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关键词： 非小细胞肺癌   微小RNA-221   信号转导及转录激活因子3   免疫逃逸   免疫细胞  

摘要： 为研究内源性miR-221对STAT3的调控作用及对肺癌细胞免疫逃逸的分子机制,采用定量PCR检测肺癌患者癌组织、癌旁正常组织miR-221和STAT3 mRNA的表达情况,并分析癌组织miR-221和STAT3mRNA表达的相关性。采用荧光素酶报告系统确定miR-221对STAT3的调控作用。体外培养肺癌细胞A549,分为对照组(mimic对照组)、miR-221高表达组(转染miR-221 mimic)、miR-221低表达组(转染anti-miR-221),比较各组STAT3、p-STAT3蛋白表达情况。将转染细胞与NK-92细胞按照1∶5共培养,比较细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ表达情况,以及检测NK-92细胞免疫杀伤率。结果显示,肺癌组织中miR-221、STAT3mRNA表达量显著高于癌旁组织,且肺癌组织中miR-221、STAT3mRNA呈正相关性(P<0.05)。荧光素酶试验表明,miR-221可靶向并正调控STAT3的表达。miR-221低表达组STAT3、p-STAT3蛋白表达水平低于对照组、高表达组,而高表达组STAT3、p-STAT蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。miR-221低表达组NK-92细胞免疫杀伤率以及IL-2、TNF-α、IFN-γ蛋白分泌量高于对照组、高表达组,而高表达组均低于对照组(P<0.05)。该研究提示,miR-221在非小细胞肺癌组织中处于高表达状态,上调其表达可抑制NK细胞的免疫杀伤力,其作用机制可能与STAT3介导的肺癌细胞免疫逃逸机制有关。

关键词： 糖尿病周围神经病变   Th17   CD4^(+)调节性T淋巴细胞   发病机制  

摘要： 目的探讨外周血辅助性T细胞17(Th17)相关细胞因子、CD4^(+)调节性T淋巴细胞(Treg)在糖尿病周围神经病变(DPN)患者中的表达及其相关性分析。方法选取2023年1—12月南昌市第三医院收治的2型糖尿病(T2DM)患者78例,将符合DPN诊断的患者作为DPN组(n=42),未合并DPN患者作为非DPN组(n=36)。采用流式荧光法检测人Th17亚群相关细胞因子,流式细胞术检测Treg细胞,并进行相关性分析。结果DPN组糖化血红收白(HbA1c)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-17A(IL-17A)水平显著高于非DPN组(P<0.05),DPN组Treg水平显著低于非DPN组(P<0.05),IL-17A、Treg是DPN发病的独立危险因素,在DPN组中,IL-17A与IL-6呈正相关(r=0.356,P=0.017),IL-17A与Treg呈负相关(r=-0.438,P=0.004)。结论DPN患者出现Th17细胞因子及CD4^(+)调节性T淋巴细胞失衡,IL-17A、Treg可能参与DPN发展的进程。

关键词： 骨关节炎   外泌体   circ_0000615   软骨细胞损伤  

摘要： 目的:探讨外泌体介导的circ_0000615对IL-1β诱导的人软骨细胞CHON-001损伤的影响及分子机制。方法:IL-1β处理CHON-001细胞,构建骨关节炎(OA)体外模型;Western blot测凋亡相关蛋白的表达;RT-qPCR检测circ_0000615和miR-337-3p表达水平;流式细胞术测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因实验分析miR-337-3p与circ_0000615的相互作用;ELISA检测细胞炎症因子的表达;功能恢复实验观察circ_0000615/miR-337-3p轴对CHON-001细胞损伤的影响。结果:circ_0000615和miR-337-3p在OA软骨组织和细胞模型中分别表达升高和降低(P<0.05)。与Control组比较,IL-1β诱导的CHON-001细胞凋亡率、Bax蛋白及IL-6、TNF-α水平升高,Bcl-2及IL-10水平下降(P<0.05);外泌体介导的沉默circ_0000615可降低CHON-001细胞凋亡率、Bax蛋白水平以及IL-6、TNF-α水平,升高Bcl-2蛋白水平以及IL-10水平(P<0.05);circ_0000615靶向调控miR-337-3p表达(P<0.05),且下调miR-337-3p逆转了沉默circ_0000615对CHON-001细胞损伤的影响(P<0.05)。结论:外泌体介导的沉默circ_0000615可通过靶向上调miR-337-3p缓解IL-1β诱导的CHON-001细胞损伤。

