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关键词： 狂犬病   狂犬病免疫球蛋白   疗效   不良反应   影响因素   Logistic回归分析  

摘要： 目的 探讨狂犬病免疫球蛋白(HRIG)在急诊科狂犬病暴露患者中的疗效及其发生不良反应的影响因素。方法 选取2019年4月—2023年5月于昆明市第三人民医院注射HRIG的患者753例,按注射后3d内是否出现不良反应分为发生组、未发生组。收集两组一般资料,采用单因素、LASSO、Logistic回归分析HRIG注射后出现不良反应的影响因素。结果 注射7、14 d后狂犬病抗体产生阳性率分别为90.97%(685/753)、98.94%(745/753);注射3 d内不良反应发生率为8.63%(65/753);年龄≤14岁(OR=4.069,95% CI=3.228~5.128)、贫血(OR=3.162,95% CI=1.158~8.633)、重度焦虑(OR=5.379,95% CI=2.749~10.524)、重度疼痛(OR=4.056,95% CI=1.052~15.635)、夏季注射(OR=5.858,95% CI=5.212~6.585)、注射后针口碰水(OR=5.892,95% CI=1.863~18.633)、注射后饮食清淡(OR=0.325,95% CI=0.252~0.419)是狂犬病暴露患者注射HRIG后发生不良反应的影响因素(P<0.05)。结论 HRIG在急诊科狂犬病暴露患者中疗效显著,但注射后仍存在不良反应发生风险,年龄≤14岁、贫血、重度焦虑、重度疼痛、夏季注射、注射后针口碰水、注射后饮食清淡是HRIG注射后发生不良反应的影响因素,临床可据此制定针对性防治措施,降低不良反应发生率。

关键词： Cell death   KIAA0226L   mesenchymal stem cells   necrostatin 1s   TNF   TNFR1  

摘要： Mesenchymal stem cells (MSCs) are used in cell therapy;nonetheless, their application is limited by their poor survival after transplantation in a proinflammatory microenvironment. Macroautophagy/autophagy activation in MSCs constitutes a stress adaptation pathway, promoting cellular homeostasis. Our proteomics data indicate that RUBCNL/PACER (RUN and cysteine rich domain containing beclin 1 interacting protein like), a positive regulator of autophagy, is also involved in cell death. Hence, we screened MSC survival upon various cell death stimuli under loss or gain of function of RUBCNL. MSCs were protected from TNF (tumor necrosis factor)-induced regulated cell death when RUBCNL was expressed. TNF promotes inflammation by inducing RIPK1 kinase-dependent apoptosis or necroptosis. We determine that MSCs succumb to RIPK1 kinase-dependent apoptosis upon TNF sensing and necroptosis when caspases are inactivated. We show that RUBCNL is a negative regulator of both RIPK1-dependent apoptosis and necroptosis. Furthermore, RUBCNL mutants that lose the ability to regulate autophagy, retain their function in negatively regulating cell death. We also found that RUBCNL forms a complex with RIPK1, which disassembles in response to TNF. In line with this finding, RUBCNL expression limits assembly of RIPK1-TNFRSF1A/TNFR1 complex I, suggesting that complex formation between RUBCNL and RIPK1 represses TNF signaling. These results provide new insights into the crosstalk between the RIPK1-mediated cell death and autophagy machineries and suggest that RUBCNL, due to its functional duality in autophagy and apoptosis/necroptosis, could be targeted to improve the therapeutic efficacy of MSCs. Abbreviations: BAF: bafilomycin A1;CASP3: caspase 3;Caspases: cysteine-aspartic proteases;cCASP3: cleaved CASP3;CQ: chloroquine;CHX: cycloheximide;cPARP: cleaved poly (ADP-ribose) polymerase;DEPs: differential expressed proteins;ETO: etoposide;MEF: mouse embryonic fibroblast;MLKL: mixed lineage kinase

