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关键词： IL-21   IL-22   肝衰竭   生物学标记   潜在价值  

摘要： 肝衰竭在我国较为常见,发病机制复杂,临床治疗困难,预后差,并且发病率和病死率呈上升趋势。免疫状态是影响肝衰竭预后的重要因素。白细胞介素是分泌型淋巴细胞因子家族,可与包括免疫细胞在内的多种细胞类型相互作用。这些信号分子在信息传递中起着重要作用,例如,调节免疫细胞,介导T细胞和B细胞的活化、增殖和分化,调节炎症反应等。目前,许多研究探讨了白细胞介素表达与肝衰竭预后的相关性。而本文侧重于IL-21、IL-22作为预后生物标志物的潜在用途。总结了两种容易忽视但具有前途的诊断性白细胞介素生物标志物的报道,这些生物标志物可预测对肝衰竭的易感性。使用生物标志物了解早期预后有助于制定不同的治疗措施并提高患者的生存率。同时,这对攻克肝衰竭疑难的发病机制和未来临床前的研究十分重要。

关键词： miR-130c-5p   Snakehead fish Vesiculovirus   targeting   nucleoprotein   antiviral immunity  

摘要： Background Snakehead vesiculovirus (SHVV) has led to huge economic losses in snakehead aquaculture, and its pathogenic mechanisms is still not fully understood. MicroRNAs (miRNAs), as an important class of non-coding RNAs, play a key regulatory role in the process of viral *** We examined the effect of SHVV infection on the expression of miR-130c-5p and the effect of overexpression of miR-130c-5p on the proliferation of SHVV. Cotransfection of viral N protein and miR-130c-5p, and the effect of miR-130c-5p on the expression of N protein was detected. Meanwhile, the effect of overexpression of miR-130c-5p on the expression of various immune factors in the case of viral infection were also *** In this study, SHVV infection significantly upregulated the expression of miR-130c-5p in channel catfish ovary (CCO) cells in a time- and dose-dependent manner. The further research revealed that miR-130c-5p mimic significantly inhibited, while its inhibitors promoted SHVV replication. In addition, miR-130c-5p could directly target the viral mRNA of n gene, and overexpression of miR-130c-5p could significantly decrease, and conversely, downregulation of miR-130c-5p could increase the mRNA and protein expression of the viral n gene. Meanwhile, overexpression of miR-130c-5p also upregulated the expression of immune-related genes, such as nucleotide-oligomerization domain (NOD)-like receptor subfamily C3 (NLRC3), myeloid differentiation factor 88 (MyD88), nuclear factor kappa-B (NF-kappa B), interleukin-6 (IL-6), interleukin-22 (IL-22), and interleukin-1beta (IL-1 beta) in host *** miR-130c-5p was upregulated in the host during SHVV infection, and the upregulated miR-130c-5p directly inhibited viral replication by targeting the n gene of SHVV and promoting viral nucleoprotein degradation. The up-regulated miR-130c-5p also activated the expression of immune-related genes such as NLRC3, MyD88, NF-kappa B, IL-6, IL-22, and IL-1 beta, which were inv

