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关键词： 脓毒症   急性呼吸窘迫综合征   免疫功能   T淋巴细胞  

摘要： 目的 探讨脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者T淋巴细胞亚群、CD4^(+)T淋巴细胞共信号 CD28 和 CTLA-4 表达。方法 选取 2022 年 3 月—2022 年 11 月广西医科大学第二附属医院收治的 22 例脓毒症相关ARDS患者作为病例组,另选取同期该院21例健康志愿者作为对照组。收集所有受试者临床资料;病例组行全身全身感染相关性器官功能衰竭评价系统评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、多器官功能障碍综合征评分、Murray肺损伤评分及早期肺损伤评分;采用流式细胞术检测外周全血及外周血单个核细胞。结果 与对照组比较,病例组CD45^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T 淋巴细胞计数均减少(P <0.05);CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T 淋巴细胞在 CD45^(+)细胞表达的百分比均降低(P <0.05)。与对照组比较,病例组 Th17 和 Treg 细胞在CD4^(+)T淋巴细胞表达的百分比均升高(P <0.05)。与对照组相比,病例组CD28在CD4^(+)T淋巴细胞表达的百分比降低(P <0.05),病例组CTLA-4在CD4^(+)T淋巴细胞表达的百分比升高(P <0.05)。结论 脓毒症相关ARDS患者T淋巴细胞显著减少,CD4^(+)T淋巴细胞分化异常,CD4^(+)T淋巴细胞共信号CD28和CTLA-4表达失调,提示T淋巴细胞在脓毒症相关ARDS免疫调节中发挥重要作用。

关键词： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病   复发高风险   萨特利珠单抗   白细胞介素-6  

摘要： 目的报道1例萨特利珠单抗治疗复发高风险抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)的疗效与安全性数据,为MOGAD患者采用新型生物制剂的探索性治疗提供真实世界数据。方法收集1例12岁的MOGAD女性患儿在多种药物治疗下仍反复复发病例的临床资料,观察患儿在第7次复发时接受萨特利珠单抗治疗后的症状改善情况,评估其复发风险、实验室指标变化及不良反应。结果患儿在第7次复发时启用萨特利珠单抗治疗,期间激素逐渐减量至5 mg·d^(-1),隔日口服。末次随访时保持11个月无复发状态,实验室指标未见异常,治疗期间未上报不良事件。结论MOGAD反复复发,易致残、致死,目前尚无可完全抑制MOGAD复发与进展的有效药物,萨特利珠单抗通过抑制IL-6炎性信号通路,在MOGAD的探索性治疗中发挥了一定的价值,但仍需大样本的研究进一步证实其疗效和安全性。

关键词： 肺结核   白细胞介素-6   淀粉样蛋白A   C反应蛋白   重症  

摘要： 目的探讨重症肺结核患者白细胞介素(IL)-6水平、血清淀粉样蛋白A(SAA)/C反应蛋白(CRP)及其临床意义,为临床诊治提供参考。方法选取2021年1月至2023年8月昆明市第三人民医院收治的147例肺结核患者为研究对象,根据病情程度分为重症组、轻症组,比较不同程度肺结核患者临床资料、血清IL-6水平及SAA/CRP。分析重症肺结核的影响因素,以及血清IL-6、SAA/CRP与肺结核程度的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-6、SAA/CRP对重症肺结核的预测价值。结果轻症组、重症组红细胞沉降率(ESR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、血小板/白细胞比值(PWR)比较,差异均有统计学意义(P<0.05),重症组血清IL-6、SAA、CRP水平及SAA/CRP高于轻症组(P<0.05)。PWR、PLR、IL-6、SAA/CRP均是重症肺结核的影响因素(P<0.05)。血清IL-6、SAA/CRP与肺结核程度均呈正相关(r=0.560、0.483,P<0.05),血清IL-6水平与SAA/CRP水平呈正相关(r=0.657,P<0.05)。血清IL-6、SAA/CRP联合预测重症肺结核的曲线下面积为0.927(95%CI:0.872~0.963)。结论PWR、PLR、IL-6、SAA/CRP均是重症肺结核的影响因素,血清IL-6、SAA/CRP与肺结核病情程度相关,血清IL-6、SAA/CRP联合对肺结核进展至重症的预测价值较高。