关键词： 支气管镜介入治疗   儿童   难治性肺炎支原体肺炎   治疗时机   C反应蛋白   铁蛋白   白细胞介素-8  

摘要： 目的探讨支气管镜介入治疗对难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿的疗效及其对外周血C反应蛋白(CRP)、铁蛋白(SF)、白细胞介素(IL)-8水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值的影响。方法选取2020年12月至2022年12月河北省儿童医院收治的195例确诊为RMPP患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和介入组(病程≥14 d归为晚期介入组、病程<14 d归为早期介入组)。根据临床疗效将130例接受支气管镜介入治疗的患儿分为有效组和无效组。对照组进行常规治疗,晚期介入组和早期介入组在对照组的基础上实施支气管镜介入治疗。比较对照组、晚期介入组和早期介入组临床疗效、临床症状与体征改善情况;检测并比较对照组、晚期介入组和早期介入组外周血CRP、SF、IL-8水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值;比较对照组、晚期介入组和早期介入组不良反应发生率;比较有效组和无效组外周血CRP、SF、IL-8水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CRP、SF、IL-8、CD4^(+)/CD8^(+)比值对支气管镜介入治疗RMPP疗效的预测价值。结果早期介入组总有效率高于对照组和晚期介入组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组和晚期介入组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早期介入组咳嗽持续时间、发热持续时间、住院时间均短于对照组和晚期介入组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、晚期介入组和早期介入组治疗后外周血CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于治疗前,CRP、SF、IL-8水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);早期介入组治疗后外周血CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于对照组和晚期介入组,CRP、SF、IL-8水平均低于对照组和晚期介入组,差异均有统计学意义(P<0.05)。早期介入组出现不良反应8例,晚期介入组出现不良反应10例,均暂停灌洗操作后很快恢复。对照组未出现上述不良反应。无效组外周血CRP、SF、IL-8水平均高于有效组,CD4^(+)/CD8^(+)比值低于有效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CRP、SF、IL-8、CD4^(+)/CD8^(+)比值联合检测预测支气管镜介入治疗RMPP无效的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.871、81.81%、83.80%。结论早期应用支气管镜介入治疗对RMPP的疗效较好,可改善患儿外周血CRP、SF、IL-8水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值,且外周血CRP、SF、IL-8、CD4^(+)/CD8^(+)比值联合检测有助于预测支气管镜介入治疗RMPP的疗效。

关键词： 杏苏饮   揿针   变应性鼻炎合并支气管哮喘   患儿   免疫平衡   临床疗效  

摘要： 目的:观察杏苏饮联合揿针对变应性鼻炎合并支气管哮喘患儿的临床疗效及对免疫平衡、血清白细胞介素(IL)37、IL-27水平的影响。方法:选择2021年8月至2023年8月该院收治的变应性鼻炎合并支气管哮喘患儿88例,按照随机数字表法分为西医组、杏苏饮联合揿针组。西医组44例患儿进行西医基础治疗,杏苏饮联合揿针组44例患儿在西医组的基础上给予杏苏饮联合揿针治疗。比较两组患儿的临床疗效,观察两组患儿治疗前后的中医证候评分,进行过敏性鼻炎症状评分(TNSS+TNNSS)、哮喘控制测试表(ACT)评价,检测患儿鼻阻力、第1秒用力呼气量(FEV 1)及鼻分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)水平,检测并计算Th17/Treg值,检测IL-37、IL-27水平。结果:杏苏饮联合揿针组患儿的总有效率为97.73%(43/44),高于西医组的81.82%(36/44),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,杏苏饮联合揿针组患儿动则发喘或早晚轻喘、遇寒作嚏、晨起痰咳、神疲纳差、自汗懒言和大便黏腻不爽评分较西医组降低,ACT评分较西医组升高,TNSS+TNNSS评分较西医组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,杏苏饮联合揿针组患儿鼻阻力、EOS水平较西医组降低,FEV 1水平较西医组升高,IL-27、IL-37水平较西医组升高,Th17/Treg值较西医组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:杏苏饮联合揿针治疗变应性鼻炎合并支气管哮喘患儿,可调节免疫平衡,提高IL-27、IL-37水平,抑制机体炎症,降低鼻阻力、EOS水平,缓解病情,提高肺功能及临床疗效。

