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关键词： 川崎病   炎症因子   冠状动脉病变   发病机制  

摘要： 川崎病是一种常见的小儿急性发热出疹性疾病, 可导致冠状动脉病变, 是引起后天性获得性心脏病较常见的原因之一。但是, 川崎病及并发冠状动脉病变发病机制尚不明确, 炎症因子与川崎病及并发冠状动脉病变之间的相互关系有待进一步阐明。该文对细胞因子在川崎病并发冠状动脉病变过程中的作用进行综述, 探讨炎症因子和抗炎因子两方面的具体机制。研究显示细胞因子在川崎病的发病机制及冠状动脉并发症的形成中发挥关键作用。监测细胞因子的水平对于预测川崎病及其冠状动脉并发症的风险具有重要价值。此外, 干预措施如抑制促炎因子和增强抗炎因子的活性, 有望改善部分川崎病患儿的预后, 显示出其在临床应用上的潜在重要性。

关键词： 老年   高血压性心脏病   雷米普利   硝苯地平   心功能   细胞因子   生活质量  

摘要： 探讨雷米普利与硝苯地平联合应用对老年高血压性心脏病疗效的影响。方法 将老年高血压性心脏病患者共120例纳入研究并行回顾性分析,纳入者分组方式以不同用药方案为参考,各60例,对照组(硝苯地平),研究组(雷米普利与硝苯地平)。结果 较比不同用药方案的效果,从统计数据中可以得出,研究组效果更优(P<0.05);在不同医治方案下,对二者的血压水平展开评价,最终发现,未接受医治时二者评分相当(P>0.05),在不同用药方案实施后,二者的血压水平都有一定的下降,但程度不一,研究组降低更多(P<0.05);在不同用药方案实施后,2组LVEF、LVESD、NO、SV、CO、CI、LVEDD、E/A水平都有一定的改善,但程度不一,以研究组更优(P<0.05);对细胞因子水平实施统计分析,在不同用药方案实施后,不同组别间差异明显,研究组更优(P<0.05);两组不良反应差异不大(P>0.05);(在不同医治方案下,对二者的生活质量评分展开评价,最终发现,未接受医治时二者评分相当(P>0.05),经过不同医治方案后,研究组评分更高(P<0.05)。结论 雷米普利与硝苯地平联合应用对临床疗效具有提高作用,且无需担心药物安全性,对改善疾病预后具有积极意义。

关键词： 绵羊肺炎支原体   DnaJ   原核表达   生物信息学   多克隆抗体  

摘要： 为了解绵羊肺炎支原体DnaJ蛋白的免疫原性和生物学功能,并获得其鼠源多克隆抗体,试验先以绵羊肺炎支原体基因组DNA为模板,PCR扩增DnaJ基因,将该基因片段插入原核表达载体pET-42b中构建重组质粒pET42b-DnaJ,将重组质粒pET42b-DnaJ转化至BL21(DE3)感受态细胞中,获得重组菌pET42b-DnaJ/BL21(DE3);然后用IPTG对重组菌进行诱导表达,对表达的重组蛋白进行可溶性分析、鉴定和纯化;随后采用生物信息学软件对绵羊肺炎支原体DnaJ蛋白进行生物信息学分析(亲水性、跨膜区域、B细胞抗原表位、磷酸化位点、二级结构、三级结构、亚细胞定位预测);最后用纯化的重组蛋白免疫小鼠制备多克隆抗体,并分别通过间接ELISA方法和Western-blot方法检测绵羊肺炎支原体DnaJ蛋白鼠源多克隆抗体的效价及其与重组蛋白的反应性。结果表明:诱导后的重组表达菌在41.5 ku处出现目的条带,与预期大小相符;重组蛋白主要以包涵体形式表达,可与鼠抗His标签抗体特异性结合,纯化后重组蛋白在正确位置出现单一的特异性条带,质量浓度为0.24 mg/mL。经生物信息学分析,绵羊支原体DnaJ蛋白亲水性区域分布在第1~10,12~18,20~30,32~57,61~91,108~129,141~182,190~198,204~228,230~239,247~262,264~281,291~308,311~318,321~337,347~358,361~376位氨基酸位点;为膜外蛋白,无跨膜区域;存在13个B细胞抗原表位,分别分布在5~24,26,28,30~90,111~128,137~209,211~221,246~254,267~273,302~314,323~333,346~356,360~372位氨基酸位点;共存在67个磷酸化位点,其中包含35个丝氨酸位点、18个苏氨酸位点和14个酪氨酸位点;二级结构主要为无规则卷曲和α-螺旋,然后依次为延伸链、β-转角,参与这4种二级结构构成的氨基酸分别占氨基酸总量的48.40%、25.40%、19.79%、6.42%;预测的三级结构与二级结构结果一致;亚细胞定位于细胞质中。制备的绵羊肺炎支原体DnaJ蛋白鼠源多克隆抗体效价为1∶12800,能与重组蛋白特异性结合。说明绵羊肺炎支原体DnaJ蛋白获得了成功表达,该蛋白具有良好的免疫原性,由其制备的鼠源多克隆抗体效价较高、特异性较好。

