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关键词： 骨藤黄健骨胶囊   肾虚血瘀   绝经后骨质疏松   TNF-α/IL-6/JAK2/STAT3通路   Th17细胞分化  

摘要： 目的探讨藤黄健骨胶囊治疗肾虚血瘀型绝经后骨质疏松患者的疗效及Th17细胞分化机制。方法本研究选择2021年4月—2022年10月就诊于甘肃中医药大学附属医院门诊及住院的绝经后骨质疏松患者,随机分为对照组和观察组。对照组在健康教育的基础上,给予碳酸钙D3颗粒(每次1袋,每天1次)+给予骨化三醇胶囊(0.25μg口服,每次1粒,每天2次)+利塞膦酸钠片(5 mg口服,每次1片,每天1次)+注射用鲑降钙素(50 IU肌注,每天1次)。观察组在对照组给药的基础上,给予藤黄健骨胶囊(口服,每次5粒,每天2次)。分别在治疗前、治疗6个月后评价2组患者中医证候总积分及中医证候疗效,ELISA测定2组患者TNF-α/IL-6/JAK2/STAT3通路关键分子的表达变化和Th17细胞标记分子RoRγt、IL-17的表达变化。结果依据西医诊断标准,中医证型诊断标准和纳排标准,最终符合PMOP西医诊断标准、中医证型为肾虚血瘀型的患者为60例。治疗6个月后,2组患者的中医证候总积分较治疗前均下降(P<0.01),且观察组较对照组下降更明显(P<0.05);治疗6个月后,对照组的总有效率为63.33%,观察组的总有效率为86.67%,且观察组疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗6个月后,2组患者细胞因子IL-6、IL-6R、JAK2、STAT3、TNF-α的表达水平均显著下降,IL-33的表达水平均显著上升(P<0.05或P<0.01),且观察组JAK2、STAT3、TNF-α的表达水平相较于对照组下降更明显(P<0.05或P<0.01);治疗6个月后,2组患者Th17细胞标记分子RoRγt、IL-17的表达水平均显著下降(P<0.01),且观察组Th17细胞标记分子RoRγt、IL-17的表达水平相较于对照组下降更明显(P<0.05)。结论藤黄健骨胶囊治疗肾虚血瘀型绝经后骨质疏松有效,能够显著改善患者中医证候总积分和提高中医证候疗效,其作用机制可能与TNF-α/IL-6/JAK2/STAT3通路的抑制有关,进而抑制其Th17细胞分化。

关键词： 原发性胆汁性胆管炎   中性粒细胞与淋巴细胞比值   诊断   治疗   预后  

摘要： 目的通过治疗前临床指标预测对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳及预后差的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者,早期使用二线治疗药物以延缓病程进展,从而使患者在早期治疗中获益。方法收集2013—2022年于昆明医科大学第二附属医院诊断PBC的患者,根据纳入和排除标准筛选出257例患者,并通过门诊、住院、电话随访患者治疗1年后的应答及预后状况。据资料不同采用t检验,Mann-WhitneyU检验,χ^(2)检验或Fisher’s检验,logistic回归分析进行统计学分析。结果共纳入257例PBC患者,其中女性患者223例(86.80%),男性患者34例(13.20%)。通过单因素及多因素二元logistic回归分析,并调整不同的混杂因素后,基线高白蛋白水平[比值比(OR):0.882,95%置信区间(CI):0.805~0.967,P=0.008]为PBC患者对UDCA治疗应答的保护因素,基线高碱性磷酸酶水平(OR:1.012,95%CI:1.008~1.016,P<0.001),基线高中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平(OR:1.462,95%CI:1.079~1.981,P=0.014)是PBC患者对UDCA应答不佳的危险因素。趋势分析显示,PBC患者基线NLR分位数与UDCA应答不佳风险呈正相关(OR:5.512,95%CI:1.040~29.216,P=0.045)。Cox比例风险回归分析PBC患者全因死亡的影响因素,年龄(HR:1.050,95%CI:1.019~1.082)和NLR值(HR:1.089,95%CI:1.021~1.161)为PBC患者全因死亡的独立危险因素(P值均<0.05)。结论基线高白蛋白水平是PBC患者对UDCA生物化学应答的保护因素,基线高碱性磷酸酶水平、高NLR是PBC患者对UDCA生物化学应答不佳的危险因素,且基线高NLR值与UDCA治疗生物化学应答不佳呈正相关。

