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关键词： 白细胞介素-33(IL-33)   肿瘤抑制因子2(ST2)   胃肠道肿瘤   胃癌   结直肠癌  

摘要： IL-33是IL-1家族成员之一,兼具核定位和多效性细胞因子的双重特性,主要由角质形成细胞、上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等表达,并在细胞受到损伤或感染时释放。IL-33/肿瘤抑制因子2(ST2)在胃肠道肿瘤(胃癌和结直肠癌)的发生发展过程中表现出双重作用,既可通过促进免疫抑制微环境的形成增强肿瘤耐受,也可在特定条件下激活抗肿瘤免疫应答。IL-33/ST2在胃肠道肿瘤中异常表达,并与患者预后相关,成为潜在的治疗靶点,多种靶向IL-33/ST2的治疗策略正在研发中。然而,该信号通路在胃肠道肿瘤免疫调控及治疗中的具体机制仍需进一步研究。本文重点论述IL-33/ST2信号通路在胃肠道肿瘤中的异常变化、对肿瘤进展和转移的影响的研究进展,分析其在临床转化中的应用价值,为未来深入研究和临床应用提供了新思路。

摘要： T cell receptor (TCR) gene therapy is an effective cancer treatment. Ideally, the TCR should be of human origin and have optimal avidity, e.g., isolated from a tumor antigen-non-tolerant host. Previously, we developed ABab-A2 mice which carry human TCR alpha and TCR beta gene loci and the human leukocyte antigen class I gene HLA-A*02:01 and are deficient for the corresponding mouse genes. Into these mice, we here introduce by PiggyBac transposon HLA-A*03:01, -A*11:01, -B*07:02, -B*15:01, -C*04:01, and -C*07:02 genes. These mice, termed ABab-I, exhibit increased peripheral CD8+ T cell counts and a higher CD8/CD4 ratio compared to ABab-A2 mice. ABab-I mice display a broader TCR repertoire with more unique V(D)J-TCR ss clonotypes than ABab-A2 mice. Multi-HLA-I expression selected, on average, TCR with longer complementary determining region 3 (CDR3) compared to expression of a single HLA-I. ABab-I mice mount robust immune responses against viral, tumor-associated, and tumor-specific antigens. ABab-I mice allow simultaneous epitope and TCR discovery with broad HLA coverage, which could increase the number of cancer patients amenable to TCR-T treatments.

关键词： 结肠癌   中性粒细胞与淋巴细胞比值   淋巴细胞与单核细胞比值   白蛋白   预后  

摘要： 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)和白蛋白(ALB)水平与结肠癌患者预后的关系。方法选取92例结肠癌患者作为结肠癌组,92例结肠腺瘤患者作为结肠腺瘤组,比较两组患者的NLR、LMR和ALB水平。统计92例结肠癌患者随访12~48个月的预后情况。采用Cox风险比例模型分析结肠癌患者预后的影响因素。采用中位数法将结肠癌患者分为高NLR组和低NLR组,每组46例,分析NLR与结肠癌患者预后的关系。根据TNM分期将结肠癌患者分为TNM分期早期组(n=43)和TNM分期晚期组(n=49),分析TNM分期与结肠癌患者预后及NLR的关系。结果结肠癌组患者的NLR和LMR均明显高于结肠腺瘤组,ALB水平明显低于结肠腺瘤组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。92例结肠癌患者随访12~48个月,生存20例,死亡72例,中位总生存时间为17.90个月,中位无进展生存时间为12.00个月。Cox回归分析结果显示,TNM分期为ⅢC期、高NLR为结肠癌患者预后不良的危险因素(P﹤0.05)。高NLR组与低NLR组结肠癌患者总生存情况、无进展生存情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期早期组与TNM分期晚期组结肠癌患者总生存情况、无进展生存情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期早期组结肠癌患者NLR为(3.44±0.45),明显低于TNM分期晚期组患者的(4.06±0.34),差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论结肠癌患者NLR、LMR较高,ALB水平较低。TNM分期和NLR与结肠癌患者的预后有关。

