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关键词： NK细胞   非小细胞肺癌   免疫反应  

摘要： 近年来,随着免疫疗法的发展,自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)治疗作为一种新兴的抗肿瘤策略,受到了广泛关注。NK细胞治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性尚未得到充分验证。德国一项随机Ⅱ期临床研究(EudraCT2008-002130-30)旨在评估NK细胞治疗在放化疗经治晚期NSCLC患者中的临床效果、免疫反应及安全性[1]。

关键词： 糖类抗原19-9   胰腺导管腺癌   体检  

摘要： 文章报道体检发现糖类抗原19-9持续升高至上限,2年后确诊胰腺导管腺癌的病例1例。从发现肿瘤标志物异常至确诊胰腺导管腺癌,患者无腹痛、黄疸等临床症状,难以进行针对性更强的检查,为确诊增加了难度。因单位体检套餐项目单一,胆囊切除术后肿瘤标志物指标短暂下降,也一度使诊断陷入误区。患者多次行影像学检查未有阳性发现,未行超声内镜及病理检查,诊疗过程存在不足。及时进行超声内镜检查甚至活检取得组织病理学标本,则可能带来胰腺导管腺癌早诊断、早期根治性手术的机会,将疾病终结在癌前病变或原位癌时期,改善预后。

关键词： PD-1   ILC2s   细胞因子   免疫抑制  

摘要： 免疫失调在肿瘤、感染及过敏性疾病的发展中发挥重要作用。程序性死亡受体-1(PD-1)作为近年来备受关注的共抑制分子,可通过抑制2型固有淋巴细胞(ILC2s)的增殖及活化在各种免疫性疾病中参与免疫调节作用。ILC2s是新近发现的免疫细胞家族亚群,通过分泌2型细胞因子参与肿瘤免疫、抗寄生虫感染及组织损伤修复等。PD-1是其主要的免疫抑制分子,在不同免疫性疾病中可调控ILC2s发挥不同免疫调节作用。现就PD-1调控ILC2s在不同疾病中的作用及机制进行综述。

关键词： 结直肠肿瘤   肿瘤异常蛋白   细胞角蛋白19片段抗原   内皮细胞特异性分子1   复发  

摘要： 目的探讨血清肿瘤异常蛋白(TAP)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)及内皮细胞特异性分子1(ESM1)联合检测对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值。方法回顾性选取2021年6月至2023年5月浙江金华广福肿瘤医院收治的75例结直肠癌患者(直肠癌组)和同期60例健康体检者(对照组)为研究对象,比较两组血清TAP、CYFRA21-1及ESM1水平;比较不同临床病理特征结直肠癌患者血清TAP、CYFRA21-1及ESM1水平;对所有结直肠癌患者随访1年,失访5例,其中无复发转移组40例,复发转移组35例,比较两组血清TAP、CYFRA21-1及ESM1水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析3项指标对结直肠癌术后复发转移的预测价值。结果结直肠癌组血清TAP、CYFRA21-1、ESM1水平高于对照组[(134.52±26.18)μm^(2)比(95.52±10.03)μm^(2)、(6.96±0.73)μg/L比(3.15±0.42)μg/L、(36.78±4.97)μg/L比(4.21±0.35)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。不同临床分期、组织分化程度及有无淋巴结转移患者血清TAP、CYFRA21-1、ESM1水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。复发转移组血清TAP、CYFRA21-1、ESM1水平高于无复发转移组[(155.25±28.02)μm^(2)比(121.05±21.03)μm^(2)、(8.58±0.93)μg/L比(5.25±0.62)μg/L、(42.05±5.23)μg/L比(34.62±5.01)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,血清TAP、CYFRA21-1、ESM1水平联合检测预测结直肠癌患者术后复发转移的曲线下面积最大,为0.811,高于任一单项指标。结论结直肠癌血清TAP、CYFRA21-1、ESM1水平升高,联合检测TAP、CYFRA21-1、ESM1水平对术后复发转移的预测价值较高。

关键词： 嵌合抗原受体T细胞   造血干细胞移植   护理   病例报告  

摘要： 总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急性移植物抗宿主病;全程预防与护理感染;管理与长期随访营养状况。经过系统诊治与精细化护理,患儿顺利完成该复杂的方案,最终治疗相关并发症得到控制,原发病缓解,移植成功。患儿住院61 d后顺利出院;随访9个月,情况良好。