关键词： 猪流行性腹泻病毒   S1蛋白   生物信息学   杆状病毒表达   多克隆抗体  

摘要： 以猪流行性腹泻病毒(PEDV)的S1蛋白为研究对象,构建PEDV S1的杆状病毒系统并稳定表达高纯度的S1蛋白,制备高特异性的S1蛋白多克隆抗体。基于多种基因型PEDV S1基因序列信息,使用生物信息学技术分析其理化特性、跨膜结构域、抗原表位和二级结构等性质。进一步对S1基因序列进行适用于昆虫细胞表达的密码子优化,通过基因合成、载体构建、杆粒转化、细胞培养等步骤,构建适用于表达PEDV S1重组蛋白的Bac-to-Bac杆状病毒表达系统。通过镍柱亲和层析和超滤技术纯化S1重组蛋白,将其与弗氏佐剂混合乳化后免疫BALB/c小鼠,制备鼠多克隆抗血清(多抗血清)。通过间接免疫荧光(IFA)、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、免疫印迹(Western Blot)等方法,成功证明了本研究所建立的杆状病毒表达系统能够有效地表达S1重组蛋白。ELISA和IFA验证了所得抗体在特异识别PEDV感染Vero细胞方面的有效性。本文成功构建了PEDV S1的杆状病毒表达系统,稳定表达了高纯度的S1蛋白,并制备了具有高特异性的S1蛋白多克隆抗体,为未来猪流行性腹泻单克隆抗体的制备及检测试剂的研发奠定了基础。

关键词： 中性粒细胞与淋巴细胞比值   空腹血糖   急性心肌梗死   交互作用  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者预后的交互作用。方法纳入诊断为AMI的患者436例,通过临床或电话联系对患者随访48(45,53)个月。分别研究NLR和FBG对心脏死亡的影响,并计算它们对心脏死亡的加性和乘性交互作用。结果随访期间,26例(6.0%)患者发生心脏死亡。NLR与FBG之间不存在乘性交互作用,但对心脏死亡有正加性交互作用。协同指数显示,同时暴露于这两种危险因素的心脏死亡风险是单独暴露于这两种危险因素的心脏死亡风险总和的5.894倍(P<0.05)。归因比显示,77.9%的心脏死亡可归因于NLR和FBG的交互作用(P<0.05),这意味着高NLR和高FBG同时存在时的影响大于它们单独存在时的影响。结论高NLR和高FBG具有积极的协同作用,为AMI患者的预后识别提供了额外的信息。

关键词： 益生菌制剂   腹膜透析   细胞因子  

摘要： 目的探讨复方嗜乳酸杆菌对合并胃肠道症状的腹膜透析患者血清及腹腔IL-17,VEGF,TGF-β1水平的影响,为复方嗜乳酸杆菌的临床应用提供科学依据。方法选取2021年6月至2022年9月在杭州市中医院腹膜透析中心接受透析治疗并伴有胃肠道症状的腹膜透析患者(PD)40例。收集患者治疗前(第0天)、治疗中期(第90天)及治疗后期(第180天)的血清及腹透液,并测定血清及腹透液的VEGF、TGF-β1、IL-17水平。通过治疗前后对照研究,观察复方嗜乳酸杆菌对腹膜透析患者血清及腹透液的VEGF、TGF-β1、IL-17的影响。结果经复方嗜酸乳菌片干预治疗后,PD患者血清TGF-β1、VEGF水平下降,腹透液IL-17、TGF-β1、VEGF水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清IL-17表达水平有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方嗜乳酸杆菌能降低腹膜透析患者腹腔IL-17、TGF-β1及VEGF水平,减轻局部炎症反应,从而保护合并胃肠道症状的腹膜透析患者的腹膜功能。

