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关键词： 祛风止痒方   超声雾化   过敏性结膜炎   JAK2/STAT5信号   白细胞介素-3   白细胞介素-5   粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子   胸腺基质淋巴细胞生成素  

摘要： 目的观察祛风止痒方超声雾化对过敏性结膜炎(allergic conjunctivitis,AC)模型兔结膜组织中Janus酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子5(Janus kinase2/signal transducer and activator of transcription5,JAK2/STAT5)信号转导通路关键细胞因子白细胞介素-3(interleukin-3,IL-3)、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)及胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)表达的影响。方法选取健康成年新西兰长耳大白兔36只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、奥洛他定组、祛风止痒组,每组9只。对照组不予处理,其余组分别于实验第0、7天予静脉注射含卵清蛋白(ovalbumin,OVA)和佐剂氢氧化铝的混合物致敏,此后每天采用OVA、磷酸盐平衡生理盐水混合物局部每天滴眼1次,连续14 d,以加强致敏,建立AC模型。造模成功后,奥洛他定组用盐酸奥洛他定滴眼液滴双眼,祛风止痒组用祛风止痒方超声雾化治疗,连续给药14 d。造模期间裂隙灯下观察兔眼前节临床表现,并采用Magone计分法行眼部症状临床评分。末次给药24 h后,以摘眼球法采血并取兔睑结膜组织,ELISA检测血清IL-3、IL-5、GM-CSF及结膜组织TSLP含量,Western blot检测结膜组织JAK2、STAT5蛋白表达水平。结果模型组Magone评分明显高于对照组(P<0.05),说明AC模型制备成功。与对照组比较,模型组兔眼部可见明显的结膜充血、分泌物及流泪表现;与模型组比较,奥洛他定组及祛风止痒组兔眼部结膜仅见少量充血、分泌物,流泪症状减轻。与对照组比较,模型组血清IL-3、IL-5、GM-CSF及结膜组织TSLP含量均升高(P<0.05),结膜组织中JAK2、STAT5蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,奥洛他定组及祛风止痒组血清IL-3、IL-5、GM-CSF及结膜组织TSLP含量均降低(P<0.05),结膜组织中JAK2、STAT5蛋白表达水平均下降(P<0.05);与奥洛他定组比较,祛风止痒组血清IL-3、IL-5、GM-CSF及结膜组织TSLP含量差异均无统计学意义(P>0.05),结膜组织中JAK2、STAT5蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论祛风止痒方超声雾化对OVA诱导的AC样症状有明显疗效,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT5信号转导通路中关键细胞因子,进而减轻炎症反应有关。

关键词： 肠道病毒71新型   手足口病   辅助性T细胞   25-羟基维生素D   病情进展   相关性  

摘要： 目的血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]与肠道病毒71型(EV71)感染手足口病患儿辅助性T(Th)1/Th2细胞因子及病情进展的关系研究。方法选择2020年10月至2023年10月在我院就诊的135例EV71感染手足口病患儿作为研究对象,依据病情严重程度分为普通型组(n=95)、重型组(n=40),对比两组血清25-(OH)D、Th1/Th2细胞因子[血清白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清IL-6]水平,Pearson相关性分析血清25-(OH)D、Th1/Th2细胞因子的关系,多因素Logistic回归模型探讨血清25-(OH)D与病情进展的关系。结果两组血清25-(OH)D水平比较,重型组更低,血清IL-2、TNF-α、IL-6水平比较,重型组更高(P<0.05);血清25-(OH)D与IL-2/TNF-α/IL-6水平负相关(r=-0.344、-0.344、-0.424,P均<0.05);重型组血清25-(OH)D、体液免疫IgG水平及个人卫生习惯良好比例低于普通型组,手足口病病史与白细胞(中性粒细胞)计数升高比例高于普通型组(P<0.05);血清25-(OH)D为患儿病情进展的保护因素(P<0.05),手足口病史、CRP升高为患儿病情进展独立危险因素(P<0.05)。结论血清25-(OH)D与EV71感染手足口病患儿IL-2、TNF-α、IL-6水平均呈负相关,且血清25-(OH)D是EV71感染手足口病患儿病情进展的保护因素,应重视对患儿血清25-(OH)D水平的动态追踪并合理补充维生素D。

关键词： adiposcience   diabetes mellitus   fatty acid-binding protein 4   tumor necrosis factor receptor  

