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关键词： 颐脑通络方   血管性痴呆   小胶质细胞   神经炎症   细胞因子  

摘要： [目的]探究颐脑通络方对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。[方法]通过双侧颈总动脉结扎手术建立VaD大鼠模型,分别设置假手术组、模型组、西药组、颐脑通络方低、中、高剂量组,均干预28 d。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织形态,酶联免疫吸附(ELISA)法检测海马组织白细胞介素(IL)-1β、IL-10含量,结合免疫荧光观察小胶质细胞激活情况。[结果]与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期增加,平台所在象限路程百分比及时间百分比减少(P<0.05),海马组织神经元数量减少,锥体细胞丢失,细胞层结构疏松,排列紊乱,细胞核固缩,IL-1β含量增加(P<0.05),IL-10含量减少(P<0.05),CD68^(+)小胶质细胞含量增加(P<0.05)。与模型组比较,颐脑通络方低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期减少(P>0.05),颐脑通络方高剂量组平台所在象限路程百分比及时间百分比减少(P<0.05),颐脑通络方低、中、高剂量组海马组织神经元损伤程度减轻,神经元数量增多,排列整齐,细胞较为完整,颐脑通络方低、中、高剂量组IL-1β含量减少(P<0.05),IL-10含量增加(P<0.05),颐脑通络方高剂量组CD68^(+)小胶质细胞含量减少(P<0.05)。[结论]颐脑通络方可能通过抑制小胶质细胞激活,减轻神经炎症,改善VaD认知功能障碍。

关键词： 反复呼吸道感染   粒细胞集落刺激因子   白细胞介素-27   细胞免疫功能  

摘要： 目的探究反复呼吸道感染患儿血清粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白细胞介素(IL)-27水平变化及与细胞免疫功能的相关性。方法选取2020年3月至2023年10月于本院接受治疗的86例反复呼吸道感染患儿为观察组,另选取本院同期接受治疗的86例普通呼吸道感染患儿为对照组。用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群:CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平,计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+),采用酶联免疫吸附法进行血清G-CSF、IL-27水平检测。多因素Logistic回归分析反复呼吸道感染患儿的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线行血清G-CSF、IL-27诊断反复呼吸道感染患儿的效能分析。Pearson相关性分析血清G-CSF、IL-27水平与T淋巴细胞亚群相关性。结果观察组和对照组患儿在每天户外活动时间、被动吸烟、营养状况和挑食上有差异(P<0.05);观察组血清G-CSF、IL-27水平均明显低于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,挑食、营养状况不良、每天户外活动时间≤2h、被动吸烟是患儿发生反复呼吸道感染的危险因素,血清G-CSF、IL-27水平是患儿发生反复呼吸道感染的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清G-CSF、IL-27及两者联合诊断反复呼吸道感染患儿的曲线下面积(AUC)分别为0.885、0.879、0.944,两者联合诊断反复呼吸道感染患儿的AUC高于G-CSF、IL-27单独诊断(P<0.05)。观察组T淋巴细胞CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)低于对照组,而CD_(8)^(+)高于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析可知,观察组血清G-CSF、IL-27水平与T淋巴细胞CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)呈正相关,与T淋巴细胞CD_(8)^(+)呈负相关(P<0.05)。结论反复呼吸道感染患儿血清G-CSF、IL-27水平降低,二者联合对反复呼吸道感染具有较高的诊断效能,并且二者水平变化与细胞免疫功能密切相关。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   疾病负担   Joinpoint回归   趋势  

摘要： 目的分析1990—2021年中国急性淋巴细胞白血病(简称急淋)疾病负担情况及变化趋势,为中国急淋的预防和治疗策略提供参考依据。方法从全球疾病负担研究数据库(GBD 2021)提取中国急淋的发病、患病、死亡和伤残调整寿命年(DALY)等数据,利用joinpoint回归模型拟合年代变化趋势,找到有意义的转折点,并计算1990—2021年平均年度变化百分比(average annual percentage of change,AAPC)反映疾病负担变化趋势,分析中国急淋不同时间、不同性别、不同年龄段的分布和变化趋势。结果2021年中国急淋年龄标化发病率(age-standardized incidence rate,ASIR)、年龄标化患病率(age-standardized prevalence rate,ASPR)、年龄标化死亡率(age-standardized death rate,ASDR)和标化DALY率分别为3.64/10万、22.02/10万、1.36/10万、74.06/10万,男性疾病负担高于女性。ASIR和ASPR呈现上升趋势,而ASDR和DALY率显著下降,且性别差异所导致的疾病负担差异越来越明显。2019年之后,2~4岁年龄段的发病数/率和患病数/率明显下降,到2021年发病率、患病率、DALY率最高年龄段是<1岁,死亡率最高的年龄段从婴幼儿向老年转变。结论1990—2021年中国急淋负担总体呈下降趋势,以儿童最为显著,而成人负担有加重趋势。中国仍需加强男性和儿童的急淋预治措施,同时提高对老年人群高死亡率的有效管理。

