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关键词： 卵巢早衰   补肾活血法   疗效   子宫内膜容受性  

摘要： 目的:观察右归丸辅助治在卵巢早衰的效果及对患者转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白介素-21(Interleukin-21,IL-21)和子宫内膜容受性的影响。方法:以2020年7月至2023年7月期间本院收治的87例卵巢早衰患者,随机分为对照组(n=43)及研究组(n=44)。对照组患者采用常规激素人工周期治疗,研究组患者则联合右归丸进行治疗。每个治疗周期为21 d,2组均连续服用3个治疗周期。观察并比较2组患者治疗3个周期后疗效,检测并比较2组患者治疗前、治疗3个周期后内分泌激素水平、TGF-β1、IL-21及卵巢功能指标。结果:治疗3个周期后,两组雌二醇升高,研究组升高更多(P<0.05),卵泡生成素、黄体生成素降低,研究组降低更多(P<0.05)。治疗3个周期后,两组子宫内膜厚度增厚,研究组增厚更多(P<0.05),血流收缩期峰值流速升高,研究组升高更多(P<0.05),阻力指数降低,研究组降低更多(P<0.05)。治疗3个周期后,两组患者血清TGF-β1升高,研究组升高更多(P<0.05),IL-21降低,研究组降低更多(P<0.05)。研究组患者临床疗效相对更高(P<0.05)。结论:采用右归丸辅助治疗在卵巢早衰的人工周期治疗中效果较为确切,可调节患者内分泌激素水平,增加子宫内膜容受性,增强卵巢功能。

关键词： 祛风壮骨合剂   类风湿性关节炎   体内成分分析   细胞因子   UPLC-Q-exactive orbitrap-MS  

摘要： 目的:采用类风湿关节炎(RA)动物模型评价祛风壮骨合剂活性,并使用超高压色谱串联高分辨质谱(UPLC-HRMS)解析大鼠血清、尿液和粪便中的化学成分。方法:48只大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤组和祛风壮骨合剂高、低剂量组,每组8只。除空白组外,其余大鼠采用完全弗式佐剂(FCA)法建立RA动物模型。造模成功后,甲氨蝶呤组灌胃给予甲氨蝶呤片1.05 mg/(kg·w),雷公藤组灌胃给予雷公藤多苷片3.15 mg/(kg·d),祛风壮骨合剂高、低剂量组分别灌胃给予祛风壮骨合剂2.0、0.5 mL/(kg·d),连续14 d。观察各组大鼠体质量、足趾肿胀度、肝脏和踝关节组织受损程度及血清内细胞因子含量水平;同时,收集祛风壮骨合剂低剂量组大鼠血清、尿液、粪便三种生物样本,运用UPLC-QE-MS技术对祛风壮骨合剂入血、入尿、入粪成分进行定性分析与系统解析。结果:与模型组比较,祛风壮骨合剂能恢复模型组大鼠降低的体质量,并能有效抑制RA大鼠足肿胀,下调RA大鼠血清中TNF-α的含量水平,上调SOD和IL-10含量水平(P<0.05)。在祛风壮骨合剂中共发现化合物45个,其中酚类13个、蒽醌类6个、脂肪酸类6个、黄酮类4个、环烯醚萜苷类4个和香豆素类2个;在祛风壮骨合剂低剂量组大鼠血清、尿液、粪便三种生物样品中共发现成分29个,其中,仅在血清中检测到的成分有9个,仅在尿液中检测到的成分有4个,仅在粪便中检测到的成分有3个;仅在血清与尿液中检测到的共有成分0个,仅在血清与粪便中检测到的共有成分1个,仅在尿液与粪便中检测到的共有成分6个;血清、尿液、粪便三种生物样本中均检测到的成分有6个。结论:祛风壮骨合剂的抗类风湿关节炎活性良好,UPLC-QE-MS技术能快捷、准确、较全面地鉴定RA模型大鼠体内的化学成分,为祛风壮骨合剂的药效物质基础研究奠定基础。