摘要： Background Fatty acid-binding protein 4 (FABP4) is an adipokine that plays significant roles in the development of insulin resistance and atherosclerosis. High levels of soluble tumor necrosis factor receptors (TNFRs) including TNFR1 and TNFR2 are associated with renal dysfunction and increased mortality in patients with diabetes mellitus (DM). However, the association between circulating levels of FABP4 and TNFRs remains *** We investigated the associations of FABP4 with TNFRs and metabolic markers in Japanese patients with type 1 DM (T1DM, n = 76, men/women: 31/45) and type 2 DM (T2DM, n = 575, men/women: 312/263).Results FABP4 concentration was positively correlated with levels of TNFR1 and TNFR2 in both patients with T1DM and those with T2DM. Multivariable regression analyses showed that there were independent associations of FABP4 concentration with body mass index (BMI) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) after adjustment for age and sex in both patients with T1DM and those with T2DM. FABP4 concentration was independently associated with circulating levels of TNFR1 and TNFR2 after adjustment for the confounders in patients with T2DM but not in those with T1DM. Similarly, levels of TNFR1 and TNFR2 were independently associated with FABP4 concentration after adjustment for age, sex, systolic blood pressure, duration of DM and levels of eGFR, high-density lipoprotein cholesterol, and C-reactive protein in patients with T2DM but not in those with *** FABP4 concentration is independently associated with levels of TNFRs in patients with DM, but the association is more evident in patients with T2DM than in those with T1DM.

关键词： 真菌感染   寻常性银屑病   Toll样受体7   白细胞介素⁃23   白细胞介素⁃17  

摘要： 目的探讨分析真菌感染对寻常性银屑病(PV)患者Toll样受体7(TLR7)、白细胞介素⁃23(IL⁃23)、白细胞介素⁃17(IL⁃17)信号通路的影响。方法选取黑龙江中医药大学皮肤病科2022年6月至2023年6月收治的100例PV患者进行分析,根据是否并发真菌感染分为感染组41例及正常组59例。比较两组患者皮损面积及严重程度指数(PASI)、免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+))、免疫球蛋白(Ig)A、IgG]及炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)、干扰素⁃γ(IFN⁃γ)、IL⁃23、IL⁃17]水平,比较两组TLR7 mRNA表达量和蛋白表达量,通过Spearman分析TLR7、IL⁃23、IL⁃17与PASI的相关性。结果感染组PASI评分及CD4^(+)、CD8^(+)、IgA、IgG均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);感染组TNF⁃α、IFN⁃γ、IL⁃23、IL⁃17、TLR7 mRNA表达量和蛋白表达量高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析显示,PASI及CD4^(+)、CD8^(+)、IgG、IgA与TLR7蛋白表达量呈正相关(P<0.05),与TLR7 mRNA表达量呈正相关(P<0.05),与IL⁃23呈正相关(P<0.05)、与IL⁃17呈正相关(P<0.05)。结论真菌感染后PV患者单个核细胞TLR7表达量及血清IL⁃23、IL⁃17水平升高,且与机体免疫炎症状态及病情密切相关。