关键词： 癌-睾丸抗原   肝癌   细胞增殖   侵袭   迁移   上皮间质转化  

摘要： 目的·研究癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)家族成员CT57对人肝癌细胞增殖、侵袭、迁移和裸鼠皮下成瘤的影响及可能的作用机制。方法·通过生物信息学方法分析CT57在多种肿瘤组织和正常组织中的表达差异及其对肝癌患者预后的影响;用慢病毒载体分别构建稳定敲低和过表达CT57的肝癌细胞系模型,并借助Western blotting验证CT57蛋白水平的变化;通过CCK-8细胞增殖实验、软琼脂克隆形成实验和细胞周期实验,检测CT57对肝癌细胞增殖与集落形成能力的影响;通过流式细胞术检测CT57对细胞周期的影响;通过划痕实验和Transwell实验检测CT57对肝癌细胞侵袭和迁移能力的影响;通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物的表达变化;通过在裸鼠皮下注射敲低CT57的肝癌细胞株(实验组)和对照细胞株(对照组)构建皮下成瘤模型,探究CT57在体内环境下的生物学功能。结果·对肿瘤基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas Program,TCGA)数据库中的多种肿瘤和相对应正常组织的生物信息学分析表明,CT57在包括肝癌在内的大部分肿瘤组织中高表达,并且其表达水平与肝癌患者预后相关。细胞增殖实验、软琼脂克隆形成实验和细胞周期实验证明,敲低CT57可抑制肝癌细胞增殖和集落形成,并导致细胞周期阻滞;划痕实验和Transwell实验证明,敲低CT57可抑制肝癌细胞侵袭和迁移,而过表达CT57则促进这些过程;qRT-PCR结果表明,过表达CT57可导致上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin,ECAD)和闭合蛋白(occludin,OCLN)表达下调,间质细胞标志物波形蛋白(vimentin,VIM)、Twist相关蛋白1(twist family bHLH transcription factor 1,TWIST1)和基质金属肽酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)表达上调;体内实验表明,敲低CT57可降低肝癌细胞在裸鼠中的成瘤率及肿瘤的体积和质量。结论·敲低肝癌细胞CT57导致细胞周期阻滞,从而抑制肝癌细胞增殖和裸鼠皮下成瘤;CT57可以促进肝癌细胞上皮间质转化,增强其侵袭和迁移能力。

关键词： 异基因造血干细胞移植   EB病毒感染   免疫重建   耗竭标志物   免疫功能  

摘要： 目的本研究通过检测单倍体造血干细胞移植(HSCT)后早期外周血NK细胞、T细胞和B细胞亚群及功能变化情况,探讨移植早期免疫重建与EB病毒(EBV)激活的关联。方法纳入23例接受单倍体HSCT患者,比较移植后发生EBV激活(EBV+组)与未激活(EBV-组)患者移植后1、2、3个月的NK细胞、T细胞和B细胞免疫重建情况以及NK细胞和T细胞耗竭标志物(PD-1、TIM-3、CTLA-4)的表达水平及其杀伤功能的差异。结果EBV+组9例,均为EBV血症,未发生EBV相关终末器官疾病;EBV-组14例。两组患者基线临床特征差异均无统计学意义。移植后1个月EBV+组CD3^(+)CD8^(+)T细胞中位比例低于EBV-组(P=0.033);移植后2个月EBV+组患者CD3-CD16_(neg)CD56briNK细胞亚群中位比例高于EBV-组(P=0.046);移植后1、2、3个月两组间CD3-CD19+B细胞中位比例差异均无统计学意义。移植后1个月EBV+组CD3-CD16briCD56_(dim)NK细胞亚群上CTLA-4的表达水平高于EBV-组(P=0.033),EBV+组CD3^(+)CD8^(+)T细胞上TIM-3的表达水平高于EBV-组(P=0.009);移植2个月EBV+组CD3-CD16_(neg)CD56_(dim)NK细胞亚群上TIM-3的表达水平低于EBV-组(P=0.023);移植后1、3个月EBV+组CD3^(+)CD4+T细胞上TIM-3的表达水平均高于EBV-组(P=0.002、P=0.043)。移植后1个月EBV+组CD3^(+)CD8^(+)T和CD3^(+)CD4+T细胞表达颗粒酶B的中位阳性率低于EBV-组(P=0.033、P=0.016);移植后2个月EBV+组CD3-CD16briCD56_(neg)细胞亚群表达颗粒酶B的中位阳性率高于EBV-组(P=0.012);EBV+组CD3^(+)CD4+T细胞表达颗粒酶B中位阳性率低于EBV-组(P=0.049);移植后3个月EBV+组CD3-CD16briCD56_(dim)细胞亚群表达穿孔素的中位阳性率高于EBV-组(P=0.003);EBV+组CD3^(+)CD8^(+)T细胞表达IFN-γ中位阳性率低于EBV-组(P=0.036)。结论单倍体HSCT后NK细胞与T淋巴细胞重建延迟、耗竭分子高表达及杀伤功能减弱可能与移植后EBV激活相关。