关键词： 腹腔感染   脓毒症   白细胞介素6   D-二聚体   死亡风险  

摘要： 目的:探讨IL-6、D-二聚体联合APACHEⅡ评分对腹腔脓毒症患者死亡风险的评估价值。方法:2020年11月—2022年3月贵阳市第一人民医院重症医学科(ICU)住院且诊断为腹腔脓毒症的成年患者92例(脓毒症组),根据是否在院内死亡,将脓毒症组患者分为死亡亚组(37例)和生存亚组(55例);以同期入住ICU但未诊断为脓毒症的患者作为对照组;比较两组IL-6、D-二聚体和APACHEⅡ评分水平,Spearman相关分析IL-6、D-二聚体与APACHEⅡ评分之间的相关关系;ROC曲线评估IL-6、D-二聚体和APACHEⅡ评分对患者院内死亡的价值。结果:脓毒症组患者IL-6(Z=-7.631,P<0.001)、D-二聚体(Z=-4.626,P<0.001)、APACHEⅡ评分(Z=-4.096,P<0.001)均高于对照组;死亡亚组IL-6(Z=-3.106,P=0.002)、D-二聚体(Z=-5.192,P<0.001)和APACHEⅡ评分(Z=-4.096,P<0.001)高于生存亚组;IL-6(r=0.336,P=0.001)、D-二聚体(r=0.358,P<0.001)与APACHEⅡ评分之间存在正相关关系;血清IL-6、D-二聚体、APACHEⅡ评分及三者联合预测腹腔感染的脓毒症患者院内死亡风险的AUC分别为0.692、0.793、0.752、0.820,三者联合检测优于各自单独预测效能(IL-6:Z=2.607,P=0.009;D-二聚体:Z=1.766,P=0.047;APACHEⅡ评分:Z=1.766,P=0.036)。结论:早期IL-6和D-二聚体水平对评估腹腔脓毒症及其死亡风险有一定价值,且三者联合检测效能优于单一指标。

关键词： 新生儿呼吸窘迫综合征   C反应蛋白   降钙素原   中性粒细胞与淋巴细胞比值   早产儿   预后评估   曲线下面积   受试者工作特征曲线  

摘要： 目的探讨不同病因新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿接受对症治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)以及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化与预后的相关性。方法选取110例早产儿为研究对象,根据诱发NRDS原因的不同,将其分为新生儿感染组(A组)和胎儿宫内窘迫组(B组)。另选取30例单纯因早产引起NRDS的患儿作为对照组。比较3组治疗前后血清CRP、PCT水平和NLR。结果3组氧疗时间、通气时间、重新上机患儿占比、住院时间、呼吸暂停次数比较,差异有统计学意义(P<0.006)。治疗前,A组与B组患儿血清CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组血清CRP水平高于对照组,且B组患儿血清PCT水平低于A组、NLR高于A组和对照组,A组CRP、PCT水平和NLR均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.006)。治疗后,3组患儿血清CRP水平较治疗前下降,A组血清PCT水平较治疗前下降,A组和B组NLR较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.006);A组血清CRP、PCT水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.006)。治疗后,B组血清CRP水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.006),而PCT水平和NLR差异无统计学意义(P>0.05);B组PCT水平与A组比较,差异有统计学意义(P<0.006)。多因素Logistic回归分析结果显示,CRP、PCT、NLR是A组患儿预后的独立影响因素。受试者工作特征曲线分析结果显示,A组治疗后血清CRP、PCT和NLR单独预测的曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.738、0.758,联合预测的AUC为0.934;B组治疗后血清CRP、PCT和NLR单独预测的AUC分别为0.719、0.772、0.768,联合预测的AUC为0.886。2组联合预测的敏感度和特异度均高于各变量单独预测,且联合检测对A组早产儿预后的预测价值高于B组。结论不同病因NRDS患儿治疗前PCT、NLR水平有所差异,对症治疗后3组患儿CPR、PCT水平和NLR均降低,预后效果较好。