关键词： 改良置管引流术   慢性脑硬膜下血肿   CRP   IL-10   TNF-α  

摘要： 目的:探究神经内镜下血肿清除术与软通道钻孔引流术对慢性硬脑膜下血肿(CSDH)患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响,以期为临床完善治疗方案提供思路。方法:回顾性收集2022年1月-2024年1月我院收治的100例CSDH患者临床资料,根据手术方法分为两组,对照组50例行软通道钻孔引流术,观察组50例行神经内镜下血肿清除术。比较两组血肿清除效果、手术相关指标、手术前后炎性反应[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、预后结果(NHISS评分、GOS评分)及并发症。结果:观察组治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组硬脑膜下积液量、引流管时间、住院天数分别为(21.58土4.39)mL、(1.97±0.74)d、(8.83±1.23)d,均低(短)于对照组的(38.44±7.43)mL、(2.88±0.94)d、(10.54±1.78)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清CRP、IL-10、TNF-α水平术后3d分别为(20.22±2.61)mg/L、(18.15±1.58)ng/L、(42.58±4.53)ng/L术后7d分别为(15.37±1.68)mg/L、(15.11±1.28)ng/L、(31.59±3.25)ng/L,均低于对照组术后3d的(21.57±2.67)mg/L、(19.09±1.61)ng/L、(44.76±4.71)ng/L,术后7d的(16.85±1.71)mg/L、(15.94±1.31)ng/L、,(34.28±3.47)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:一次切开与分层切开实施改良置管引流术在治疗CSDH患者中均有显著疗效,但分层切开能缩短引流管置管时间、减少硬脑膜下积液量、促进术后恢复。

关键词： 鼻窦炎   内在表型   干扰素γ   白细胞介素4   白细胞介素17   转录组序列  

摘要： 目的探索慢性鼻窦炎不同炎症内在型细胞因子对原代培养的鼻黏膜上皮细胞转录组的影响。方法体外培养的人原代鼻黏膜上皮细胞分别加入1型、2型、3型炎症内在型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)(10 ng/ml)、白细胞介素4(IL-4)(50 ng/ml)、IL-17A(50ng/ml)处理,48h后收集细胞、提取RNA,进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进一步进行功能注释和通路富集,并分析不同类型细胞因子差异和共同调控基因。结果原代鼻黏膜上皮细胞经3种细胞因子处理后,转录组分别出现显著变化。与对照组相比IFN-γ、IL-4、IL-17A处理分别引起650、540、192个基因表达发生显著变化。功能注释和通路富集分析显示,IFN-γ调控基因主要参与抗病毒免疫反应、抗原加工和提呈、白细胞和淋巴细胞免疫反应、NOD样受体信号等通路;IL-4主要与白细胞趋化、细胞黏附、细胞外基质与受体通路、MAPK信号通路等调控相关;IL-17A下游调控通路主要包括中性粒细胞趋化、抗细菌免疫反应、趋化因子信号通路、NF-κB信号通路等。IFN-γ、IL-4和IL-17A分别存在共同调控基因,其中DUOX2的表达可被三者共同上调。结论不同炎症内在型细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17A影响鼻黏膜上皮细胞转录组基因表达,分别主要与抗病毒感染、炎症细胞趋化、抗菌免疫反应相关。