关键词： 人类免疫缺陷病毒   罗氏cobas8000   亚辉龙iFlash3000   免疫印迹法  

摘要： 目的比较两种全自动化学发光免疫分析仪在人类免疫缺陷病毒(HIV)抗原抗体检测中的应用价值。方法选取2022年1月至2023年12月在金湖县人民医院体检的18745名健康管理人员作为研究对象,采用罗氏cobas8000和亚辉龙iFlash3000对所采集血液样本进行HIV抗原抗体检测,初筛阳性样本以免疫印迹法确证。结果罗氏cobas8000的所需血清量少于亚辉龙iFlash3000,检验时间短于亚辉龙iFlash3000,差异具有统计学意义(P<0.05)。罗氏cobas8000的HIV抗原抗体阳性检出率为0.41%,高于亚辉龙iFlash3000的0.19%,差异具有统计学意义(P<0.05)。罗氏cobas8000的HIV抗原抗体阳性检测准确度为46.75%,低于亚辉龙iFlash3000的97.40%,差异具有统计学意义(P<0.05)。罗氏cobas8000 HIV抗原抗体检测存在41例假阳性样本,其中97.56%(40/41)分布于临界指数(COI)1.0~10.0,2.44%(1/41)分布于COI>10.0。结论罗氏cobas8000检测HIV抗原抗体的所需血清量少,检验时间短,但假阳性率较高;而亚辉龙iFlash3000的准确度更高,临床可根据具体情况选择检测仪器。

关键词： 姜黄素   骨关节炎   软骨   DUSP1   p38 MAPK  

摘要： 目的探讨姜黄素(Cur)对IL-1β诱导的软骨损伤的抑制作用,并研究DUSP1/p38 MAPK信号通路在上述过程中的调控机制关系。方法将软骨细胞(C28/I2)及骨关节炎患者术后原代软骨细胞分为对照组、实验组,实验组应用IL-1β(10μg/L)行炎性诱导处理后,应用不同浓度的Cur(0、10、20、40、60、80μmol/L)处理,细胞活力测定(CCK-8)细胞增殖抑制率,流式细胞实验检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)以及免疫荧光实验检测II型胶原α1链(CollagenⅡ)、基质金属肽酶13(MMP13)、白细胞介素-1β(IL-1β)、BCL2相关X的蛋白质(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、双特异性磷酸酶1(DUSP1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)的RNA和蛋白的表达水平。使用DUSP1干扰RNA和p38 MAPK通路抑制剂(SB)进一步验证DUSP1/p38 MAPK轴在Cur抑制软骨细胞氧化应激、凋亡与炎症中的作用。结果Cur显著抑制IL-1β诱导的软骨细胞活力的下降,显著降低了软骨细胞的凋亡与炎症水平,Cur抑制了MMP13、IL-1β、Bax、p-p38蛋白的表达,而CollagenⅡ、Bcl-2、DUSP1蛋白的表达则明显增加;IL-1β和干扰RNA沉默DUSP1并激活了p38通路,Cur则抑制p38通路的激活;使用p38 MAPK通路抑制剂可减轻细胞炎症。结论Cur通过促进DUSP1蛋白的表达,抑制p38 MAPK通路的激活,从而达到减轻IL-1β所诱导的软骨细胞凋亡与炎症的作用。

关键词： 滋养层细胞表面抗原2   肝细胞腺瘤   肝细胞肝癌   胆管反应   微血管密度   病理学  

摘要： 目的:探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在肝细胞腺瘤(HCA)和肝细胞肝癌(HCC)的表达及意义。方法:收集2018—2021年南方医科大学附属小榄医院病理科收治的59例HCC患者、4例HCA患者的手术切除标本。采用免疫组化方法检测HCA和HCC中Trop2的表达,并计数微血管密度(MVD)和胆管反应(DR)。结果:Trop2标记间质DR与肝细胞腺瘤相比,肝细胞肝癌的间质DR减少或缺失,CD34标记的MVD降低。Pearson相关分析结果显示,Trop2小DR与CD34 MVD呈正相关(r=0.488,P<0.001)。结论:Trop2在促进肿瘤的发生发展及转移中有一定的作用。