关键词： 倾向性评分匹配法   炎症细胞因子   重症肺炎   儿童  

摘要： 目的基于倾向性评分匹配法分析血清炎症细胞因子对重症肺炎患儿预后的影响。方法选取2018年3月—2024年3月浙江大学医学院附属第二医院临平院区收治的427例重症肺炎患儿,根据预后分为预后良好组(380例)和预后不良组(47例)。采用倾向性评分匹配法平衡组间混杂因素,以1∶2不可取代的最近邻匹配算法配对。检测两组患儿血清炎症细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。采用多因素logistic回归模型分析影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平对重症肺炎患儿预后不良的预测价值,相关性分析采用Spearman相关性分析法。结果427例患儿中,47例患儿预后不良,发生率为11.01%。44例预后不良患儿与88例预后良好患儿匹配成功。倾向性评分匹配法后,预后不良组患儿血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均高于预后良好组(均P<0.05)。血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均是重症肺炎患儿预后不良的危险因素(均P<0.05)。血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α联合检测预测重症肺炎患儿预后不良的ROC曲线下面积(AUC)、特异度分别为0.861、98.90%,均高于单独检测(均P<0.05)。血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α与重症肺炎患儿预后不良均呈正相关(r=0.554、0.512、0.486、0.531,均P<0.05)。结论血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α在预后不良重症肺炎患儿体内异常高表达,与重症肺炎患儿预后不良的发生关系密切,联合检测对重症肺炎患儿预后不良具有较高的预测价值。

关键词： gut-liver axis   hepatocellular carcinoma   liver cirrhosis   metabolic dysfunction-associated steatohepatitis  

摘要： Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a progressive liver disease linked to fibrosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Gut-derived lipopolysaccharide (LPS) promotes hepatic inflammation, fibrosis, and angiogenesis through toll-like receptor 4 (TLR4) signaling. This study examined the effects of rifaximin, a non-absorbable, gut-targeted antibiotic, on MASH-related liver fibrosis and early hepatocarcinogenesis, with a focus on the LPS–epiregulin–IL-8–angiogenesis *** was induced in Fischer 344 rats using a choline-deficient, L-amino acid-defined high-fat diet (CDAHFD). Rifaximin (30 mg/kg/day) was orally administered for 12 weeks. Liver histology, gene expression, intestinal permeability, LPS levels, and angiogenic markers were evaluated. Rifaximin reduced hepatic inflammation, fibrosis, hydroxyproline content, and fibrogenic gene expression. The number and size of GST-P-positive preneoplastic lesions and proliferation-related genes were decreased. Portal LPS levels and Kupffer cell activation declined, with downregulation of Lbp, Cd14, Tlr4, and inflammatory cytokines. Rifaximin decreased hepatic epiregulin and IL-8 expression, attenuated CD34-positive neovascularization, and suppressed proangiogenic gene expression, accompanied by improved intestinal barrier function and reduced gut permeability. Rifaximin mitigates MASH progression by restoring gut barrier integrity, limiting LPS translocation, and inhibiting fibrogenic and angiogenic pathways. These results suggest its potential as a chemopreventive agent in MASH-related hepatocarcinogenesis. © 2025 by the authors.