关键词： House dust mite   Der f 2   cytokines   airway epithelial cells   MAPK   NF-kappa B  

摘要： ObjectiveDer f 2, a major allergen derived from Dermatophagoides farinae, is a leading cause of allergic asthma. IL-6 and GM-CSF play essential roles in the exacerbation of asthma. However, the mechanical act by which Der f 2 mediates the expression of IL-6, IL-8, and GM-CSF in airway epithelial cells remains incompletely elucidated. Herein, we aimed to explore the effect of Der f 2 on IL-6 and GM-CSF expression in the human airway epithelial cell BEAS-2B and *** Der f 2 (rDf2) was acquired using Pichia pastoris. BEAS-2B and A549 cells were used as cell model. The expression of genes and proteins and the involvement of the signaling cascade were assessed using RT-PCR, quantitative real-time PCR (qPCR), Western blotting, and ELISA, *** findings showed that rDf2 significantly induced mRNA expression and protein production of IL-6 and GM-CSF in BEAS-2B and A549 cells. In contrast, rDf2 did not influence IL-8 expression or production in both cells. Mechanistic studies revealed that rDf2 triggered activation of the p38 MAPK and JNK. Inhibition of p38, but not JNK, significantly attenuated rDf2-induced IL-6 and GM-CSF expression and *** study demonstrates that Der f 2 promotes the expression and production of the pro-inflammatory cytokines IL-6 and GM-CSF in airway epithelial cells via activation of the p38 signaling pathway. These findings provide insights into the molecular mechanisms that Der f 2 may exacerbate airway inflammation.

关键词： 白介素-10   白介素-33   可溶性肿瘤抑制素2   妊娠期糖尿病   妊娠结局  

摘要： 目的 探究外周血白介素-10(IL-10)、白介素-33(IL-33)及其受体可溶性肿瘤抑制素2(sST2)水平与妊娠期糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局的关系。方法 选取2022年7月至2023年7月在我院建档产检的GDM患者80例纳入研究组,同期在我院进行产检的健康孕产妇80例纳入对照组,比较两组产妇孕37周时的外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平。对研究组患者进行追踪随访,并根据不同妊娠结局将研究组分为良好结局组(获得良好妊娠结局,n=55)和不良结局组(发生不良妊娠结局,n=25),探究影响GDM患者妊娠结局的因素,以及外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平对不良妊娠结局的预测价值。结果 研究组和对照组患者的年龄、孕次、产次、总胆固醇、受教育年限、孕前体质量指数(BMI)比较均无显著性差异(P>0.05),但研究组分娩前BMI、胰岛素抵抗指数均显著高于对照组(P<0.05)。研究组患者的IL-10水平显著低于对照组,IL-33及sST2水平显著高于对照组(P均<0.05)。对照组发生1例产后出血,2例巨大儿,不良妊娠结局总发生率为3.75%;研究组发生3例产后出血,5例巨大儿,8例新生儿窒息,6例足月低体重儿,3例胎儿发育异常,不良妊娠结局总发生率为31.25%,显著高于对照组(P<0.05)。研究组中,不良结局组患者的IL-10水平显著低于良好结局组,IL-33及sST2水平显著高于良好结局组(P均<0.05)。经单因素及多因素分析,IL-10、IL-33、sST2、胰岛素抵抗指数均能影响GDM患者的妊娠结局(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,IL-10、IL-33、sST2对GDM患者不良妊娠结局具有一定预测价值,曲线下面积(AUC)分别为0.969、0.945、0.960(P<0.05)。结论 外周血IL-10、IL-33及其受体sST2水平在预测GDM患者的新生儿窒息、产后出血、巨大儿、足月低体重儿、胎儿发育异常等不良妊娠结局方面具有潜在的临床应用价值,有助于早期识别上述高风险患者,以采取积极有效的干预措施改善妊娠结局。

摘要： Major histocpmpatibilty complex class I (MHC I) antigen presentation allows CD8+ T cells to detect and eliminate cancerous or virally infected cells. The MHC I pathway is not essential for cell growth and viability and consequently cancers and viruses can evade control by CD8+ T cells by inactivating antigen presentation. In cancers, two common ways for this evasion are the loss of either the MHC I light chain (ß2M) or the cytosol-to-endoplasmic reticulum (ER) peptide transporter (TAP). ß2M-null cells are generally thought to lack the MHC I pathway because the MHC I heavy chain by itself lacks the proper conformation for peptide display. TAP-null cells are thought to have severely defective MHC I antigen presentation because they are incapable of supplying peptides from the cytosol to MHC I molecules in the ER. However, we have found that highly reactive memory CD8+ T cells could still recognize cells that completely lacked ß2M or TAP. This was at least in part because in TAPnull cells, the Sec62 component of the Sec61 translocon supported the transfer of cytosolic peptides into the ER. In ß2M-negative cells, free MHC I heavy chains were able to bind peptides and assume a conformation that was sufficiently recognized by CD8+ T cells. This process required ER chaperones and the peptide-loading complex. We found that these mechanisms supported antigen presentation at a level that was sufficient for memory CD8+ T cells to kill melanoma cells both in vitro and in tumor-bearing mice. The implications for tumor immunotherapy are discussed.