摘要： Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory arthritis that primarily affects the enthesis and may culminate in bony ankylosis of the spine. Despite TNF inhibitor (TNFi) being foundational in managing active inflammation, 30-40% of patients with AS remain non-responsive. Through longitudinal and multi-omics profiling of peripheral blood mononuclear cells from TNFi-receiving patients with AS, here we reveal that elevated type I IFN signatures at baseline are associated with poor TNFi response, leading to a paradoxical enhancement of IFN signatures and Th17 responses following TNFi therapy. Among type I IFN-related genes, we identify and validate AIF-1 as a predictive biomarker reflecting the inherent IFN signature that differentiates responders from non-responders. AIF-1 also contributes to an inflammatory cycle by increasing IFN alpha receptor expression and Th17 responses. In summary, our findings advocate for a personalized approach to managing AS by considering individual variations in AIF-1 levels and IFN signatures.

关键词： 针刀   颈椎病   超微结构   颈肌   细胞因子   神经肽  

摘要： 目的观察针刀干预对颈椎病兔颈肌组织形态学、神经肽、细胞因子含量的影响及在疼痛调控中的重要作用。方法按随机数字表法将30只6月龄普通级雄性健康新西兰兔分为3组:针刀组、模型组、空白组,每组10只。模型组和针刀组新西兰兔固定在低头位模型盒中,颈部冰敷,1次/d,每次5 h,持续4周以建立颈椎病模型。在模型构建成功后,空白组和模型组常规饲养,针刀组于颈椎棘突、触及颈肌硬结及条索感处进行针刀干预,每周1次,共3次。干预结束1周后,取兔颈后伸肌和血清,利用苏木精-伊红(HE)染色在普通光镜下观察颈肌形态学变化;免疫组化法检测颈肌神经肽(P物质、缓激肽)含量;酶联免疫法检测血清细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]含量。结果光镜下模型组肌细胞排列杂乱变性和水肿,肌纤维扭曲断裂,有大量炎性细胞浸润。针刀组颈肌结构得到改善,肌纤维排列接近空白组,初步证明针刀干预能有效恢复受损兔颈肌形态,减少炎症水平。模型组P物质、缓激肽和TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8高于空白组(P<0.05)。针刀组P物质、缓激肽和TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8低于模型组(P<0.05)。结论针刀疗法可降低颈椎病兔颈肌神经肽和TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8含量,减轻炎症反应、缓解疼痛,有效促进受损颈肌修复。

关键词： 白细胞介素-6   中性粒细胞/淋巴细胞比值   基质金属蛋白酶抑制剂-1   糖类抗原19-9   结直肠癌   预后   预测  

摘要： 目的:分析血清白细胞介素-6(IL-6)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平联合检测预测结直肠癌患者预后不良的价值。方法:回顾性分析2019年4月至2023年9月该院收治的92例结直肠癌患者的临床资料,设为观察组,另选取92名同期健康体检者为对照组。比较两组及不同预后结直肠癌患者IL-6、NLR、TIMP-1、CA19-9水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析IL-6、NLR、TIMP-1、CA19-9水平单项及联合检测预测结直肠癌患者预后不良的价值。结果:观察组IL-6、NLR、TIMP-1、CA19-9水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良患者IL-6、NLR、TIMP-1、CA19-9水平均高于预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,IL-6、NLR、TIMP-1、CA19-9水平单项及联合检测预测结直肠癌患者预后不良的曲线下面积分别为0.770、0.784、0.755、0.753、0.896,均具有一定诊断效能,且联合检测预测效能高于四者单项检测。结论:血清IL-6、NLR、TIMP-1、CA19-9水平联合检测预测结直肠癌患者预后不良的价值均高于四者单项检测。

