组在常规干预基础上皮下注射度拉糖肽,观察组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌。比较2组血糖指标和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肠道菌群、炎症因子、临床疗效、不良反应发生情况。结果排除脱落病例,最终纳入观察组68例,对照组72例。治疗后,2组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及HOMA-IR均降低,治疗后观察组肠球菌、酵母菌数量均降低,双歧杆菌、乳杆菌数量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后观察组FBG、2 h PG、HbA1c、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR、肠球菌、酵母菌均明显低于对照组,双歧杆菌、乳杆菌均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组总有效率(95.59%)明显高于对照组(76.39%),观察组不良反应发生率(4.41%)明显低于对照组(15.28%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌联合度拉糖肽治疗能够有效改善T2DM患者的肠道菌群情况,减轻血清TNF-α水平。

关键词： 胎膜早破   白细胞介素-6   白细胞介素-17   Toll样受体4   预测  

摘要： 目的:探讨胎膜早破(PROM)孕妇外周血白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、Toll样受体4(TLR4)变化及其预测价值。方法:回顾性收集2021年6月-2023年6月本院诊断为PROM孕妇100例治疗为PROM组,正常足月分娩孕妇100例资料为对照组,比较两组外周血IL-6、IL-17、TLR4水平并分析其预测PROM价值。结果:PROM组IL-6、IL-17、TLR4水平均高于对照组,PROM组IL-6与IL-17、IL-6与TLR4、IL-17与TLR4表达均呈正相关(均P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,孕晚期IL-6、IL-17、TLR4及联合检测预测PROM的曲线下面积(AUC)分别为0.70、0.76、0.79、0.90,且联合检测预测PROM准确度(86.0%)高于各指标单独预测(P<0.05)。结论:妊娠晚期孕妇血清IL-6、IL-17及TLR4水平存在相关性,3项联合检测可作为预测PROM的有效指标。

关键词： 掺伪   单克隆抗体   酶联免疫分析   牛β-酪蛋白  

摘要： 骆驼乳作为一种常见的特种乳品价格远高于其他乳品而口感却较难区分,因此掺伪现象屡见不鲜。为监控市售骆驼乳的掺伪情况,建立了一种对骆驼乳掺伪其他乳蛋白(绵羊、山羊、牛、水牛、牦牛、驴和马)的特异性酶联免疫分析方法。牛β-酪蛋白占牛总蛋白的比率较为稳定,是一种对骆驼乳进行掺伪定量的良好靶标。以牛β-酪蛋白作为免疫原,制备了区分骆驼乳和其他常见乳源的单克隆抗体,并建立了乳蛋白的竞争免疫检测方法。使用牛乳总蛋白作为标准品的IC50为2.9μg/mL,骆驼乳和骆驼乳粉中牛乳蛋白的检出限分别为2.4 mg/kg和2.6 mg/kg。方法的添加回收率和相对标准偏差分别为96%~109%和8.0%~9.0%,表现出良好的准确性和稳定性。

关键词： Immunosuppression   Immunotherapy   Nanoparticle   T cell   Tumor infiltrating lymphocyte - TIL  

摘要： Background Emerging clinical and mouse tumor data indicate that tumor cells induce immune suppression in an anatomical site-specific manner. In lung metastases, tumor cell programmed death-ligand 1 (PD-L1) engages myeloid cell programmed cell death protein 1 to activate SHP2 to suppress type I interferon (IFN-I) expression to repress Cxcl9 expression to impair cytotoxic T lymphocyte (CTL) tumor recruitment. Loss of IFN-I expression thus underlies tumor immune evasion in lung metastases niche. We aimed at testing the hypothesis that forcing tumor cells to express IFN alpha 2 activates Cxcl9 expression to increase CTL tumor recruitment to suppress lung *** Codon usage-optimized IFN alpha 2-encoding DNA was designed and cloned to plasmid. IFN alpha 2-encoding messenger RNA (mRNA) was synthesized. The plasmid DNA and mRNA were encapsulated into DOTAP (N-[1-(2,3-Dioleoyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium methyl-sulfate)-cholesterol to generate lipid nanoparticle (LNP)-encapsulated mouse IFN alpha 2 (LNP-mIFN alpha 2), human IFN alpha 2 plasmid, and mouse IFN alpha 2 mRNA (LNP-mIFN alpha 2-mRNA). Mouse breast tumor spontaneous lung metastasis, mouse melanoma experimental lung metastasis, and human colon tumor experimental lung metastasis humanized mouse models were used to determine LNP-encapsulated IFN alpha 2-encoding plasmid and mRNA efficacy in IFN alpha 2 expression and antitumor immunity, toxicity, and mechanism of action in *** LNP-encapsulated IFN alpha 2-encoding plasmid primarily accumulated in tumor-bearing lungs in mice. LNP-IFN alpha 2 therapy produces mouse IFN alpha 2 protein in mouse tumor-bearing mice and human IFN alpha 2 protein in human tumor-bearing humanized mice to suppress lung metastasis, respectively. Similarly, LNP-mIFN alpha 2-mRNA therapy produces mouse IFN alpha 2 protein and suppressed lung metastasis in tumor-bearing mice. The increased IFN alpha 2 protein activates Cxcl9 expression and increases T cell infiltration

