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关键词： 免疫球蛋白静脉滴注   自身免疫性脑炎   随机对照研究   注射用甲泼尼龙琥珀酸钠  

摘要： 分析观察免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗自身免疫性脑炎作用。方法 研究选取我院2021年1至2024年7月收治的AE患者100例,分为对照组与实验组各50例。对照组采用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,实验组加用免疫球蛋白治疗。比较患者免疫功能及血清指标。结果 实验组免疫功能改善,血清细胞因子改善,P<0.05,差异显著。结论 AE患者采用免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗的疗效理想。

关键词： Systemic lupus erythematosus   TLR7   IRF5   IFN-alpha   Mayan   Yucatecan  

摘要： Introduction: IFN-alpha is the main cytokine in SLE, and single nucleotide polymorphisms (SNP) in different genes could induce it. Aim: To determine the association of rs2004640 (IRF5), rs179008 (TLR7), rs1800795 (IL-6) and rs2280788 (CCL5) with SLE in Mexican women with Mayan ethnicity. Methods: DNA and RNA were isolated from the peripheral blood of 110 patients and 200 healthy control subjects. SNP genotyping and gene expression analysis of IRF5, TLR7, IL-6 and IFN-alpha were determined by real-time PCR and analyzed with SNP Stat, Stata 10.1 and Graph Pad Prism v5. Results: rs2004640, rs179008, and rs1800795 in both groups were according to Hardy-Weinberg equilibrium. Risk alleles rs179008T and rs2004640T frequencies were higher in controls (p = 0.015 and p = 0.028, respectively), whereas rs179008A frequency was higher in patients (p = 0.015). Allelic combination AGT frequency was higher in patients (p = 0.001). IL-6 rs1800795C > G and CCL5 rs2280788G > C frequencies did not show significant differences (p > 0.05), being rs2280788G (CCL5) monomorphic in controls. SLE patients showed higher TLR7, IRF5, IL6, and IFN-alpha mRNA levels. IRF5 expression was higher in SLE patients homozygous for rs2004640T (IRF5). Conclusion: This work showed the contribution of TLR7 and IRF5 in SLE pathogenesis in Mayan females from Yucatan.

关键词： 炎症性肠病   生物制剂   细胞因子   EB病毒感染  

摘要： 探讨接受不同生物制剂治疗的炎症性肠病(IBD)患者体内EB病毒激活程度差异, 以及受该病毒影响下与复发相关的重要细胞因子水平, 并评估其作为危险因子识别疾病复发的诊断效能。基于患者住院病史资料的病例对照回顾性研究, 选取2021—2023年复旦大学附属华山医院消化科住院确诊IBD患者共105例, 依据全血EB病毒DNA定量拷贝水平确定患者体内EB病毒感染状态, 综合细胞因子8项(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α、IFN-γ)、C-反应蛋白、粪便钙卫蛋白等实验室检测信息, 寻找与治疗复发相关的风险变量, 采用logistic回归分析该变量与治疗复发之间相对风险, ROC曲线预测细胞因子单因素界值以及联合EB病毒激活双因素对治疗复发的诊断效能。结果显示, 研究患者年龄中位数37(26, 54)岁, 最小18岁, 最大70岁, 其中克罗恩病(CD)患者中位数年龄34(24, 51)岁, 溃疡性结直肠炎(UC)患者中位数年龄46(35, 60)岁, 两组年龄之间差异有统计学意义(t=2.675, P=0.009)。UC组中以维得利珠单抗(VDZ)治疗的患者中位数年龄50岁, 高于除VDZ治疗以外的其他治疗组。使用硫唑嘌呤(AZA)免疫抑制剂联合抗肿瘤坏死因子-α(anti-TNF-α)治疗组和VDZ组治疗的EB病毒激活活化率最高(均为62.5%), 乌司奴单抗(UST)治疗组的EB病毒激活活化率最低(0%)。EB病毒进入激活状态后, AZA+anti-TNF-α与anti-TNF-α组IL-2水平升高。AZA+anti-TNF-α、anti-TNF-α与VDZ三个治疗组在EB病毒进入激活后三组的IL-6表达水平升高。在anti-TNF-α治疗相关组中IL-2(OR=1.127, 95%CI:1.044~1.256, P=0.007)与IBD治疗复发相关。ROC分析显示, IL-2联合EB病毒处于激活状态的AUC为0.828(P=0.006), 阴性预测值和阳性预测值分别为90%、75%。在anti-TNF-α治疗相关组以及VDZ治疗组中IL-6(OR=1.049, 95%CI:1.017~1.095, P=0.008)与IBD治疗复发相关。ROC分析显示IL-6临界值为6.10 pg/ml时, 对于治疗后复发的诊断灵敏度及特异性分别为83.33%、82.93%。IL-6联合EB病毒处于激活状态的AUC为0.900(P<0.000 1), 阴性预测值和阳性预测值分别为84.09%、73.33%。综上, 不同药物作用下促炎和抗炎细胞因子的不平衡状态表现不一, 其中EB病毒处于激活状态下, IL-2、IL-6表达水平升高是使用anti-TNF-α相关药物和VDZ药物治疗IBD患者疾病复发的危险因素。

