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关键词： 乙型肝炎   肝硬化   恩替卡韦   干扰素   细胞免疫功能   肝纤维化  

摘要： 目的探究对乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者采用恩替卡韦、干扰素联合治疗对其肝纤维化和细胞免疫功能的影响。方法选取乙肝肝硬化患者84例,随机分组为观察组(n=42)、对照组(n=42)。对照组的治疗药物选择恩替卡韦,观察组的治疗药物为在恩替卡韦的基础上加用干扰素。比较两组临床疗效、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CⅣ)]、细胞免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))以及不良反应发生情况。结果观察组的治疗总有效率(95.24%)高于对照组(76.19%)(P<0.05)。两组治疗前HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平比较无差异(P>0.05);治疗后,两组HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平均低于治疗前,观察组HA(108.82±18.51)ng/ml、LN(117.32±10.21)ng/ml、PCⅢ(102.25±15.78)ng/ml及CⅣ(108.24±13.37)ng/ml均低于对照组的(162.25±15.43)、(162.57±14.48)、(146.27±16.62)、(139.43±15.86)ng/ml(P<0.05)。两组治疗前CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)比较无差异(P>0.05);治疗后,两组CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组CD4^(+)(45.22±6.05)%及CD4^(+)/CD8^(+)(1.35±0.14)比对照组的(38.91±5.87)%、(1.16±0.10)高,CD8^(+)(32.89±5.05)%比对照组的(37.22±5.32)%低(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。结论恩替卡韦、干扰素联合治疗乙肝肝硬化,可改善患者肝纤维化程度,促使其免疫功能提升,且安全性良好。

关键词： 牙周炎   IL-1β   IL-17   TNF-α  

摘要： 目的探讨IL-1β、IL-17与TNF-α在成人慢性牙周炎(CP)患者龈沟液(GCF)中的表达水平及其临床意义。方法收集64例慢性牙周炎患者(CP组)和牙周健康者54例(对照组),通过检测GCF中IL-1β、IL-1β和TNF-α的表达水平,比较不同病情程度的3种因子表达水平及其与炎症的相关性,评估三者联合检测的诊断价值。结果CP组GCF中的IL-1β、IL-17、TNF-α表达水平高于对照组;中重度组表达水平高于轻度组;三者表达水平与炎症程度呈正相关,联合检测敏感性、特异性、诊断符合率均高于单项检测结果(P均<0.05)。结论慢性牙周炎患者GCF中IL-1β、IL-17和TNF-α表达水平升高,说明三者促进了牙周炎的发生发展,其表达水平与炎症程度呈正相关,联合检测诊断价值高,对改善预后具有重要意义。

关键词： 预后营养指数   腹膜透析相关性腹膜炎   透析龄   白蛋白   淋巴细胞  

摘要： 目的探讨预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)与腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis-associated peritonitis,PDAP)患者治疗失败的关系。方法选择2016年1月─2024年8月在安徽医科大学第二附属医院肾脏内科住院治疗的PDAP患者205例,根据治疗结果将患者分为治愈组(n=170)和治疗失败组(n=35),分析2组患者的临床资料。结果与治愈组相比,治疗失败组患者透析龄、第3天腹腔引流液白细胞计数、血C反应蛋白(CRP)较高(Z=-3.422、-5.219、-3.044,P=0.001、<0.001、0.002),体质量指数(BMI)、PNI较低(Z/t=-2.032、6.707,P=0.042、<0.001)。单因素Logistic回归分析结果显示入院前自行使用抗生素(OR=4.592,95%CI:2.118~9.957,P<0.001)、较高的透析龄(OR=1.250,95%CI:1.105~1.414,P<0.001)、第3天腹腔引流液白细胞计数(OR=1.021,95%CI:1.007~1.035,P=0.003)、CRP(OR=1.006,95%CI:1.002~1.010,P=0.028)、较低的BMI(OR=0.886,95%CI:0.796~0.987,P<0.001)、PNI(OR=0.833,95%CI:0.771~0.898,P<0.001)为PDAP患者治疗失败的为危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示较高的透析龄、第3天白细胞计数、较低的PNI为PDAP患者治疗失败的独立危险因素(OR=1.179、1.028、0.853,95%CI:01.018~1.363、0.777~0.937,P=0.027、0.002、0.001)。PNI预测PDAP患者治疗失败受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)最大为0.776,当与透析龄联合预测时其AUC最大为0.816。结论PNI反应机体的营养免疫状况,与PDAP治疗失败有关,并且可以较好的预测PDAP患者治疗效果,当与透析龄联合时预测能力增强。