关键词： 脑梗死   通督调神针法   银杏二萜内酯葡胺注射液   NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3   白细胞介素-1β  

摘要： 目的:观察通督调神针法联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗脑梗死的临床疗效及对血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法:选取安徽中医药大学第二附属医院2021年1月—2023年1月收治的96例脑梗死病人,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,各48例。对照组采用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,观察组在对照组基础上联合通都调神针法,两组连续治疗2周后评估疗效。观察两组治疗前后中医证候积分、脑血流动力学指标[患侧大脑中动脉平均血流量(Qm)、平均血流速度(Vm)、脑血管阻力指数(RI)]、血清炎性因子及不良反应情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(97.92%与85.42%,P<0.05)。治疗后,观察组半身不遂、口眼歪斜、言语不利、头晕呕吐、神疲乏力中医证候积分均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组Qm、Vm均高于对照组(P<0.05),RI值低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清NLRP3及IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(12.5%与8.3%,P>0.05)。结论:通督调神针法联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗脑梗死病人,可促进神经功能恢复,减轻炎症反应,提高临床疗效,且安全性较好。

关键词： 人乳头瘤病毒39型   遗传变异分析   T细胞   B细胞   抗原表位预测  

摘要： 目的分析人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)39基因组遗传变异特征,并对病毒早期蛋白(E1、E2、E6、E7)和晚期蛋白(L1、L2)的T、B细胞优势抗原表位进行预测和筛选。方法从临床样本和NCBI数据库中共获取70条HPV39全长序列构建进化树、分析基因多态性,并对病毒蛋白理化性质进行预测;采用IEDB和ABCpred预测T、B细胞抗原表位,并结合表位所在区域的二级结构,以及肽段的柔韧性、亲水性、表面可及性、抗原性评分等参数进一步筛选潜在优势抗原表位;最后对潜在优势抗原表位与12种高危型HPV进行同源性分析。结果HPV39突变株可分为两个进化分支,分布于不同进化分支的毒株具有其特定的突变模式。在不同病毒基因中,E7突变率最高,而E1突变率最低,但这些碱基/氨基酸突变未对病毒的理化性质产生明显影响。经预测和筛选后,L1、L2各获得5、6条B细胞潜在优势抗原表位;E1、E2、E6、E7分别获得18、10、4及1条HLA-I类T细胞潜在优势抗原表位;E1、E2、E6获得7、3及2条HLA-II类T细胞潜在优势抗原表位。同源性分析发现E1、E2、E6区域的T细胞抗原表位,以及L2中的B细胞抗原表位与HPV68、HPV33、HPV45和HPV59具有较高的同源性(93%~100%)。结论HPV39突变株可分为A、B两个主要进化分支,各进化分支具有其特定突变模式。病毒蛋白中含有可供进一步研究的T、B细胞潜在优势抗原表位,为HPV39相关多肽形式的疫苗和药物开发提供了更多理论依据。

关键词： Alzheimer's disease   neuroinflammation   brain-targeted drug delivery   tau neuropathology   reactive oxygen species  

摘要： Alzheimer'sdisease(AD)isaprogressive neurodegenerative disorder with prolonged latency during the prodromal ***,current clinical approaches to pharmacological interventions for AD remain *** effective treatment strategy is to eliminate protein aggregates and prevent their *** this study,interleukin(IL)-3-loaded porous manganese(Mn^(2+))-doped Prussian blue(PB)nanoparticles(NPs)were coated with dopaminergic MEs23.5 neuronal cell membranes(PBMn-IL3@CM)and then used to combat AD *** PBMn-IL3@CM NPs possessed a high targeting efficiency,being able to traverse the blood-brain barrier and specifically affect the brain to reduce oxidative *** Mn2-doped PB NPs effectively scavenged reactive oxygen radicals produced by microglia,inducing the pro-inflammatory M1 *** addition,the released IL-3 activated microglia,causing the polarization of the M1 phenotype to the anti-inflammatory M2 phenotype in vitro and in *** transition reduced phosphorylated tau accumulation,mediated neurotoxicity,and eliminated tau aggregates,which reversed cognitive impairment in AD *** PBMn-IL3@CM NPs showed excellent biocompatibility without significant adverse effects;consequently,they represent a promising AD treatment.