关键词： 千金子二萜醇   肾透明细胞癌   TGF-β/Smad信号转导通路   IL-7   IL-10   VEGF  

摘要： 目的:探究千金子二萜醇调控TGF-β/Smad信号转导通路影响肾透明细胞癌(RCCN)小鼠免疫因子IL-7、IL-10及VEGF表达的机制。方法:构建RCCN移植瘤小鼠,随机划分为模型组、千金子二萜醇组和顺铂组,千金子二萜醇组给予20 mg/kg千金子二萜醇溶液灌胃,模型组给予等体积0.9%NaCl溶液灌胃,顺铂组腹腔注射4 mg/kg顺铂溶液,记录小鼠体质量及肿瘤体积变化;Western blot检测TGF-β1、Smad2和Smad4蛋白表达;ELISA检测小鼠血清免疫因子IL-7和IL-10表达;IHC检测肿瘤组织VEGF表达。结果:药物干预14 d后,与模型组相比,顺铂组和千金子二萜醇组小鼠移植瘤体积增殖被抑制(P<0.05),TGF-β1、Smad2、Smad4蛋白及VEGF表达降低(P<0.05),血清中IL-7表达增加、IL-10水平降低(P<0.05)。结论:千金子二萜醇能够抑制TGF-β1/Smad信号转导通路进而降低RCCN小鼠IL-7、IL-10及VEGF表达。

关键词： 慢性肾衰竭   血液透析   医院感染   微小核糖核酸-155   微小核糖核酸-141   白细胞介素-22   白细胞介素-17   临床转归  

摘要： 目的分析慢性肾衰竭(CRF)血液透析(HD)患者并发医院感染外周血微小核糖核酸(miR)-155、miR-141、白细胞介素(IL)-22和IL-17表达及病原菌分布与临床转归。方法纳入2022年6月-2023年6月武汉市第一医院收治CRF HD患者561例,根据是否并发医院感染分为感染组182例、未感染组379例;感染组患者随访6个月根据临床转归情况分为存活组138例、死亡组44例。分析CRF HD患者医院感染的病原菌分布,比较感染组、未感染组临床资料,各组血清miR-155、miR-141、IL-22和IL-17水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清指标对CRF HD医院感染患者临床归转的预测价值。结果感染组透析时间≥1年、置管部位股静脉、导管类型为长期置管比例高于未感染组(P<0.05)。感染组检出病原菌202株,主要为革兰阴性菌125株,占比61.88%。感染组和未感染组血清miR-155、miR-141、IL-22和IL-17水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),差值最大指标为miR-141(t=37.145,P<0.0,01);感染组不同预后患者,存活组与死亡组血清miR-155、miR-141、IL-22和IL-17水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),差值最大指标为IL-17(t=35.848,P<0.001)。绘制ROC曲线分析四指标对医院感染CRF HD患者预后的预测价值,联合检测曲线下面积(AUC)最高为0.922(P<0.05)。结论CRF HD患者医院感染病原菌分布以革兰阴性菌为主,随着感染的发生及预后恶化患者血清miR-155、miR-141、IL-22和IL-17水平升高,联合检测的预测价值较高。

关键词： 肿瘤   人类白细胞抗原-G   免疫治疗   免疫检查点抑制剂   嵌合抗原受体   基因编辑  

摘要： 本文系统综述了人类白细胞抗原-G(HLA-G)的分子结构、免疫学功能及其在肿瘤微环境中的作用机制,重点探讨了以HLA-G为靶点的肿瘤免疫治疗策略,包括单克隆抗体、双特异性抗体及其与现有免疫检查点抑制剂联合治疗的临床应用前景。通过回顾新药临床试验,评估了不同治疗策略的安全性和有效性。最后,针对当前HLA-G靶向治疗面临的技术瓶颈和临床转化等挑战,提出了未来研究的优化方向,为拓展肿瘤免疫治疗策略提供了新的思路。