关键词： 柯萨奇病毒A组6型   抗原含量   酶联免疫吸附测定   四价手足口病疫苗  

摘要： 目的建立柯萨奇病毒A组(Coxsackievirus A,CV-A)6型抗原含量双抗体夹心ELISA检测方法,并进行验证及初步应用,以用于CV-A6生产过程和四价手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)疫苗的质量控制。方法分别以纯化的CV-A6羊多抗作为包被抗体、小鼠抗CV-A6单抗作为检测抗体,进行配对筛选研究,建立CV-A6抗原定量双抗体夹心ELISA检测方法,并对试验条件进行优化。对方法的线性、范围、专属性、准确性、精密性、耐用性进行验证。采用建立的方法检测CV-A6抗原生产过程样品和成品抗原含量。结果羊多抗和单抗16D1-1E5具有中和抗体活性,其他3株单抗均无中和抗体活性;所有抗体的ELISA效价均不低于1.00×10^(5);除单抗2B6-4F9为IgG3亚型外,其他3株单抗均为IgG2a亚型。以羊多抗作为包被抗体、单抗16D1-1E5作为检测抗体进行配对,可用于方法的建立。确定包被抗体的稀释比例为1∶2000~1∶6000,检测抗体的稀释比例为1∶4000~1∶6000。建立的CV-A6抗原定量检测方法线性范围为0.664~21.263 U/mL,线性R2≥0.99;该方法仅能特异性检测CV-A6抗原,与CVA10、CV-A16和肠道病毒71型(enterovirus 71,EV-71)抗原无交叉反应,生产过程中可能存在的M199、DMEM、Vero细胞蛋白、牛血清蛋白对方法测定无干扰;该方法测定高(21.00 U/mL)、中(10.50 U/mL)、低(1.70 U/mL)浓度样品的测定值/理论值在95%~105%之间,相对标准偏差在15%以内;在0.664~21.263 U/mL范围内,线性R2≥0.99,测定值/理论值在95%~105%之间,精密性验证相对标准偏差在15%以内;该方法在不同孵育温度(35、37、39℃)下测定样品的准确性和精密性无差别。采用建立的方法检测CV-A6抗原生产过程样品及成品抗原含量,可有效反映工艺过程样品及成品抗原浓度变化趋势。结论建立了CV-A6抗原含量双抗体夹心ELISA检测方法,该方法线性、范围、专属性、准确性、精密性、耐用性均较好,可用于CV-A6抗原工艺过程和成品的质量控制,为CV-A6抗原的体外效力评价奠定了基础。

关键词： 宫内感染性肺炎   中性粒细胞   淋巴细胞   血小板   单核细胞   预测价值  

摘要： 目的:分析6项全身炎症指标[包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、全身免疫炎症指数(SII)、泛免疫炎症值(PIV)、全身炎症反应指数(SIRI)]对新生儿宫内感染性肺炎的预测价值。方法:选取2020年3月到2023年3月我院收治的存在胎膜早破、孕母产前发热、合并妊娠糖尿病等危险因素的306例高危新生儿为研究对象,以病原学检查作为“金标准”,将确认为肺炎的226例新生儿作为研究组,非感染性黄疸的新生儿80例作为对照组。所有新生儿在娩出后即刻抽取3mL静脉血并及时进行检测6项全身炎症指标(NLR、PLR、MLR、SII、PIV、SIRI)水平。结果:与对照组相比,研究组胎膜早破、母亲合并糖尿病、母亲产前发热占比较高(P<0.05)。与对照组相比,研究组NLR、PLR、MLR、SII、PIV、SIRI水平较高(P<0.05)。以新生儿是否发生宫内感染性肺炎为因变量(未发生=0;发生=1),选择单因素分析有统计学意义的变量进行多因素Logistics回归分析,结果显示胎膜早破、母亲合并糖尿病、母亲产前发热占比、NLR、PLR、MLR、SII、PIV、SIRI为新生儿发生宫内感染性肺炎的影响因素(P<0.05)。ROC结果显示,与NLR、PLR、MLR、SII、PIV、SIRI单项诊断相比,六项联合诊断新生儿宫内感染性肺炎的敏感性、准确性较高(P<0.05)。结论:宫内感染性肺炎新生儿血清NLR、PLR、MLR、SII、PIV、SIRI水平较高,6项全身炎症指标单项检测预测新生儿宫内感染性肺炎的准确性均达70%以上,联合检测对新生儿宫内感染性肺炎的预测价值高于单一检测。

关键词： 结膜肿瘤   黑色素瘤   痣   色素   抗原   肿瘤   诊断   鉴别   免疫组织化学  

摘要： 目的探讨黑色素瘤特异性抗原(PRAME)对结膜恶性黑色素瘤与色素痣的鉴别诊断作用。方法收集2017年1月至2024年7月在中山大学中山眼科中心经手术获得的86例结膜恶性黑色素瘤标本(男性42例,女性44例,年龄18~84岁)和86例结膜色素痣标本(男性47例,女性39例,年龄1~82岁)。采用免疫组织化学检测方法比较PRAME在结膜恶性黑色素瘤和结膜色素痣标本中的表达,分析PRAME表达与结膜恶性黑色素瘤的临床分期(T1至T4期)和患者年龄的关系。采用卡方检验和秩和检验进行统计学分析。结果在86例结膜恶性黑色素瘤标本中,PRAME阳性表达77例,阴性表达9例,阳性率为89.53%;在86例结膜色素痣标本中,仅1例PRAME局灶阳性表达,阴性表达85例,阳性率为1.16%。PRAME在两种病变中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),PRAME在结膜恶性黑色素瘤与色素痣的鉴别诊断中的敏感度和特异度分别为89.53%及98.84%。不同年龄段(>50、30~50、<30岁)患者结膜恶性黑色素瘤的PRAME表达差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期结膜恶性黑色素瘤的PRAME表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论PRAME对结膜恶性黑色素瘤与结膜色素痣具有鉴别诊断作用和价值,是一种有助于明确诊断结膜恶性黑色素瘤的生物标志物。