关键词： extracellular vesicles   mesenchymal stem/stromal cells   immunoregulation   extracellular vesicle cargo   programmed cell death ligand 1   large extracellular vesicles   small extracellular vesicles  

摘要： Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) possess immunoregulatory capacity, which is enhanced in an inflammatory environment. Participation of extracellular vesicles (EVs) in this function is proposed, as they can transport various immunoregulatory molecules. However, the impact of the inflammatory microenvironment on the load of the different types of EVs released by these cells is not fully known. Therefore, this work analyzes in detail the temporal effect of IFN-gamma, alone or in combination with TNF-alpha (TNF-alpha + IFN-gamma), on the cargo of immunoregulatory molecules (programmed cell death ligand 1 [PD-L1], CD73, and intercellular adhesion molecule 1 [ICAM-1]) in large extracellular vesicles (L-EVs) released by human bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs). The presence of these molecules on the surface of L-EVs was determined by flow cytometry. Our results demonstrate that exposing BM-MSCs to TNF-alpha + IFN-gamma for 24 h increases the percentage of PD-L1+ and CD73+ L-EVs. However, if this stimulus persists, the release of L-EVs with an immunoregulatory phenotype (PD-L1+, CD73+, and PD-L1+CD73+) decreases. The impact of pro-inflammatory cytokines on the transport of ICAM-1 by L-EVs is late, since up to 72 h of treatment with IFN-gamma or TNF-alpha + IFN-gamma, the percentage of ICAM-1+ L-EVs increases. In contrast, stimulation with IFN-gamma for 72 h favors the release of CD73high and ICAM-1high L-EVs, but this effect also decreases in the presence of TNF-alpha. Our study generates novel knowledge about the impact of the inflammatory microenvironment on the cargo composition of L-EVs released by BM-MSCs and demonstrates, for the first time, that the prolonged presence of TNF-alpha reduces the cargo of immunoregulatory molecules in these structures.

关键词： 白芍总苷   自身免疫性甲状腺炎   微小核糖核酸-155   细胞因子信号转导抑制蛋白1   T淋巴细胞   免疫调节  

摘要： 目的探讨白芍总苷通过调控miR-155表达对自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)Th17/Treg平衡的影响。方法将60只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、白芍总苷高、中、低剂量组及西药对照组(硒酵母组),造模后给药8周,HE染色观察甲状腺组织病理改变,RT-PCR法检测大鼠甲状腺中miR-155表达量,双荧光素酶法验证miR-155对SOCS1的靶向作用,ELISA法检测外周血清TGAb、TPOAb、IL-10、IL-17水平,Western blot法检测甲状腺SOCS1表达,流式细胞法检测脾脏CD4+细胞中Th17、Treg占比。结果与空白组对比,模型组大鼠甲状腺miR-155表达明显增加,血清TGAb、TPOAb、IL-17水平明显提高,Th17占比增加;IL-10水平明显降低,Treg占比减少,SOCS1蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,白芍总苷高、中、低剂量组及硒酵母组miR-155表达量降低,TGAb、TPOAb、IL-17水平降低、Th17占比减少,IL-10水平增加,Treg占比增加,SOCS1表达增强,差异有统计学意义(P<0.01),且白芍总苷中剂量组的改善更为明显。结论白芍总苷可下调miR-155表达,调节Th17/Treg平衡,减轻炎症反应,发挥免疫调控的作用。