关键词： 早期胃癌   血浆游离DNA   癌胚抗原   糖类抗原125   糖类抗原19-9  

摘要： 目的探讨血浆游离DNA(cfDNA)检测在胃癌早期诊断中的临床价值,并阐明cfDNA与血清肿瘤标志物联合检测在胃癌早期诊断中的临床应用价值。方法纳入180例有胃疾病的患者,根据年龄分为3组:<35岁,35~55岁,>55岁,随机选取90例患者进行外周血cfDNA检测。所有患者均接受胃镜检查和活组织病理检测,并检测糖类抗原125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)。比较各年龄段患者胃组织病理检测差异,不同病理组间cfDNA差异,以及cfDNA、CEA、CA-125和CA19-9单独检测及联合检测对早期胃癌诊断敏感度、特异度和诊断效能。结果随着年龄增大,胃癌前病变及早期胃癌发病率逐渐升高(P<0.05)。早期胃癌患者cfDNA水平显著高于胃癌前病变组及正常组(0.3995 VS.0.1586 ng/μL,0.3995 VS.0.0250 ng/μL,P<0.01)。胃癌前病变组cfDNA水平高于正常组(0.1586 VS.0.0250 ng/μL,P<0.05)。cfDNA在早期胃癌中的阳性率高于胃癌前病变组及正常组(75.65%VS.52.52%;75.65%VS.50.68%,P<0.05),而胃癌前病变组和正常组cfDNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。cfDNA、CEA、CA-125和CA19-9作为早期胃癌诊断标志物的敏感度分别为72.58%、65.12%、59.08%和62.38%,特异度分别为83.36%、86.23%、52.26%和55.35%。联合检测cfDNA、CEA、CA-125和CA19-9敏感度为84.46%,特异度为91.25%。cfDNA、CEA、CA-125、CA19-9和联合检测的ROC曲线下面积分别为0.74、0.79、0.51、0.52和0.91。结论在早期胃癌及胃癌前病变患者中cfDNA水平升高,联合检测cfDNA、CEA、CA-125和CA19-9可以提高早期胃癌诊断敏感度、特异度和诊断效能,因此cfDNA可作为早期胃癌潜在的辅助诊断标志物。

关键词： 胸部创伤   盐酸戊乙奎醚   消瘀宽胸汤   肠屏障功能   昼夜节律  

摘要： 目的:探讨盐酸戊乙奎醚联合消瘀宽胸汤对胸部创伤大鼠T辅助细胞(Th)1/2细胞因子、昼夜节律蛋白及肠屏障功能的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸戊乙奎醚组、消瘀宽胸汤组及联合组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均建立胸部器官组织损伤,出血严重模型,盐酸戊乙奎醚组、联合组分别在麻醉前肌肉注射0.5 mg盐酸戊乙奎醚,消瘀宽胸汤组、联合组分别给予10 ml/kg的消瘀宽胸汤灌胃,正常组、模型组注射0.9%氯化钠溶液。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法,观察干扰素(IFN)-γ水平和白介素(IL)-4水平变化;采用血液流变学检测全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血沉指标变化;在光镜下观察肠屏障功能指标;免疫印迹法检测胸部组织中昼夜自发输出周期蛋白(Clock)、芳香烃受体核转录蛋白样1抗体(Bmal1)、香草素受体4(TRPV4)蛋白含量;苏木精-伊红染色观察胸部组织标本。结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠IFN-γ升高、IL-4降低;全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血沉均升高;空肠内肠绒毛高度、绒毛中段直径、隐窝深度、绒毛表面积均降低;Clock蛋白、Bmal1蛋白降低,TRPV4蛋白升高(P<0.05)。与模型组大鼠比较,盐酸戊乙奎醚组大鼠、消瘀宽胸汤组大鼠血清中的IFN-γ降低,IL-4升高;全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血沉均降低;空肠内的肠绒毛高度、绒毛中段直径、隐窝深度、绒毛表面积均升高;Clock蛋白、Bmal1蛋白升高,TRPV4蛋白降低(P<0.05)。盐酸戊乙奎醚组大鼠与消瘀宽胸汤组大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。与消瘀宽胸汤组大鼠比较,联合组大鼠血清中的IFN-γ降低,IL-4升高;全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血沉降低;空肠内的肠绒毛高度、绒毛中段直径、隐窝深度、绒毛表面积升高;Clock蛋白、Bmal1蛋白升高,TRPV4蛋白降低(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚联合消瘀宽胸汤可以改善胸部创伤大鼠Th1/2细胞因子平衡,调节肠屏障功能障碍及昼夜节律失衡,对胸部损伤具有活血化瘀的功效。