关键词： 哮喘   T淋巴细胞   呼吸功能试验   数据相关性  

摘要： 【目的】分析支气管哮喘患者CD4^(+)T淋巴细胞水平与肺功能指标的相关性。【方法】选择2017年9月至2023年9月本院收治的115例重症支气管哮喘患者纳入重症组,另选取同期在本院就诊的115例轻中症支气管哮喘患者纳入轻中症组。比较两组CD4^(+)T淋巴细胞[辅助性T细胞(Th1、Th2、Th17)、调节性T细胞(Treg)]水平、肺功能指标[肺活量(VC)、呼气流量峰值(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值的百分比(FEV_(1)%pred)、FEV_(1)/用力肺活量(FVC)];采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD4^(+)T淋巴细胞对重症支气管哮喘发生的预测价值;分析CD4^(+)T淋巴细胞与肺功能指标的相关性。【结果】重症组Th2、Th17、Treg水平及Th17/Treg显著高于轻中症组(P<0.05),Th1、Th1/Th2显著低于轻中症组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:Th1、Th2、Th17、Treg、Th1/Th2、Th17/Treg预测重症支气管哮喘发生的曲线下面积分别为0.865、0.920、0.910、0.892、0.924、0.872。重症组VC、PEF、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC显著低于轻中症组(P<0.05)。相关性分析结果显示:Th1、Th/Th2与VC、PEF、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC呈正相关(P<0.05),Th2、Th17、Treg、Th17/Treg与VC、PEF、FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC呈负相关(P<0.05)。【结论】重症支气管哮喘患者外周血Th1水平、Th1/Th2明显降低,Th2、Th17、Treg水平及Th17/Treg明显升高,且Th1、Th/Th2与肺功能指标呈正相关,Th2、Th17、Treg、Th17/Treg与肺功能指标呈负相关。

关键词： IgA肾病   CD4^(+)T淋巴细胞   预后  

摘要： 目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通过相关性检验探讨淋巴细胞亚群与其他重要临床病理参数之间的关系。通过计算约登指数(Youden index)获得CD4^(+)T淋巴细胞的最佳截断值并以此分组。采用Kaplan-Meier生存曲线法及Cox回归法比较IgAN患者CD4^(+)T淋巴细胞与肾功能进展的关系。研究终点事件定义为患者估算肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降≥30%,和(或)患者进入终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)[eGFR<15 mL/(min·1.73 m^(2))]或肾脏替代治疗的表现和(或)全因死亡。结果低CD4^(+)T淋巴细胞与IgAN患者的血IgA和肾小球新月体比例呈正相关(P<0.05)。共53例IgAN患者纳入研究,低CD4^(+)T淋巴细胞组20例,高CD4^(+)T淋巴细胞组33例。低CD4^(+)T淋巴细胞组患者男性较多,新月体比例较低(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,CD4^(+)T淋巴细胞低的患者肾脏累积存活率低(Log-Rank检验χ^(2)=4.188,P=0.041)。Cox回归分析结果显示,低CD4^(+)T淋巴细胞是IgAN患者肾功能进展的危险因素(HR=2.614,95%CI:1.006~6.788,P=0.048)。结论CD4^(+)T淋巴细胞水平高时,发生肾脏不良预后的风险低。IgAN患者低CD4^(+)T淋巴细胞的肾脏存活率低。

关键词： 外泌体   子宫内膜炎   淋巴细胞   细胞微环境   胚胎植入   治疗  

摘要： 慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)的病理特征为CD138+子宫内膜基质浆细胞异常浸润,这种持续的炎症状态可能会干扰免疫细胞浸润、细胞因子的表达以及子宫内膜蜕膜化进程,进而对胚胎植入产生负面影响,引起学者的广泛关注。外泌体(exosome)作为一种细胞间通讯的纳米级囊泡,目前已有较多的研究发现其在调控免疫微环境中显示出巨大潜力。综述外泌体在治疗CE中的研究进展,特别是其通过调控免疫改善内膜微环境的作用机制,这可能对CE治疗新方法起到指导作用。

关键词： 单克隆抗体   IgG   ADCC   CDC  

摘要： 单克隆抗体作为一种具有靶向性的药物在肿瘤治疗方面具有良好的效果,因此抗体药物的研发一直是国内外学者关注的焦点。目前上市的抗体药物绝大多数为IgG亚型,因其高度的特异性,Fab端能够识别并结合抗原,而Fc端通常能介导机体免疫系统发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)以及补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。这些细胞毒性作用也是抗肿瘤抗体药物发挥体内药效杀伤肿瘤细胞和清除病毒感染细胞的机制之一,因此对于这一类抗体药物Fc端的药效评价在其整个生命周期内都是尤为重要的。本文就ADCC和CDC的作用机制以及各自的检测方法进行了综述,对单抗药物Fc端功能的认识以及药物质量控制奠定了基础。