关键词： 变应性鼻炎   C-X3-C基序趋化因子配体1   C-C基序趋化因子配体5   白细胞介素  

摘要： 目的探讨外周血C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、C-C基序趋化因子配体5(CCL5)与变应性鼻炎(AR)患者NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)mRNA表达、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)比值失衡的相关性及其诊断价值。方法选取2023年1—10月该院收治的AR患者143例作为AR组,另选取同期该院体检健康志愿者143例作为对照组。AR组根据AR病情分为中重度AR组和轻度AR组。采用Pearson、Spearman相关性分析AR患者外周血CX3CL1、CCL5与NLRP3 mRNA表达、血清IL-1β、IL-18和Treg、Th17、Treg/Th17比值的相关性。单因素分析和多因素Logistic回归分析AR的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CX3CL1、CCL5、NLRP3 mRNA、Treg/Th17比值对AR的诊断价值。结果与对照组比较,轻度AR组和中重度AR组外周血CX3CL1、CCL5水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。中重度AR组IL-1β、IL-18、Th17细胞比例和NLRP3 mRNA表达高于轻度AR组,Treg细胞比例和Treg/Th17比值低于轻度AR组,差异有统计学意义(P<0.05)。CX3CL1、CCL5与IL-1β、IL-18、Th17细胞比例和NLRP3 mRNA表达呈正相关,与Treg细胞比例和Treg/Th17比值呈负相关(P<0.05)。与对照组比较,AR组AR家族史占比、总免疫球蛋白E、居住或职业接触粉尘占比和CX3CL1、CCL5、IL-1β、IL-18、Th17细胞比例及NLRP3 mRNA表达升高,Treg细胞比例和Treg/Th17比值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,AR家族史、居住或职业接触粉尘、NLRP3 mRNA、CX3CL1、CCL5为AR发病的独立危险因素,Treg/Th17比值为独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CX3CL1、CCL5、NLRP3 mRNA、Treg/Th17比值四项联合诊断AR的曲线下面积为0.945,大于外周血CX3CL1、CCL5、NLRP3 mRNA、Treg/Th17比值单独诊断的0.808、0.790、0.800、0.797(Z=6.245、5.715、5.881、5.347,P<0.001)。结论外周血CX3CL1、CCL5水平升高与AR病情严重程度有关,二者可能通过调节NLRP3炎症小体和Treg/Th17比值失衡参与AR发生、发展,CX3CL1、CCL5、NLRP3 mRNA、Treg/Th17比值联合检测对AR具有一定的诊断价值。

关键词： 慢性乙型病毒性肝炎   乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸   炎症因子   T淋巴细胞   肝功能  

摘要： 目的研究慢性乙型病毒性肝炎(简称为“乙肝”)患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量与血清炎症因子、T淋巴细胞及肝功能指标水平的相关性,以期为疾病的诊断、病情评估提供有价值的参考依据。方法回顾性分析南京市六合区人民医院2023年1月至2024年12月收治的120例乙肝患者的临床资料,以HBV-DNA载量差异将患者分为阴性组(0~<10^(3)copies/mL,23例)、低拷贝组(10^(3)~<10^(5)copies/mL,35例)、中拷贝组(10^(5)~<10^(7)copies/mL,35例)及高拷贝组(≥10^(7)copies/mL,27例)。对比分析各组患者血清炎症因子、T淋巴细胞、肝功能指标水平;分析HBV-DNA载量分别与上述指标水平的相关性。结果阴性组、低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组患者血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平依次升高,组间两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);阴性组、低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组患者CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值均依次降低,组间两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),高拷贝组和中拷贝组CD8^(+)T淋巴细胞百分比均高于阴性组和低拷贝组,且低拷贝组高于阴性组;阴性组、低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(γ-GGT)水平依次升高,组间两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);而中拷贝组和高拷贝组患者CD8^(+)T淋巴细胞百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、ALT、AST、γ-GGT水平均与HBV-DNA载量呈正相关,CD4^(+)T淋巴细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值与HBV-DNA载量均呈负相关(均P<0.05)。结论乙肝患者体内炎症因子水平、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、肝功能指标水平随着HBV-DNA载量增大而升高,呈正相关,CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值随着HBV-DNA载量增大而降低,呈负相关。