关键词： 肥胖型多囊卵巢综合征   miR-27a   miR-141   PI3K/Akt信号通路  

摘要： 目的:探讨肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血淋巴细胞微小核糖核酸(MicroRNA,miR)-27a、miR-141与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的相关性。方法:选取110例PCOS患者,根据体质量指数(BMI)分为非肥胖组(40例)和肥胖组(70例)。检测外周血淋巴细胞miR-27a、miR-141和外周血PI3K mRNA、AKT mRNA表达水平,采用Pearson法分析相关性。结果:对比非肥胖组,肥胖组PCOS患者外周血淋巴细胞miR-27a、miR-141的表达水平更高,但外周血PI3K mRNA、AKT mRNA的表达水平更低(P<0.05)。PCOS患者外周血淋巴细胞miR-27a、miR-141表达与外周血PI3K mRNA、AKT mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论:肥胖型PCOS患者外周血淋巴细胞miR-27a、miR-141表达增高,外周血PI3K mRNA、AKT mRNA表达降低。miR-27a、miR-141高表达和与PCOS患者PI3K/Akt信号通路受到抑制有关。

摘要： Expression of IL-15 on the surface of human graft endothelial cells (ECs) bound to the IL-15Rα subunit can increase the activation of CTLs, potentiating allograft rejection. Our previous work showed that surface expression of this protein complex could be induced by alloantibody-mediated complement activation through increased IL-1β synthesis, secretion, and autocrine/paracrine IL-1-mediated activation of NF-κB. In this article, we report that cultured human ECs express eight differently spliced IL-15 transcripts. Remarkably, IL-1β does not alter the expression level of any IL-15 transcript but induces surface expression independently of RNA polymerase II-mediated transcription while requiring new protein translation. Mechanistically, IL-1β causes an NF-κB-mediated reduction in the level of microRNA Let-7c-3p, thereby relieving a block of translation of IL-15 surface protein. Let7c-3p anti-miR can induce EC surface expression of IL-15/IL-15Rα in the absence of complement activation or of IL-1, enabling IL-15 transpresentation to boost CD8 T cell activation. Because of the complexity we have uncovered in IL-15 regulation, we recommend caution in interpreting increased total IL-15 mRNA or protein levels as a surrogate for transpresentation.

关键词： 低位直肠癌   直肠癌根治术   腹腔镜   小肠传输能力   T淋巴细胞   并发症  

摘要： 探究不同手术途径的全腹腔镜下低位直肠癌根治术在低位直肠癌患者中的应用价值。选取2020年2月—2022年4月河北省沧州中西医结合医院收治的106例低位直肠癌患者,采用随机数字表法分为两组,每组各53例。对照组行经辅助切口全腹腔镜下低位直肠癌根治术,研究组行经肛拖出式全腹腔镜下低位直肠癌根治术。比较两组手术相关指标、手术前后小肠传输能力(曲线下面积、峰值浓度)、血清透明质酸降解酶1(HYAL1)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、术后并发症与预后情况。研究组手术时间、住院时间、首次排气时间、胃管留置时间分别为(139.52±20.21)min、(11.89±1.64)d、(1.21±0.22)d、(1.43±0.68)d,均短于对照组的(158.47±22.13)min、(13.51±1.77)d、(1.32±0.24)d、(2.18±0.71)d;术中出血量(93.93±12.47)mL,低于对照组的(108.84±14.29)mL;差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1、3 d研究组曲线下面积、峰值浓度均高于对照组(P<0.05);两组术后1、3个月血清SIP、HYAL1水平、术后并发症发生率、局部复发率、生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经肛拖出式和经辅助切口全腹腔镜下低位直肠癌根治术治疗低位直肠癌是安全、有效的方案,而前者能优化手术步骤,减轻损伤,改善胃肠功能,促进术后早期恢复。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   肠道黏膜屏障   细胞因子   黏蛋白2  