关键词： 非小细胞肺癌   晚期   信迪利单抗   培美曲塞   卡铂   近期疗效   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的观察信迪利单抗联合培美曲塞及卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果及对T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2021年1月—2022年12月抚州市第一人民医院收治的晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组给予培美曲塞+卡铂治疗,观察组在对照组基础上给予信迪利单抗治疗,2组均治疗4个疗程。比较2组近期疗效,治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、血清铁蛋白(SF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、细胞生长因子[碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平,T淋巴细胞亚群[CD4^(+)、CD8^(+)、辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)、调节性T细胞(Treg)、CD4^(+)/CD8^(+)、Th1/Th2]及不良反应。结果观察组客观缓解率为62.50%,高于对照组的40.00%(χ^(2)=4.053,P=0.044)。治疗4个疗程后,2组CEA、SCCA、SF、NSE水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者bFGF、MMP-9、VEGF水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Th1/Th2高于治疗前,CD8^(+)、Treg低于治疗前,且观察组高/低于对照组(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(15.00%vs.17.50%,P=1.000)。结论信迪利单抗联合培美曲塞及卡铂治疗晚期非小细胞肺癌效果较好,可降低肿瘤标志物及细胞生长因子水平,改善机体T淋巴细胞亚群水平,提升免疫力,且安全性高。

关键词： 慢性支气管炎   肺部感染   老年   病原学   白细胞介素-6  

摘要： 目的探讨老年慢性支气管炎合并肺部感染病原菌及血清白细胞介素-6(IL-6)水平对临床转归的影响。方法回顾性分析2020年1月-2023年12月海宁市人民医院收治的140例老年慢性支气管炎合并肺部感染患者临床资料,进行病原菌鉴定,根据患者住院期间死亡情况,分为生存组(n=116)与死亡组(n=24),对比两组感染发生时血清IL-6水平及肺功能[用力肺活量(FVC)、1秒钟用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC]差异,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-6对患者预后的预测价值。结果140例患者包括单一菌种感染94例,占67.14%;多个菌种感染患者46例,占32.86%;分离出的190株病原菌中,以革兰阴性菌占比最高为52.63%;死亡组患者感染发生后血清IL-6水平高于生存组(P<0.05);死亡组感染发生后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平低于生存组(P<0.05);血清IL-6水平评估患者不良预后ROC曲线下面积0.929,灵敏度91.67%、特异度85.34%。结论老年慢性支气管炎合并肺部感染患者以革兰阴性菌感染占比较高,部分患者可合并多个菌种感染,患者血清IL-6水平高表达状态可在一定程度上预示患者不良预后。

关键词： 慢性病毒感染   癌症治疗   预后良好   乙型肝炎   HBs   自然病程   T淋巴细胞   免疫调节作用  

摘要： 目前,全球约有2.96亿慢性HBV感染者。在慢性HBV感染的自然病程中,HBs Ag水平下降是提示预后良好的重要标志。既往研究表明,HBs Ag减少1 log IU/mL与HBs Ag清除显著相关。然而,未接受抗病毒治疗的患者自发性HBs Ag清除相对罕见,年发生率为0.5%~1.4%。免疫检查点抑制剂(ICI)可通过阻断程序性死亡受体1及其配体,恢复被耗竭的T淋巴细胞的免疫功能。除了用于癌症治疗,ICI还可能对慢性病毒感染(包括慢性乙型肝炎)具有潜在的治愈作用。然而,目前尚不清楚ICI的免疫调节作用是否对HBV的病毒学控制,甚至HBs Ag的清除产生有益的影响。

关键词： 喘息性疾病   细胞因子   发病机制   研究进展  

摘要： 近年来由于喘息性疾病的发病率逐年升高,且反复喘息发作会造成不同程度的肺功能损伤及增加以后哮喘的发病风险,其诊治是临床中需要面对的难题,因此早期及时对喘息患儿进行明确诊断以及给予正规的治疗尤为重要。很多研究证明细胞因子在喘息性疾病中扮演重要角色,其参与机体免疫反应及各种急、慢性肺部炎症性疾病可导致机体免疫功能受损,从而导致哮喘病的进展。现就近年来有关炎症因子在小儿喘息性疾病中的作用进行综述。