关键词： 单核源性免疫细胞   乳腺癌发展   乳腺癌转移   细胞因子   免疫调节   肿瘤微环境  

摘要： 乳腺癌是全球女性高发恶性肿瘤,其临床治疗面临术后高复发率、高转移率,以及治疗耐药性等重大挑战。研究表明,单核源性免疫细胞通过构建免疫抑制性肿瘤微环境和转移前微环境成为促进乳腺癌进展的关键细胞。单核髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和单核细胞衍生的树突状细胞等单核源性免疫细胞通过分泌白细胞介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化因子(CC基序)配体/(CXC基序)配体(CCL/CXCL)及生长因子等多种细胞因子,激活多条信号通路,通过CCL/CXCL介导募集、促血管生成及诱导免疫逃逸等机制,促进乳腺癌的发展及向骨、肺、脑、肝等器官转移。因此,靶向调控单核源性免疫细胞及其分泌的细胞因子可能是治疗乳腺癌的重要方向。本文综述了单核源性免疫细胞及其分泌的细胞因子在乳腺癌发展和转移过程中的作用机制,以及针对这些细胞及其细胞因子的治疗策略,如调控细胞表型转化和代谢重编程及调节细胞因子表达水平等,为乳腺癌治疗新策略提供参考。

关键词： ANCA-associated vasculitis   Guangxi population   IL1B   Single-nucleotide polymorphism  

摘要： Neutrophils and monocytes are involved in the pathogenesis of AAV(antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis), and secreted IL-1β is also closely related to the pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. This study aimed to investigate the association between IL1B gene polymorphisms and AAV susceptibility in the Guangxi *** collected peripheral blood from 271 AAV patients and 297 healthy controls for DNA extraction . Genotyping of rs1143627, rs16944, and rs2853550 was performed via multiplex polymerase chain reaction combined with high-throughput sequencing. This study revealed that the allele frequencies of rs1143627 and rs16944 varied significantly between the case groups and the healthy controls ( p  = 0.015, p  = 0.036). There was an increased risk of homozygous mutations in the rs1143627 codominant and recessive models ( p  = 0.046, p  = 0.025). Similarly, the risk of a homozygous rs16944 mutation was increased ( p  = 0.08, p  = 0.03). In particular, in Han Chinese women, the risk of disease development is increased. There is strong linkage disequilibrium between rs1143627 and rs16944. Among the five haplotypes,no haplotype was associated with the occurrence of disease ( p  > 0.05). IL1B gene polymorphisms (rs1143627, rs16944) may increase the risk of ANCA-associated vasculitis in the Guangxi population.

关键词： 呼吸道合胞病毒   人鼠嵌合呼吸道合胞病毒-免疫球蛋白M重组抗体   J链   DNA重组技术  

摘要： 目的体外制备抗呼吸道合胞病毒(RSV)-免疫球蛋白(Ig)M人鼠嵌合抗体,并分析该抗体在胶体金试剂盒中的检测灵敏度。方法应用抗RSV鼠单抗杂交瘤细胞株和人B淋巴细胞分别克隆鼠单抗轻重链可变区和人轻重链恒定区基因,以及J链序列,通过DNA重组技术分别将鼠单抗轻重链可变区和人源IgM抗体轻重链恒定区进行拼接,构建人鼠嵌合IgM表达载体,并将其转染至人胚胎肾细胞HEK293F细胞中进行表达,筛选最佳转染条件,在胶体金平台进行灵敏度和特异性验证。结果构建质粒巨细胞病毒启动子载体3(pCMV3)-L、pCMV3-H和pCMV3-J重组载体并提取质粒,酶切后琼脂糖凝胶电泳分析,重链大小1700 bp、轻链大小700 bp、J链大小500 bp,与最初设计的片段大小一致。将轻链、重链、J链重组质粒共转染至HEK293F细胞,转染质粒总量(μg):转染试剂体积(μL)=1:4时,细胞密度高,存活率高。轻链、重链、J链重组质粒摩尔比=10:15:1时,抗体表达量高。抗体纯化后经聚丙烯酰胺凝胶电泳还原显示,重链相对分子质量约为65000,轻链相对分子质量约为25000,符合理论计算值。尺寸排阻-高效液相色谱分析结果显示,RSV-IgM相对分子质量为900000,仅存在少部分单体形式。将研制的RSV-IgM抗体用做胶体金试剂盒中的固定抗体,较传统鼠单抗检出限更低,阳性检出率更高,且与其他阳性样本未发生交叉反应。结论通过DNA重组技术及转染条件优化,成功筛选高表达量的人鼠嵌合RSV抗体,该RSV-IgM嵌合抗体在胶体金试剂盒中较传统鼠单抗二价IgG抗体有更高的灵敏度。