摘要： 目的本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠小肠黏膜屏障功能的改变,以及其可能的影响因素。方法将16只大鼠随机分为对照组和COPD组,每组8只。以香烟烟雾刺激和脂多糖(LPS)气道注入复制COPD大鼠模型,造模成功后取大鼠末端回肠黏膜组织,透射电镜下观察大鼠小肠黏膜杯状细胞和肠上皮细胞数量及形态学改变,评价小肠黏膜屏障损伤情况;采用ELISA法检测大鼠肠道黏膜黏蛋白2(MUC2)及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;采用qPCR检测两组大鼠肠道黏膜MUC2 mRNA的表达。结果经透射电镜观察,COPD组大鼠小肠肠上皮细胞排列紊乱,细胞核及内质网形态模糊、结构不清晰,细胞间桥粒连接模糊。COPD组大鼠小肠黏膜MUC2、MUC2 mRNA明显降低(P<0.05),促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β)明显增高(P<0.05)。结论COPD大鼠存在小肠黏膜屏障受损,其损伤机制可能与MUC2减少及肠道炎症反应增强有关。

关键词： 急性髓性白血病   成人   感染   辅助性T细胞1/T细胞2   降钙素原   C反应蛋白  

摘要： 目的 检测成人急性髓性白血病患者血清辅助性T细胞1/T细胞2(Th1/Th2)型细胞因子、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平并探讨其临床意义。方法 选取2021年1月至2023年12月曲靖市第一人民医院收治的98例成人急性髓性白血病感染患者为研究组,按照不同感染程度分为17例脓毒症组与81普通感染组;同期选取98例成人急性髓性白血病无感染患者为非感染组;同期选择98例门诊健康体检者作为对照组。比较研究组、非感染组及对照组的血清白介素-2、干扰素-γ、白介素-4、白介素-10、PCT、CRP水平,比较脓毒症组与普通感染组患者的血清白介素-2、干扰素-γ、白介素-4、白介素-10、PCT、CRP水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析以上指标对成人急性髓性白血病感染的诊断价值。结果 研究组患者的血清白介素-2、干扰素-γ、PCT、CRP水平分别为(30.27±3.02) pg/mL、(280.16±31.59) pg/mL、(2.57±0.52) ng/mL、(89.42±10.36) mg/L,依次高于非感染组的(13.29±1.42) pg/mL、(229.47±23.15) pg/mL、(0.43±0.06) ng/mL、(13.28±1.54) mg/L和对照组的(6.09±1.26) pg/mL、(150.29±16.58) pg/mL、(0.21±0.03) ng/mL、(7.04±1.40) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清白介素-4、白介素-10分别为(32.39±3.75) pg/m L、(2.96±0.45) pg/m L,依次低于非感染组的(51.03±7.28) pg/m L、(4.21±0.72) pg/m L和对照组的(78.29±10.45) pg/m L、(6.50±0.51) pg/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);脓毒症组患者的血清白介素-2、干扰素-γ、PCT、CRP水平分别为(45.93±8.15) pg/m L、(340.17±40.21) pg/m L、(6.95±1.28) ng/m L、(134.73±12.81) mg/L,明显高于普通感染组的(26.98±2.57) pg/mL、(267.57±29.78) pg/mL、(1.65±0.36) ng/mL、(79.91±9.85) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);脓毒症组患者的血清白介素-4、白介素-10水平分别为(18.87±1.65) pg/mL、(1.29±0.31) pg/mL,明显低于普通感染组的(35.88±4.19) pg/mL、(3.31±0.48) pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,白介素-2、干扰素-γ、白介素-4、白介素-10、PCT、CRP单独及联合检测对成人急性髓性白血病感染诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.789、0.798、0.827、0.786、0.766、0.962,联合检测的AUC大于各指标单独检测。结论 成人急性白血病感染患者Th1细胞因子、PCT及CRP水平明显上升,Th2细胞因子水平明显下降,临床通过检测血清Th1/Th2细胞因子、PCT、CRP水平能够辅助成人急性髓性白血病感染的早期诊断,值得推广。