关键词： 慢性鼻窦炎   鼻息肉   嗜酸性粒细胞阳离子蛋白   白细胞介素-21   预后  

摘要： 目的 探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的影响因素及血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和白细胞介素-21(IL-21)水平对复发的预测价值,寻找评价慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后复发的有效生物学标志物。方法 选取2019年12月至2020年10月衡水市第二人民医院收治的107例接受手术治疗的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者为研究对象,采集患者手术前后静脉血,ImmunoCAP 100~(TM)过敏原检测系统检测血清ECP水平,通过酶联免疫吸附法检测血清IL-21水平,对患者进行随访,随访终点为复发,统计患者术后2年复发情况,分析影响慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的独立因素,分析ECP、IL-21水平对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的预测价值。结果 截止随访结束失访3例,剩余104例患者中术后2年有27例出现复发,其余77例患者未复发,复发组鼻窦CT评分高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,复发组CD8^(+)T淋巴细胞比例高于未复发组,CD4^(+)/CD8^(+)值低于未复发组,治疗后,复发组CD4^(+)T淋巴细胞比例与CD4^(+)/CD8^(+)值低于未复发组,CD8^(+) T淋巴细胞比例高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前和治疗后,复发组的IgE、CCL4、ECP及IL-21水平均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示鼻窦CT积分、治疗前ECP、IL-21及治疗后ECP、IL-21是慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示鼻窦CT评分、治疗前ECP、IL-21,治疗后ECP、IL-21对术后复发均有预测价值(P<0.05且AUC>0.500),其中治疗前ECP、IL-21联合鼻窦CT评分预测术后复发的最佳敏感度和特异度分别为0.825、0.806,治疗后ECP、IL-21联合鼻窦CT评分预测术后复发的最佳敏感度和特异度分别为0.954、0.633。结论 鼻窦积分、治疗前后的ECP、IL-21水平对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发均有较高的预测价值,可以作为评价慢性鼻窦炎伴鼻息肉复发的有效生物学标志物。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   成人   人文关怀   预见性护理   并发症   癌因性疲乏   自我效能  

摘要： 目的研究人文关怀结合预见性护理在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗患者中的应用效果。方法选择河南省肿瘤医院2020年5月至2023年5月收治的98例ALL患者为研究对象,按随机数表法分为对照组和研究组各48例,对照组患者采用常规护理,研究组患者在常规护理基础上采用人文关怀结合预见性护理。比较两组患者初次治疗入院时和出院时的癌因性疲乏(CFS)及一般自我效能感量表评分,比较两组患者化疗期间的并发症发生情况和对护理的满意度。结果入院时,两组患者的CFS及一般自我效能感量表评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);出院时,两组患者的CFS评分均低于干预前,一般自我效能感量表评分均高于入院时,且研究组患者的CFS评分为(51.92±6.11)分,明显高于对照组的(37.44±4.75)分,一般自我效能感量表评分为(21.47±3.01)分,明显低于对照组的(27.99±3.87)分,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的并发症总发生率为14.58%,明显低于对照组的37.50%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者对护理的满意度为95.83%,明显高于对照组的79.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论人文关怀结合预见性护理能够减轻成人ALL化疗期间的癌因性疲乏,提高患者自我效能,降低并发症发生率,提高护理满意度。

关键词： 嵌合抗原受体-T细胞   免疫疗法   局限性   实体肿瘤  

摘要： 血液系统恶性肿瘤疾病的治疗一直以来是研究的难点,也是研究的热点。近年来,随着嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞免疫疗法的推进,在白血病、骨髓瘤和非霍奇金B细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中,过继CAR-T细胞免疫疗法在难治性患者化疗方面表现出显著疗效。同时,在实体肿瘤方面,CAR-T细胞免疫疗法也逐渐发展起来,越来越深入临床研究。因此,本文就近年来CAR-T细胞免疫疗法的机制、局限性及在肿瘤中的研究进展进行综述,以供临床医生参考。