关键词： 脓毒症   APACHE II评分   血小板平均体积   淋巴细胞计数   血小板平均体积与淋巴细胞计数比值  

摘要： 目的:探讨外周血平均血小板体积/淋巴细胞计数(MPVLR)联合APACHE II评分对脓毒症患者预后的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法,选择该院2020年8月至2023年8月收治的符合脓毒症3.0诊断标准的患者。根据脓毒症患者的28 d预后情况分为生存组及死亡组。收集患者的临床资料及确诊脓毒症后24 h内血小板体积(MPV)、淋巴细胞(LYM)计数的最差值,并计算平均血小板体积/淋巴细胞计数(MPVLR)、APACHE II评分及SOFA评分。随后使用多因素Logistic回归分析,确定脓毒症患者预后的影响因素,再构建受试者工作特征曲线,评估各项指标对脓毒症患者预后的预测价值。结果:共纳入患者127例,生存组患者76例,死亡组患者51例。死亡组患者更易合并慢性阻塞性肺疾病,且平均血小板体积(MPV)、平均血小板体积/淋巴细胞计数(MPVLR)、APACHE II评分、SOFA评分、及年龄均高于生存组,且差异具有统计学意义(P Objective: To investigate the prognostic value of the mean platelet volume (MPV)-to-lymphocyte ratio (MPVLR) combined with the APACHE II score in predicting the outcomes of patients with sepsis. Methods: This retrospective study screened patients with sepsis who were hospitalized in our hospital, from August 2020 to August 2023 were included and categorized into the survival group and the non-survival group based on 28-day outcomes of sepsis patients. Clinical date and the worst of mean platelet volume (MPV), lymphocyte (LYM) count values within 24 hours of sepsis diagnosis were collected, MPVLR and APACHE II scores were calculated. Multifactorial logistic regression analysis was used to identify risk factors affecting the prognosis of sepsis patients, and then a subject operating characteristic curve (ROC) was constructed to assess the predictive value of each indicator on the prognosis of sepsis patients. Results: A total of 127 patients were included, with 76 in the survival group and 51 in the non-survival group. Patients in the non-survival group were more likely to have chronic obstructive pulmonary disease, and had significantly higher MPV, MPVLR, APACHE II scores, SOFA scores and age compared to the survival group (P < 0.05). In contrast, peripheral blood lymphocyte counts in the survival group were significantly higher than that in the non-survival group (P < 0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that MPVLR and APACHE II scores were independent risk factors for 28-day mortality in sepsis patients (P < 0.05). Receiver operatin

关键词： 淋巴细胞   质子治疗   调强放疗   适形放疗   计划靶区体积  

摘要： 目的:探讨放疗体积和不同放疗技术在胸部肿瘤中对淋巴细胞(Lymphocyte, Lym)及其亚群分布影响。方法:选取我科胸部恶性肿瘤放疗患者,通过测量靶区体积,计算放疗前后淋巴细胞的差值(ΔLym),进行相关性分析。对光子放疗组和质子放疗组治疗后Lym及其亚群分布进行比较。结果:ΔLym与靶区体积通过散点图观察无明显相关性。Pearson相关性分析r = 0.079,P = 0.672。在质子放疗组和光子放疗组放疗后对Lym总数存在明显差异(P = 0.04),质子放疗组Lym高于光子放疗组。CD3+ T细胞、CD19+ B细胞、抑制/细胞毒性T细胞CD8、辅助/诱导性T细胞CD4和CD16+ CD56 NK细胞数无差异。结论:放疗靶区体积与Lym变化无明显相关,质子放疗能减轻淋巴细胞的下降。Objective: Exploring the effects of radiotherapy volume and different radiotherapy techniques on the distribution of lymphocytes and their subsets in chest tumors. Method: Select patients with chest malignant tumors undergoing radiotherapy in our department, measure the volume of the target area, calculate the difference in lymphocytes before and after radiotherapy (ΔLym), and conduct correlation analysis. Compare the distribution of Lym and its subgroups after treatment between photon radiotherapy group and proton radiotherapy group. Result: There is no significant correlation observed between ΔLym and target volume through scatter plot analysis. Pearson correlation analysis r = 0.079, P = 0.672. There was a significant difference in the total number of Lym between the proton radiotherapy group and the photon radiotherapy group after radiotherapy (P = 0.04), with the proton radiotherapy group having a higher Lym count than the photon radiotherapy group. There was no difference in the number of CD3+ T cells, CD19+ B cells, CD8 inhibitory/cytotoxic T cells, CD4 helper/inducible T cells, and CD16+ CD56 NK cells. Conclusion: There is no significant correlation between the volume of the radiotherapy target area and changes in Lym, while proton radiotherapy can reduce lymphocyte depletion.