关键词： 难治复发急性淋巴细胞白血病   贝林妥欧单抗   白细胞介素-6   白细胞介素-17   疗效  

摘要： 目的探讨贝林妥欧单抗联合化疗治疗难治复发急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效及其对血清白细胞介素(IL)-6、IL-17水平的影响。方法回顾性选取2017年1月至2024年1月在该院接受治疗的78例难治复发ALL患者作为研究对象,根据治疗方案不同将难治复发ALL患者分为研究组和对照组,每组39例。研究组采用HyperCVAD方案+贝林妥欧单抗治疗,费城染色体阳性(PH+)患者加用达沙替尼治疗,对照组采用HyperCVAD方案治疗,PH+患者加用达沙替尼治疗,两组均治疗1个疗程。治疗1个疗程后评估患者临床疗效;比较两组治疗前、治疗1个疗程后血常规指标[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)和血红蛋白(Hb)]及血清IL-6、IL-17水平;采用Kendall′s tau相关分析血清IL-6、IL-7水平与难治复发ALL患者疗效的相关性;比较两组不良反应发生情况。结果研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后WBC及血清IL-6、IL-17水平均低于对照组,PLT、Hb水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。完全缓解患者血清IL-6、IL-17水平最低,其次为完全缓解伴血液学不完全恢复和难治性疾病患者,疾病进展患者最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kendall′s tau相关分析结果显示,血清IL-6、IL-17水平与难治复发ALL患者疗效均呈负相关(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝林妥欧单抗联合达沙替尼能够有效改善难治复发ALL患者血常规指标水平,减轻机体炎症反应,提升患者临床疗效,并且血清IL-6、IL-17水平与患者疗效密切相关。

关键词： HLA   高分辨基因分型   等位基因频率   单体型   脐带血  

摘要： 目的了解广东地区脐带血捐献人群HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DPB1等位基因多态性的分布特征。方法根据2009年1月—2023年12月,32717份广东省脐带血造血干细胞库脐带血捐献者标本HLA高分辨基因分型数据,计算得到等位基因频率,使用Arlequin软件(3.5.2.2版本)估算单体型频率。结果32717份标本中,共检出102个HLA-A、160个HLA-B、96个HLA-DRB1等位基因;其中的5377份标本检出46个HLA-DPB1等位基因,13310份标本检出66个HLA-C和35个HLA-DQB1等位基因。各位点频率最高的等位基因是:HLA-A^(∗)11∶01(28.96%)、HLA-B^(∗)40∶01(15.23%)、HLA-DRB1^(∗)09∶01(15.72%)、HLA-C^(∗)01∶02(19.40%)、HLADQB1^(∗)03∶01(20.85%)、HLA-DPB1^(∗)05∶01(40.79%)。最常见的三位点、六位点单体型分别是:HLA-A^(∗)02∶07-B^(∗)46∶01-DRB1^(∗)09∶01(1.55%)、HLA-C^(∗)07∶02-DQB1^(∗)03∶01-DPB1^(∗)05∶01(1.77%)、HLA-DRB1^(∗)09∶01-DQB1^(∗)03∶03-DPB1^(∗)05∶01(3.31%)、HLA-A^(∗)02∶07-B^(∗)46∶01-C^(∗)01∶02-DRB1^(∗)09∶01-DQB1^(∗)03∶03-DPB1^(∗)05∶01(0.30%)。结论本研究获得了广东地区脐带血捐献人群HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DPB16个位点基因频率和单体型数据,为HLA基因的相关研究和临床应用供者的选择提供了重要的参考数据。