关键词： 清晨高血压   中性粒细胞/淋巴细胞比值   颈动脉粥样硬化  

摘要： [目的]探讨清晨高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)与中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的相关性,构建清晨高血压患者发生CAS风险的列线图预测模型。[方法]连续收集2019年10月—2022年11月于承德医学院附属医院住院的清晨高血压患者255例,采集患者基本资料、血常规及血生物化学指标,所有入选患者均需完善24 h动态血压监测、颈动脉彩超检测,依据有无CAS将入选患者分为清晨高血压伴CAS组197例(简称伴CAS组)和清晨高血压不伴CAS组58例(简称不伴CAS组),采用多因素Logistic回归分析探讨清晨高血压伴CAS的危险因素,并据此构建和验证个体化预测清晨高血压患者伴CAS风险的列线图模型。[结果]与不伴CAS组患者相比,伴CAS组年龄、NLR、中性粒细胞(NE)、单核细胞(MO)、白细胞(WBC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著下降(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示伴CAS组较不伴CAS组相比,年龄、NLR、TC升高,HDLC降低,年龄、NLR、TC是清晨高血压伴CAS的独立危险因素,而HDLC是其独立保护因素。基于多因素Logistic回归分析结果构建个体化预测清晨高血压伴CAS的列线图模型,采用Hosmer Lemeshow测试拟合度,检验结果为χ^(2)=1.665(P>0.05)。该列线图模型的ROC曲线下面积为0.853(95%CI:0.802~0.904,P<0.01)。[结论]NLR与清晨高血压伴CAS呈正相关,NLR是清晨高血压伴CAS的独立危险因素。基于年龄、NLR、TC、HDLC构建的个体化列线图模型可有效预测清晨高血压伴CAS的风险,为早期更加便捷发现和预防动脉粥样硬化提供了一定的理论依据。

关键词： 新生儿   感染   基因多态性   白细胞介素6   白细胞介素10  

摘要： 目的:探讨IL-6和IL-10及其基因多态性与新生儿感染性疾病(NID)之间的关系。方法:收集2022年10月至2023年6月在温州市人民医院诊断的50例NID患儿为病例组,20例健康对照样本为对照组。检测了IL-6、IL-10水平以及IL-6、IL-10基因区域的单核苷酸多态性(SNP),并进行Hardy-Weinberg平衡性检验、等位基因频率分析、χ2检验及相关性分析等统计学处理,以评估SNP与疾病和炎症因子表达水平的关联。结果:在病例组中,IL-6表达水平显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,rs1518111和rs1554286等位基因频率与IL-6表达呈显著正相关(r=0.377,P=0.007;r=0.399,P=0.004)。进一步的基因型分析表明,携带rs1518111CC基因型和rs1554286AA基因型的个体表现出更高的IL-6表达水平(t=2.819,P=0.007;t=3.012,P=0.004)。结论:IL-6表达升高在NID的发生中起着重要作用。IL-6基因区域内的rs1518111和rs1554286位点多态性可显著影响IL-6的表达水平,调控炎症反应过程,从而可能改变新生儿对感染的易感性和病情严重程度。

关键词： 气道重塑   白细胞介素IL-1β   动物模型   C57BL/6J小鼠  

摘要： 目的建立IL-1β诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道重塑模型,并进行系统性评价。方法将15只C57BL/6J小鼠分为对照组、7 d组和14 d组。7、14 d组气管内注射Ad-IL-1β,对照组气管内注射Ad-LacZ。对照组14 d后取材,实验组在7、14 d分别取材,通过观察小鼠一般情况、肺功能检测、肺组织Masson染色、肺组织HE染色、外周血ELISA检测炎症因子并采用单因素方差分析进行数据比较,判断模型是否成功建立及评价该模型是否符合慢性阻塞性肺疾病气道重塑的临床特点。结果与对照组相比,7、14 d组小鼠肺功能显著下降,小气道周围大量炎症细胞浸润、胶原沉积明显、外周血中炎症因子明显增加(P<0.05)。结论采用IL-1β气管内给药可成功构建符合慢性阻塞性肺疾病临床特点的气道重塑模型。