关键词： H_(2)O_(2)   芥子气   非均相催化   磁性纳米复合材料   核壳结构  

摘要： 本研究利用水热法合成Fe_(3)O_(4)纳米微球,通过表层硅烷化和Mo/B掺杂,以及1-甲基-3-丁基咪唑酸氢盐([BMIm]HCO_(3),IL)固载化,制备了Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@IL-B/Mo复合纳米材料.采用扫描电镜、X射线光电子能谱分析和X射线衍射分析等方法对样品进行表征,确认核壳结构的存在,B和Mo元素成功负载在微球表面.Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@IL-B/Mo催化碱性H_(2)O_(2)对芥子气模拟剂2-氯乙基乙基硫醚(2-CEES)的降解效率提高,其中Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@Mo、Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@IL-Mo效果最佳,30 min对2-CEES的降解率达到99.86%、99.84%,过度氧化率<5%.对化学毒剂降解效果:Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@IL-B/Mo在30 min对糜烂性毒剂(HD)的降解率达99.75%;对神经性毒剂梭曼(GD)降解彻底,残留GD低于检出限.Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@IL-B/Mo通过1-甲基-3-丁基咪唑酸氢盐([BMIm]HCO_(3),IL)局部增溶与B/Mo限域催化的协同作用实现芥子气的高效氧化降解,同时限制过氧钼酸盐/过氧硼酸将亚砜进一步氧化为砜.催化材料循环使用5次后,Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)@IL-B/Mo对2-CEES的降解率和材料回收率仍保持在90%以上,具有较好的稳定性和回收利用性能.

关键词： 淋巴细胞变异型   高嗜酸性粒细胞综合征   临床特征   糖皮质激素   干扰素  

摘要： 目的分析淋巴细胞变异型高嗜酸性粒细胞综合征(L-HES)患者的临床特征、疗效和生存。方法回顾性收集2019年7月至2024年10月期间中国医学科学院血液病医院连续诊断的16例L-HES患者资料,以同期诊断的65例特发性高嗜酸性粒细胞综合征(iHES)患者作为对照组,比较两组患者的临床和实验室特征,以及患者的临床疗效和生存。结果L-HES患者就诊时最常见的受累器官分别为皮肤(75.0%)、胃肠道(25.0%)、呼吸道(18.8%)、淋巴结(18.8%)、心脏(12.5%)和脾脏(6.3%)。同iHES组患者相比,L-HES患者皮肤受累比例更高(P=0.016),其他器官受累差异无统计学意义。两组患者全血细胞计数中的各项参数差异无统计学意义。通过多参数流式细胞术检测,L-HES组患者外周血中CD3^(-)CD4^(+)T细胞占淋巴细胞中位百分比为4.08%(IQR 1.64%~32.78%),中位绝对计数为0.10(0.05~0.55)×10^(9)/L。L-HES组患者的血清免疫球蛋白(Ig)E水平显著高于iHES组(P<0.001)。75.0%的L-HES患者检测到T细胞受体(TCR)基因克隆性重排。诊断后有14例L-HES患者接受糖皮质激素作为一线治疗,总有效率为92.9%。在糖皮质激素减量过程中,11例患者再次出现嗜酸性粒细胞计数升高或临床症状加重,3例患者接受α干扰素作为二线治疗,2例获得完全缓解。中位随访16(IQR 8~28)个月,1例患者于就诊后8个月死于心功能不全,未发现淋巴瘤转化的病例。2年总生存率为(91.7±8.0)%,同iHES组的(96.2±2.6)%比较,差异无统计学意义(P=0.746)。结论L-HES患者预后良好,就诊时容易表现为皮肤受累和血清IgE显著升高。患者通常对糖皮质激素治疗较敏感,但减量过程中容易出现复发,干扰素是一种有效的二线治疗药物。