关键词： 免疫球蛋白G4相关性疾病   诊断   治疗   临床特征  

摘要： 目的回顾性分析免疫球蛋白G4相关性疾病(IgG4‐RD)患者的就诊现状、临床特征以及治疗现状,为及早和规范诊治提供帮助和依据。方法回顾性收集2015年6月至2023年10月于空军军医大学西京医院收治的IgG4‐RD病例,详细记录患者的基本信息、首发症状、就诊科室及实验室、影像学、组织病理学检查结果和治疗方案等,并对数据进行统计学描述分析。结果共纳入105例IgG4-RD患者,中位就诊年龄59.0(18.0,78.0)岁,就诊科室以临床免疫科和消化内科为主(83.8%,88/105)。中位诊断时间8个月,最长300个月,33.3%(35/105)的患者诊断用时超过1年。92例进行了组织学病理检查,并行IgG4染色,总阳性率为87.0%(80/92),其中16例在手术后病理学检查,阳性率为100%;余76例共行92人次穿刺活组织检查,阳性率76.1%。其中胰腺22人次,颌下腺21人次,唇腺9人次,十二指肠乳头和肝脏各7人次,阳性率分别为81.8%、81.0%、55.6%、85.7%、85.7%。11例(10.5%)血清IgG4正常患者依靠多器官受累以及病理学结果诊断;94例(89.5%)IgG4升高,且以>2.70 g/L为主。随访患者87例,中位随访时间14个月。2例应答不佳;12例患者复发,5例系手术后未联合药物治疗复发,5例因停药复发,2例在激素减量过程中复发。结论IgG4‐RD作为多系统疾病,依然面临诊断耗时及不当治疗的困难,需要依靠多学科协作模式提高认知水平,以促进IgG4-RD患者及早和规范完成疾病的诊断和治疗。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   氨甲蝶呤   亚甲基四氢叶酸还原酶   药物基因   毒性反应   儿童  

摘要： 目的探讨急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)rs1801133及γ-谷氨酰水解酶(γ-glutamyl hydrolase,GGH)rs11545078基因多态性对大剂量氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治疗后MTX血药浓度(plasma concentration of MTX,CMTX)及药物毒性反应的影响。方法选取2021年1月—2024年4月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院的ALL患儿为研究对象,采用多重聚合酶链反应技术检测MTHFR rs1801133及GGH rs11545078基因型,采用酶放大免疫分析法测定CMTX,其毒性反应按照不良事件通用术语标准5.0评级,分析MTHFR rs1801133及GGH rs11545078基因型与CMTX及相关毒性反应的关系。结果低危组ALL患儿MTHFR rs1801133基因型与72 h CMTX升高有相关性(P<0.05),中高危组MTHFR rs1801133基因型与48 h MTX CMTX升高有相关性(P<0.05)。GGH rs11545078基因型与48 h CMTX升高有相关性(P<0.05)。中高危组ALL患儿MTHFR rs1801133基因型与血红蛋白减少的发生有相关性(P<0.05),GGH rs11545078基因型与血小板减少的发生有相关性(P<0.05)。结论在用大剂量MTX治疗ALL时,可通过检测MTHFR rs1801133与GGH rs11545078基因型来预测CMTX升高及毒性反应的发生,以便及时做出相关处理,提高安全性。

关键词： 脊髓损伤   补体C1q   免疫反应  

摘要： 随着生物医学研究的深入,补体C1q作为免疫系统中的重要成分之一,其在多种神经系统损伤尤其是在脊髓损伤(SCI)修复中的作用及机制逐渐成为研究焦点。C1q不仅参与经典途径的补体系统激活,而且还参与多种细胞和分子信号传导过程,在SCI后的炎症反应和神经功能修复中发挥重要作用。本文对C1q的结构及生物学功能、C1q在脊髓损伤修复中的作用及研究进展等进行综述,旨在探讨其在SCI后的免疫调节作用,以期为SCI的治疗提供新的思路。

关键词： 矽肺   T淋巴细胞   辅助性T细胞   细胞毒性T细胞   免疫稳态   二氧化硅  

摘要： 矽肺是由吸入结晶二氧化硅粉尘引发的肺部进行性疾病,主要特征为慢性肺部炎症和纤维化,并伴有矽肺结节。流行病学数据显示,该病高发于采矿、建筑施工等职业暴露人群中,已成为全球重大职业卫生问题。其病理进程涉及肺泡巨噬细胞、上皮细胞及成纤维细胞等多类细胞的复杂交互作用,其中适应性免疫系统特别是T淋巴细胞的调控失衡近年来备受关注,并且机制还不十分清楚。本文总结了CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞在矽肺过程中的作用,包括不同类型T细胞间(Th1/Th2/Th17/Treg亚群)的失衡,相同类型的T细胞所分泌细胞因子及其不同细胞功能间的平衡失调都会加速矽肺发展,这种动态失衡在不同病理阶段呈现不同的特异性,并且过度的免疫紊乱会导致呼吸困难和自身免疫性疾病等多种并发症。因此,维持肺部T细胞免疫平衡对于矽肺防治至关重要。与此同时,现阶段临床干预仍局限于粉尘暴露控制、糖皮质激素对症治疗及终末期肺移植,缺乏针对致病机制的特异性疗法。基于T细胞亚群再平衡的新型治疗策略也显示出潜在价值,可能为矽肺提供了新的治疗思路。总的来说,本文系统综述T细胞在矽肺中的双重调控机制,并探讨通过免疫稳态重建实现疾病控制的治疗前景。