关键词： 结肠炎,溃疡性   维得利珠单抗   细胞因子   临床疗效  

摘要： 目的分析维得利珠单抗(VDZ)治疗溃疡性结肠炎(UC)患者疗效的影响因素。方法回顾性收集温州医科大学附属第二医院2020年11月至2024年2月接受VDZ治疗的活动期UC患者的临床资料。每例患者于第0、2和6周静脉注射VDZ(300mg/次),此后每隔8周静脉注射相同剂量的VDZ维持治疗。第16周时将患者分为临床缓解组(达到临床缓解)和临床未缓解组;第34周时分为黏膜愈合组(达到黏膜愈合)和黏膜未愈合组、病理学缓解组(达到病理学缓解)和病理学未缓解组。分别于第0周和16周检测血清细胞因子[白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平并计算细胞因子变化幅度(第16与第0周的差值),第16周评估患者临床缓解情况,第34周复查结肠镜评估肠道黏膜愈合和肠组织病理学缓解情况,采用多因素logistic回归模型分析临床缓解、黏膜愈合和病理学缓解的影响因素。结果共纳人100例患者,男54例,女46例,年龄(43.5±13.7)岁。第16周时,临床缓解组68例,临床未缓解组32例。临床缓解组IL-6[M(Q1,Q,),-0.85(-1.23,-0.46)比-0.26(-1.04,0.19)ng/L,P<0.001]、IL-6+TNF-α[-0.99(-1.46,-0.52)比-0.30(-0.83,0.47)ng/L,P<0.001]的降低幅度均高于临床未缓解组;IL-6降低幅度≥0.40ng/L(0R=15.33,95%CI:4.42~53.19)、病变部位局限于直肠和(或)左半结肠(0R=0.16,95%CI:0.05~0.51)以及基线部分梅奥(Mayo)评分<5分(0R=0.25,95%CI:0.07~0.84)均是第16周临床缓解的有利因素。第34周时,共87例患者复查结肠镜,黏膜愈合组43例,黏膜未愈合组44例。黏膜愈合组IL-6、IL-6+TNF-α的降低幅度均高于黏膜未愈合组,IL-10的升高幅度亦高于黏膜未愈合组(均P<0.05);IL-6降低幅度≥0.45ng/L(0R=13.53,95%CI:2.67~68.45)、基线Mayo内镜评分(MES)<2分(0R=0.08,95%CI:0.01~0.65)均是第34周黏膜愈合的有利因素。第34周时,病理学缓解组23例,病理学未缓解组64例。IL-6、IL-6+TNF-α的降低幅度和IL-10的升高幅度均高于病理学未缓解组(均P<0.05);IL-6降低幅度≥0.45ng/L(0R=18.23,95%CI:2.32~143.52)是第34周病理学缓解的有利因素。结论IL-6降低幅度≥0.40ng/L、病变部位局限于直肠和(或)左半结肠以及基线部分Mayo评分<5分均是VDZ治疗UC患者第16周临床缓解的有利因素;IL-6降低幅度≥0.45ng/L、基线MES<2分均是第34周黏膜愈合的有利因素;IL-6降低幅度≥0.45ng/L是第34周病理学缓解的有利因素。