关键词： 虫媒正黄病毒   mRNA疫苗   体液免疫   细胞免疫  

摘要： 虫媒正黄病毒种类多、传播快、致病强,长期严重威胁公共卫生安全,目前仍然缺乏针对正黄病毒的特异性治疗手段.疫苗接种是防控正黄病毒传播和感染的重要手段,多种制备技术生产的传统疫苗在黄热病毒、日本发脑炎病毒、森林脑炎病毒和登革病毒的防控中发挥了关键性作用.然而,这些疫苗在安全性和免疫效力上仍有待进一步提高和完善.值得注意的是,在新型冠状病毒大流行的背景下,可快速制备的mRNA疫苗成为了应对新突发传染病的关键疫苗技术,必将极大地助力快速研发安全、高效的正黄病毒疫苗,为未来正黄病毒的科学防控奠定基础.为此,本文首先对mRNA疫苗的分子基础和作用机制进行了总结.然后,着重介绍了几种正黄病毒的生物学特征和流行情况,以及针对这些病毒的mRNA疫苗研究现状.最后,对合成生物学、核苷酸修饰技术和新型递送系统在未来mRNA疫苗研发中的作用进行了归纳,以期为未来快速研发高效、安全的正黄病毒mRNA疫苗提供研究思路和技术指导.

关键词： 贝伐珠单抗   培美曲塞   化疗   肺腺癌   免疫指标  

摘要： 目的探究肺腺癌患者的临床治疗期间应用培美曲塞与顺铂化疗联合应用贝伐珠单抗的价值。方法选取漯河市中心医院呼吸与危重症医学科2022年2月至2023年12月期间收治的68例肺腺癌患者,均接受常规化疗(培美曲塞与顺铂),同时依据方案的差异性将其分为对照组(n=34,常规化疗),研究组(n=34,贝伐珠单抗^(+)常规化疗),比较两组疾病控制率、细胞因子、免疫功能及不良反应情况。结果治疗后,研究组疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组血管内皮细胞因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组血管内皮细胞因子水平均降低,且研究组血管内皮细胞因子水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组免疫指标情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CD8^(+)T水平均降低,CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T水平均提升,且研究组CD8^(+)T水平低于对照组,CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺腺癌患者临床治疗期间在培美曲塞与顺铂化疗的基础上应用贝伐珠单抗能够提升疗效,改善血管内皮细胞因子及免疫指标,具有一定安全性,值得临床应用。

关键词： 糖尿病   糖尿病心肌病   黄芪甲苷   炎症反应   IL-17  

摘要： 目的 探究黄芪甲苷对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)小鼠的心肌保护作用及作用机制。方法 随机选取10只db/m小鼠作为对照组,选取30只db/db小鼠将其随机分为模型组、黄芪甲苷(40 mg/kg)组和恩格列净(10 mg/kg)组,每组10只;采用酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组小鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、糖化血白蛋白(glycated albumin,GA)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson和天狼星红染色观察各组小鼠心肌组织病理改变,免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠心肌组织中IL-1β、IL-6、CXC趋化因子配体-10(C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL-10)和IL-17信号通路相关蛋白表达量,qRT-PCR法检测小鼠心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-17受体(interleukin-17 receptor,IL-17R)m RNA表达量。结果 与对照组比较,模型组小鼠血清中CK-MB活性、GA含量、TG、LDL-C、SOD和IL-1β水平显著升高(P<0.05、0.01);心肌组织病理损伤明显,心肌纤维染色不均程度加重,心肌组织中呈紫红色心肌组织减少,蓝染的胶原纤维增多,心肌组织中呈红染的胶原纤维增多;免疫组织化学检测结果显示,心肌组织中IL-1β、IL-6和CXCL-10蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01);Western blotting结果显示,心肌组织中IL-1β、IL-17、IL-17R、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor associated factor 6,TRAF6)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)、c-Jun、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65蛋白表达量显著增加(P<0.01);qRT-PCR结果显示,心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-17R m RNA表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。与模型组比较,给予黄芪甲苷治疗后,DCM小鼠血清中CK-MB活性、GA含量、TG、LDL-C、SOD和IL-1β水平显著降低(P<0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻,心肌纤维染色不均程度减轻,心肌组织中以紫红色心肌组织为主,蓝色胶原纤维减少,心肌组织中红色胶原纤维减少;免疫组织化学检测结果显示,心肌组织中IL-1β、IL-6和CXCL-10蛋白表达显著降低(P<0.05);Western blotting结果显示,心肌组织中IL-1β、IL-17、IL-17R、TRAF6、MAPKs、c-Jun、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01);qRT-PCR结果显示,心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-17R m RNA表达水平降低(P<0.01)。结论 黄芪甲苷可抑制炎性因子的表达、改善DCM小鼠心脏功能,作用机制可能与抑制IL-17信号通路有关。