关键词： 早期前体T   细胞急性淋巴细胞白血病   融合基因   NUP98::CCDC28A  

摘要： 患者女性,22岁,主诉双侧颜面浮肿伴颌下淋巴结肿大、发热6个月余。2021年12月患者就诊于解放军总医院第一医学中心。CT检查示:纵隔内、双侧腋窝及双侧腹股沟多发肿大淋巴结,前纵隔软组织密度影,盆腔少量积液;超声检查示:双侧颈部及锁骨上窝、双侧腋下及双侧腹股沟可见多发低回声结节;淋巴结穿刺病理示:结合形态学表现及免疫组化,符合T淋巴母细胞淋巴瘤;骨髓细胞形态学意见:多考虑淋巴瘤/白血病骨髓象,白血病细胞形态,见图1;骨髓免疫分型结果示:表型异常的幼稚T细胞占28.16%,表达CD7、CD38、CD33,少量细胞表达CD5、HLA-DR.

关键词： 秃发   雄激素性秃发   男性型脱发   女性型脱发   血清免疫球蛋白G   N-糖链   严重度  

摘要： 目的探究不同分型以及不同脱发严重程度分级的男性雄激素性秃发(AGA)患者的血清免疫球蛋白G(IgG)N-糖链特征。方法对2022年6-12月于复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募的男性型脱发(MPHL)和女性型脱发(FPHL)男性患者进行横断面研究。收集患者的临床资料,采用超高效液相色谱法定量检测血清IgG N-糖链,比较不同分型男性AGA患者之间、不同脱发严重程度分级男性MPHL或FPHL患者之间血清IgG N-糖链含量及衍生性状的差异,并采用Point-biserial相关分析评估血清IgG N-糖链与脱发严重程度分级的相关性。结果共纳入男性AGA患者85例,其中MPHL患者44例,FPHL患者41例。两组患者间年龄、起病年龄、睾酮、性激素结合蛋白、尿酸和25-羟基维生素D水平差异无统计学意义(均P>0.05)。超高效液相色谱法检测显示,在男性AGA患者血清中IgG N-糖链共有23条单体和5种糖链衍生性状(去核心岩藻糖基化、核心岩藻糖基化、平分型、末端半乳糖化、末端唾液酸化)。与男性MPHL患者相比,男性FPHL患者血清中N-糖链单体GP5、GP11、GP17和GP20的含量较多(均P<0.05),去核心岩藻糖基化IgG N-糖链的含量较多(P=0.047),而核心岩藻糖基化IgG N-糖链的含量较低(P=0.047)。不同脱发严重程度分级的男性MPHL患者间血清IgG N-糖链含量差异无统计学意义(均P>0.05)。GP10和GP22与男性FPHL患者的脱发严重程度分别呈正相关(r=0.32,P=0.039)和负相关(r=-0.32,P=0.045);受试者操作特征曲线(ROC)显示,GP10和GP22预测脱发严重程度的ROC曲线下面积及其95%CI分别为0.69(0.52~0.86)、0.71(0.55~0.86),表现出一定的诊断价值。结论不同分型男性AGA患者的血清IgG N-糖链有差异,N-糖链单体GP10和GP22或可作为早期判断男性FPHL患者脱发严重程度的生物标志物。

关键词： 急性毛细支气管炎   成纤维细胞生长因子2   白细胞介素18   烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4   严重程度   诊断价值  

摘要： 目的探讨急性毛细支气管炎(AB)患儿血清成纤维细胞生长因子2(FGF2)、白细胞介素-18(IL-18)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)水平及其临床意义。方法选取2023年3月至2024年7月在该院就诊的AB患儿129例作为观察组,其中轻度组62例、中度组48例和重度组19例;另选取同期在该院做儿保的50例健康婴幼儿作为健康对照组。比较观察组和健康对照组一般资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清FGF2、IL-18和NOX4水平。采用Pearson相关分析AB患儿血清FGF2水平与血清IL-18、NOX4水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF2、IL-18和NOX4对AB严重程度的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析发生AB的影响因素。结果观察组患儿血清FGF2、IL-18和NOX水平均显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组和中度组血清FGF2、IL-18和NOX4水平显著高于轻度组,且重度组血清FGF2、IL-18和NOX4水平高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AB患儿血清FGF2水平与血清IL-18、NOX4水平均呈正相关(r=0.522,P<0.05;r=0.481,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清FGF2、IL-18和NOX4单独诊断中、重度AB患儿的曲线下面积(AUC)分别为0.739、0.767、0.771,三者联合诊断中、重度AB患儿的AUC为0.875,明显优于各指标单独诊断(Z_(三者联合-FGF2)=3.484、Z_(三者联合-IL-18)=3.040、Z_(三者联合-NOX4)=3.082,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清FGF2、IL-18、NOX4水平升高均是发生AB的危险因素(P<0.05)。结论FGF2、IL-18和NOX4在AB患儿血清中均呈高表达,三者对诊断AB严重程度具有重要的临床意义,且三者联合诊断AB的效能更高。