摘要： Ricerca medica sotto attacco: i tagli USA demoliscono il sistema scientifico sudafricano Khan G South Africa built a medical research powerhouse. Il taglio delle sovvenzioni degli USA al Sudafrica compromette decenni di pro gressi nella lotta contro Hiv, Tbc e pandemie. Già al recente ASCO di Chicago la comunità oncologica aveva espresso tutta la propria preoccupazione per gli sconsiderati tagli del 40% al budget del National Cancer Institute (Nci) e dei National Insti tutes of Health (Nih). Cape Town, Johannesburg, Durban: non sono solo nomi di città, ma snodi di un sistema scientifico d'eccellenza che ha fatto del Sudafrica un attore centrale nella ricerca medica internazionale. Oltre 260 milioni di dollari dal Nih e centinaia di milioni dai Centers for disease control and prevention (Cdc) e USAID (l'agenzia degli Stati Uniti per lo sviluppo internazionale) sono evaporati, lasciando dietro di sé studi clinici cancellati, laboratori deserti, ricercatori licenziati e migliaia di pazienti - tra cui bambini e donne incinte - privati di monitoraggio e cure. Non è un caso che proprio in Sudafrica siano state individuate e sequenziate per prime le varianti Beta e Omi cron del SARS-CoV-2, fornendo ai produttori di vaccini - Pfizer e Mo derna in primis - le basi per aggiornare le immunizzazioni. La Gates Foundation e il Wellcome Trust tentano di contenere l'emorragia, ma i fondi filantropici non possono sostituire la scala e la continuità delle risorse pubbliche.

关键词： 丙型肝炎病毒   丙肝病毒核心抗原   丙肝病毒核酸定量   肝功能指标   相关性  

摘要： 目的:探讨丙肝病毒核心抗原(HCV-cAg)与RNA定量分析的临床诊断价值及肝功能指标的相关性。方法:选取2021年10月—2023年10月安阳市肿瘤医院收治的104例经临床确诊的丙型病毒肝炎患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附实验法对HCV-cAg进行检测,采用磁微粒化学发光法对丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)进行检测,采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)方法对丙型肝炎病毒-RNA(HCV-RNA)进行检测,并应用全自动生化分析仪对丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标水平进行检测。分析HCV-cAg、HCV-Ab及HCV-RNA单独检测结果,HCV-cAg、HCV-Ab联合检测对丙型病毒肝炎的诊断结果,采用相关性软件分析HCV-cAg与HCV-RNA的相关性、HCV-RNA定量与肝功能指标的相关性以及HCV-cAg与肝功能指标的相关性。结果:血清HCV-Ab、HCV-cAg及HCV-RNA单独检测的阳性率分别为91.35%、60.58%、54.81%;单项检测HCV-Ab的阳性率相较于HCV-cAg、HCV-RNA检测的阳性率上升,差异均无统计学意义(P>0.05);HCV-cAg检测中,HCV-RNA证实阳性有59例,阴性有4例;HCV-Ab检测中,HCV-RNA证实阳性有84例,阴性有11例;在HCV-cAg阳性标本中,有11例为HCV-Ab阴性,但经HCV-RNA证实有7例为阳性;HCV-cAg检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为42.30%、99.50%、95.06%、100.00%;HCV-Ab检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95.03%、100.00%、87.61%、100.00%,HCV-cAg检测的阳性预测值与HCV-RNA检测结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析软件得出,HCV-cAg与HCV-RNA呈正相关(r=0.874,P<0.05);HCV-RNA定量与ALT指标之间呈正相关(r=0.842,P<0.05);HCV-cAg与ALT指标之间呈正相关(r=0.827,P<0.05)。结论:临床在对丙型肝炎病毒感染进行诊断时,采用HCV-cAg联合肝功能指标检测具有较高的临床价值,其中采用HCV-cAg检测的特异度较高而灵敏度较低,当病毒载量在5.0×10^(2)以上时,HCV-cAg与HCV-RNA呈正相关,且HCV-RNA定量与ALT指标、HCV-cAg与ALT指标之间均呈正相关。