关键词： 黄芪多糖   代谢相关脂肪性肝病   TNF-α   网络药理学   动物实验  

摘要： 目的基于网络药理学方法推测黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)治疗代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver diseases,MAFLD)相关机制并开展动物实验进行验证。方法采用网络药理学方法找到APS的活性成分并利用数据库挖掘APS及MAFLD相关靶点并对以上靶点取交集,绘制交集靶点蛋白质相互作用网络图和核心靶点网络图。进行动物实验验证,将21只小鼠随机平均分为3组,分别为正常对照组、MAFLD模型组及MAFLD模型+APS干预组。MAFLD模型+APS干预组小鼠予以高脂饲料喂养8周,同时将APS以剂量为50 mg·kg^(-1)·d^(-1)对小鼠连续灌胃8周;MAFLD模型组及正常对照组小鼠分别以高脂饲料、标准维持饲料喂养8周,同时用等体积生理盐水对小鼠连续灌胃8周。给药结束后观察小鼠一般情况,计算肝指数,取小鼠肝脏组织进行HE染色,酶联免疫吸附实验测定小鼠血清及肝脏组织中TNF-α的含量,免疫组织化学方法分析小鼠肝脏组织中TNF-α的表达情况。结果通过网络药理学方法获得APS相关作用靶点292个,获得MAFLD相关作用靶点2254个,二者交集靶点104个。经过分析后筛选出22个APS治疗MAFLD的核心靶点,TNF为其中之一且节点大、颜色深,提示TNF是APS治疗MAFLD过程中重要的靶点之一。动物实验结果显示,与MAFLD模型组小鼠相比,APS的干预可以显著降低MAFLD小鼠的体质量、肝湿重及肝指数(P<0.01)。APS可以在组织病理学上改善MAFLD小鼠的肝脏组织。APS的干预还可以降低MAFLD小鼠血清及肝脏组织中TNF-α的浓度(P<0.05)。小鼠肝脏组织免疫组化实验结果显示,APS干预组小鼠阳性表达区域面积显著低于MAFLD模型组(P<0.001)。结论基于网络药理学及动物实验结果可知TNF是APS治疗MAFLD的重要靶点之一,APS可以通过拮抗TNF-α表达来减轻小鼠MAFLD。

关键词： 老年   多重耐药菌   肺炎   微小RNA-127-5p   微小RNA-127   微小RNA-155   免疫因子   相关性  

摘要： 目的探究老年多重耐药菌感染肺炎患者微小核糖核酸(miR)-127-5p、miR-127、miR-155表达水平,并分析其与免疫相关细胞因子的相关性。方法选取2020年6月到2022年6月本院收治的65例老年多重耐药菌感染肺炎患者作为观察组,并选取同期健康体检人员80例作为对照A组和同期收治的老年普通肺炎患者80例作为对照B组。比较三组血清miR-127-5p、miR-127、miR-155表达水平和γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)水平,采用Pearson相关分析血清miR-127-5p、miR-127和miR-155表达水平与免疫相关细胞因子的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析三者单独及联合对老年多重耐药菌感染肺炎的诊断价值。结果对照B组和观察组血清miR-127-5p、IFN-γ水平低于对照A组,且观察组低于对照B组(P<0.05);而对照B组和观察组血清miR-127、miR-155、IL-4、IL-17、TGF-β水平高于对照A组,且观察组高于对照B组(P<0.05)。血清miR-127-5p表达水平与血清IFN-γ水平呈正相关(r=0.463,P<0.05),与血清IL-4、IL-17、TGF-β水平呈负相关(r=-0.378、-0.396、-0.408,P<0.05);而血清miR-127和miR-155表达水平与血清IFN-γ水平呈负相关(r=-0.267、-0.513,P<0.05),与血清IL-4、IL-17、TGF-β水平呈正相关(r=0.306、0.273、0.330和r=0.410、0.453、0.385,P<0.05)。血清miR-127-5p、miR-127和miR-155表达水平单独及联合诊断对老年多重耐药菌感染肺炎具有一定的诊断价值,其AUC值分别为0.811、0.733、0.817、0.906,敏感度为90.77%、60.00%、67.69%、84.62%,特异度为66.87%、80.62%、83.75%、83.18%。结论miR-127-5p、miR-127和miR-155在老年多重耐药菌感染肺炎患者中差异性表达,与免疫相关细胞因子具有一定的相关性,三者联合检测对老年多重耐药菌感染肺炎具有较好的诊断价值。