关键词： 静脉注射   人免疫球蛋白   IVIG   溶血反应  

摘要： 静脉注射人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)作为一种常用的免疫调节治疗方法,常用于自身免疫性疾病和炎症性疾病等患者的治疗[1]。IVIG输注后抗体介导的溶血是一种公认但罕见的不良反应[2]。由于生产IVIG的血浆来自所有血型的献血者,IVIG血浆中不可避免地含有血型抗体(如抗-A、抗-B、抗-D等)[3],一般认为IVIG中的这些血型抗体是导致溶血的原因[4]。

关键词： 母体效应   传递过程   生长性能   免疫球蛋白   肠道健康   添加剂  

摘要： 母体效应是自然界存在的一种普遍现象,指子代除了外界环境及个体的基因型外,母体的基因型、所经历的环境和行为对后代产生的表型影响,包括抗原、抗体的分泌、mRNA的转录、激素的分泌、蛋白质合成等,是一种重要的表观遗传机制,也是一种非遗传效应。母体效应不改变后代基因,却能影响后代存活率、繁殖率、生产性能和外貌特征。母体在孕育和养育子代的同时将自身营养物质和抗体传递给子代,提高子代的生长性能和免疫力。文章主要概述了近些年国内外学者研究中涉及母体效应的内容,叙述了母体效应对子代生长性能、免疫球蛋白、肠道结构和肠道微生物菌群丰富度的影响及母体免疫球蛋白在畜禽中的传递过程;根据近些年国内外学者的研究内容,总结了营养性添加剂、益生菌及微量元素对母代及子代的影响。文章能够深入探索母体效应对子代产生影响的内在机制,全面地解释母体效应发挥作用的过程,提高对畜禽母体效应的了解,以期为畜禽营养方案提供参考价值。

关键词： 耐药肺炎克雷伯菌感染   脓毒症   耐药分级   感染程度   游离脱氧核糖核酸/中性粒细胞胞外诱捕网   白细胞介素35   高迁移率族蛋白1  

摘要： 目的探讨外周血游离脱氧核糖核酸(cf-DNA)/中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、白细胞介素35(IL-35)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)与耐药肺炎克雷伯菌(DR-KP)感染病情的关系及联合预测继发脓毒症的价值。方法本研究为前瞻性队列研究。采用随机分层抽样法,选取2021年1月至2023年6月于衡水市人民医院住院的171例DR-KP感染患者作为训练集,根据28 d内是否继发脓毒症分为脓毒症组(34例)和非脓毒症组(137例)。另选取本院2023年7月至2024年7月的78例DR-KP感染患者作为外部验证数据集,根据28 d内是否继发脓毒症分为阳性组(12例,发生脓毒症)和阴性组(66例,未发生脓毒症)。比较训练集和验证集中2组临床资料、外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1水平,采用点二列相关/Spearman秩相关分析训练集中各外周血指标与DR-KP耐药分级、感染程度的线性相关性,多因素logistic回归分析训练集中各外周血指标与DR-KP感染继发脓毒症的关系,受试者操作特征曲线分析各外周血指标对DR-KP感染继发脓毒症的预测效能,建立外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1联合的logistic预测模型,对比预测模型和各外周血指标的预测效能,并进行外部验证。结果训练集中脓毒症组男19例(55.88%),女15例(44.12%),年龄(64.58±5.22)岁;非脓毒症组男80例(58.39%),女57例(41.61%),年龄(56.97±4.81)岁。验证集中阳性组男7例(58.33%),女5例(41.67%),年龄(64.19±4.81)岁;阴性组男37例(56.06%),女29例(43.94%),年龄(56.71±4.75)岁。训练集和验证集中2组性别、身体质量指数、感染部位、吸烟史、饮酒史、基础疾病比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);脓毒症组年龄大于非脓毒症组,DR-KP耐药分级2级占比、重度感染占比均高于非脓毒症组(均P<0.05)。训练集中脓毒症组外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1水平均高于非脓毒症组(t值分别为6.94、5.82、6.15,均P<0.001);验证集中阳性组外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1水平均高于阴性组(t值分别为4.43、3.99、4.08,均P<0.001)。点二列相关性分析显示,训练集中外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1与DR-KP耐药分级均呈正相关(均P<0.001);Spearman秩相关分析显示,训练集中外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1与DR-KP感染程度均呈正相关(均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,在校正年龄、DR-KP耐药分级、感染程度前后,外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1高表达均是DR-KP感染继发脓毒症的独立危险因素(均P<0.001)。外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1预测DR-KP感染继发脓毒症的曲线下面积(AUC)分别为0.765(95%CI:0.694~0.826)、0.740(95%CI:0.668~0.804)、0.776(95%CI:0.706~0.836),灵敏度分别为61.76%、61.76%、73.53%,特异度分别为86.86%、76.64%、78.83%。将外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1进行综合回归,建立logistic预测模型Log(P)=1.174+0.467×cf-DNA/NETs+0.420×IL-35+0.454×HMGB1,获取三者联合预测DR-KP感染继发脓毒症的AUC为0.933(95%CI:0.885~0.966),灵敏度为88.24%,特异度为87.59%,预测效能显著高于各指标单独预测效能(均P<0.001)。外部验证显示,经构建的logistic预测模型得出外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1联合预测验证集继发脓毒症风险的AUC为0.920(95%CI:0.837~0.970),灵敏度为83.33%,特异度为92.42%,提示该模型具有较高的预测效能。结论外周血cf-DNA/NETs、IL-35、HMGB1与DR-KP感染患者DR-KP耐药分级、感染程度密切相关,联合预测继发脓毒症价值可靠。