关键词： 过敏性鼻炎   丙酸氟替卡松鼻喷雾剂   富马酸酮替芬片   血清细胞因子   炎性因子  

摘要： 目的 观察丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合富马酸酮替芬片治疗过敏性鼻炎的临床效果及对血清细胞因子水平的影响。方法 选取2023年6月—2024年12月于永州市第三人民医院接受治疗的过敏性鼻炎患者82例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组41例。对照组予富马酸酮替芬片治疗,研究组在对照组基础上联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗,2组均连续治疗28 d。比较2组临床疗效、症状缓解时间,治疗前后血清细胞因子[嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、γ干扰素(IFN-γ)、可溶性PD-L1(sPD-L1)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]、炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及不良反应。结果 研究组总有效率为97.56%,高于对照组的82.93%(χ^(2)=4.987,P=0.026);研究组鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流涕缓解时间均短于对照组(P<0.01)。治疗28 d后,2组EOS%、ICAM-1水平低于治疗前,IFN-γ、sPD-L1、TGF-β_(1)水平高于治疗前,且研究组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组hs-CRP、TNF-α水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01)。研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.76%vs.4.88%,χ^(2)=0.719,P=0.396)。结论 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合富马酸酮替芬片治疗过敏性鼻炎可提高治疗效果,短时间内控制疾病症状,调节细胞因子和炎性因子水平,且不会明显增加不良反应,安全性较高。

摘要： Purpose: Patients with melanoma progressing on immune checkpoint blockade may benefit from adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL). Patients and Methods: We investigated the impact of a pegylated IFN alpha conditioning and support regimen on the safety and efficacy of TIL plus nivolumab (NCT03638375). Patients with immune checkpoint blockade-resistant stage III/IV melanoma were treated with TIL plus nivolumab without (n = 9) or with (n = 25) IFN alpha. Results: The treatment was safe, and side effects included IFN alpha-induced lymphopenia (16%) and neutropenia (12%). No febrile neutropenia or >grade 4 adverse events were observed. Disease control was obtained in 11.1% (95% confidence interval, -14.5%-36.7%) of the patients treated without and in 41.7% (95% confidence interval, 20.4%-62.9%) of the patients treated with IFN alpha, clearly suggesting the need for IFN alpha support. IFN alpha treatment strongly reduced the numbers of circulating leukocytes and neutrophils, more consistently in therapy responders. No differences were observed in the phenotype and dose of TIL administered. Conclusions: Taken together, our low-toxicity therapy comprising TIL, nivolumab, and IFN alpha is safe, shows evidence of clinical activity, and may be particularly suitable for more frail patients who are less able to tolerate lymphodepletion and high-dose IL-2 regimens.

关键词： 布鲁氏菌   Bp26蛋白   单克隆抗体   表位鉴定  

摘要： 为制备布鲁氏菌Bp26蛋白单克隆抗体并对其进行生物学特性鉴定,本研究利用原核表达系统制备Bp26重组蛋白,以纯化的Bp26蛋白免疫Balb/c小鼠,通过杂交瘤技术制备针对布鲁氏菌Bp26蛋白的单克隆抗体,采用免疫印迹和间接免疫荧光试验鉴定其特异性,并通过ELISA测定亲和力常数及阻断活性,最后采用斑点杂交试验鉴定抗原识别表位。结果表明:1)成功表达布鲁氏菌Bp26蛋白,其相对分子质量在26 ku左右。2)获得2株Bp26单克隆抗体细胞株(6E8和4C4)。免疫印迹显示,2株Bp26单抗与重组Bp26蛋白和布鲁氏菌菌体Bp26蛋白均有较强的特异性反应;间接免疫荧光试验表明,Bp26单抗能够特异性识别感染巨噬细胞的羊种布鲁氏菌M5-90株,但不能识别感染巨噬细胞的M5-90△Bp26株。ELISA显示,单抗6E8和4C4的亲和力常数分别为2.58×10^(-7)和2.34×10^(-7)mol/L,抗体阻断率均达到80%以上。斑点杂交结果显示,单抗6E8识别表位氨基酸序列为23ASPDMAILNL32,单抗4C4为73GINIQPIYVYPD84。综上,本研究成功制备了针对布鲁氏菌Bp26蛋白不同抗原表位的2种单克隆抗体,其具有较好的特异性、结合力及阻断活性,不仅为进一步探索布鲁氏菌Bp26蛋白的生物学特性奠定基础,而且为布鲁氏菌诊断技术的建立提供技术支持。

关键词： 吲哚菁绿   肝细胞癌   骨桥蛋白   近红外二区荧光成像技术  

摘要： 目的:探究骨桥蛋白单克隆抗体与吲哚菁绿偶联在细胞和动物肝细胞癌模型中荧光成像的应用。方法:在本研究中,设计了一种新型的近红外二区荧光成像剂ICG-OPN mAb,将骨桥蛋白单克隆抗体(OPN mAb)与吲哚菁绿(ICG)偶连以增强ICG靶向肿瘤的特异性。然后,评估了新型荧光成像剂ICG-OPN mAb在肝细胞肝癌细胞Huh-7和异种移植肝癌模型中的靶向结合能力以及对于Huh-7细胞的毒性。结果:超高效液相色谱-串联质谱结果显示ICG-OPN mAb的保留时间为12.619min,纯度为95.01%。同时,在Huh-7细胞和异种移植肝癌模型中ICG-OPN mAb的荧光强度均强于单独的ICG成像。结果表明,骨桥蛋白单克隆抗体可以增强近红外二区荧光成像剂吲哚菁绿的靶向结合肝癌的能力。结论:新型的近红外二区荧光成像剂ICG-OPN mAb有望未来应用于肝细胞肝癌患者影像导航精确切除手术中。