关键词： 维生素A   反复呼吸道感染   免疫球蛋白   临床疗效  

摘要： 目的评价维生素A在反复呼吸道感染患儿治疗中的应用效果。方法非随机选取2022年1月—2024年1月邵阳市中心医院儿科收治的78例反复呼吸道感染患儿作为研究对象,按治疗方法不同分为两组,各39例。参照组给予阿奇霉素治疗,实践组在参照组基础上增加维生素A治疗。对比两组免疫球蛋白含量、症状好转时间、治疗效果、不良反应。结果实践组的免疫球蛋白含量、症状好转时间、治疗效果均优于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。实践组的不良反应总发生率为15.38%(6/39),高于参照组的12.82%(5/39),差异无统计学意义(χ^(2)=0.105,P>0.05)。结论将维生素A用于反复呼吸道感染患儿治疗中,可提升患儿的免疫球蛋白含量,缩短感染持续时间,提高治疗疗效。

关键词： B淋巴细胞肿瘤   嵌合抗原受体T细胞   药物疗法,联合   细胞因子释放综合征  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已广泛应用于血液恶性肿瘤患者,然而仍存在高复发率、低持久性等问题。如何提高CAR-T治疗的有效性、减轻不良反应仍存在诸多挑战。近年来,小分子化合物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、去甲基化药物等被证明与CAR-T有潜在协同作用。文章就小分子药物联合CAR-T治疗B淋巴细胞恶性肿瘤的研究进展进行综述。

关键词： 孤独症谱系障碍   白细胞介素10   量表   诊断   应用价值  

摘要： 目的探讨血清白细胞介素10(IL-10)水平、儿童孤独症评定量表(CARS)及Gesell发育诊断量表(GDS)评分在儿童孤独症谱系障碍(ASD)诊断中的应用价值。方法收集78例1~6岁疑似ASD患儿的临床资料和外周血,采用精神障碍诊断和统计手册(第5版)(DSM-5)将78例患儿分为ASD组和非ASD组,应用CARS量表评估患儿病情的严重程度,应用GDS量表评估患儿的发育水平。采用流式细胞术检测两组患儿血清IL-10水平,比较ASD组和非ASD组以及不同性别、年龄的ASD患儿血清IL-10水平、CARS量表评分、GDS量表5个子域评分及平均分的差异。应用Logistic回归分析血清IL-10水平、CARS量表评分及GDS量表平均分与ASD发病的相关性,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IL-10水平、CARS量表评分及GDS量表平均分单独及联合预测模型在ASD诊断中的应用价值。结果ASD组CARS量表评分显著高于非ASD组,血清IL-10水平、GDS量表的5个子域评分及平均分均显著低于非ASD组(P<0.05)。不同性别和年龄的ASD患儿血清IL-10水平未见明显差异(P>0.05)。女性ASD患儿CARS量表评分显著高于男性患儿(P<0.05),不同年龄的ASD患儿CARS量表评分未见明显差异(P>0.05)。女性ASD患儿GDS量表的适应性、语言、个人-社交板块评分及平均分显著低于男性ASD患儿(P<0.05),大运动和精细动作板块评分较男性患儿有降低趋势,但差异未达到统计学意义(P>0.05)。1~3岁ASD患儿GDS量表的大运动板块评分及平均分显著高于3~6岁ASD患儿,适应性、精细动作、语言和个人-社交板块评分与3~6岁ASD患儿相比未见明显差异(P>0.05)。1~6岁ASD患儿血清IL-10水平、CARS量表评分以及GDS量表平均分是ASD发病的独立风险因素。1~6岁ASD患儿血清IL-10水平、CARS量表评分及GDS量表平均分诊断ASD的AUC分别为0.64、0.91、0.85,3者联合诊断ASD的AUC为0.96,具有一定的诊断价值。结论1~6岁女性ASD患儿的病情更重,且女性ASD患儿的发育水平较男性患儿落后更明显,ASD患儿血清IL-10水平降低、CARS量表评分以及GDS量表平均分异常与ASD的发病相关,3者单独及联合预测模型对诊断ASD具有一定的应用价值。