关键词： 宫颈癌   术后   下肢深静脉血栓   白细胞介素-1β   基质金属蛋白酶-2   25-羟维生素D  

摘要： 目的探讨宫颈癌(CCA)术后患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、25-羟维生素D[25(OH)D]表达与下肢深静脉血栓(DVT)发生的相关性分析。方法选取2023年6月至2024年6月在秦皇岛市第二医院就诊的104例CCA患者为研究对象,患者均接受腹腔镜手术治疗,根据术后是否发生下肢DVT,将患者分为DVT组43例和非DVT组61例。ELISA法检测血清IL-1β、MMP-2、25(OH)D水平。Pearson法分析CCA术后发生下肢DVT患者血清IL-1β、MMP-2、25(OH)D与DVT指标的相关性;多因素Logistic回归分析CCA患者术后发生下肢DVT的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析术后血清IL-1β、MMP-2、25(OH)D水平对CCA患者术后发生下肢DVT的预测价值。结果与非DVT组相比,DVT组血清IL-1β、MMP-2水平显著较高(t=7.720、8.387,P<0.001),血清25(OH)D水平显著较低(t=7.441,P<0.001);DVT组纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体水平显著高于非DVT组(t=7.017、2.502,P<0.05);CCA术后发生下肢DVT患者血清IL-1β、MMP-2与D-二聚体和FIB呈显著正相关(r=0.403、0.328、0.417、0.346,P<0.05),血清25(OH)D与D-二聚体和FIB呈显著负相关(r=-0.451、-0.493,P<0.001);D-二聚体(OR=1.457,95%CI:1.140~1.861)、FIB(OR=1.319,95%CI:1.082~1.608)以及血清IL-1β(OR=2.194,95%CI:1.365~3.526)、MMP-2(OR=2.597,95%CI:1.275~5.290)、25(OH)D(OR=0.762,95%CI:0.619~0.938)是影响CCA患者术后发生下肢DVT的因素(P<0.05);术后血清IL-1β、MMP-2、25(OH)D及三者联合预测CCA患者术后发生下肢DVT的曲线下面积(AUC)分别为0.908、0.846、0.891、0.961,三者联合优于各自单独预测(Z_(三者联合-IL-1β=)2.225、Z_(三者联合-MMP-2=)3.199、Z_(三者联合-25(OH)D)=2.364,P=0.026、0.001、0.018)。结论CCA术后患者血清IL-1β、MMP-2水平升高,血清25(OH)D水平降低,与下肢DVT发生显著相关,三者联合对CCA患者术后发生下肢DVT有较高的预测价值。