关键词： 免疫调节   淋巴细胞   哮喘   慢性阻塞性肺疾病  

摘要： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)在中老年人群中较为多见,往往会导致患者生活质量变差且会诱发多种肺部疾病。哮喘作为全球常见的、复杂的气道异质性疾病,威胁着全球人民的安全。由于哮喘合并COPD的概率较普通人大大增加,因此,两者之间存在众多值得我们深入探讨的联系。本文就哮喘合并COPD的现状以及异常免疫应答尤其是T淋巴细胞亚群与其发生、发展关系方面做一个简要综述。

关键词： 酒精性肝病   白细胞介素-37   调节性T细胞   白介素-18   肝硬化  

摘要： 目的探讨酒精性肝病(ALD)患者白细胞介素37(IL-37)的表达情况及与调节性T细胞(Treg)的相关性。方法收集2022年3月至2024年2月宁波市医疗中心李惠利医院收治的ALD患者108例,分为酒精性肝炎(AH)组(=62),酒精性肝硬化(AC)组(=46),另收集同期本院健康体检者30例为健康对照组(HC)。收集各组一般临床资料和检验结果,包括血清IL-37、IL-18表达水平,外周血单个核细胞(PBMCs)中Treg细胞的比例并分析IL-37、IL-18与Treg细胞之间的相关性。检测19例行肝移植的ALD患者和7例正常供肝组织中IL-37的表达水平。结果与HC组相比,AH及AC组血清IL-37水平显著升高(=3.02、5.78,均<0.05),且AC组高于AH组(=3.52,<0.05)。血清IL-37与IL-18、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰转肽酶(GGT)、AST/丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBil)均呈正相关(≥0.22,均<0.05),与白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)均呈负相关(=–0.42、–0.29、–0.25,均<0.05)。AH组肝内IL-37水平较HC组升高,而AC组较AH组降低(=2.40、2.70,均<0.05)。AC组Treg细胞比例均低于HC、AH组(=4.83、4.67,均<0.05),且与血清IL-37、IL-18水平呈显著负相关(=–0.56、–0.58,均<0.05)。结论IL-37在ALD中的表达与其病情严重程度密切相关,且可能参与Treg细胞免疫调控。

关键词： 过敏性疾病   特异性免疫球蛋白E   性别差异   年龄分布   免疫印迹法  

摘要： 目的:探讨过敏性疾病患者过敏原特异性免疫球蛋白E(sIgE)水平对过敏性疾病的诊断、治疗及预防的意义。方法:采用回顾性设计,利用帝肯TECAN全自动蛋白印迹仪和浩欧博过敏原sIgE抗体检测试剂盒,对2020年1月-2021年12月就诊的3260例具有过敏症状患者的总免疫球蛋白E(IgE)和sIgE进行定量检测。结果:随着年龄的增长,不同性别人群总IgE阳性率均呈先上升后下降的趋势。男性和女性在婴儿、儿童和青年三个年龄段的总IgE阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。男性在青年时期(19~<36岁)的总IgE阳性率(66.87%)最高;女性在儿童时期(5~<12岁)的总IgE阳性率(71.96%)最高。尘螨/粉螨、屋尘和猫毛皮屑/狗毛皮屑是常见的吸入性过敏原,牛奶、牛肉/羊肉和蛋清/蛋黄则是常见的食入性过敏原。在不同年龄段中,除婴儿(<1岁)外,吸入性过敏原的阳性率普遍高于食入性过敏原。在不同性别比较中,吸入性过敏原阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。女性食入性过敏原(芒果/菠萝/苹果/桃子/草莓)的阳性率显著高于男性(P>0.05)。食入性和吸入性过敏等级低中度患者占比较高,过敏等级越高的患者占比越少。过敏原致敏数量分析显示,大部分患者对1种或2种过敏物质呈阳性反应。结论:过敏性疾病患者中过敏原sIgE在不同性别不同年龄段中的分布存在差异,过敏原检测能够为过敏性疾病的预防、诊断和治疗提供依据,有助于实现更精准的个体化医疗。